Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. เป็นหนึ่งในผู้ผลิตและซัพพลายเออร์ของการฉีด aicar ที่มีประสบการณ์มากที่สุดในประเทศจีน ยินดีต้อนรับสู่การฉีด aicar คุณภาพสูงขายส่งจำนวนมากเพื่อขายที่นี่จากโรงงานของเรา มีบริการที่ดีและราคาที่สมเหตุสมผล
ส่วนประกอบหลักของเอคาร์ฉีดคือ AICAR (Acadesine) ซึ่งเป็นตัวกระตุ้นโปรตีนไคเนส (AMPK) ของ AMP{0}} ที่สามารถทะลุผ่านเยื่อหุ้มเซลล์ได้ ช่วยกระตุ้น AMPK และ AMPKK โดยการเลียนแบบผลกระทบของ AMP ซึ่งนำไปสู่การสะสมของ ZMP และควบคุมการเผาผลาญของเซลล์ สมดุลพลังงาน และกระบวนการดูดกลืนแสงอัตโนมัติ ในการวิจัยทางการแพทย์ AICAR ได้รับการพิสูจน์แล้วว่ากระตุ้นให้เกิดการแบ่งเซลล์อัตโนมัติของไมโตคอนเดรีย ยับยั้งการตอบสนองการอักเสบ และแสดงศักยภาพในการป้องกันกล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือดและการยับยั้งการตายของเซลล์ในระบบประสาท อย่างไรก็ตาม การใช้งานนี้ยังมีข้อขัดแย้ง: การเปิดใช้งาน AMPK มากเกินไปหรือการเปิดใช้งานที่ไม่ถูกต้องอาจทำให้เกิดผลข้างเคียง เช่น โรคเกี่ยวกับความเสื่อมของระบบประสาท การแบ่งเซลล์ที่ถูกบล็อก ฯลฯ การใช้ในระยะยาว-อาจนำไปสู่โรคอ้วน ความผิดปกติของระบบเผาผลาญ และความไม่สมดุลของต่อมไร้ท่อ ปัจจุบัน AICAR ยังคงเป็นยาทดลองและไม่ได้รับการอนุมัติสำหรับการรักษาในมนุษย์
 |
 |
ผงไอคาร์ COA
ส่วนประกอบหลักของเอคาร์ฉีดคือ AICAR (5-aminoimidazole-4-formamide ribonucleoside) และกระบวนการผลิตจะต้องเป็นไปตามข้อกำหนดของ GMP (Good Manufacturing Practice) อย่างเคร่งครัด ซึ่งครอบคลุมการเชื่อมโยงหลัก 4 ประการ ได้แก่ การควบคุมวัตถุดิบ กระบวนการกำหนดสูตร การรับประกันปลอดเชื้อ และการควบคุมคุณภาพ
การควบคุมวัตถุดิบและการปรับสภาพ
ต้องซื้อส่วนผสมออกฤทธิ์ทางเภสัชกรรมของ AICAR จากซัพพลายเออร์ที่ได้มาตรฐาน โดยมีความบริสุทธิ์มากกว่า 98% (ทดสอบโดย HPLC) และต้องจัดเตรียม COA (รายงานการวิเคราะห์) ฉบับสมบูรณ์ รวมถึงข้อมูลสำคัญ เช่น หมายเลข CAS (2627-69-2) สูตรโมเลกุล (C₉H₁₄N₄O₅) และน้ำหนักโมเลกุล (258.23) สารออกฤทธิ์ทางเภสัชกรรมควรเก็บให้ห่างจากแสงที่อุณหภูมิ -20 องศา เพื่อป้องกันการย่อยสลาย ในระหว่างขั้นตอนการปรับสภาพ ส่วนประกอบออกฤทธิ์ทางเภสัชกรรม (API) จะต้องถูกบดและกรอง (เช่น ผ่านตะแกรง 100 ตาข่าย) เพื่อให้แน่ใจว่าอนุภาคมีขนาดสม่ำเสมอ ในเวลาเดียวกัน ควรทำการทดสอบขีดจำกัดของจุลินทรีย์ (หากจำเป็นต้องมีการเตรียมปลอดเชื้อ ควรควบคุมเอนโดทอกซินให้น้อยกว่า 0.25EU/มก.)
การเพิ่มประสิทธิภาพกระบวนการกำหนดสูตร
การปรับปรุงความสามารถในการละลาย
ความสามารถในการละลายของ AICAR ในน้ำคือ 65 มก./มล. (ต้องใช้อัลตราโซนิคและความช่วยเหลือด้านความร้อนในการละลาย) และใน DMSO มีค่ามากกว่าหรือเท่ากับ 50 มก./มล. เพื่อเพิ่มการดูดซึม สามารถใช้กลยุทธ์ต่อไปนี้:
เทคโนโลยีนาโนคริสตัลไลน์:AICAR มีระดับไมโครไนซ์ถึงระดับนาโนเมตร (ขนาดอนุภาค<400nm) through a high-pressure homogenizer, and then combined with stabilizers such as poloxam 188 to prepare a suspension.
ระบบตัวทำละลายแฝง:ใช้ตัวทำละลายผสม PEG400 และเอทานอล ซึ่งเพิ่มความสามารถในการละลายของ AICAR ได้อย่างมาก อย่างไรก็ตามสัดส่วนของตัวทำละลายอินทรีย์ (ปกติ<5%) needs to be controlled to avoid vascular irritation.
การเตรียมการเตรียมการฆ่าเชื้อ
น้ำสำหรับฉีด:หลังจากชั่งน้ำหนัก API แล้ว ก็จะถูกเติมลงในถังเตรียมเข้มข้นและกวนด้วยน้ำสำหรับฉีดจนหมด ถ่านกัมมันต์เสริมใช้สำหรับการดูดซับและการลดสี สารละลายจะถูกกรองด้วยตัวกรองแบบแท่งไทเทเนียม จากนั้นจึงเข้าสู่ถังเตรียมเจือจาง มันถูกเจือจางจนถึงความเข้มข้นที่จำเป็นสำหรับกระบวนการ จากนั้นจึงฆ่าเชื้อและกรองด้วยเมมเบรนกรองที่มีรูพรุนขนาดเล็ก 0.22 μm บรรจุในขวดหลอดและฆ่าเชื้อด้วยไอน้ำร้อน 121 องศา นาน 10 นาที หลังจากทำให้เย็นลงอย่างรวดเร็วในอ่างน้ำน้ำแข็ง แล้วจึงนำไปเก็บหลังจากผ่านการตรวจสอบด้วยแสง
การเตรียมกระบอกฉีดยาที่เติมไว้ล่วงหน้า-:มีการใช้หลอดฉีดยาที่เติมไว้ล่วงหน้า-เพื่อ-ใช้- และกระบวนการแกะ การบรรจุ การปิดฝา และการตรวจสอบแสงจะเสร็จสมบูรณ์ภายใต้การป้องกันการไหลแบบลามิเนตระดับ A- เงื่อนไขการฆ่าเชื้อจะต้องควบคุมความสมดุลของความแตกต่างของแรงดันภายในและภายนอกผลิตภัณฑ์อย่างเคร่งครัด เพื่อป้องกันความเสียหายต่อจุกยางหรือประสิทธิภาพการปิดผนึกที่ผิดปกติ
ระบบประกันปลอดเชื้อ
การออกแบบพื้นที่สะอาด:การประชุมเชิงปฏิบัติการการผลิตควรแบ่งออกเป็นสี่ระดับสะอาด ได้แก่ A, B, C และ D ตามข้อกำหนด GMP ในบรรดากระบวนการเหล่านั้น กระบวนการสำคัญ เช่น การเติมและการปิดฝา ควรดำเนินการภายใต้การป้องกันการไหลแบบลามินาร์ระดับ A- บุคลากรต้องผ่านขั้นตอนต่างๆ เช่น การเปลี่ยนเสื้อผ้า ล้างมือ และฆ่าเชื้อมือ ก่อนเข้าพื้นที่สะอาด วัสดุจำเป็นต้องทำความสะอาดภายนอก บัฟเฟอร์ ฆ่าเชื้อหรือฆ่าเชื้อก่อนเข้าสู่พื้นที่สะอาด
การตรวจสอบด้านสิ่งแวดล้อม:ในระหว่างกระบวนการผลิตผลิตภัณฑ์แต่ละชุด พื้นที่สะอาดจะต้องได้รับการตรวจสอบเพื่อหาแบคทีเรียที่เกาะตัว แบคทีเรียในอากาศ อนุภาคแขวนลอย และจุลินทรีย์บนพื้นผิวของบุคลากรและอุปกรณ์ เพื่อให้มั่นใจว่าสภาพแวดล้อมเป็นไปตามมาตรฐาน
การวิจัยการควบคุมคุณภาพและความเสถียร
รายการควบคุมคุณภาพ
รวมถึงคุณสมบัติทางกายภาพ (สีขาวถึงปิด-ผงสีขาวหรือสารแขวนลอย) การระบุ (วิธี HPLC หรือวิธี UV) การกำหนดปริมาณ (วิธี HPLC ปริมาณควรเป็น 90.0%-110.0% ของจำนวนที่ติดฉลาก) สารที่เกี่ยวข้อง (สิ่งเจือปนเดี่ยวน้อยกว่าหรือเท่ากับ 0.5% สิ่งเจือปนทั้งหมดน้อยกว่าหรือเท่ากับ 1.5%) ความปลอดเชื้อ เอนโดทอกซินจากแบคทีเรีย ฯลฯ
การศึกษาเสถียรภาพ
จำเป็นต้องตรวจสอบความเสถียรในระยะยาว- (25 องศา ±2 องศา /60%±5%RH, 12 เดือน) และความเสถียรแบบเร่ง (40 องศา ±2 องศา /75%±5%RH, 6 เดือน) โดยเน้นที่เนื้อหา สารที่เกี่ยวข้อง และการเปลี่ยนแปลงค่า pH สำหรับการเตรียมนาโนคริสตัลไลน์ ยังจำเป็นต้องตรวจสอบตัวบ่งชี้ เช่น การกระจายขนาดอนุภาคและศักย์ซีตา
สภาพการเก็บรักษา
ข้อมูลจำเพาะการจัดเก็บขั้นพื้นฐาน: ควบคุมอุณหภูมิและเวลาแบบคู่
การเก็บรักษาในรูปแบบผง
ความคงตัวของผง AICAR จะได้รับผลกระทบอย่างมากจากอุณหภูมิ และต้องปฏิบัติตามข้อกำหนดต่อไปนี้อย่างเคร่งครัด:
-20 องศา : สามารถเก็บไว้ได้ 3 ปี ซึ่งเป็นเงื่อนไขที่ต้องการสำหรับการเก็บรักษาในระยะยาว
4 องศา : อายุการเก็บรักษาสั้นลงเหลือ 2 ปี ทำให้เหมาะสำหรับการทดลองระยะสั้น-หรือสถานการณ์การเข้าถึงบ่อยครั้ง
พื้นฐานทางวิทยาศาสตร์: สภาพแวดล้อมที่มีอุณหภูมิต่ำ-สามารถยับยั้งการเคลื่อนที่เนื่องจากความร้อนของโมเลกุลและลดอัตราการเกิดปฏิกิริยาการย่อยสลายได้ ที่ -20 องศา ความเสถียรของพันธะเอไมด์และวงแหวนไรโบสในโครงสร้างโมเลกุลของ AICAR จะเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ และอัตราการสร้างผลิตภัณฑ์ที่ย่อยสลาย (เช่น อิโนซีน โมโนฟอสเฟต) จะลดลงมากกว่า 90%
การจัดเก็บในสถานะโซลูชัน
ควรเลือกสภาวะการเก็บรักษาสำหรับ AICAR ที่ละลายตามประเภทของตัวทำละลาย
-80 องศา : สามารถเก็บไว้ได้นาน 6 เดือนในตัวทำละลาย เช่น DMSO และ PBS เหมาะสำหรับการสำรองโครงการในระยะยาว
-20 องศา : อายุการเก็บรักษาสั้นลงเหลือ 1 เดือน และควรให้ความสำคัญกับการทดลองล่าสุด
ข้อกำหนดพิเศษสำหรับโซลูชัน DMSO: หลังการเตรียม สามารถเก็บไว้ที่ -20 องศาได้นานถึง 3 เดือน แต่ควรหลีกเลี่ยงการแช่แข็งและละลายซ้ำๆ
ประเด็นสำคัญในการดำเนินการ: หลังจากแบ่งสารละลายแล้ว ควรเก็บไว้ในหลอดแช่แข็งที่ปิดสนิท- และทำเครื่องหมายวันที่เตรียมและความเข้มข้น รอบการแช่แข็ง-การละลายอาจทำให้เกิดความผันผวนของค่า pH ของสารละลาย กระตุ้นให้วงแหวน-เกิดการย่อยสลายแบบเปิดของโมเลกุล AICAR การละลาย-แต่ละครั้งอาจทำให้สูญเสียส่วนผสมออกฤทธิ์ได้ 5% ถึง 10%
กลยุทธ์การเพิ่มประสิทธิภาพของความสามารถในการละลาย: เทคนิคการเลือกและการเตรียมตัวทำละลาย
การเตรียมสารละลายที่มีน้ำ-
ความสามารถในการละลายของ AICAR ในน้ำคือ 65 มก./มล. (251.71 ม.) แต่ต้องได้รับความช่วยเหลือจากอัลตราซาวนด์และให้ความร้อน ข้อมูลจำเพาะการดำเนินงาน
ชั่งน้ำหนักผง AICAR ในปริมาณที่เหมาะสม และเติมลงในน้ำปราศจากไอออนที่อุ่นแล้ว
การรักษาด้วยอัลตราโซนิกเป็นเวลา 5 ถึง 10 นาที (กำลังน้อยกว่าหรือเท่ากับ 200W) ในระหว่างนี้สังเกตความชัดเจนของสารละลาย
ใช้ทันทีหลังการเตรียมเพื่อหลีกเลี่ยงการย่อยสลายเนื่องจากการเก็บรักษาเป็นเวลานาน
พื้นฐานทางวิทยาศาสตร์: การรักษาด้วยอัลตราโซนิกสามารถรบกวนเครือข่ายพันธะไฮโดรเจนระหว่างโมเลกุล AICAR และเพิ่มอัตราการละลาย การทำความร้อนที่อุณหภูมิ 40-50 องศาสามารถเพิ่มพลังงานจลน์ของโมเลกุลตัวทำละลายและส่งเสริมการแพร่กระจายของตัวถูกละลาย
การเตรียมตัวทำละลายอินทรีย์
DMSO เป็นตัวทำละลายอินทรีย์ที่ต้องการสำหรับ AICAR โดยมีความสามารถในการละลายมากกว่าหรือเท่ากับ 50 มก./มล. (193.63 มิลลิโมลาร์) แผนการเตรียมการ
การเตรียมสารละลายสต็อก: ละลาย AICAR 1 มก. ใน DMSO 3.8725 มล. เพื่อเตรียมสารละลาย 1 mM;
การเตรียมสารละลายเพื่อการทำงาน: ใช้สารละลายเข้มข้นในปริมาณที่เหมาะสมและเจือจางความเข้มข้นเป้าหมายด้วย PBS หรืออาหารเลี้ยงเชื้อ
การผสมโคโซลเวนต์: สำหรับตัวอย่างที่ละลายได้ไม่ดี สามารถใช้ตัวทำละลายผสม 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween-80 + 45% น้ำเกลือสามารถใช้เพื่อเพิ่มความสามารถในการละลายให้มากกว่าหรือเท่ากับ 2.08 มก./มล. (8.05 มิลลิโมลาร์)
ประเด็นสำคัญในการดำเนินการ: ควรเตรียมตัวทำละลายอินทรีย์และใช้ทันทีเพื่อหลีกเลี่ยงการผสมโดยตรงกับสารละลายที่มีน้ำ- ซึ่งอาจทำให้เกิดการตกตะกอน ความเข้มข้นของ DMSO ที่เกิน 10% อาจส่งผลต่อการทำงานของเซลล์ และต้องปรับสัดส่วนให้เหมาะสมผ่านการทดลองก่อน-
บรรทัดฐานในการจัดเก็บสำหรับสถานการณ์การใช้งาน: การจัดการที่แตกต่างจากการทดลองในเซลล์ไปจนถึงแบบจำลองในสัตว์
การจัดเก็บการทดลองเซลล์
การใช้งานระยะสั้น-: สารละลายสำหรับการทำงานของ AICAR ที่เตรียมไว้สามารถเก็บไว้ที่อุณหภูมิ 4 องศาเป็นเวลา 24-48 ชั่วโมง และควรปิดผนึกและป้องกันไม่ให้โดนแสง
การจัดเก็บระยะยาว-: แบ่งส่วนและเก็บไว้ที่ -80 องศา หลีกเลี่ยงการแช่แข็งและละลายซ้ำๆ
การควบคุมคุณภาพ: ก่อนการใช้งานแต่ละครั้ง ควรทดสอบค่า pH (ซึ่งควรเป็น 6.5-7.5) และความใสของสารละลาย หากพบความผิดปกติใด ๆ จะต้องเตรียมการใหม่
พื้นฐานทางวิทยาศาสตร์: การทดลองในเซลล์มีความไวสูงต่อความเข้มข้นของ AICAR ความผันผวนของความเข้มข้นมากกว่า 5% อาจส่งผลต่อความสามารถในการทำซ้ำของผลการทดลอง
ห้องเก็บของสำหรับการทดลองกับสัตว์
การเตรียมการฉีด: ใช้ตัวทำละลายผสม 10% DMSO + 90% น้ำมันข้าวโพด โดยมีความสามารถในการละลายมากกว่าหรือเท่ากับ 2.08 มก./มล.
สภาพการเก็บรักษา: เก็บที่อุณหภูมิ 4 องศา ไม่เกิน 7 วัน และที่ -20 องศา ไม่เกิน 1 เดือนหลังการเตรียม
การรักษาก่อน-ให้ยา: ก่อนฉีด ควรปรับอุณหภูมิให้กลับไปอยู่ที่อุณหภูมิห้องเพื่อหลีกเลี่ยง-การกระตุ้นอุณหภูมิต่ำที่ทำให้เกิดการตอบสนองความเครียดในสัตว์
ประเด็นสำคัญของการดำเนินการ: ในการทดลองในสัตว์ทดลอง ปริมาณและความถี่ในการบริหารต้องได้รับการควบคุมอย่างเข้มงวด ครึ่ง-ชีวิตของ AICAR อยู่ที่ประมาณ 2 ถึง 4 ชั่วโมง ขอแนะนำให้บริหารยาวันละ 2 ถึง 3 ครั้งเพื่อรักษาความเข้มข้นที่มีประสิทธิภาพ
การติดตามเสถียรภาพและการควบคุมความเสี่ยง: การจัดการ-วงปิดจากทฤษฎีสู่การปฏิบัติ
ตัวชี้วัดการตรวจสอบความเสถียร
ความคงตัวทางเคมี:การเปลี่ยนแปลงพื้นที่พีคของ AICAR ถูกตรวจพบโดย HPLC อัตราส่วนพื้นที่สูงสุดของผลิตภัณฑ์ที่ย่อยสลาย น้อยกว่าหรือเท่ากับ 5% ถือว่ามีคุณสมบัติเหมาะสม
กิจกรรมทางชีวภาพ:กิจกรรมนี้ได้รับการตรวจสอบโดยการตรวจจับระดับฟอสโฟรีเลชั่นของ AMPK กิจกรรมสัมพัทธ์มากกว่าหรือเท่ากับ 90% ถือว่าผ่านเกณฑ์
ความมั่นคงทางกายภาพ:สังเกตความใสและการเปลี่ยนแปลงสีของสารละลาย หากมีความผิดปกติเกิดขึ้นให้หยุดใช้ทันที
ความถี่ในการตรวจสอบ:มีการทดสอบผงทุกๆ หกเดือน และทดสอบสารละลายก่อนใช้แต่ละชุด
กลยุทธ์การควบคุมความเสี่ยง
อุณหภูมิออก-จาก-การควบคุม:หากอุณหภูมิในการเก็บรักษาเกิน -20 องศา เป็นเวลานานกว่า 24 ชั่วโมง จำเป็นต้องทดสอบความเสถียรอีกครั้ง
การแช่แข็งซ้ำ-การจัดการการละลาย:สร้างระบบการลงทะเบียนสำหรับการใช้หลอดแช่แข็งเพื่อป้องกันไม่ให้สารละลายในหลอดเดียวกันถูกแช่แข็งและละลายมากกว่าสามครั้ง
แผนรับมือเหตุฉุกเฉิน:ติดตั้งตู้เย็นสำรอง -80 องศา ย้ายตัวอย่างทันทีเมื่อตู้เย็นหลักทำงานผิดปกติ
ป้ายกำกับยอดนิยม: การฉีดไอคาร์ ซัพพลายเออร์ ผู้ผลิต โรงงาน ขายส่ง ซื้อ ราคา จำนวนมาก ขาย