การฉีด Ceftiofur

การฉีด Ceftiofurเป็นยาปฏิชีวนะในวงกว้างที่มีฤทธิ์ต้านเชื้อแบคทีเรียที่แข็งแกร่งต่อแบคทีเรียเชิงบวกทั้งกรัมและแกรม แบคทีเรียที่มีความอ่อนไหวส่วนใหญ่ ได้แก่ pasteurella multocida, hemolytic pasteurella, actinobacillus pleuropneumoniae, Salmonella, Escherichia coli, Streptococcus, Staphylococcus ฯลฯ กิจกรรมต้านเชื้อแบคทีเรียของมันแข็งแกร่งกว่า ampicillin และกิจกรรมของมันกับ Streptococcus ก็แข็งแกร่งกว่ายาปฏิชีวนะ quinolone เชื้อโรคถูกแยกออกจากตัวอย่างโรคทางเดินหายใจของวัวและค่า MIC9 0 ได้รับการทดสอบดังนี้: hemolytic pasteurella น้อยกว่าหรือเท่ากับ 0. 0 6 (0 0. 0 6 (0. {{1 {{2 0}}}}. 25) และ haemophilus influenzae น้อยกว่าหรือเท่ากับ 0 ความไว ค่า MIC90 สำหรับเชื้อโรคสุกรคือ actinobacillus pleuropneumoniae น้อยกว่าหรือเท่ากับ 0.03, pasteurella multocida น้อยกว่าหรือเท่ากับ 0.03, salmonella cholerae น้อยกว่าหรือเท่ากับ 0.1, Salmonella typhimurium 2.0 และ Escherichia coli 1.0

Cefotaxime ทำหน้าที่บน peptidases transcriptional เพื่อป้องกันการสังเคราะห์ของ mucins ซึ่งนำไปสู่การสูญเสียผนังเซลล์แบคทีเรียและบรรลุผลการฆ่าเชื้อแบคทีเรีย มันเป็นสารยับยั้งการสังเคราะห์ผนังเซลล์ที่กำหนดเป้าหมายไปที่แบคทีเรียเพนิซิลลินที่มีผลผูกพันโปรตีน (PBPS) ซึ่งออกแรงผลกระทบของแบคทีเรียโดยการยับยั้งการสังเคราะห์ของผนังเซลล์แบคทีเรีย peptidoglycans นำไปสู่การสลายเซลล์แบคทีเรีย ในเวลาเดียวกันมันยังยับยั้งการเปิดใช้งานของ NF - κ B และ MAPKs ซึ่งจะช่วยลดการหลั่งของ cytokines โปรอักเสบเช่น TNF -, IL -1 และ IL -6 ตัวอย่างเช่น ceftiofur (1, 5, 10 mg\/l; ก่อนการรักษาสำหรับการกระตุ้น 1 h+LPS เป็นเวลา 12 ชั่วโมง) ยับยั้งการหลั่งของ TNF -, IL -1 และ IL -6 ในเซลล์ดิบ 264.7 Ceftiofur (1, 5, 10 mg\/L; ก่อนการรักษาเป็นเวลา 1 ชั่วโมง+การกระตุ้น LPS เป็นเวลา 30 นาที) ยับยั้งฟอสโฟรีเลชั่นของ ERK, JNK, p38 และการเคลื่อนย้ายนิวเคลียร์ของ NF - κ BP65 ในเซลล์ RAW 264.7

Cefotaxime ถูกดูดซึมอย่างรวดเร็วหลังจากการฉีดเข้ากล้ามเนื้อและใต้ผิวหนังโดยมีเวลาสูงสุดของ {{0}}} 5-3. 0} ชั่วโมง ความเข้มข้นของยานั้นสูงในเลือดและเนื้อเยื่อและความเข้มข้นของยาในเลือดที่มีประสิทธิภาพจะได้รับการดูแลเป็นเวลานานโดยมีการกำจัดอย่างช้าๆและครึ่งชีวิตที่ยาวนาน ภายใน 15 นาทีหลังจากการฉีดเข้ากล้ามเนื้อของผลิตภัณฑ์นี้ลงในสัตว์มันจะถูกดูดซึมอย่างรวดเร็วและผลิตเมตาโบไลต์หลัก desfuroyl cefidofur (DFC) ในพลาสมา เนื่องจากวงแหวน Lactam ที่ไม่บุบสลายกิจกรรมต้านเชื้อแบคทีเรียนั้นมักจะเหมือนกับของเซฟ็อตแล็กซ์ DFC สามารถสร้าง DFC Cysteine ​​Disulfide ที่ไม่ได้ใช้งานในเนื้อเยื่อและปริมาณการกระจายที่ชัดเจนของผลิตภัณฑ์นี้น้อยกว่า 1L\/kg การฉีดเข้ากล้ามหลายครั้งในหมูวัวและแกะมีความเข้มข้นสูงสุดในไตตามด้วยปอดตับไขมันและกล้ามเนื้อและโดยทั่วไปสามารถรักษาความเข้มข้นสูงกว่า MIC Cefotaxime ถูกขับออกมาอย่างช้าๆและมีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญในครึ่งชีวิตของสัตว์ ครึ่งชีวิตของม้า, วัว, แกะ, หมู, สุนัข, ไก่และไก่งวงคือ 3.15, 7.12, 2.83, 4.12, 6.77 และ 7.45 ชั่วโมงตามลำดับ อย่างไรก็ตามส่วนใหญ่สามารถขับออกจากปัสสาวะและอุจจาระภายใน 24 ชั่วโมงหลังจากฉีดเข้ากล้ามและ DFC ลดลงอย่างรวดเร็วลงในสารประกอบที่ไม่ได้ใช้งานในหมูและอุจจาระไก่ ตัวอย่างเช่นการฉีดเข้ากล้ามเนื้อ 2.2 มก.\/กก. ในปศุสัตว์ส่งผลให้ cmax ของ 9. 79-15. 3ug\/ml, tmax ของ 1-4 ชั่วโมงและ t1\/2b จาก 9. 68-13 3h; การฉีดเข้ากล้ามเนื้อ 3 มก.\/กก. ในหมูส่งผลให้ CMAX 14.22UG\/mL, TMAX 0.625H และ T1\/2B ของ 13.46H

วัตถุประสงค์ของการทดลองนี้คือการให้พื้นฐานทางทฤษฎีสำหรับการเพิ่มประสิทธิภาพของกระบวนการพัฒนาและการใช้งานทางคลินิกอย่างมีเหตุผลของการฉีดเซฟอติซีนผ่านการประเมินการเพิ่มประสิทธิภาพกระบวนการและการศึกษาทางเภสัชจลนศาสตร์ของสัตว์เป้าหมาย

การวิเคราะห์เปรียบเทียบได้ดำเนินการเกี่ยวกับการทดสอบความหนืดการทดสอบผลการฉีดแบบจำลองการทดสอบอัตราส่วนปริมาตรการทดสอบการกระจายตัวและการทดสอบอื่น ๆ ของการฉีดไฮโดรคลอไรด์ cefotaxime ก่อนและหลังการเพิ่มประสิทธิภาพกระบวนการของ บริษัท เภสัชศาสตร์ ในเวลาเดียวกันมีการเลือกสุกรสีขาวยาวไฮบริด 18 ลูกและสุ่มแบ่งออกเป็นสามกลุ่ม การฉีดสารแขวนลอยไฮโดรคลอไรด์ของเซฟ็อตแล็กซี่สามประเภทถูกฉีดเข้าไปในกล้ามเนื้อในขนาด 5 มก.\/กก. น้ำหนักตัวรวมถึงผลิตภัณฑ์ที่ได้รับการปรับปรุงผลิตภัณฑ์จาก บริษัท Qilu Animal Health Products จำกัด และผลิตภัณฑ์ก่อนการเพิ่มประสิทธิภาพกระบวนการ การฉีดสารแขวนลอยไฮโดรคลอไรด์เซฟ็อตแล็กซี่ 3ml ถูกเก็บรวบรวมจาก Vena Cava ก่อน 1, 4, 8, 11, 24, 48, 72, 96, 120, และ 144 ชั่วโมงและเนื้อหาของ Cefotaxime Hydrochloride ในพลาสมาถูกกำหนดโดย HPLC

ความหนืดของตัวอย่างลดลงจาก (269.5 ± 21.5mpa · s) ก่อนการปรับให้เหมาะสมเป็น (2 0} 4.0 ± 16.7mpa · s)<0.05), and there was no difference compared to the products of Pharmaceutical Co., Ltd. A and Animal Health Products Co., Ltd. B (P<0.05); The injection time of the product after process optimization is shorter than that before process optimization (P<0.05), and there is no significant difference in sedimentation between the optimized product and before optimization (P<0.05). However, the sedimentation volume ratio of the optimized product is larger than that of the product produced by Qilu Pharmaceutical at 72 hours (P<0.05). Compared with before optimization, there is no agglomeration, sedimentation, or wall hanging phenomenon in the optimized product. The results showed that the properties of viscosity, settling ratio, and needle penetration of the finished product were significantly improved after process optimization compared to before optimization. When injecting the old and new process products of Nongda Pharmaceutical into the muscle, effective blood drug concentration can be achieved in a short period of time. Among the 6 pigs injected with the old process products, 2 pigs can only maintain an effective blood drug concentration for 3 days, while the other 4 pigs can maintain an effective blood drug concentration for 5 days. However, when injecting the new process products into the muscle, all 6 pigs can maintain an effective blood drug concentration for 4 days, and 4 pigs can maintain an effective blood drug concentration for 5 days. This indicates that the products produced by the new and old processes can prolong the effective blood concentration maintenance time of cefotaxime hydrochloride, and scientifically and intuitively evaluate the sustained release effect of the products before and after process optimization. From the pharmacological effect, การฉีด Ceftiofurแสดงให้เห็นว่าผลิตภัณฑ์กระบวนการใหม่ดีกว่าที่ผลิตโดยกระบวนการอื่น ๆ ผลิตภัณฑ์งานฝีมือเก่า