ll 37 ฉีดเป็นเปปไทด์ต้านจุลชีพชนิดเดียวที่อยู่ในตระกูล Cathelicidin ในร่างกายมนุษย์ ประกอบด้วยกรดอะมิโน 37 ชนิด ชื่อของมันมาจากการที่กรดอะมิโนสองตัวแรกตกค้างคือลิวซีน (L) และน้ำหนักโมเลกุลของมันอยู่ที่ประมาณ 3.7 kDa ผลิตโดยเซลล์ภูมิคุ้มกันโดยธรรมชาติ เช่น เซลล์เยื่อบุผิว นิวโทรฟิล และโมโนไซต์ และเป็นองค์ประกอบสำคัญของแนวป้องกันแรกของร่างกายต่อการบุกรุกของเชื้อโรค โปรตีนสารตั้งต้นของ LL-37 คือ hCAP-18 ซึ่งถูกแยกออกโดยเอนไซม์ เช่น ซีรีนโปรตีเอส 3 หลังจากการกระตุ้นเซลล์เพื่อสร้าง LL-37 ที่มีฤทธิ์ทางชีวภาพ มีฤทธิ์ต้านเชื้อแบคทีเรีย การควบคุมภูมิคุ้มกัน และต่อต้านเนื้องอกผ่านกลไกต่างๆ และรูปแบบการฉีด (LL-37 Inject) มีเป้าหมายเพื่อเพิ่มผลกระทบเหล่านี้ผ่านการบริหารระบบหรือการบริหารเฉพาะที่ สารนี้มีฤทธิ์ยับยั้งหรือฆ่าเชื้อแบคทีเรียต่อแบคทีเรียแกรมบวก (เช่น Staphylococcus aureus และ Streptococcus) แบคทีเรียแกรมลบ (เช่น Escherichia coli และ Salmonella) เชื้อรา (เช่น Candida albicans) และไวรัส (เช่น HIV และไวรัสไข้หวัดใหญ่) LL-37 แทรกเข้าไปในเยื่อหุ้มเซลล์ของแบคทีเรียผ่านโครงสร้างเกลียวอัลฟ่าแบบแอมฟิฟิลิก ทำให้เกิดรูพรุนหรือรบกวนความสมบูรณ์ของเมมเบรน นำไปสู่การรั่วไหลของสารในเซลล์และการตายของเซลล์ ตัวอย่างเช่น การวิจัยเกี่ยวกับเชื้อ Staphylococcus aureus แสดงให้เห็นว่า LL-37 สามารถทำให้เกิดการสลับขั้วของเยื่อหุ้มเซลล์และการรั่วไหลของ ATP ซึ่งนำไปสู่การตายของแบคทีเรียในท้ายที่สุด
| ชื่อสินค้า | ll 37 เปปไทด์ | ll 37 ฉีด |
| ประเภทสินค้า | ผง | ของเหลว |
| ความบริสุทธิ์ของผลิตภัณฑ์ | มากกว่าหรือเท่ากับ 99% | มากกว่าหรือเท่ากับ 99% |
| ข้อมูลจำเพาะของผลิตภัณฑ์ | 100 กรัม/1 กิโลกรัม/ฯลฯ | 1มก./5มก./10มก |
| แบบฟอร์มสินค้า | การสังเคราะห์สารอินทรีย์ | การฉีด |
|
|
|
จะ 37 COA
 |
||
| ใบรับรองการวิเคราะห์ | ||
| ชื่อสารประกอบ | โปรตีนต้านเชื้อแบคทีเรีย ll-37 เอไมด์ (มนุษย์) | |
| ระดับ | เกรดเภสัชกรรม | |
| หมายเลข CAS | 597562-32-8 | |
| ปริมาณ | 337.3กก | |
| มาตรฐานบรรจุภัณฑ์ | 25กก./ดรัม | |
| ผู้ผลิต | มณฑลส่านซี BLOOM TECH Co., Ltd | |
| เลขที่ล็อต | 202501090052 | |
| เอ็มเอฟจี | 9 มกราคม 2025 | |
| ประสบการณ์ | 8 มกราคม 2028 | |
| รายการ | มาตรฐานองค์กร | ผลการวิเคราะห์ |
| รูปร่าง | ผงสีขาวหรือเกือบขาว | สอดคล้อง |
| ปริมาณน้ำ | น้อยกว่าหรือเท่ากับ 5.0% | 0.53% |
| ขาดทุนจากการอบแห้ง | น้อยกว่าหรือเท่ากับ 1.0% | 0.36% |
| โลหะหนัก | Pb น้อยกว่าหรือเท่ากับ 0.5ppm | N.D. |
| น้อยกว่าหรือเท่ากับ 0.5ppm | N.D. | |
| Hg น้อยกว่าหรือเท่ากับ 0.5ppm | N.D. | |
| Cd น้อยกว่าหรือเท่ากับ 0.5ppm | N.D. | |
| ความบริสุทธิ์ (HPLC) | มากกว่าหรือเท่ากับ 99.0% | 99.90% |
| สิ่งเจือปนเดี่ยว | <0.8% | 0.48% |
| จำนวนจุลินทรีย์ทั้งหมด | น้อยกว่าหรือเท่ากับ 750cfu/g | 96 |
| อี. โคลี | น้อยกว่าหรือเท่ากับ 2MPN/g | N.D. |
| ซัลโมเนลลา | N.D. | N.D. |
| เอทานอล (โดย GC) | น้อยกว่าหรือเท่ากับ 5,000 ppm | 400 หน้าต่อนาที |
| พื้นที่จัดเก็บ | เก็บในที่ปิดสนิท มืด และแห้งที่อุณหภูมิต่ำกว่า -20 องศา | |
|
|
||
LL-37 เป็นเปปไทด์ต้านจุลชีพชนิดเดียวที่มีอยู่ในร่างกายมนุษย์ สังเคราะห์และปล่อยออกมาโดยเซลล์ภูมิคุ้มกัน เช่น นิวโทรฟิลและเซลล์เยื่อบุผิว ชื่อของมันมาจากกรดอะมิโน 37 ตัวที่ตกค้างที่ปลาย C- ของโปรตีนตั้งต้น hCAP-18 โดยกรดอะมิโนสองตัวแรกคือลิวซีน (L) จึงเป็นที่มาของชื่อ "LL-37" ในฐานะโมเลกุลเอฟเฟกต์หลักของระบบภูมิคุ้มกันโดยกำเนิด LL-37 ไม่เพียงแต่มีฤทธิ์ต้านแบคทีเรียในวงกว้างเท่านั้น แต่ยังควบคุมการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกัน ส่งเสริมการสมานแผล และมีบทบาทสองประการในการเกิดและการพัฒนาของเนื้องอกll 37 ฉีดมุ่งหวังที่จะเพิ่มประสิทธิภาพในการต้านเชื้อแบคทีเรีย การควบคุมระบบภูมิคุ้มกัน และ-ผลต้านเนื้องอกผ่านการบริหารระบบหรือในระดับท้องถิ่น โดยให้กลยุทธ์ใหม่ๆ สำหรับการรักษาโรคต่างๆ
พื้นฐานทางชีววิทยาของ LL-37: โครงสร้าง การสังเคราะห์ และการควบคุม
ลำดับกรดอะมิโนของ LL-37 คือ:
LLGDFFRKSKEKIGKEFKRIVQRIKDFLRNLVPRTES
น้ำหนักโมเลกุลของมันคือ 4.5 kDa โดยมีจุดไอโซอิเล็กทริกเท่ากับ 9.62 และมีประจุบวกที่ pH ทางสรีรวิทยา โครงสร้างทุติยภูมิของ LL-37 นำเสนอแอมฟิฟิลิกอัลฟาเฮลิกส์ โดยมีบริเวณที่ไม่ชอบน้ำที่ปลาย N- และบริเวณที่ชอบน้ำที่ปลาย C โครงสร้างนี้ช่วยให้จับกับชั้นไขมันที่ไม่ชอบน้ำและหัวฟอสโฟไลปิดที่ชอบน้ำของเยื่อหุ้มเซลล์ของแบคทีเรีย ทำให้เกิดรูพรุนของเมมเบรนหรือรบกวนความสมบูรณ์ของเมมเบรน นำไปสู่การรั่วไหลและการตายของเนื้อหาในเซลล์ นอกจากนี้ LL-37 ยังสามารถยับยั้งการเจริญเติบโตของแบคทีเรียโดยการยับยั้งกรดนิวคลีอิกของแบคทีเรียและการสังเคราะห์โปรตีน ซึ่งรบกวนการสังเคราะห์ผนังเซลล์ และกลไกอื่นๆ
การสังเคราะห์และการควบคุม
LL-37 ผลิตโดยการแยกโปรตีเอสของโปรตีนสารตั้งต้น hCAP-18 ที่เข้ารหัสโดยยีน CAMP ในสถานะพัก hCAP-18 จะถูกเก็บไว้ในรูปแบบที่ไม่ใช้งานในเม็ดนิวโทรฟิล เมื่อการติดเชื้อหรือความเสียหายของเนื้อเยื่อเกิดขึ้น รูปแบบโมเลกุลที่เกี่ยวข้องกับเชื้อโรค (PAMP) และรูปแบบโมเลกุลที่เกี่ยวข้องกับความเสียหาย (DAMP) จะกระตุ้นเซลล์ภูมิคุ้มกันผ่านตัวรับที่คล้าย Toll (TLR) กระตุ้นให้โปรตีเอส 3 และโปรตีเอสอื่น ๆ แยก hCAP-18 และปล่อย LL-37 ที่มีฤทธิ์ทางชีวภาพ นอกจากนี้ วิถีการส่งสัญญาณของตัวรับวิตามินดีสามารถส่งเสริมการสังเคราะห์ LL-37 ได้โดยการควบคุมการแสดงออกของยีน CAMP ซึ่งมีบทบาทสำคัญในการต่อสู้กับการติดเชื้อมัยโคแบคทีเรียม วัณโรค
กลไกของการฉีด LL-37: เครือข่ายโมเลกุลที่มีเป้าหมายและผลกระทบที่หลากหลาย
ll 37 ฉีดมีฤทธิ์ยับยั้งหรือฆ่าเชื้อแบคทีเรียต่อแบคทีเรียแกรมบวก (เช่น Staphylococcus aureus และ Streptococcus), แบคทีเรียแกรมลบ (เช่น Escherichia coli และ Pseudomonas aeruginosa), เชื้อรา (เช่น Candida albicans) และไวรัส (เช่น HIV และไวรัสไข้หวัดใหญ่) กลไกการต้านเชื้อแบคทีเรียประกอบด้วย LL-37 จับกับส่วนประกอบประจุลบของเมมเบรนของแบคทีเรีย (เช่น ไลโปโพลีแซ็กคาไรด์, LPS) ผ่านประจุบวก สร้างโครงสร้างขดลวดอัลฟ่าที่แทรกเข้าไปในชั้นไขมันสองชั้น นำไปสู่การแตกตัวของเมมเบรนหรือการก่อตัวของรูขุมขนของเมมเบรน (แบบจำลองพรมหรือกลไกรูพรุนแบบวงกลม) LL-37 สามารถยับยั้งการเกาะติดครั้งแรกและกระบวนการสุกของแผ่นชีวะของแบคทีเรีย ช่วยเพิ่มความสามารถในการซึมผ่านของยาปฏิชีวนะไปยังแบคทีเรียภายในแผ่นชีวะ
ตัวอย่างเช่น ในผู้ป่วยโรคซิสติกไฟโบรซิสที่ติดเชื้อ Pseudomonas aeruginosa, LL-37 สามารถสลายเมทริกซ์นอกเซลล์ที่ก่อตัวขึ้นและเพิ่มอัตราการชำระล้างของแบคทีเรีย กลไกการกำหนดเป้าหมายเมมเบรนของ LL-37 ไม่ใช่เรื่องง่ายที่จะกระตุ้นให้เกิดความต้านทานต่อแบคทีเรีย การวิจัยแสดงให้เห็นว่า LL-37 ยังคงมีฤทธิ์ฆ่าเชื้อแบคทีเรียที่มีศักยภาพต่อเชื้อ Staphylococcus aureus ที่ดื้อต่อเมทิซิลิน (MRSA) และ Enterococcus ที่ดื้อต่อแวนโคมัยซิน (VRE) LL-37 สามารถจับกับไขมันส่วนหนึ่งของ LPS ที่มีค่าสัมพรรคภาพสูง ปิดกั้นอันตรกิริยาของมันกับสารเชิงซ้อน TLR4/MD-2 ยับยั้งการปล่อยปัจจัยที่ทำให้เกิดการอักเสบ เช่น TNF - และ IL-6 และลดความเสี่ยงของภาวะช็อกจากเอนโดทอกซิน
LL-37 ไม่เพียงแต่เป็นโมเลกุลต้านเชื้อแบคทีเรียเท่านั้น แต่ยังเป็นปัจจัยควบคุมภูมิคุ้มกันที่สำคัญอีกด้วย หน้าที่ของมันรวมถึงการกระตุ้นสัญญาณควบคู่กับโปรตีน G โดยการจับกับตัวรับฟอร์มิลเปปไทด์เช่น 1 (FPRL1) กระตุ้นให้เกิดการย้ายนิวโทรฟิล มอนอไซต์ และทีเซลล์ไปยังบริเวณที่ติดเชื้อ นอกจากนี้ LL-37 สามารถส่งเสริมการหลั่งของคีโมไคน์ เช่น IL-8 และ MCP-1 ซึ่งสร้างการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันที่ขยายผลตอบรับเชิงบวก ในระหว่างระยะการติดเชื้อเฉียบพลัน LL-37 จะกระตุ้นการส่งสัญญาณ TLR7/8/9 ในเซลล์พลาสมา เช่น เซลล์เดนไดรต์ (pDCs) ขับเคลื่อนการหลั่ง IFN และการสร้างความแตกต่างของ Th17 ช่วยเพิ่มภูมิคุ้มกันต้านเชื้อแบคทีเรีย
ในการอักเสบแบบเรื้อรัง LL-37 สามารถยับยั้งวิถี TLR4/NF - κ B ที่ถูกชักนำโดย LPS, ลดการปลดปล่อย IL-8 และ MCP-1, ชะลอการตายของเซลล์นิวโทรฟิลเพื่อรักษาความสามารถในการฆ่าเชื้อแบคทีเรีย และลดการควบคุมการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันที่มากเกินไป (เช่น การยับยั้งการเกิดไพโรพโทซิสของเซลล์ในภาวะติดเชื้อ) ในกลุ่ม Systemic lupus erythematosus (SLE) สารเชิงซ้อน LL-37-DNA ทำหน้าที่เป็นแอนติเจนในตัวเองเพื่อกระตุ้นการผลิตแอนติบอดีต่อไซโตพลาสมิกต้านนิวโทรฟิล (ANCA) ซึ่งช่วยเร่งการลุกลามของโรค การยับยั้งการจับของ LL-37 กับ DNA (เช่น เมื่อใช้ร่วมกับ DNase I) อาจกลายเป็นแนวทางการรักษาแบบใหม่ได้
LL-37 มีบทบาทสองประการในการสร้างเนื้องอกและการพัฒนา และผลกระทบของมันขึ้นอยู่กับประเภทของเนื้องอกและสภาพแวดล้อมจุลภาค: ในมะเร็งรังไข่ มะเร็งปอด และมะเร็งเต้านม LL-37 ช่วยเพิ่มการบุกรุกของเซลล์เนื้องอกและส่งเสริมการเปลี่ยนแปลงของเยื่อบุผิวมีเซนไคม์ (EMT) โดยการเปิดใช้งานวิถีทาง EGFR/ErbB-MAPK/ErbB2 ในขณะเดียวกัน LL-37 สามารถคัดเลือกเซลล์ต้นกำเนิดมีเซนไคม์ (MSC) เพื่อคัดหลั่งปัจจัยต่างๆ เช่น VEGF และ IL-6 ซึ่งก่อให้เกิดสภาพแวดล้อมจุลภาคที่สร้างเส้นเลือดใหม่และกดภูมิคุ้มกันที่ช่วยเร่งการลุกลามของเนื้องอก ในมะเร็งผิวหนัง LL-37 ยับยั้งการเติบโตของเนื้องอกโดยเพิ่มการนำเสนอแอนติเจนและการแทรกซึมของทีเซลล์
High concentrations of LL-37 (>20 μ M) สามารถกระตุ้นการตายของเซลล์ในมะเร็งเซลล์สความัสในช่องปากและเซลล์มะเร็งกระเพาะอาหารผ่านทางวิถีไมโตคอนเดรีย (เพิ่มอัตราการตายของเซลล์มากกว่า 50%) ในมะเร็งปอดชนิดไม่ใช่-เซลล์ขนาดเล็ก (NSCLC) ระดับการแสดงออกของ LL-37 เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในเนื้อเยื่อมะเร็ง และระดับ LL-37 ในซีรั่มมีความสัมพันธ์เชิงลบกับการอยู่รอดโดยปราศจากการเกิดซ้ำของผู้ป่วยและความอยู่รอดโดยรวม LL-37 ที่แสดงออกอย่างผิดปกติส่งเสริมการเจริญเติบโตของเนื้องอกโดยการเปิดใช้งานวิถีการส่งสัญญาณ Wnt/ - catenin ซึ่งเสนอแนะศักยภาพของมันเป็นตัวบ่งชี้ทางชีวภาพในการพยากรณ์โรคและเป้าหมายในการรักษา
ขอบเขตการใช้งานทางคลินิกของการฉีด LL-37: การสำรวจหลายมิติตั้งแต่การติดเชื้อไปจนถึงเนื้องอก
การติดเชื้อที่ผิวหนังและเนื้อเยื่ออ่อน: ผลต้านเชื้อแบคทีเรียและการรักษาบาดแผลของ LL-37 ทำให้เป็นยาที่ใช้รักษาการติดเชื้อแผลไหม้และแผลที่เท้าจากเบาหวาน ในการทดลองทางคลินิก สูตรเฉพาะที่ LL-37 ลดเวลาการรักษาบาดแผลและลดการใช้ยาปฏิชีวนะลงอย่างมาก
การติดเชื้อในระบบทางเดินหายใจ: อาจใช้สูตรการสูดดม LL-37 เพื่อรักษาการติดเชื้อเรื้อรังของ Pseudomonas aeruginosa ในผู้ป่วยโรคซิสติกไฟโบรซิส LL-37 สามารถปรับปรุงการกวาดล้างการติดเชื้อโดยการรบกวนแผ่นชีวะและเพิ่มความสามารถในการซึมผ่านของยาปฏิชีวนะ
Sepsis and endotoxic shock: LL-37 reduces the risk of endotoxic shock by neutralizing LPS and inhibiting the TLR4 signaling pathway. Animal models have shown that LL-37 pretreatment can significantly improve the survival rate of lethal endotoxemia mice (>60%).
การติดเชื้อไวรัส: LL-37 สามารถทำลายเปลือกไขมันของไวรัสที่ถูกห่อหุ้มได้โดยตรง (เช่น ไวรัส HIV และไข้หวัดใหญ่) หรือจับกับโปรตีนบนพื้นผิวของไวรัส (เช่น ฮีแม็กกลูตินิน HA ของไวรัสไข้หวัดใหญ่) เพื่อยับยั้งการดูดซึมของเซลล์เจ้าบ้าน ในการทดลองทางคลินิก สเปรย์พ่นจมูก LL-37 ที่ห่อหุ้มด้วยไลโปโซมสามารถลดปริมาณไวรัสไข้หวัดใหญ่ได้ (ประมาณ 70%)
โรคสะเก็ดเงิน: LL-37 มีการแสดงออกอย่างมากในรอยโรคสะเก็ดเงินและกระตุ้น TLR9 โดยการสร้างสารเชิงซ้อนด้วย DNA ของมันเอง ขับเคลื่อน pDC เพื่อแยกความแตกต่างของ IFN - และ Th17 แอนติบอดีที่กำหนดเป้าหมาย LL-37 เช่น การทำให้แอนติบอดี IMS-1 เป็นกลาง ได้รับการแสดงให้เห็นในการทดลองระยะที่ 2 เพื่อลดคะแนน PASI (โดยมีการปรับปรุงโดยเฉลี่ย 40%)
โรคผิวหนังภูมิแพ้ (AD): เด็กที่เป็นโรค AD มีการแสดงออกของ TLR2 และ LL-37 ลดลง ส่งผลให้อุปสรรคการทำงานของผิวหนังบกพร่อง และเพิ่มความเสี่ยงต่อการติดเชื้อ วิตามินดีสามารถส่งเสริมการแสดงออกของ LL-37 ผ่านวิถีทาง TLR2 และในอนาคต ยาที่เกี่ยวข้องกับ LL-37 อาจได้รับการออกแบบเพื่อช่วยในการบำบัดด้วยวิตามินดีสำหรับ AD
โรคลำไส้อักเสบ (IBD): LL ในปริมาณต่ำ-37 ยับยั้งการอักเสบของเยื่อเมือกในลำไส้ผ่านทางวิถี TLR9-ERK ในขณะที่ความเข้มข้นสูงอาจส่งเสริมการเกิดพังผืด สูตรที่มีการปลดปล่อยอย่างยั่งยืนเฉพาะที่ (เช่น อนุภาคนาโนที่มีเป้าหมายในลำไส้ใหญ่) กำลังได้รับการประเมินประสิทธิภาพและความปลอดภัย
การรักษาเนื้องอก: การแทรกแซงที่แม่นยำตั้งแต่การยับยั้งจนถึงการกระตุ้น
มะเร็งผิวหนัง: การทดลองทางคลินิกระยะที่ 1 ประเมินความปลอดภัยและประสิทธิภาพของการฉีด LL-37 ในเนื้องอกในผู้ป่วยที่เป็นมะเร็งผิวหนังระยะลุกลามทางผิวหนัง ผลการศึกษาพบว่าการรักษาด้วย LL-37 สามารถกระตุ้นการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันเฉพาะที่ และผู้ป่วยบางรายอาจพบว่าเนื้องอกหดตัวหรือคงตัว
มะเร็งปอด:ll 37 ฉีดได้รับการควบคุมใน NSCLC และสัมพันธ์กับการพยากรณ์โรคที่ไม่ดีในผู้ป่วย อย่างไรก็ตาม ผลการปรับภูมิคุ้มกันของ LL-37 อาจปรับปรุงการพยากรณ์โรคโดยการกระตุ้นการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันต่อต้านเนื้องอก จำเป็นต้องมีการวิจัยเพิ่มเติมเพื่อชี้แจงกลไกเฉพาะของการดำเนินการและกลยุทธ์การแทรกแซงของ LL-37 ในมะเร็งปอด
มะเร็งรังไข่: LL-37 ส่งเสริมการสร้างเส้นเลือดใหม่และการหลบหนีของภูมิคุ้มกันโดยการสรรหา MSC การยับยั้ง LL-37 หรือการปิดกั้นการจับกับ FPRL1 สามารถกลายเป็นแนวทางการรักษาแบบใหม่ได้
โรคหัวใจขาดเลือด: การรักษาด้วยคลื่นกระแทก (SWT) สามารถปล่อย LL-37 ผ่านแรงดันเชิงกล กระตุ้น TLR3 เพื่อกระตุ้นการสร้างหลอดเลือดใหม่และการสร้างกล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือด และยับยั้งการเกิดแผลเป็นของกล้ามเนื้อหัวใจ การค้นพบนี้ได้เปิดสาขาใหม่สำหรับการประยุกต์ใช้เปปไทด์ต้านจุลชีพ
โรคอัลไซเมอร์ (AD): LL-37 เป็นตัวเอกภายนอกของคลอไรด์แชนเนลโปรตีน 1 (CLIC1) ซึ่งสามารถกระตุ้นแชนเนล CLIC1 กระตุ้นให้เกิดพิษต่อระบบประสาทต่อเซลล์เกลีย และชักนำ AD เหมือนฟีโนไทป์ทางพยาธิวิทยาในหนู การแทรกแซงอันตรกิริยาของ CLIC1-LL-37 อาจกลายเป็นเป้าหมายใหม่สำหรับการรักษา AD
ป้ายกำกับยอดนิยม: ll37 ฉีด ซัพพลายเออร์ ผู้ผลิต โรงงาน ขายส่ง ซื้อ ราคา จำนวนมาก ขาย