การฉีด Posaconazoleเป็นยาต้านเชื้อราในวงกว้างที่ใช้ในการรักษาเชื้อราที่รุกราน เมื่อเทียบกับยาต้านเชื้อราอื่น ๆ มันมีสเปกตรัมต้านเชื้อแบคทีเรียที่กว้างขึ้นและผลการฆ่าเชื้อแบคทีเรียที่แข็งแกร่งขึ้นโดยเฉพาะอย่างยิ่งสำหรับการติดเชื้อจากเชื้อราทนไฟพร้อมกับผลการรักษาที่ยอดเยี่ยม ยังเป็นที่รู้จักกันดีว่าการฉีด Urushiol Cyclohexane ที่ออกฤทธิ์ยาวนานส่วนผสมหลักคือ Posaconazle ซึ่งเป็นอนุพันธ์ของ triazole โดยการยับยั้งการสังเคราะห์เยื่อหุ้มเซลล์ยีสต์บนเยื่อหุ้มเซลล์ของร่างกายยีสต์เชื้อรามันรบกวนการสังเคราะห์และการแพร่กระจายของเยื่อหุ้มเชื้อราซึ่งนำไปสู่การทำลายและการตายของเยื่อหุ้มเซลล์เชื้อรา โดยการยับยั้ง 14 - demethylase ขึ้นอยู่กับ cytochrome ของเชื้อรา P450 การสังเคราะห์ ergosterol จะถูกบล็อกดังนั้นจึงเปลี่ยนการซึมผ่านของเยื่อหุ้มเซลล์และนำไปสู่การสลายการทำงานที่สมบูรณ์ ยาเสพติดยังมีฟังก์ชั่นการเผาผลาญและการจำลองการจำลองและสามารถยับยั้งการจำลองแบบ DNA/RNA ของเชื้อราพร้อมกันและการสังเคราะห์โปรตีนเพื่อให้ได้ผลการฆ่าเชื้อแบคทีเรียที่ทรงพลังของ "การล้อมรอบหลายเป้าหมาย"
ผลิตภัณฑ์ของเรา
Posaconazle เป็นยาต้านเชื้อราในวงกว้าง Triazole รุ่นที่สองได้ถูกนำมาใช้อย่างกว้างขวางทั่วโลกเพื่อป้องกันและรักษาโรคเชื้อราที่รุกรานนับตั้งแต่การอนุมัติจาก FDA ของสหรัฐอเมริกาในปี 2548 ในหมู่พวกเขาแท็บเล็ต posaconazle (แท็บเล็ตที่เคลือบใต้น้ำ) ได้รับการออกแบบด้วยคุณสมบัติทางกายภาพที่เป็นเอกลักษณ์การปรับปรุงการดูดซึมความมั่นคงและประสิทธิภาพการใช้งานทางคลินิกของยาอย่างมีนัยสำคัญ
ข้อมูลเพิ่มเติมของสารเคมี:
| ชื่อผลิตภัณฑ์ | การฉีด Posaconazole | ผง Posaconazole | แท็บเล็ต Posaconazole |
| ประเภทผลิตภัณฑ์ | การฉีดยา | ผง | เม็ด |
| ความบริสุทธิ์ของผลิตภัณฑ์ | มากกว่าหรือเท่ากับ 99% | มากกว่าหรือเท่ากับ 99% | มากกว่าหรือเท่ากับ 99% |
| ข้อกำหนดผลิตภัณฑ์ | ปรับแต่งได้ | ปรับแต่งได้ | ปรับแต่งได้ |
| แพ็คเกจผลิตภัณฑ์ | ปรับแต่งได้ | ปรับแต่งได้ | ปรับแต่งได้ |
ผลิตภัณฑ์ของเรา
toltrazuril +. Coa
 |
||
ใบรับรองการวิเคราะห์ |
||
|
ชื่อผสม |
Posaconazole | |
|
CAS No. |
171228-49-2 | |
|
ระดับ |
เกรดเภสัชกรรม | |
|
ปริมาณ |
ที่ปรับแต่งได้ | |
|
มาตรฐานบรรจุภัณฑ์ |
ที่ปรับแต่งได้ | |
| ผู้ผลิต | Shaanxi Bloom Tech Co. , Ltd | |
|
ไม่มาก |
20250109001 |
|
|
MFG |
12 ม.ค.ไทย 2025 |
|
|
ค่าใช้จ่าย |
8 ม.ค.ไทย 2029 |
|
|
โครงสร้าง |
|
|
| มาตรฐานทดสอบ | อุตสาหกรรม GB/T24768-2009 stnndard | |
|
รายการ |
มาตรฐานองค์กร |
ผลการวิเคราะห์ |
|
รูปร่าง |
ผงสีขาวหรือสีขาวเกือบ |
เป็นไปได้ |
|
ปริมาณน้ำ |
น้อยกว่าหรือเท่ากับ 4.5% |
0.30% |
| สูญเสียการอบแห้ง |
น้อยกว่าหรือเท่ากับ 1.0% |
0.15% |
|
โลหะหนัก |
PB น้อยกว่าหรือเท่ากับ 0.5ppm |
N.D. |
|
น้อยกว่าหรือเท่ากับ 0.5ppm |
N.D. | |
|
HG น้อยกว่าหรือเท่ากับ 0.5ppm |
N.D. | |
|
ซีดีน้อยกว่าหรือเท่ากับ 0.5ppm |
N.D. | |
|
ความบริสุทธิ์ (HPLC) |
มากกว่าหรือเท่ากับ 99.0% |
99.5% |
|
เจือจางเดี่ยว |
<0.8% |
0.48% |
|
สารตกค้างในการจุดระเบิด |
<0.20% |
0.064% |
|
จำนวนจุลินทรีย์ทั้งหมด |
น้อยกว่าหรือเท่ากับ 750cfu/g |
80 |
|
อีโคไล |
น้อยกว่าหรือเท่ากับ 2mpn/g |
N.D. |
|
ซัลโมเนลล่า |
N.D. | N.D. |
|
เอทานอล (โดย GC) |
น้อยกว่าหรือเท่ากับ 5,000ppm |
400ppm |
|
พื้นที่จัดเก็บ |
เก็บไว้ในที่ปิดผนึกมืดและแห้งที่ 20 องศา |
|
|
|
||
การฉีด Posaconazoleในฐานะที่เป็นยาต้านเชื้อราในวงกว้าง triazole รุ่นที่สองได้กลายเป็นตัวเลือกที่สำคัญสำหรับการรักษาโรคเชื้อราที่รุกราน (IFD) เนื่องจากคุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์ที่เป็นเอกลักษณ์เช่นการเจาะเนื้อเยื่อสูงครึ่งชีวิตยาวและอัตราการขับถ่ายไตต่ำ
1. การรักษา Aspergillosis ที่รุกราน (IA)
สถานะทางคลินิก: เป็นการรักษาบรรทัดที่สองสำหรับการรุกราน aspergillosis โดยเฉพาะอย่างยิ่ง aspergillosis ปอดและเหมาะสำหรับผู้ป่วยที่ไม่ยอมแพ้ต่อ voriconazole หรือล้มเหลวในการรักษา การศึกษาทางคลินิกที่ตีพิมพ์ใน Lancet ในปี 2021 ไม่พบความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญใน 42 วันการเสียชีวิตระหว่างสาเหตุระหว่าง posaconazle และ voriconazole ในการรักษาเบื้องต้นของ IA (15% เทียบกับ 17%) และอุบัติการณ์ของอาการไม่พึงประสงค์ที่เกี่ยวข้องกับโรคตาและความเจ็บป่วยทางจิตลดลง
แผนยา:
โหลดปริมาณ: 300 มก. ในวันแรกทุก ๆ 12 ชั่วโมง (Q12H);
ปริมาณการบำรุงรักษา: 300 มก. จากวันที่สองวันละครั้ง (QD) เวลาแช่ทางหลอดเลือดดำควรเกิน 90 นาที
หลักสูตรการรักษา: มักจะใช้เวลา 6-12 สัปดาห์ปรับตามที่ตั้งของการติดเชื้อและการตอบสนองของผู้ป่วย ตัวอย่างเช่น aspergillosis ในปอดจะต้องได้รับการรักษาจนกว่าการถ่ายภาพจะดีขึ้นและอาการจะหายไปในขณะที่ระบบประสาทส่วนกลาง Aspergillosis จำเป็นต้องขยายระยะเวลาการรักษาให้นานกว่า 12 สัปดาห์
Mechanism of action: Posaconazle inhibits fungal cytochrome P450 dependent 14 α - demethylase, blocks ergosterol synthesis, and leads to changes in fungal cell membrane permeability. Its minimum inhibitory concentration (MIC) against Aspergillus fumigatus is 0.25-1mg/L, significantly lower than fluconazole (>64mg/L) และยังคงรักษากิจกรรมกับสายพันธุ์ที่ทนต่อ fluconazole
2. การป้องกันการติดเชื้อราที่รุกราน
ประชากรที่มีความเสี่ยงสูง:
ผู้ป่วยที่เป็นมะเร็งทางโลหิต<0.5 × 10 ⁹/L and duration>10 วัน) มีอุบัติการณ์ของการติดเชื้อราที่รุกรานสูงถึง 20% -30%;
ผู้รับการปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือด (HSCT): ผู้ป่วยที่เป็นโรครับสินบนเมื่อเทียบกับโฮสต์ (GVHD) มีความเสี่ยงเพิ่มขึ้น 5-8 เท่าเนื่องจากการรักษาด้วยภูมิคุ้มกัน
ผู้รับการปลูกถ่ายอวัยวะที่เป็นของแข็ง: อุบัติการณ์ของ aspergillosis หลังจากการปลูกถ่ายปอดคือ 10% -20% และความเสี่ยงของการติดเชื้อเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญหลังจากการปลูกถ่ายตับ
แผนการป้องกัน:
ปริมาณ: 300 มก., QD, การฉีดเข้าเส้นเลือดดำ;
Course of treatment: From neutropenia to recovery (neutrophil count>0.5 × 10 ⁹/L และยั่งยืนเป็นเวลา 3 วัน) หรือสิ้นสุดการรักษาด้วยภูมิคุ้มกัน
การสนับสนุนหลักฐาน: การทดลองแบบควบคุมแบบสุ่มที่เกี่ยวข้องกับผู้ป่วย 585 คนแสดงให้เห็นว่าอุบัติการณ์ของการติดเชื้อราที่ก้าวหน้าลดลง 52% (4% เทียบกับ 9%) ในกลุ่มป้องกัน posaconazle เมื่อเทียบกับกลุ่ม fluconazole และไม่มีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญ
แอปพลิเคชันสำหรับประชากรพิเศษ: การรักษาที่แม่นยำจากผู้ใหญ่ถึงเด็ก
1. ผู้ป่วยเด็ก
ข้อบ่งชี้การขยาย: ในเดือนธันวาคม 2567 การบริหารผลิตภัณฑ์การแพทย์แห่งชาติจีนอนุมัติการใช้ posaconazle สำหรับการรักษาและป้องกันการรุกราน aspergillosis ในเด็กอายุมากกว่าหรือเท่ากับ 2 ปีเติมช่องว่างที่สำคัญในการรักษาโรคต้านเชื้อราสำหรับเด็ก
แผนยา:
น้ำหนัก<40kg: 4.5-6mg/kg on the first day, q12h; The maintenance dose is 4.5-6mg/kg, qd, with a maximum dose of 300mg/d;
น้ำหนักมากกว่าหรือเท่ากับ 40 กิโลกรัม: จัดการตามปริมาณผู้ใหญ่ (300 มก./วัน);
เส้นทางการบริหาร: ควรให้ความสำคัญกับการสวนหลอดเลือดดำส่วนปลาย (PICC) หรือการบริหารหลอดเลือดดำลึกเพื่อหลีกเลี่ยง thrombophlebitis ที่เกิดจากการฉีดหลายครั้งในหลอดเลือดดำส่วนปลาย
ข้อมูลทางคลินิก: การศึกษากำหนดเป้าหมายวัยรุ่นอายุ 13-17 ปีแสดงให้เห็นว่าอัตราการปฏิบัติตามความเข้มข้นของเลือดของการฉีด Posaconazole(ความเข้มข้นของรางมากกว่าหรือเท่ากับ 0.7 มก./ล.) ถึง 85%และอุบัติการณ์ของอาการไม่พึงประสงค์นั้นคล้ายกับของผู้ใหญ่ (คลื่นไส้ 12%, ท้องเสีย 8%)
2. ผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของตับและไต
ความผิดปกติของตับ:
ไม่รุนแรงถึงปานกลาง (เกรดเด็ก A/B): ไม่จำเป็นต้องมีการปรับขนาดยา แต่ต้องมีการตรวจสอบการทำงานของตับ (ALT/AST, บิลิรูบิน)
รุนแรง (เกรดเด็ก Pugh C): ข้อมูลที่ จำกัด ขอแนะนำให้ใช้ด้วยความระมัดระวังและตรวจสอบอย่างใกล้ชิด
ภาวะไตวาย:
ไม่รุนแรงถึงปานกลาง (EGFR มากกว่าหรือเท่ากับ 50 มล./นาที): ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยา
รุนแรง (EGFR<50mL/min): The benefits/risks need to be carefully evaluated as sulfobutyl ether beta cyclodextrin (SBECD) may accumulate in injection excipients. If necessary, monitor serum creatinine levels and switch to enteric coated tablets (SBECD not absorbed) if necessary.
กลยุทธ์การบำบัดแบบผสมผสาน: การเสริมเสริมการเสริมฤทธิ์กันจากการบำบัดด้วยยาไปจนถึงการบำบัดแบบหลายเป้าหมาย
1. การรักษา Trichoderma
ความท้าทายทางคลินิก: อัตราการตายของเยื่อเมือกสูงถึง 50% -80% amphotericin b liposomes แบบดั้งเดิม (L-AMB) มีความเสี่ยงต่อการเกิดพิษต่อไตในขณะที่ posaconazle ได้กลายเป็นตัวเลือกที่สำคัญเนื่องจากการแทรกซึมของของเหลวในสมองที่ดี (ความเข้มข้น 8 เท่าของความเข้มข้นของยาในเลือด)
แผนร่วม:
การรักษาเบื้องต้น: L-amb (5 มก./kg/d) รวมกับ posaconazle (300 มก., q12h x 1 วันตามด้วย 300 มก./วัน);
การรักษาแบบต่อเนื่อง: หลังจากเงื่อนไขคงที่ L-amb จะลดลงเป็น 3 มก./กก./วันและ posaconazle จะถูกแปลงเป็นแท็บเล็ตเคลือบลำไส้ (300 มก./วัน);
การสนับสนุนหลักฐาน: การศึกษาย้อนหลังแสดงให้เห็นว่ากลุ่มบำบัดแบบผสมผสานมีอัตราการบรรเทาทุกข์ของเยื่อเมือก 75% สูงกว่ากลุ่มการบำบัดอย่างมีนัยสำคัญ (45%)
2. การรักษาอย่างเข้มข้นสำหรับผู้ป่วยที่ป่วยหนัก
สถานการณ์ที่ใช้งานได้: ผู้ป่วยที่มีความไม่แน่นอนของการไหลเวียนโลหิต, อาการผิดปกติของอวัยวะหลายตัว (MODS) หรือการติดเชื้อราที่ก้าวหน้า
วางแผนการเพิ่มประสิทธิภาพ:
triazoles+echinocandins: posaconazle (300mg/d) รวมกับ caspofungin (ปริมาณโหลด 70 มก. ตามด้วย 50 มก./วัน) ครอบคลุมการติดเชื้อคู่ของ Aspergillus และ Candida;
การตรวจสอบทางเภสัชจลนศาสตร์: ในผู้ป่วยที่ป่วยหนัก hypoalbuminemia (อัลบูมิน<25g/L) may lead to an increase in free drug concentration, and the target trough concentration needs to be adjusted to 0.5-1.0mg/L.
การเพิ่มประสิทธิภาพการปฏิบัติทางคลินิก: จากการตรวจสอบยาไปจนถึงการรักษาเป็นรายบุคคล
1. การตรวจสอบยารักษาโรค (TDM)
ความจำเป็น: เภสัชจลนศาสตร์ของการฉีด Posaconazoleแตกต่างกันอย่างมากในหมู่บุคคล (ค่าสัมประสิทธิ์ AUC ของการเปลี่ยนแปลงถึง 50%) และความเข้มข้นของยาในเลือดเกี่ยวข้องอย่างใกล้ชิดกับประสิทธิภาพ/ความเป็นพิษ
แผนการตรวจสอบ:
เวลาการสุ่มตัวอย่าง: การเก็บเลือดในวันที่ 5 หลังจากการใช้ยาครั้งแรก (ความเข้มข้นของสถานะคงที่);
ค่าเป้าหมาย:
การป้องกัน: ความเข้มข้นของเมล็ดพืชมากกว่าหรือเท่ากับ 0.7 มก./ล.;
การรักษา: ความเข้มข้นของหุบเขามากกว่าหรือเท่ากับ 1.0-1.25 มก./ล.;
วิธีการ: โครมาโตกราฟีของเหลวประสิทธิภาพสูงตีคันมวลสาร (HPLC-MS/MS) ที่มีขีด จำกัด การตรวจจับ 0.01mg/L
2. การจัดการปฏิสัมพันธ์ยา
สารตั้งต้น CYP3A4:
สารยับยั้งที่แข็งแกร่ง (เช่น voriconazole และ clarithromycin): หลีกเลี่ยงการรักษาแบบผสมผสานและหากจำเป็นให้ลดปริมาณของ posaconazle เป็น 200 มก./d;
สารตั้งต้น (เช่น tacrolimus, sirolimus): เมื่อใช้ร่วมกันปริมาณของ tacrolimus ควรลดลงเป็น 0.5 มก./สัปดาห์และควรตรวจสอบความเข้มข้นของเลือดทั้งหมด (ค่าเป้าหมาย 5-15ng/ml)
HMG COA reductase inhibitors:
การใช้การรวมกันของ Taboo: Posaconazle สามารถเพิ่มความเข้มข้นของเลือดของ atorvastatin ได้ 9 ครั้งซึ่งนำไปสู่ความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของ rhabdomyolysis จำเป็นต้องเปลี่ยนเป็น pravastatin (ไม่ใช่การเผาผลาญ CYP3A4)
Posaconazole เป็นยาต้านเชื้อรา Triazole รุ่นที่สองได้กลายเป็นตัวเลือกที่สำคัญสำหรับการรักษาโรคเชื้อราที่รุกราน (IFD) เนื่องจากคุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์ที่เป็นเอกลักษณ์และสเปกตรัมต้านเชื้อแบคทีเรียที่กว้างขวาง
กลไกการออกฤทธิ์และสเปกตรัมต้านเชื้อแบคทีเรีย
Posaconazle ยับยั้ง Fungal cytochrome P450 ขึ้นอยู่กับ 14 - demethylase การปิดกั้นการสังเคราะห์ ergosterol และทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงในการซึมผ่านของเยื่อหุ้มเซลล์ของเชื้อราจึงยับยั้งการเจริญเติบโตของเชื้อรา สเปกตรัมต้านเชื้อแบคทีเรียครอบคลุม:
แบคทีเรียที่เกิดโรคทั่วไป:
Candida สกุล (รวมถึงสายพันธุ์ที่ทนต่อ fluconazole), Cryptococcus สกุล, Aspergillus สกุล (เช่น Aspergillus niger และ Aspergillus flavus)
เชื้อราหายาก:
Aspergillus, sphingosporum, fusarium, polyporus ฯลฯ
ความได้เปรียบในการดื้อยา:
มันรักษากิจกรรมกับเชื้อราที่ทนต่อ azole บางชนิด (เช่นสายพันธุ์ที่ทนต่อ echinocandin) เนื่องจาก posaconazle มีความสัมพันธ์ที่แข็งแกร่งสำหรับเอนไซม์เป้าหมายของเชื้อรา (CYP51) และไม่ได้รับการยอมรับจากปั๊มไหล่
คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์
พารามิเตอร์ทางเภสัชจลนศาสตร์ของการฉีด Posaconazoleและแท็บเล็ตที่เคลือบด้วยลำไส้มีความคล้ายคลึงกันโดยมีการดูดซึมทางชีวภาพ 50% -70% สูงกว่าช่องปากอย่างมีนัยสำคัญ (8% -47%)
อัตราการจับโปรตีนในพลาสมาสูงถึง 98%โดยมีปริมาณการกระจายที่ชัดเจน 5-25L/kg กระจายอย่างกว้างขวางในเนื้อเยื่อและอวัยวะต่าง ๆ (เช่นสมอง, หัวใจ, ปอด, ตับและไต) และความเข้มข้นของเลือดในสมอง
ส่วนใหญ่เมแทบอลิซึมโดยตับ UDP glucuronosyltransferase (UGT) ไปยังผลิตภัณฑ์ที่ไม่ได้ใช้งานโดยมีการเผาผลาญเพียงเล็กน้อยโดย CYP3A4
77% ของยาเสพติดถูกขับออกมาในรูปแบบดั้งเดิมของพวกเขาผ่านอุจจาระและ 13% ถูกขับออกมาผ่านไต (ซึ่ง 15% เป็นสาร) ด้วยครึ่งชีวิต 27-35 ชั่วโมงสนับสนุนการบริหารรายวัน
ผลกระทบด้านอาหาร: เมื่อได้รับอาหารไขมันสูงไม่มีการเปลี่ยนแปลงอย่างมีนัยสำคัญใน AUC และ CMAX ของการฉีด แต่การดูดซึมของการระงับในช่องปากขึ้นอยู่กับอาหาร (อาหารไขมันสูงสามารถเพิ่ม AUC ได้ 3.3 ครั้ง)
การเคลื่อนไหวของระบบทางเดินอาหาร: สารยับยั้งโปรตอนปั๊ม (PPIs) หรือยา prokinetic (เช่น metoclopramide) ไม่มีผลต่อการดูดซึมการฉีด แต่ลดความสามารถในการดูดซึมของสารแขวนลอยอย่างมีนัยสำคัญ
ป้ายกำกับยอดนิยม: การฉีด Posaconazole, ซัพพลายเออร์, ผู้ผลิต, โรงงาน, ขายส่ง, ซื้อ, ซื้อ, ราคา, จำนวนมาก, ขาย