สิ่งบ่งชี้ของ Pasireotide คืออะไร?

ปาสิรีโอไทด์ เป็นอะนาล็อก somatostatin ใหม่ที่ได้รับความสนใจอย่างมากในด้านวิทยาต่อมไร้ท่อเนื่องจากคุณสมบัติทางเภสัชวิทยาที่เป็นเอกลักษณ์และการประยุกต์ใช้ในการรักษาที่มีศักยภาพ ในฐานะที่เป็นไซโคลเฮกซาเปปไทด์สังเคราะห์ Pasireotide จะออกฤทธิ์โดยการจับและกระตุ้นการทำงานของตัวรับ somatostatin (SSTRs) ในเนื้อเยื่อต่างๆ ทั่วร่างกาย โพสต์ในบล็อกนี้จะสำรวจข้อบ่งชี้หลักของผลิตภัณฑ์ โดยมุ่งเน้นไปที่การใช้รักษาโรค Cushing's โรคอะโครเมกาลี และเนื้องอกในระบบประสาทต่อมไร้ท่อ

สารเคมีอะดรีโนคอร์ติโคทรอปิก (ACTH) - การปล่อยมะเร็งต่อมใต้สมองทำให้เกิดการปล่อยคอร์ติซอลมากกว่าปกติในการเจ็บป่วยของ Cushing ซึ่งเป็นปัญหาต่อมไร้ท่อที่ไม่ธรรมดา ผลข้างเคียงมากมาย เช่น น้ำหนักเพิ่ม ความเหนื่อยล้า กล้ามเนื้อบกพร่อง ความดันโลหิตสูง และความผิดปกติของระบบเผาผลาญ ซึ่งเป็นผลมาจากระดับคอร์ติซอลที่เพิ่มขึ้น มันกลายเป็นทางเลือกที่น่าหวังสำหรับการรักษาโรค Cushing โดยเฉพาะสำหรับผู้ป่วยที่ล้มเหลวหรือไม่มีสิทธิ์รับการรักษาพยาบาล

ความสมเหตุสมผลของผลิตภัณฑ์ในโรค Cushing ได้แสดงให้เห็นในปัจจัยพื้นฐานทางคลินิกบางประการ ในการศึกษาระยะที่ 3 ซึ่งเป็นการสำคัญ พบว่ามีประสิทธิภาพเหนือกว่ายาหลอกโดยการลดระดับคอร์ติซอลอิสระในปัสสาวะ (UFC) ซึ่งเป็นตัวบ่งชี้สำคัญของการเกิดโรคอย่างมีนัยสำคัญ ผู้ป่วย 162 รายที่มีอาการป่วยของ Cushing อย่างต่อเนื่องหรือซ้ำๆ ตามขั้นตอนทางการแพทย์ หรือผู้ป่วยอีก 1 รายที่ไม่แนะนำขั้นตอนทางการแพทย์ จะถูกจดจำเพื่อการทบทวน ผู้ป่วยแต่ละรายได้รับปาซิรีโอไทด์ 600 มก. หรือ 900 มก. วันละสองครั้งหรือยาหลอก ในครึ่งปี ผู้ป่วย 15% ในชุด Pasireotide 600 ug และ 26% ในชุดขนาด 900 ug ได้รับการทำให้ UFC เป็นมาตรฐาน โดยมีความโดดเด่นจาก 0% ในชุดการรักษาแบบปลอม

ประสิทธิภาพและความปลอดภัยของ Pasireotide ในระยะยาวในการเป็นโรค Cushing เป็นเรื่องที่ต้องได้รับการศึกษาเพิ่มเติม ในการศึกษาติดตามผล 5- ปีของการทดลองระยะที่ 3 ผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย Pasireotide 35% ประสบความสำเร็จในการทำให้ UFC เป็นมาตรฐานอย่างยั่งยืน โดยมีเวลามัธยฐานในการทำให้ UFC เป็นปกติครั้งแรกที่ 5.5 เดือน นอกจากนี้ การมุ่งเน้นยังแสดงให้เห็นการปรับปรุงที่สำคัญในอาการทางคลินิกและอาการแสดงของโรค Cushing เช่น น้ำหนักลดลง ความดันโลหิตลดลง และความพึงพอใจส่วนบุคคลเพิ่มขึ้น

ผลิตภัณฑ์อาจส่งผลกระทบอย่างมีคุณค่าต่อความเจ็บป่วยของ Cushing ที่เกี่ยวข้องกับการเผาผลาญและปัญหาหลอดเลือดหัวใจ แม้ว่าจะส่งผลกระทบทันทีต่อการหลั่งคอร์ติซอลก็ตาม คอร์ติซอลที่มากเกินไปสามารถกระตุ้นการดื้อต่ออินซูลิน ภาวะไขมันในเลือดผิดปกติ และความเสี่ยงต่อโรคหลอดเลือดหัวใจที่ยืดเยื้อ ด้วยการปรับระดับคอร์ติซอลให้เป็นปกติ จะช่วยสร้างการดูดซึมกลูโคส โปรไฟล์ไขมัน และความเจริญรุ่งเรืองของหัวใจและหลอดเลือดในผู้ป่วยที่เป็นโรค Cushing ได้

ผลิตภัณฑ์มีความชื่นชอบสูงต่อตัวรับ somatostatin subtype 5 (SSTR5) ซึ่งมีการสื่อสารเป็นพิเศษในต่อมใต้สมองต่อมใต้สมองที่ปล่อย ACTH เชื่อกันว่าเป็นส่วนประกอบที่มีผลอย่างมากในการเจ็บป่วยของ Cushing โดยนำเสนอแนวทางเฉพาะในการจัดการสภาวะที่ยากลำบากนี้โดยมุ่งเน้นที่ SSTR5 โดยเฉพาะ ซึ่งมีความสามารถในการยับยั้งการปล่อย ACTH อย่างรุนแรง และปรับระดับคอร์ติซอลให้เป็นมาตรฐาน

เป็นเรื่องพื้นฐานที่ต้องสังเกตว่าแม้ว่าจะเป็นการตัดสินใจในการรักษาที่สำคัญสำหรับการปนเปื้อนของ Cushing แต่ก็อาจไม่เหมาะสำหรับผู้ป่วยทุกราย ผลที่ตามมาล่าช้าที่รับรู้อย่างกว้างขวางที่สุดที่เกี่ยวข้องกับ Pasireotide คือภาวะน้ำตาลในเลือดสูง ซึ่งเกิดขึ้นจากผลการยับยั้งการปล่อยอินซูลิน ในระหว่างการรักษาผลิตภัณฑ์ อาจจำเป็นต้องมีการตรวจสอบระดับน้ำตาลในเลือดอย่างระมัดระวังและขั้นตอนการบริหารที่เหมาะสม เช่น การเปลี่ยนส่วนต่างๆ หรือการเริ่มใช้ยาต้านเบาหวาน อาจจำเป็น

สรุป,ปาสิรีโอไทด์ได้แสดงให้เห็นถึงประสิทธิภาพที่สำคัญในการรักษาโรค Cushing โดยช่วยให้ผู้ป่วยที่ล้มเหลวหรือไม่มีสิทธิ์รับการรักษาพยาบาลมีทางเลือกที่สำคัญ เครื่องมือการเคลื่อนไหวที่ได้รับมอบหมายซึ่งเป็นสื่อกลางผ่านการเริ่ม SSTR5 พิจารณาการปลอมตัวที่ชัดเจนของการปล่อย ACTH และการทำให้ระดับคอร์ติซอลเป็นปกติ แม้ว่าการบริหารน้ำตาลในเลือดสูงที่เกิดจาก Pasireotide จะต้องได้รับการพิจารณาอย่างรอบคอบ แต่ประโยชน์ระยะยาวในการปรับปรุงผลลัพธ์ทางคลินิก และช่วยให้ผู้ป่วยโรค Cushing มีความพึงพอใจส่วนบุคคลนั้นได้รับการหยั่งรากลึก

การปล่อยสารเคมีเพื่อการพัฒนาที่สูงเกินไป (GH) ซึ่งมักเกิดจากอะดีโนมาของต่อมใต้สมองที่กระจายตัวของ GH เป็นปัญหาต่อมไร้ท่อที่น่าสนใจอย่างหนึ่งที่เรียกว่าอะโคเมกาลี จุดเด่นของเครื่องหมายการค้าของอะโครเมกาลี เช่น มือและเท้าที่ใหญ่ขึ้น องค์ประกอบของใบหน้าที่หยาบขึ้น และความไม่สะดวกที่สำคัญ เช่น โรคเบาหวานและการติดเชื้อในหลอดเลือดหัวใจ เกิดขึ้นได้จากการขยายปัจจัยความก้าวหน้าคล้ายอินซูลิน 1 (IGF-1) ออกไป มองว่าเป็นวิธีการรักษาที่เป็นไปได้สำหรับอะโครเมกาลี โดยเฉพาะอย่างยิ่งสำหรับผู้ที่ไม่สามารถรับประทานยาหรือมีความละเอียดอ่อนมากเกินไปกับยาอะนาล็อกโซมาโตสแตตินมาตรฐาน เช่น ออคเทรโอไทด์ และแลนรีโอไทด์

ประสิทธิภาพของผลิตภัณฑ์ในการรักษาอะโครเมกาลีได้รับการประเมินในการทดลองทางคลินิกหลายครั้ง เปรียบเทียบกับการรักษาด้วย octreotide หรือ lanreotide ในผู้ป่วยที่มี acromegaly ที่มีการควบคุมไม่เพียงพอในการศึกษา PAOLA ระยะที่ 3 ผู้ป่วย 198 รายได้รับการจดจำสำหรับการทบทวนนี้ ซึ่งเคยรับประทานออคเทรโอไทด์หรือแลนรีโอไทด์มาประมาณครึ่งปีแล้วแต่ยังไม่สามารถควบคุมทางชีวเคมีได้สำเร็จ (ระดับ GH ต่ำกว่า 2.5 กรัม/ลิตร และระดับ IGF โดยทั่วไป-1) ผู้ป่วยได้รับการสุ่มให้ได้รับ Pasireotide 40 มก. หรือ 60 มก. เดือนต่อเดือน หรือรักษาต่อด้วย octreotide หรือ lanreotide ในปริมาณที่สำคัญที่สุดที่ต่อเนื่องผ่านแต่ละส่วน

ในครึ่งปี การควบคุมทางชีวเคมีบรรลุผลสำเร็จในผู้ป่วย 15.4% ในกลุ่ม Pasireotide 40 มก. และ 20.0% ในกลุ่ม 60 มก. ซึ่งแยกจาก 0% ในกลุ่มเกณฑ์มาตรฐานที่มีประสิทธิภาพ . ในทำนองเดียวกัน แสดงให้เห็นการลดลงอย่างมากในระดับ GH และ IGF-1 เช่นเดียวกับการออกแบบใหม่ในผลที่ตามมาของอะโครเมกาลีและมาตรการตอบสนองส่วนบุคคล ความสามารถในการมีชีวิตที่เหนือกว่าของ Pasireotide เมื่อเปรียบเทียบกับการรักษาด้วย octreotide หรือ lanreotide และศักยภาพที่แท้จริงของมันในฐานะทางเลือกในการบูรณะที่สำคัญสำหรับผู้ป่วยที่มีการควบคุม acromegaly ไม่เพียงพอ ได้รับการสนับสนุนจากความสามารถในการมีชีวิตที่เหนือกว่า

ปาสิรีโอไทด์โปรไฟล์การจับตัวรับ somatostatin ที่กว้างกว่าของอะนาล็อก somatostatin อื่น ๆ ถือเป็นสาเหตุของประสิทธิผลใน acromegaly แม้ว่า octreotide และ lanreotide ในระดับพื้นฐานจะจับกับ somatostatin receptor subtype 2 (SSTR2) แต่ก็แสดงให้เห็นความพึงพอใจสูงสำหรับ SSTR1 , SSTR2, SSTR3 และ SSTR5 ในขณะที่ออคทรีโอไทด์และแลนรีโอไทด์จับกับ SSTR2 ในระดับพื้นฐาน ความมีชีวิตที่เพิ่มขึ้นในการยับยั้งระดับ GH และ IGF-1 รวมถึงความสามารถในการเอาชนะการดื้อต่อการรักษาที่กำหนด SSTR2- อาจได้รับความช่วยเหลือจาก โปรไฟล์การจำกัดตัวรับที่กว้างขวาง

นอกจากผลต่อการหลั่งฮอร์โมนแล้ว ยังอาจมีฤทธิ์ต้านการงอกของเลือดโดยตรงต่อเซลล์เนื้องอกในต่อมใต้สมองอีกด้วย เป็นไปได้ว่าการกระตุ้นซับไทป์ของตัวรับหลายชนิดโดยตัวรับโซมาโตสแตติน ซึ่งทราบกันว่าควบคุมการเพิ่มจำนวนเซลล์และการตายของเซลล์ เป็นเหตุผลที่ทำให้สามารถควบคุมการเติบโตของเนื้องอกและอาจลดขนาดเนื้องอกในผู้ป่วยบางรายที่เป็นโรคอะโครเมกาลี

แต่เมื่อใช้ในการรักษาอะโครเมกาลี สิ่งสำคัญคือต้องคำนึงถึงผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้น เช่นเดียวกับเมื่อใช้รักษาโรค Cushing's ผลข้างเคียงที่ชัดเจนที่สุดคือความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของโรคเบาหวานและน้ำตาลในเลือดสูง สิ่งนี้เป็นที่ยอมรับว่าเป็นผลโดยตรงจากผลการยับยั้งของ Pasireotide ต่อการไหลของอินซูลิน ซึ่งขัดขวางโดยความสามารถในการให้ SSTR5 สูงในเซลล์เบต้าของตับอ่อน เพื่อให้รักษาอะโครเมกาลีด้วยผลิตภัณฑ์ได้สำเร็จ จำเป็นต้องตรวจสอบระดับน้ำตาลในเลือดอย่างระมัดระวัง และใช้กลยุทธ์การจัดการที่เหมาะสม

ในภาพรวม อาจถือเป็นการตัดสินใจในการรักษาที่สำคัญสำหรับการจัดกลุ่มของอะโครเมกาลี โดยเฉพาะอย่างยิ่งในผู้ป่วยที่ไม่ได้รับการควบคุมที่น่าพอใจด้วยยาอะนาล็อกโซมาโตสแตตินมาตรฐาน ความมีชีวิตที่ดีขึ้นในการยับยั้งระดับ GH และ IGF-1 และการควบคุมการพัฒนาของมะเร็งอาจได้รับการปรับปรุงให้ดีขึ้นโดยโปรไฟล์การจำกัดตัวรับโซมาโตสแตตินที่ขยายตัวและผลต้านการแพร่กระจายที่อาจเกิดขึ้น อย่างไรก็ตาม ความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของภาวะน้ำตาลในเลือดสูงของ Pasireotide ต้องได้รับการพิจารณาและจัดการอย่างรอบคอบ เพื่อปรับปรุงผลลัพธ์ของผู้ป่วย

เนื้องอกในระบบประสาทหรือ NETs เป็นเนื้องอกหลายชนิดที่มีต้นกำเนิดจากเซลล์ neuroendocrine ที่พบทั่วร่างกาย ผลข้างเคียงและความผิดปกติทางคลินิกมากมายอาจเป็นผลมาจากความสามารถของการเจริญเติบโตเหล่านี้ในการปลดปล่อยสารเคมีและเปปไทด์ต่างๆ อะนาล็อกของ Somatostatin ถูกนำมาใช้กันอย่างแพร่หลายในการควบคุมอาการและหยุดการเติบโตของเนื้องอกใน NET เนื่องจากโปรไฟล์การจับตัวรับที่โดดเด่นและคุณสมบัติทางเภสัชวิทยา จึงกลายเป็นตัวเลือกการรักษาที่มีศักยภาพสำหรับ NET

ข้อมูลเบื้องต้นทางคลินิกต่างๆ มีบทบาทในการวิเคราะห์ผลิตภัณฑ์ในการรักษา NET ผู้ป่วยที่มี NET ที่ทันสมัยซึ่งประสบกับอาการป่วยหรือได้รับอันตรายอย่างไม่เหมาะสมต่อออคเทรโอไทด์ในสัดส่วนมาตรฐาน ได้รับการประเมินในการทบทวนผลิตภัณฑ์ระยะที่ 2 อัตราการควบคุมเนื้องอกที่หกเดือน ซึ่งถูกกำหนดให้เป็นการตอบสนองโดยสมบูรณ์ การตอบสนองบางส่วน หรือโรคที่คงตัว เป็นจุดสิ้นสุดหลัก ผู้ป่วยรับประทาน Pasireotide 600 มก. หรือ 900 มก. วันละสองครั้ง การทบทวนนี้แสดงให้เห็นถึงวิธีที่สามารถนำมาใช้ในการรักษา NET ที่ก้าวหน้าด้วยอัตราการควบคุมมะเร็งที่ 81% และความทนทานต่อการเคลื่อนไหวตรงกลางเป็นเวลา 11 เดือน

เป็นไปได้ว่าประสิทธิผลของผลิตภัณฑ์ใน NET เกี่ยวข้องกับโปรไฟล์การจับตัวรับโซมาโตสเตตินในวงกว้างและความสัมพันธ์สูงสำหรับ SSTR1, SSTR2, SSTR3 และ SSTR5 ผลกระทบของยาต้านการเพิ่มจำนวนและฤทธิ์ต้านการหลั่งที่แพร่หลายของผลิตภัณฑ์อาจเป็นเพราะความสามารถในการมุ่งเน้นไปที่ซับไทป์ของตัวรับ somatostatin จำนวนมากใน NET จำนวนมาก ตรงกันข้ามกับอะนาล็อกของ somatostatin ที่จำเพาะมากกว่า

นอกเหนือจากผลทันทีต่อเซลล์มะเร็งแล้ว ยังอาจมีคุณสมบัติในการกระตุ้นภูมิคุ้มกันและต่อต้านการสร้างเส้นเลือดใหม่ ซึ่งมีส่วนช่วยในการต่อต้านเนื้องอก ลำดับของตัวรับ somatostatin ของ Pasireotide ซึ่งพบได้ในเซลล์ที่ปลอดภัยต่างกัน อาจเปลี่ยนแปลงการตอบสนองของการดื้อยา และขัดขวางการพัฒนาที่กระตุ้นให้เกิดการรบกวน ด้วยการยับยั้งการผลิตปัจจัยการเจริญเติบโตของหลอดเลือดบุผนังหลอดเลือด (VEGF) ซึ่งเป็นสื่อกลางที่สำคัญของการสร้างเส้นเลือดใหม่ ยังแสดงให้เห็นว่าสามารถลดการเติบโตของเนื้องอกและการแพร่กระจายของเนื้อร้ายอีกด้วย

สามารถนำมาใช้ในรูปแบบอื่นๆ นอกเหนือจากการเป็นผู้เชี่ยวชาญเดี่ยวในการรักษา NET กลยุทธ์การบำบัดแบบผสมผสานที่เกี่ยวข้องกับผลิตภัณฑ์และสารเป้าหมายอื่นๆ เช่น เอเวอร์โอลิมัส สารยับยั้ง mTOR หรือเบวาซิซูแมบ ซึ่งเป็นแอนติบอดีต่อต้าน VEGF ได้แสดงให้เห็นผลลัพธ์ที่น่าหวังในการศึกษาพรีคลินิก ขณะนี้วิธีการเหล่านี้อยู่ระหว่างการสำรวจในเบื้องต้นทางคลินิก เพื่อให้บรรลุผลต้านเนื้องอกที่เสริมฤทธิ์กันและเอาชนะส่วนประกอบของฝ่ายตรงข้ามที่อาจเกิดขึ้น แนวทางแบบผสมผสานเหล่านี้วางแผนที่จะใช้ระบบความสัมพันธ์ของกิจกรรมของผู้เชี่ยวชาญต่างๆ

อย่างไรก็ตาม การใช้ผลิตภัณฑ์ในการจัดการ NET ก็ไม่ได้ปราศจากความท้าทาย เช่นเดียวกับข้อบ่งชี้อื่นๆ ผลข้างเคียงที่ชัดเจนที่สุดคือความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของโรคเบาหวานและน้ำตาลในเลือดสูง นี่เป็นสิ่งสำคัญอย่างยิ่งสำหรับผู้ป่วยที่มี NET เนื่องจากมะเร็งเหล่านี้มักทำให้การย่อยกลูโคสลำบากและเพิ่มความต้านทานต่ออินซูลิน การติดตามระดับน้ำตาลในเลือดอย่างระมัดระวัง การเลือกผู้ป่วยที่เหมาะสม และกลยุทธ์การจัดการเชิงรุกถือเป็นสิ่งสำคัญในการลดผลกระทบของภาวะน้ำตาลในเลือดสูงที่เกิดจาก Pasireotide ในผู้ป่วย NET

นอกจากนี้ ขนาดและกำหนดเวลาของผลิตภัณฑ์ที่ทำงานได้ดีที่สุดในการรักษา NET ยังไม่ได้รับการกำหนดไว้อย่างสมบูรณ์ แผนระยะยาวได้รับการพัฒนาโดยคำนึงถึงการจัดองค์กรที่ไม่บ่อยนักและดำเนินการเกี่ยวกับที่พักถาวร ในขณะที่การทบทวนระยะที่ 2 ใช้การให้ยาวันละสองครั้ง จำเป็นต้องมีการตรวจสอบเพิ่มเติมเกี่ยวกับความมีชีวิตและสุขภาพในระยะยาวของคำจำกัดความเหล่านี้ที่เกี่ยวข้องกับการรักษา NET

โดยรวมแล้วปาสิรีโอไทด์เป็นทางเลือกการรักษาที่มีศักยภาพสำหรับผู้ป่วยที่มีอาการป่วยขั้นรุนแรงหรือมีอาการป่วยปานกลาง เนื่องจากมีการรับประกันในการรักษาการเจริญเติบโตของระบบประสาทต่อมไร้ท่อ กลไกการออกฤทธิ์มากมายของมัน รวมถึงฤทธิ์ต้านการเพิ่มจำนวน, การหลั่งของสารคัดหลั่ง, การปรับภูมิคุ้มกัน และฤทธิ์ต้านการสร้างเส้นเลือดใหม่ รวมทั้งโปรไฟล์การจับตัวรับโซมาโตสแตตินที่กว้างขวางของมัน อาจอธิบายถึงความมีประสิทธิผลในสภาพแวดล้อมนี้ ไม่ว่าการใช้ผลิตภัณฑ์ที่ดีที่สุดในองค์กรของ NET รวมถึงการรับประกันผู้ป่วย ขั้นตอนการให้ยา และการย้ายส่วนผสมอย่างใกล้ชิด จำเป็นต้องได้รับการรับรองทางคลินิกเพิ่มเติม ในการรักษาผู้ป่วยที่มี NETs การควบคุมภาวะน้ำตาลในเลือดสูงที่เกิดจาก Pasireotide ยังคงเป็นแนวคิดที่สำคัญ

1. Colao, A., Petersenn, S., Newell-Price, J., Findling, JW, Gu, F., Maldonado, M., ... & Boscaro, M. (2012) การศึกษา 12-ระยะที่ 3 ของเดือนเกี่ยวกับปาสิรีโอไทด์ในโรคคุชชิง วารสารการแพทย์นิวอิงแลนด์, 366(10), 914-924

2. Petersenn, S., Salgado, LR, Schopohl, J., Portocarrero-Ortiz, L., Arnaldi, G., Lacroix, A., ... & Biller, BM (2017) การรักษาโรคคุชชิงในระยะยาวด้วยปาซิรีโอไทด์: 5- ปีเป็นผลจากการศึกษาแบบ open-label extension ของการทดลองระยะที่ 3 ต่อมไร้ท่อ, 57(1), 156-165

3. Gadelha, MR, Bronstein, MD, Brue, T., Coculescu, M., Fleseriu, M., Guitelman, M., ... & กลุ่มศึกษา Pasireotide C2305 (2014) Pasireotide เทียบกับการรักษาด้วย octreotide หรือ lanreotide อย่างต่อเนื่องในผู้ป่วยที่มี acromegaly ที่มีการควบคุมไม่เพียงพอ (PAOLA): การทดลองแบบสุ่มระยะที่ 3 มีดหมอเบาหวานและวิทยาต่อมไร้ท่อ, 2(11), 875-884

4. Kvols, LK, Oberg, KE, O'Dorisio, TM, Mohideen, P., de Herder, WW, Arnold, R., ... & Pless, M. (2012) Pasireotide (SOM230) แสดงประสิทธิภาพและความทนทานในการรักษาผู้ป่วยที่มีเนื้องอกในระบบประสาทขั้นสูงที่ดื้อหรือดื้อต่อ octreotide LAR: ผลลัพธ์จากการศึกษาระยะที่ 2 มะเร็งที่เกี่ยวข้องกับต่อมไร้ท่อ, 19(5), 657-666

5. Wolin, EM, Jarzab, B., Eriksson, B., Walter, T., Toumpanakis, C., Morse, MA, ... & Öberg, K. (2015) การศึกษาระยะที่ 3 ของการปลดปล่อย pasireotide ที่ออกฤทธิ์ยาวนานในผู้ป่วยที่มีเนื้องอกในระบบประสาทต่อมไร้ท่อระยะลุกลามและอาการของ carcinoid ซึ่งไม่ตอบสนองต่ออะนาล็อกของ somatostatin ที่มีอยู่ การออกแบบ การพัฒนา และการบำบัดยา 9, 5075

6. Cives, M., Kunz, PL, Morse, B., Coppola, D., Schell, MJ, Campos, T., ... & Strosberg, JR (2015) การทดลองทางคลินิกระยะที่ 2 ของการปลดปล่อย pasireotide ที่ออกฤทธิ์นานในผู้ป่วยที่มีเนื้องอกในระบบประสาทต่อมไร้ท่อระยะลุกลาม มะเร็งที่เกี่ยวข้องกับต่อมไร้ท่อ, 22(1), 1-9

7. ซิลเวอร์สไตน์ เจเอ็ม (2016) น้ำตาลในเลือดสูงที่เกิดจาก pasireotide ในผู้ป่วยโรค Cushing หรือ acromegaly ต่อมใต้สมอง, 19(5), 536-543

8. ดี. คูเอวาส-รามอส และ เฟลเซริว ม. (2014) Pasireotide: การรักษาแบบใหม่สำหรับผู้ป่วยโรคอะโครเมกาลี การออกแบบ การพัฒนาและการบำบัดยา 8, 227-239

9. ชมิด, HA, & Schoeffter, P. (2004) กิจกรรมการทำงานของ SOM230 อะนาล็อกแบบหลายลิแกนด์ที่ชนิดย่อยของตัวรับโซมาโทสแตตินรีคอมบิแนนท์ของมนุษย์สนับสนุนประโยชน์ของมันในเนื้องอกของระบบประสาทต่อมไร้ท่อ วิทยาประสาทต่อมไร้ท่อ, 80(อาหารเสริม 1), 47-50

10. Mohamed, A., Blanchard, MP, Albertelli, M., Barbieri, F., Brue, T., Niccoli, P., ... & Delpero, JR (2014) ผลต้านการเพิ่มจำนวน Pasireotide และ octreotide และการค้ามนุษย์ sst2 ในวัฒนธรรมเนื้องอก neuroendocrine ในตับอ่อนของมนุษย์ มะเร็งที่เกี่ยวข้องกับต่อมไร้ท่อ, 21(5), 691-704