ลิรากลูไทด์อินซูลินคืออะไร?

การแนะนำ

ทั้งเมตฟอร์มินและลิโกฟลูไทด์ถูกกำหนดให้รักษาโรคเบาหวานประเภท 2; อย่างไรก็ตามมีรูปแบบการทำงานที่หลากหลายและแบ่งออกเป็นประเภทยาต่างๆ ในขณะที่ระบบย่อยอาหารสร้างฮอร์โมนอินซูลิน ซึ่งมีความสำคัญต่อการควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดลิการ์กลูไทด์ เป็นยาเทียมที่อยู่ในประเภทของยาที่เรียกว่าลิแกนด์ช่องคล้ายกลูคากอน-1 (GLP-1) บทความในบล็อกนี้จะกล่าวถึงความผันแปรระหว่างอินซูลินและลิโกไฟไทด์ ตลอดจนวิธีที่แต่ละอินซูลินควบคุม และลิโกฟิไทด์เหมาะสมกับผู้ป่วยโรคเบาหวานบางประเภท 2 มากกว่ากลูโคสหรือไม่

Liraglutide แตกต่างจากอินซูลินในกลไกการออกฤทธิ์อย่างไร?

แม้จะถูกนำมาใช้เพื่อจัดการกับโรคอ้วน แต่ลิการ์กลูไทด์และเมตฟอร์มินก็มีรูปแบบการทำงานที่แตกต่างกันออกไป ระบบทางเดินอาหารจะสร้างฮอร์โมนอินซูลิน ซึ่งจำเป็นต่อการควบคุมความเข้มข้นของน้ำตาลในเลือด เพื่อบอกให้เซลล์ที่อยู่ทั่วร่างกายรับคาร์โบไฮเดรตจากเลือดแล้วใช้เป็นไฟฟ้าหรือเก็บไว้ใช้ในภายหลัง อินซูลินจะเชื่อมต่อกับตัวรับอินซูลินในอวัยวะต่างๆ เมื่อมันเล็ดลอดเข้าไปในหลอดเลือดดำของร่างกาย ระดับน้ำตาลในเลือดที่เพิ่มขึ้นอาจบ่งบอกถึงโรคเบาหวานประเภท 1 ซึ่งแย่ลงเนื่องจากการหลั่งอินซูลินจากตับอย่างจำกัด หรือโรคเบาหวานประเภท 2 ซึ่งมีลักษณะเฉพาะคือสิ่งมีชีวิตมีภูมิคุ้มกันต่ออาการไม่พึงประสงค์ของเมตฟอร์มิน

ในทางกลับกัน ยาลิแกนดูโลสที่มนุษย์สร้างขึ้นจะทำซ้ำการทำงานของฮอร์โมน GLP-1 ที่ผลิตขึ้นเอง ระบบย่อยอาหารผลิตฮอร์โมนไต GLP-1 เพื่อตอบสนองต่อการดูดซึมอาหาร หน้าที่ที่ซับซ้อนของมัน ได้แก่ การจำกัดการขับกลูคากอน ซึ่งจะทำให้ระดับกลูโคสเพิ่มขึ้น ขัดขวางการกำจัด ควบคุมความหิว และกระตุ้นความสามารถของตับอ่อนในการสร้างอินซูลินมากขึ้นเมื่อระดับกลูโคสมากเกินไป

โดยมีเป้าหมายในการกระตุ้นการผลิตอินซูลินที่เพิ่มขึ้น ลดการหลั่งกลูคากอน ชะลอการขับถ่ายในกระเพาะอาหาร และลดภาวะทุพโภชนาการ ลิแกนด์จูดจะเกาะติดและกระตุ้นตัวรับ GLP-1 ในระบบไหลเวียนโลหิต ผู้ที่เป็นเบาหวานชนิดที่ 2 ซึ่งมักมีน้ำหนักเกินหรือเป็นโรคอ้วน ได้รับประโยชน์จากกีฬาเหล่านี้เนื่องจากช่วยลดระดับน้ำตาลในเลือดขณะเดียวกันก็ช่วยลดน้ำหนักได้

ลิรากลูไทด์และอินซูลินมีความแตกต่างกันโดยหลักตรงที่ว่าแบบแรกรองรับการหลั่งอินซูลินเฉพาะเพื่อตอบสนองต่อระดับน้ำตาลในเลือดที่สูงขึ้นเท่านั้น ในขณะที่แบบหลังออกฤทธิ์โดยสัมพันธ์กับการอ่านค่าน้ำตาลในเลือดที่ลดลงเท่านั้น ผลเสียมาตรฐานประการหนึ่งของการรักษาด้วยอินซูลินคือภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำหรือระดับน้ำตาลในเลือดต่ำ ซึ่งวิธีนี้ช่วยลดได้ ในทางกลับกัน หากปริมาณอินซูลินไม่ได้รับการปรับอย่างระมัดระวังตามความต้องการของผู้ป่วยและพฤติกรรมการบริโภคอาหาร อาจเกิดภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำจากการบริหารได้

ยานี้มีระยะเวลาการออกฤทธิ์นานกว่าอินซูลินชนิดอื่นส่วนใหญ่ ดังนั้นจึงมีความแตกต่างที่สำคัญอีกประการหนึ่ง Liraglutide จะถูกส่งเข้าใต้ผิวหนังวันละครั้ง ในขณะที่โดยปกติจะให้อินซูลินอย่างน้อยวันละสองครั้งหรือผ่านทางอุปกรณ์ฉีดยาต่อเนื่อง ระยะเวลาการออกฤทธิ์ที่นานขึ้นนี้ช่วยให้การควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดคงที่มากขึ้นตลอดทั้งวัน และอาจปรับปรุงความสม่ำเสมอในการรักษา

ในการวิเคราะห์ขั้นสุดท้าย อินซูลินและลิกลิกลูไทด์มีรูปแบบการออกฤทธิ์ที่แตกต่างกัน แม้ว่าทั้งสองอย่างนี้จะใช้ในการรักษาเมลลิตัสก็ตาม ด้วยการอำนวยความสะดวกในการขนส่งกลูโคสเข้าสู่เซลล์ อินซูลินจะลดการอ่านค่าน้ำตาลในพลาสมาทันที ในทางตรงกันข้าม ลิแกนดูอิดส่งผลกระทบแบบเฉยๆ โดยส่งเสริมกระบวนการควบคุมกลูโคสตามธรรมชาติของร่างกายผ่านทางตัวรับ GLP-1 จำเป็นอย่างยิ่งที่แพทย์จะต้องตระหนักถึงความแปรผันเหล่านี้ในขณะเดียวกันก็กำหนดแนวทางการรักษาที่เหมาะสมที่สุดสำหรับบุคคลที่มีภาวะทุพโภชนาการ

Liraglutide สามารถใช้ร่วมกับอินซูลินในการรักษาโรคเบาหวานได้หรือไม่?

ในการจัดการกับโรคเบาหวานประเภท 2 ลิการ์กลูไทด์และอินซูลินจะถูกนำมาใช้อย่างสอดคล้องกันในบางครั้ง โดยเฉพาะอย่างยิ่งสำหรับผู้ป่วยที่มีการควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดไม่ดีขึ้นเพียงพอกับยาอื่นๆ หรือการเปลี่ยนแปลงวิถีชีวิต การควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดที่เพิ่มขึ้น น้ำหนักตัวที่ลดลง และปริมาณอินซูลินที่ลดลงเป็นเพียงข้อดีบางประการของการใช้ยาทั้งสองนี้พร้อมกัน

ลิรากลูไทด์เมื่อจับคู่กับอินซูลินสามารถช่วยแก้ไขข้อเสียบางประการที่เกี่ยวข้องกับการใช้อินซูลินได้ เพื่อแสดงให้เห็น การใช้อินซูลินมักส่งผลให้น้ำหนักเพิ่มขึ้น ซึ่งทำให้ความต้านทานต่ออินซูลินแย่ลง และเพิ่มความท้าทายในการควบคุมโรคเบาหวาน ในทางกลับกัน ได้รับการพิสูจน์แล้วว่าลิการ์กลูไทด์สนับสนุนการลดน้ำหนักโดยการลดความหิวและเพิ่มการรับรู้ถึงความอิ่ม Liraglutide อาจลดปริมาณอินซูลินที่จำเป็นต่อการควบคุมระดับน้ำตาลในเลือด ในขณะเดียวกันก็ปรับปรุงความไวของอินซูลินในบุคคลโดยช่วยในการลดน้ำหนัก

นอกจากนี้ โหมดการทำงานของลิการ์กลูไทด์ที่ขึ้นกับกลูโคสอาจเอื้อต่อการรักษาด้วยอินซูลินโดยทำให้ระดับน้ำตาลในเลือดคงที่เป็นพิเศษ โดยไม่เพิ่มโอกาสเกิดภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ เมื่อใช้ร่วมกัน ลิรากลูไทด์และอินซูลินสามารถทำงานร่วมกันเพื่อควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดได้ตลอดทั้งวัน ส่งผลให้ควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดโดยรวมได้ดีขึ้น

การทดลองทางคลินิกหลายครั้งได้ตรวจสอบประสิทธิภาพและความปลอดภัยของการใช้ Liraglutide ร่วมกับอินซูลินในการรักษาโรคเบาหวานประเภท 2 ผู้เข้าร่วมที่เป็นโรคเบาหวานประเภท 2 ที่เคยรับประทานอินซูลินมาก่อนจะถูกสุ่มให้ได้รับยาหลอกหรือลิการ์กลูไทด์ นอกเหนือจากปริมาณอินซูลินในปัจจุบันในการทดลอง LIRA-ADD2INSULIN เมื่อเปรียบเทียบกับผู้เข้าร่วมที่ได้รับยาหลอก การศึกษาพบว่าผู้ที่ได้รับลิแกนดิลมีทั้งน้ำหนักและ HbA1c เพิ่มขึ้นอย่างมาก ซึ่งเป็นตัวบ่งชี้การควบคุมน้ำตาลในเลือดในระยะยาว

Liraglutide ได้รับการเพิ่มในระบบการปกครองอินซูลินที่ยืดหยุ่นสำหรับผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2 เพื่อการประเมินในการทดลอง LIRA-FLEX การศึกษาแสดงให้เห็นว่าการรวมกันของ Liraglutide และอินซูลินทำให้การควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดดีขึ้น ลดปริมาณอินซูลิน และน้ำหนักลดลงเมื่อเทียบกับอินซูลินเพียงอย่างเดียว

ผู้เชี่ยวชาญทางการแพทย์ต้องประเมินความต้องการเฉพาะและสถานะสุขภาพของแต่ละคนอย่างรอบคอบ ก่อนที่จะตัดสินใจว่าจะใช้ลิแกนดิไลด์แทนอินซูลินหรือไม่ แม้ว่าการใช้ร่วมกันจะเป็นประโยชน์สำหรับผู้ป่วยจำนวนมาก แต่ก็อาจไม่เหมาะสำหรับทุกคน ควรคำนึงถึงปัจจัยต่างๆ เช่น ยารักษาโรคเบาหวานในปัจจุบันของผู้ป่วย โรคร่วม และความเสี่ยงของผลข้างเคียงเมื่อตัดสินใจในการรักษา

สิ่งสำคัญที่ควรทราบคือเมื่อใช้ Liraglutide ร่วมกับอินซูลิน อาจจำเป็นต้องปรับขนาดอินซูลินเพื่อป้องกันภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ ผู้ป่วยควรได้รับการติดตามและให้ความรู้อย่างใกล้ชิดเกี่ยวกับสัญญาณและอาการของภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ ตลอดจนวิธีการปรับขนาดอินซูลินอย่างเหมาะสมเพื่อตอบสนองต่อการเปลี่ยนแปลงของระดับน้ำตาลในเลือด

สรุปแล้ว,ลิรากลูไทด์สามารถใช้ร่วมกับอินซูลินในการรักษาโรคเบาหวานประเภท 2 ได้ โดยเฉพาะในผู้ป่วยที่ควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดไม่เพียงพอกับการรักษาอื่น ๆ การใช้ยาทั้งสองชนิดนี้ร่วมกันสามารถช่วยให้การควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดดีขึ้น การลดน้ำหนัก และลดความต้องการอินซูลิน อย่างไรก็ตาม การตัดสินใจใช้ Liraglutide และอินซูลินร่วมกันควรกระทำเป็นรายบุคคล โดยคำนึงถึงความต้องการเฉพาะของผู้ป่วยแต่ละรายและประวัติทางการแพทย์ และต้องมีการดูแลอย่างใกล้ชิดโดยผู้ให้บริการด้านสุขภาพ

อะไรคือข้อดีของ Liraglutide เหนืออินซูลินในการจัดการโรคเบาหวานประเภท 2?

Liraglutide มีข้อดีหลายประการเหนืออินซูลินสำหรับบุคคลบางคน แม้ว่ายาทั้งสองชนิดจะประสบความสำเร็จในการรักษาโรคเบาหวานประเภท 2 ก็ตาม โอกาสที่ลดลงของโรคโลหิตจาง น้ำหนักลดลง และความสะดวกในการบริหารรายวันถือเป็นข้อดีบางประการเหล่านี้

ความสามารถของลิรากลูไทด์ในการกระตุ้นการลดน้ำหนักถือเป็นหนึ่งในข้อได้เปรียบหลักที่เหนือกว่าอินซูลิน โรคเบาหวานประเภท 2 มีความเชื่อมโยงกับโรคอ้วนเป็นหลัก และถึงแม้จะมีวิธีการและการเปลี่ยนแปลงวิถีชีวิตอื่นๆ แต่ผู้ป่วยโรคเบาหวานจำนวนมากพบว่าการลดน้ำหนักโดยรวมของตนเป็นเรื่องยาก โดยเฉพาะอย่างยิ่งกับการรักษาด้วยอินซูลิน น้ำหนักที่เพิ่มขึ้นมักเชื่อมโยงกับความทนทานต่ออินซูลินที่แย่ลง และเพิ่มความท้าทายในการจัดการโรคเบาหวาน

อย่างไรก็ตาม มีการพิสูจน์แล้วว่าผู้ที่เป็นเบาหวานชนิดที่ 2 ที่ใช้ลิกลูไทด์จะลดน้ำหนักได้อย่างมาก ในการทดสอบโรคเบาหวานขนาด 56- สัปดาห์ ผู้เข้าร่วมที่ได้รับยาลิการ์กลูไทด์สูญเสียปริมาตรร่างกายโดยทั่วไป 6.0% เทียบกับ 1.8% ในกลุ่มที่ได้รับยาหลอก เป็นที่เชื่อกันว่ากิจกรรมของลิกลิกลูไทด์ต่อตัวรับ GLP-1 ของสมอง ซึ่งควบคุมความต้องการและการรับประทานอาหาร มีส่วนทำให้เกิดผลกระทบต่อการลดน้ำหนักนี้

ผู้ป่วยโรคเบาหวานประเภท 2 สามารถได้รับประโยชน์อย่างมากจากการลดน้ำหนักที่เชื่อมโยงกับลิกลิกลูไทด์ในหลายด้าน แม้ว่าการจัดการกลูโคสและปฏิกิริยาอะดรีนาลีนจะดีขึ้น แต่การลดน้ำหนักอาจลดโอกาสของโรคหลอดเลือดสมองหรือหัวใจวาย ซึ่งเป็นสาเหตุที่ใหญ่ที่สุดของการเสียชีวิตและความพิการในผู้ป่วย

ความเสี่ยงที่ลดลงของภาวะน้ำตาลในเลือดของ Liraglutide เป็นข้อได้เปรียบเพิ่มเติมเหนือกลูโคส ผลกระทบด้านลบที่พบบ่อยและเป็นครั้งคราวจากการให้อินซูลินคือภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำหรือน้ำตาลในเลือดต่ำ มันสามารถกระตุ้นให้เกิดอาการต่างๆ ที่รวมถึงการหมดสติ สับสน และสูญเสียการรับรู้ ทำให้เป็นเรื่องที่ท้าทายอย่างยิ่งสำหรับผู้สูงอายุหรือผู้ที่มีปัญหาในการจัดเก็บข้อมูล

อย่างไรก็ตาม,ลิการ์กลูไทด์เพิ่มการหลั่งอินซูลินในการตอบสนองต่อระดับน้ำตาลในเลือดที่สูงขึ้นเท่านั้น เนื่องจากกลไกการออกฤทธิ์ที่ขึ้นกับกลูโคส ภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำเป็นความเสี่ยงที่เกี่ยวข้องกับการรักษาด้วยอินซูลิน ซึ่งสามารถหลีกเลี่ยงได้โดยการปรับเปลี่ยนปริมาณอินซูลินที่ให้ตามความต้องการและการรับประทานอาหารของแต่ละบุคคลอย่างระมัดระวัง

Liraglutide ให้ความสะดวกในการรับประทานยาวันละครั้ง แม้ว่าจะมีข้อดีในภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำและการลดน้ำหนักก็ตาม การฉีดสารอินซูลินหลายครั้งในแต่ละวันหรือการใช้ปั๊มแช่เป็นข้อกำหนดมาตรฐานสำหรับการบริหารอินซูลิน ซึ่งอาจจำเป็นสำหรับผู้ป่วยและอาจลดการปฏิบัติตามการรักษา ในทางตรงกันข้าม ลิแกนดิโดไกลด์จะบริหารใต้ผิวหนังวันละครั้ง ซึ่งอาจทำได้ง่ายกว่าและเป็นที่ยอมรับของลูกค้ามากกว่า

ผู้ป่วยโรคเบาหวานประเภท 2 บางรายไม่ควรรับประทานลิแกนดูไลด์ จึงจำเป็นต้องตระหนักในเรื่องนี้ ตัวอย่างเช่น Liraglutide มีความสัมพันธ์กับความเป็นไปได้สูงที่จะเกิดตับอ่อนอักเสบและมะเร็งต่อมไทรอยด์ในแนวแกน ดังนั้นผู้ที่เป็นโรคนี้มาก่อนจึงไม่ควรรับประทาน นอกจากนี้ บุคคลบางคนอาจตัดสินใจว่าผลข้างเคียงของระบบทางเดินอาหารของลิแกนดิโดกลูเซนต์ เช่น อาการคลื่นไส้และท้องเสีย นั้นไม่เหมาะสม

นอกจากนี้ สำหรับส่วนแบ่งจำนวนมากของประชากรที่เป็นโรคเบาหวานประเภท 2 การฉีดอินซูลินยังคงเป็นการบำบัดที่จำเป็น โดยเฉพาะสำหรับผู้ที่ขาดอินซูลินอย่างรุนแรงหรือเป็นโรคร้ายแรง ลิแกนดูโลสอาจใช้ร่วมกับอินซูลินได้ในสถานการณ์เฉพาะ ไม่ใช่ใช้แทนอินซูลิน

โดยสรุป ลิแกนด์จูดมีข้อได้เปรียบที่มีศักยภาพมากกว่ากลูโคสในการรักษาโรคเบาหวานประเภท 2 มากมาย รวมถึงความสามารถในการลดน้ำหนัก ความเสี่ยงที่ลดลงของโรคโลหิตจาง และความจำเป็นในการใช้ยาเพียงรายวันเดียว อย่างไรก็ตาม เมื่อเลือกระหว่างลิกลูไทด์และเมตฟอร์มิน ควรให้ความสนใจกับความต้องการเฉพาะของผู้ป่วย ภูมิหลังทางการแพทย์ และระยะเวลาการดูแลที่วางแผนไว้ ในขณะที่พวกเขากำหนดแนวทางปฏิบัติสำหรับผู้ป่วยโรคเบาหวานประเภท 2 แพทย์ควรชั่งน้ำหนักอย่างรอบคอบทั้งด้านบวกและด้านลบของแต่ละกลยุทธ์

อ้างอิง

1. Davies, MJ, Aronne, LJ, Caterson, ID, Thomsen, AB, Jacobsen, PB, & Marso, SP (2018) ผลลัพธ์ของลิรากลูไทด์และหลอดเลือดหัวใจในผู้ใหญ่ที่มีน้ำหนักเกินหรือโรคอ้วน: การวิเคราะห์ภายหลังจากการทดลองแบบสุ่มที่มีกลุ่มควบคุม SCALE โรคเบาหวาน โรคอ้วน และการเผาผลาญอาหาร, 20(3), 734-739

2. ดรักเกอร์ ดีเจ และนอค แมสซาชูเซตส์ (2549) ระบบที่เพิ่มขึ้น: ตัวเร่งปฏิกิริยาตัวรับคล้ายกลูคากอนเปปไทด์-1 และตัวยับยั้งดิเพปทิดิล เปปทิเดส-4 ในผู้ป่วยโรคเบาหวานประเภท 2 มีดหมอ, 368(9548), 1696-1705

3. Gough, SC, Bode, B., Woo, V., Rodbard, HW, Linjawi, S., Poulsen, P., ... & Buse, JB (2014) ประสิทธิภาพและความปลอดภัยของการผสมผสานอัตราส่วนคงที่ของอินซูลิน ดีกลูเด็ค และลิรากลูไทด์ (IDegLira) เปรียบเทียบกับส่วนประกอบที่ให้เพียงอย่างเดียว: ผลลัพธ์ของระยะที่ 3, แบบเปิดฉลาก, สุ่ม, 26- สัปดาห์, การทดลองแบบรักษาต่อเป้าหมายใน ผู้ป่วยที่ไร้เดียงสาอินซูลินที่เป็นเบาหวานชนิดที่ 2 มีดหมอเบาหวานและวิทยาต่อมไร้ท่อ, 2(11), 885-893

4. Marso, SP, Daniels, GH, Brown-Frandsen, K., Kristensen, P., Mann, JF, Nauck, MA, ... & Steinberg, WM (2016) ผลลัพธ์ของลิรากลูไทด์และหลอดเลือดหัวใจในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2 วารสารการแพทย์นิวอิงแลนด์, 375(4), 311-322

5. Mehta, A., Marso, SP, & Neeland, IJ (2017) Liraglutide สำหรับการควบคุมน้ำหนัก: การทบทวนหลักฐานอย่างมีวิจารณญาณ วิทยาศาสตร์และการปฏิบัติเรื่องโรคอ้วน, 3(1), 3-14

6. Nauck, MA, Quast, DR, Wefers, J. และ Meier, JJ (2021) ตัวเร่งปฏิกิริยาตัวรับ GLP-1 ในการรักษาโรคเบาหวานประเภท 2 ล้ำสมัย การเผาผลาญระดับโมเลกุล 46, 101102

7. Pi-Sunyer, X., Astrup, A., Fujioka, K., Greenway, F., Halpern, A., Krempf, M., ... & Wilding, JP (2015) . การทดลองแบบสุ่มที่มีการควบคุมของลิรากลูไทด์ 3.0 มก. ในการจัดการน้ำหนัก วารสารการแพทย์นิวอิงแลนด์, 373(1), 11-22

8. Pratley, R., Nauck, M., Bailey, T., Montanya, E., Cuddihy, R., Filetti, S., ... & Davies, M. (2011) การควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดอย่างยั่งยืนหนึ่งปีและการลดน้ำหนักในผู้ป่วยเบาหวานประเภท 2 หลังจากเติมลิรากลูไทด์ในเมตฟอร์มิน ตามด้วยอินซูลินเดเทเมียร์ตามเป้าหมาย HbA1c วารสารคลินิกต่อมไร้ท่อและการเผาผลาญ, 96(9), 2846-2854

9. Tamborlane, WV, Barrientos-Pérez, M., Fainberg, U., Frimer-Larsen, H., Hafez, M., Hale, PM, ... & Rao, P. (2019) ลิรากลูไทด์ในเด็กและวัยรุ่นที่เป็นเบาหวานชนิดที่ 2 วารสารการแพทย์นิวอิงแลนด์, 381(7), 637-646

10. วิลสโบลล์, ต., คริสเตนเซ่น, เอ็ม., ยุงเกอร์, เออี, คนอป, เอฟเค, & กลูด์, แอลแอล. (2012) ผลของตัวดำเนินการตัวรับคล้ายกลูคากอนเปปไทด์-1 ต่อการลดน้ำหนัก: การทบทวนอย่างเป็นระบบและการวิเคราะห์เมตาของการทดลองแบบสุ่มที่มีกลุ่มควบคุม บีเอ็มเจ 344 d7771