ไบวาลิรูดินใช้ทำอะไร?

การแนะนำ

วิทยาโรคหัวใจและหลอดเลือดให้ความสนใจเป็นพิเศษกับยา bivalirudin ที่ป้องกันการเกิดลิ่มเลือดอุดตันอย่างรวดเร็ว เนื่องจากมีคุณสมบัติทางเภสัชวิทยาพิเศษและมีการใช้ประโยชน์ทางยาได้หลากหลายบิวาลิรูดินซึ่งเป็นเปปไทด์เทียมที่จับกับทรอมบินซึ่งเป็นเอนไซม์สำคัญในวิถีการแข็งตัวของเลือดทันที และสกัดกั้นเพื่อสร้างฤทธิ์ฝาดสมาน เราจะดูการใช้งานหลายอย่างของไบวาลิรูดินในโพสต์บนเว็บไซต์นี้ โดยเน้นเป็นพิเศษเกี่ยวกับวิธีการนำไปใช้กับการผ่าตัดหัวใจ, PCI และการจัดการภาวะเกล็ดเลือดต่ำที่เกิดจากเฮปาริน (HIT)

Bivalirudin ใช้ในการแทรกแซงหลอดเลือดหัวใจ (PCI) อย่างไร?

การใส่ขดลวดหรือการขยายหลอดเลือดด้วยบอลลูนเป็นการผ่าตัดสองวิธีที่ใช้ในการรักษาโรคหัวใจและหลอดเลือด (CAD) PCI เกี่ยวข้องกับการขยายผนังหลอดเลือดแดงที่ถูกบล็อกหรือจำกัด และฟื้นฟูการไหลเวียนโลหิต เพื่อป้องกันการเกิดลิ่มเลือดอุดตันและปัญหาการขาดเลือดในระหว่าง PCI จำเป็นต้องมีการป้องกันการแข็งตัวของเลือด บิวาลิรูดินได้รับการพิสูจน์แล้วว่าสามารถทดแทนเฮปารินได้สำเร็จในสภาพแวดล้อมนี้

การศึกษาวิจัยที่เข้มงวดจำนวนมากแสดงให้เห็นว่า Bivalirudin มีความปลอดภัยและมีประสิทธิภาพสำหรับผู้ประสบภัยจาก PCI การทดลอง REPLACE-2 ซึ่งรวมผู้ป่วยมากกว่า 6,000 ราย แสดงให้เห็นว่าไบวาลิรูดินไม่ด้อยกว่าเฮปารินบวกกับตัวยับยั้งไกลโคโปรตีน IIb/IIIa (GPI) ในการป้องกันภาวะแทรกซ้อนจากการขาดเลือด โดยมีความเสี่ยงลดลงอย่างมีนัยสำคัญ ของการตกเลือดครั้งใหญ่ การทดลอง ACUITY ซึ่งลงทะเบียนผู้ป่วยที่เป็นโรคหลอดเลือดหัวใจเฉียบพลันจำนวน 13 ราย 000 ราย พบว่าไบวาลิรูดินเพียงอย่างเดียวมีความสัมพันธ์กับอัตราการเกิดภาวะขาดเลือดที่คล้ายคลึงกัน แต่ช่วยลดภาวะเลือดออกรุนแรงได้อย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับเฮปารินร่วมกับ GPI

การใช้งานของบิวาลิรูดินใน PCI มีประโยชน์อย่างยิ่งในผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงสูงต่อภาวะแทรกซ้อนเลือดออก การยับยั้งทรอมบินโดยตรงและเฉพาะเจาะจงโดยไบวาลิรูดินส่งผลให้มีฤทธิ์ต้านการแข็งตัวของเลือดที่คาดการณ์ได้และสม่ำเสมอมากขึ้นเมื่อเปรียบเทียบกับเฮปาริน ซึ่งอาจลดความเสี่ยงในการใช้ยาเกินขนาดและต้านการแข็งตัวของเลือดมากเกินไป นอกจากนี้ครึ่งชีวิตที่สั้นลงของ Bivalirudin (ประมาณ 25 นาที) ช่วยให้การกลับตัวของฤทธิ์ต้านการแข็งตัวของเลือดกลับคืนอย่างรวดเร็วหลังจากหยุดยา ซึ่งช่วยลดระยะเวลาเสี่ยงต่อการตกเลือด

แนวปฏิบัติของ American College of Cardiology Foundation/American Heart Association (ACCF/AHA) สำหรับ PCI ประจำปี 2011 แนะนำให้พิจารณา Bivalirudin เป็นทางเลือกแทนเฮปารินในผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงสูงต่อภาวะแทรกซ้อนเลือดออก เช่น ผู้ที่มีอายุมาก เป็นเพศหญิง น้ำหนักตัวน้อย หรือความผิดปกติของไต แนวทางของ European Society of Cardiology (ESC) ในการจัดการกลุ่มอาการหลอดเลือดหัวใจเฉียบพลันยังแนะนำว่า Bivalirudin อาจได้รับการพิจารณาในผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงสูงที่จะมีเลือดออกจากการทำ PCI

อย่างไรก็ตาม สิ่งสำคัญคือต้องทราบว่าการใช้ Bivalirudin เป็นประจำในขั้นตอน PCI ทั้งหมดยังคงเป็นข้อโต้แย้ง การทดลอง HEAT-PPCI ซึ่งลงทะเบียนผู้ป่วยมากกว่า 1,800 รายที่มีภาวะกล้ามเนื้อหัวใจตายเกินส่วน ST-segment (STEMI) ที่ได้รับ PCI หลัก พบว่าไม่มีความแตกต่างที่มีนัยสำคัญในภาวะแทรกซ้อนเลือดออกระหว่าง Bivalirudin และ heparin การค้นพบนี้ชี้ให้เห็นว่าประโยชน์ของการตกเลือดของ Bivalirudin อาจเด่นชัดน้อยกว่าในการตั้งค่า PCI หลักสำหรับ STEMI โดยที่การใช้ GPI นั้นพบได้น้อยกว่าและความเสี่ยงของการตกเลือดอาจเกี่ยวข้องกับปัจจัยของผู้ป่วยและเทคนิคขั้นตอนมากกว่า

นอกจากนี้ความคุ้มค่าของบิวาลิรูดินเมื่อเปรียบเทียบกับเฮปารินใน PCI ยังเป็นประเด็นถกเถียง เนื่องจาก Bivalirudin มีต้นทุนที่สูงกว่ามาก การศึกษาบางชิ้นชี้ให้เห็นว่าการใช้ไบวาลิรูดินเป็นประจำอาจไม่สมเหตุสมผลจากมุมมองของเศรษฐศาสตร์สาธารณสุข โดยเฉพาะอย่างยิ่งในผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงต่ำกว่าหรือผู้ที่ไม่มีประวัติภาวะเกล็ดเลือดต่ำที่เกิดจากเฮปาริน (HIT)

โดยสรุป Bivalirudin เป็นตัวเลือกในการต้านการแข็งตัวของเลือดที่สำคัญใน PCI โดยเฉพาะอย่างยิ่งสำหรับผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงสูงต่อภาวะแทรกซ้อนเลือดออก การยับยั้งทรอมบินโดยตรง ผลต้านการแข็งตัวของเลือดที่คาดการณ์ได้ และครึ่งชีวิตที่สั้น ทำให้เป็นทางเลือกที่น่าสนใจแทนเฮปารินในสภาพแวดล้อมนี้ อย่างไรก็ตาม การตัดสินใจใช้ไบวาลิรูดินใน PCI ควรพิจารณาเป็นรายบุคคลโดยพิจารณาจากปัจจัยผู้ป่วยและการตัดสินทางคลินิก โดยชั่งน้ำหนักถึงประโยชน์และความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้นจากกลยุทธ์ต้านการแข็งตัวของเลือดนี้

บทบาทของ Bivalirudin ในการผ่าตัดหัวใจคืออะไร?

จำเป็นต้องมีการป้องกันการแข็งตัวของเลือดอย่างเหมาะสมสำหรับขั้นตอนการทำงานของหัวใจ รวมถึงการปลูกถ่ายหลอดเลือดหัวใจหรือ CABG และการเปลี่ยนหรือซ่อมแซมลิ้นหัวใจ เพื่อป้องกันการเกิดลิ่มเลือดและให้ผลลัพธ์การผ่าตัดที่ดีที่สุดที่เป็นไปได้ เฮปารินได้รับเลือกให้เป็นยาต้านการแข็งตัวของเลือดในระหว่างการผ่าตัดหัวใจมาเป็นเวลานาน เนื่องจากมีการออกฤทธิ์ที่รวดเร็ว ความเรียบง่ายในการเฝ้าระวัง และความสามารถในการกลับตัวของโปรตามีนได้ แต่ในทศวรรษที่ผ่านมา การใช้ไบวาลิรูดินในการผ่าตัดหัวใจได้รับความสนใจมากขึ้น โดยเฉพาะอย่างยิ่งจากบุคคลที่มีประวัติ HIT หรือผู้ที่มีความเสี่ยงสูงต่อภาวะแทรกซ้อนเลือดออก

การแข็งตัวของเลือดที่เหมาะสมที่สุดสำหรับบุคคลที่มีประวัติ HIT เป็นเพียงข้อดีประการหนึ่งของการจ้างงานบิวาลิรูดินในการผ่าตัดหัวใจ HIT เป็นภาวะแทรกซ้อนร้ายแรงจากการรักษาด้วยเฮปารินที่เกิดจากระบบภูมิคุ้มกันซึ่งอาจนำไปสู่การเกิดลิ่มเลือดอุดตันและภาวะเกล็ดเลือดต่ำได้ ในผู้ป่วยที่มีประวัติ HIT การได้รับเฮปารินซ้ำระหว่างการผ่าตัดหัวใจสามารถกระตุ้นให้เกิดปฏิกิริยาภูมิคุ้มกันซ้ำอย่างรวดเร็วและรุนแรง นำไปสู่ภาวะแทรกซ้อนที่คุกคามถึงชีวิตได้ บิวาลิรูดินซึ่งเป็นสารยับยั้งลิ่มเลือดโดยตรงที่ไม่ทำปฏิกิริยาข้ามกับแอนติบอดี HIT สามารถใช้เป็นทางเลือกต้านการแข็งตัวของเลือดได้อย่างปลอดภัยในผู้ป่วยเหล่านี้

การศึกษาหลายชิ้นแสดงให้เห็นถึงประสิทธิภาพและความปลอดภัยของ Bivalirudin ในผู้ป่วยที่ได้รับการผ่าตัดหัวใจที่มีประวัติ HIT การทดลอง EVOLUTION-ON ซึ่งเปรียบเทียบบิวาลิรูดินกับเฮปารินกับการกลับตัวของโปรตามีนในผู้ป่วยที่ได้รับ CABG แบบปั๊ม พบว่าไบวาลิรูดินมีความสัมพันธ์กับความต้องการการระบายน้ำในท่ออกและการถ่ายเลือดที่ลดลง 24- ชั่วโมงอย่างมีนัยสำคัญ เมื่อเทียบกับเฮปาริน การทดลอง CHOOSE-ON ซึ่งลงทะเบียนผู้ป่วยที่มีประวัติ HIT ที่ได้รับการผ่าตัดหัวใจ แสดงให้เห็นว่า Bivalirudin ให้ฤทธิ์ต้านการแข็งตัวของเลือดได้อย่างมีประสิทธิภาพ โดยไม่มีภาวะแทรกซ้อนจากลิ่มเลือดอุดตันหรือการกลับเป็นซ้ำของ HIT

นอกเหนือจากการใช้ในผู้ป่วย HIT แล้ว ไบวาลิรูดินยังอาจมีข้อดีในแง่ของการลดภาวะแทรกซ้อนเลือดออกในการผ่าตัดหัวใจอีกด้วย การยับยั้งทรอมบินโดยตรงและแบบย้อนกลับของ Bivalirudin ส่งผลให้มีฤทธิ์ต้านการแข็งตัวของเลือดที่คาดการณ์และควบคุมได้ดีกว่าเมื่อเทียบกับเฮปาริน ซึ่งอาจลดความเสี่ยงของการมีเลือดออกมากเกินไป ครึ่งชีวิตที่สั้นกว่าของ Bivalirudin ยังช่วยให้การกลับตัวของฤทธิ์ต้านการแข็งตัวของเลือดอย่างรวดเร็วหลังจากหยุดยา โดยไม่จำเป็นต้องใช้โปรทามีน ซึ่งอาจเกี่ยวข้องกับผลข้างเคียงของมันเอง

งานวิจัยหลายชิ้นได้เปรียบเทียบผลลัพธ์การมีเลือดออกของ Bivalirudin กับเฮปารินในผู้ป่วยที่ได้รับการผ่าตัดหัวใจ การวิเคราะห์เมตต้าของการทดลองแบบสุ่มที่มีกลุ่มควบคุมพบว่าไบวาลิรูดินมีความสัมพันธ์กับการสูญเสียเลือดหลังการผ่าตัดและการถ่ายเลือดที่ลดลง เมื่อเทียบกับเฮปารินในผู้ป่วยที่ได้รับ CABG แบบปั๊ม การศึกษาอื่นของผู้ป่วยที่เข้ารับการผ่าตัดลิ้นหัวใจแสดงให้เห็นว่าไบวาลิรูดินมีความสัมพันธ์กับอัตราการตกเลือดและการถ่ายเลือดที่ลดลงเมื่อเทียบกับเฮปาริน โดยไม่มีความแตกต่างในภาวะแทรกซ้อนที่เกิดจากลิ่มเลือดอุดตัน

อย่างไรก็ตามสิ่งสำคัญที่ควรทราบคือการใช้เป็นประจำบิวาลิรูดินในทุกขั้นตอนการผ่าตัดหัวใจยังคงเป็นที่ถกเถียงกันอยู่ ค่าใช้จ่ายที่สูงขึ้นของ Bivalirudin เมื่อเทียบกับเฮปาริน และการขาดหลักฐานที่แน่ชัดถึงความเหนือกว่าในแง่ของผลลัพธ์ทางคลินิก ได้จำกัดการนำยานี้ไปใช้อย่างแพร่หลาย การตัดสินใจใช้ยาบิวาลิรูดินในการผ่าตัดหัวใจควรเป็นรายบุคคลโดยพิจารณาจากปัจจัยของผู้ป่วย เช่น การมีอยู่ของ HIT หรือมีความเสี่ยงเลือดออกสูง และระเบียบปฏิบัติของสถาบัน

โดยสรุป ไบวาลิรูดินมีบทบาทสำคัญในการผ่าตัดหัวใจ โดยเฉพาะในผู้ป่วยที่มีประวัติ HIT หรือผู้ที่มีความเสี่ยงสูงต่อภาวะแทรกซ้อนเลือดออก การยับยั้งทรอมบินโดยตรง ฤทธิ์ต้านการแข็งตัวของเลือดที่คาดการณ์ได้ และความสามารถในการลดความต้องการเลือดออกและการถ่ายเลือด ทำให้ยานี้เป็นทางเลือกที่มีคุณค่าแทนเฮปารินในสภาพแวดล้อมเหล่านี้ อย่างไรก็ตาม จำเป็นต้องมีการวิจัยเพิ่มเติมเพื่อกำหนดบทบาทที่เหมาะสมที่สุดของ Bivalirudin ในการผ่าตัดหัวใจเป็นประจำ และเพื่อพิสูจน์ความคุ้มค่าเมื่อเปรียบเทียบกับยาต้านการแข็งตัวของเลือดด้วยเฮปารินแบบดั้งเดิม

บิวาลิรูดินมีประสิทธิภาพในการรักษาภาวะเกล็ดเลือดต่ำที่เกิดจากเฮปาริน (HIT) หรือไม่?

การเกิดลิ่มเลือดอุดตันและภาวะเกล็ดเลือดต่ำที่ขัดแย้งกันอาจเกิดขึ้นจากภาวะเกล็ดเลือดต่ำที่เกิดจากเฮปาริน (HIT) ซึ่งเป็นผลข้างเคียงที่เป็นอันตรายจากการรักษาด้วยเฮปาริน การบริโภคเฮปารินจะสร้างแอนติบอดีต่อโครงสร้างของเฮปาริน-เกล็ดเลือดแฟคเตอร์ 4 (PF4) ซึ่งกระตุ้นเกล็ดเลือดและส่งเสริมการเกิดลิ่มเลือดในบุคคลที่มีภาวะเกล็ดเลือดต่ำที่กระตุ้นให้เกิดเฮปาริน เพื่อหลีกเลี่ยงผลกระทบจากลิ่มเลือดอุดตัน การดูแล HIT จำเป็นต้องหยุดเฮปารินทันทีและเริ่มใช้ยาต้านการแข็งตัวของเลือดสำรอง เมื่อกล่าวถึงการบำบัดที่เกี่ยวข้องกับฮีโมโกลบิน (HIT) ไบวาลิรูดินได้รับการพิสูจน์แล้วว่าเป็นทางเลือกในการตกตะกอนที่เชื่อถือได้และมีประสิทธิภาพ

ประสิทธิภาพของ Bivalirudin ในการรักษา HIT ได้รับการพิสูจน์แล้วในการศึกษาทางคลินิกหลายครั้ง ในการวิเคราะห์ย้อนหลังของผู้ป่วย 451 รายที่สงสัยหรือได้รับการยืนยันว่าเป็นโรค HIT พบว่า Bivalirudin มีความสัมพันธ์กับอุบัติการณ์ของการเกิดลิ่มเลือดอุดตันต่ำ (2.2%) และอัตราการฟื้นตัวของเกล็ดเลือดสูง (92.5%) การศึกษายังพบว่า Bivalirudin สามารถทนต่อยาได้ดี โดยมีอัตราภาวะแทรกซ้อนเลือดออกที่สำคัญต่ำ (2.4%)

การศึกษาแบบ open-label ในอนาคตประเมินการใช้ Bivalirudin ในผู้ป่วย 52 รายที่มีอาการ HIT ที่ได้รับการยืนยัน ซึ่งจำเป็นต้องมีการป้องกันการแข็งตัวของเลือดเพื่อบ่งชี้ต่างๆ รวมถึงการผ่าตัดหัวใจและหลอดเลือด การแทรกแซงหลอดเลือดหัวใจผ่านผิวหนัง (PCI) และภาวะลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดดำ การศึกษาพบว่าบิวาลิรูดินป้องกันภาวะแทรกซ้อนที่เกิดจากลิ่มเลือดอุดตันได้อย่างมีประสิทธิภาพ โดยไม่มีกรณีของการเกิดลิ่มเลือดอุดตันใหม่หรือเกิดซ้ำในระหว่างระยะเวลาการรักษา จำนวนเกล็ดเลือดหายดีในผู้ป่วยทุกราย และไม่มีเหตุการณ์เลือดออกที่สำคัญที่เกี่ยวข้องกับการรักษาด้วย Bivalirudin

ประสิทธิภาพของบิวาลิรูดินใน HIT มีสาเหตุมาจากการยับยั้ง thrombin โดยตรงและการขาดปฏิกิริยาข้ามกับแอนติบอดี HIT ต่างจากเฮปาริน ซึ่งต้องใช้ antithrombin III สำหรับฤทธิ์ต้านการแข็งตัวของเลือด และสามารถสร้างสารเชิงซ้อนด้วย PF4 ที่กระตุ้นการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันใน HIT แต่ Bivalirudin จะจับและยับยั้ง thrombin โดยตรง ซึ่งให้ผลต้านการแข็งตัวของเลือดแบบกำหนดเป้าหมายโดยไม่ต้องมีปฏิสัมพันธ์กับระบบภูมิคุ้มกัน กลไกการออกฤทธิ์นี้ช่วยให้บิวาลิรูดินสามารถต้านการแข็งตัวของเลือดในผู้ป่วย HIT ได้อย่างมีประสิทธิภาพ โดยไม่ทำให้กระบวนการลิ่มเลือดอุดตันที่เกิดจากภูมิคุ้มกันเกิดขึ้นต่อไป

นอกจากประสิทธิภาพแล้ว Bivalirudin ยังมีข้อได้เปรียบเชิงปฏิบัติหลายประการในการจัดการ HIT ครึ่งชีวิตที่สั้น (ประมาณ 25 นาที) ช่วยให้การแข็งตัวของเลือดกลับคืนอย่างรวดเร็วหลังจากหยุดยา ซึ่งมีประโยชน์อย่างยิ่งในสถานการณ์ที่จำเป็นต้องมีการผ่าตัดเร่งด่วนหรือขั้นตอนที่รุกล้ำ ฤทธิ์ต้านการแข็งตัวของเลือดที่คาดการณ์ได้ของไบวาลิรูดินยังช่วยลดความยุ่งยากในการติดตามและการปรับขนาดยา เมื่อเทียบกับยาต้านการแข็งตัวของเลือดที่ไม่ใช่เฮปารินอื่นๆ เช่น อาร์กาโทรแบนหรือฟอนดาปารินุกซ์

แนวทางปฏิบัติของสมาคมโลหิตวิทยาแห่งอเมริกา (ASH) ปี 2018 ในการจัดการภาวะลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดดำ แนะนำให้ใช้ไบวาลิรูดินเป็นยาต้านการแข็งตัวของเลือดที่ไม่ใช่เฮปารินทางเลือกอื่นในการรักษาภาวะ HIT เฉียบพลันที่มีภาวะลิ่มเลือดอุดตัน แนวทางดังกล่าวยังชี้ให้เห็นว่าอาจพิจารณาใช้ Bivalirudin ในผู้ป่วยที่มีประวัติ HIT ซึ่งจำเป็นต้องให้ยาต้านการแข็งตัวของเลือดสำหรับขั้นตอนการผ่าตัดหัวใจหรือหลอดเลือด

อย่างไรก็ตาม สิ่งสำคัญคือต้องทราบว่าการใช้ Bivalirudin ใน HIT ไม่ได้ไร้ข้อจำกัด ค่าใช้จ่ายที่สูงขึ้นของ Bivalirudin เมื่อเปรียบเทียบกับยาต้านการแข็งตัวของเลือดที่ไม่ใช่เฮปารินอื่นๆ อาจเป็นอุปสรรคต่อการใช้อย่างแพร่หลาย โดยเฉพาะอย่างยิ่งในพื้นที่ที่มีทรัพยากรจำกัด การขาดยาแก้พิษเฉพาะสำหรับบิวาลิรูดินอาจเป็นข้อกังวลในสถานการณ์ที่จำเป็นต้องมีการกลับตัวของยาต้านการแข็งตัวของเลือดอย่างรวดเร็ว เช่น เมื่อมีเลือดออกรุนแรง หรือจำเป็นต้องผ่าตัดฉุกเฉิน

สรุป,บิวาลิรูดินเป็นยาต้านการแข็งตัวของเลือดทางเลือกที่มีประสิทธิผลและปลอดภัยสำหรับการรักษา HIT การยับยั้งทรอมบินโดยตรง การขาดปฏิกิริยาข้ามกับแอนติบอดี HIT และลักษณะทางเภสัชจลนศาสตร์ที่ดี ทำให้ยานี้เป็นตัวเลือกที่มีคุณค่าในการจัดการกับสภาวะทางคลินิกที่ท้าทายนี้ การใช้ Bivalirudin ใน HIT ได้รับการสนับสนุนโดยหลักฐานทางคลินิกและคำแนะนำในแนวทาง แม้ว่าการพิจารณาต้นทุนและการไม่มีสารกลับตัวที่เฉพาะเจาะจงอาจจำกัดการใช้ในบางสถานการณ์

อ้างอิง

1. Lincoff, AM, Bittl, JA, Harrington, RA, Feit, F., Kleiman, NS, Jackman, JD, ... & REPLACE-2 เจ้าหน้าที่สืบสวน (2546). บิวาลิรูดินและการปิดล้อมไกลโคโปรตีน IIb/IIIa ชั่วคราว เปรียบเทียบกับเฮปารินและการปิดล้อมไกลโคโปรตีน IIb/IIIa ที่วางแผนไว้ในระหว่างการแทรกแซงหลอดเลือดหัวใจผ่านผิวหนัง: การทดลองแบบสุ่ม REPLACE{3}} จามา, 289(7), 853-863.

2. สโตน, GW, แม็คลอริน, บีที, ค็อกซ์, ดา, เบอร์ทรานด์, เมน, ลินคอฟ, AM, โมเสส, เจดับบลิว, ... และผู้สืบสวนความรุนแรง (2549) บิวาลิรูดินสำหรับผู้ป่วยโรคหลอดเลือดหัวใจเฉียบพลัน วารสารการแพทย์นิวอิงแลนด์, 355(21), 2203-2216

3. Shahzad, A., Kemp, I., Mars, C., Wilson, K., Roome, C., Cooper, R., ... & ผู้สืบสวนคดี HEAT-PPCI (2014) เฮปารินแบบแยกส่วนกับไบวาลิรูดินในการแทรกแซงหลอดเลือดหัวใจผ่านผิวหนังปฐมภูมิ (HEAT-PPCI): การทดลองแบบ open-label, ศูนย์เดียว, แบบสุ่มที่มีกลุ่มควบคุม มีดหมอ, 384(9957), 1849-1858

4. Dyke, CM, Smedira, NG, Koster, A., Aronson, S., McCarthy, HL, Kirshner, R., ... & Spiess, BD (2549) การเปรียบเทียบบิวาลิรูดินกับเฮปารินด้วยการกลับตัวของโปรตามีนในผู้ป่วยที่ได้รับการผ่าตัดหัวใจด้วยการผ่าตัดบายพาสหัวใจและปอด: การศึกษา EVOLUTION-ON วารสารศัลยกรรมทรวงอกและหัวใจและหลอดเลือด, 131(3), 533-539

5. คอสเตอร์, A., Dyke, CM, Aldea, G., Smedira, NG, McCarthy, HL, Aronson, S., ... & Spiess, BD (2007) บิวาลิรูดินระหว่างการผ่าตัดบายพาสหัวใจและปอดในผู้ป่วยที่มีภาวะเกล็ดเลือดต่ำและแอนติบอดีต่อเฮปารินที่เกิดจากเฮปารินก่อนหน้าหรือเฉียบพลัน: ผลลัพธ์ของการทดลอง CHOOSE-ON พงศาวดารของการผ่าตัดทรวงอก, 83(2), 572-577

6. Kiser, TH, Burch, JC, Klem, PM, & Hassell, KL (2008) ข้อกำหนดด้านความปลอดภัย ประสิทธิภาพ และปริมาณของไบวาลิรูดินในผู้ป่วยภาวะเกล็ดเลือดต่ำที่เกิดจากเฮปาริน เภสัชบำบัด: วารสารเภสัชวิทยาของมนุษย์และการบำบัดด้วยยา, 28(9), 1115-1124

7. Warkentin, TE, Greinacher, A. และ Koster, A. (2008) บิวาลิรูดิน. ภาวะลิ่มเลือดอุดตันและภาวะฮีโมสตาซิส, 99(5), 830-839

8. Mahaffey, KW, Lewis, BE, Wildermann, NM, Berkowitz, SD, Oliverio, RM, Turco, MA, ... และ Harrington, RA (2003) การรักษาด้วยยาต้านการแข็งตัวของเลือดด้วยไบวาลิรูดินเพื่อช่วยในประสิทธิภาพของการแทรกแซงหลอดเลือดหัวใจผ่านผิวหนังในผู้ป่วยที่เป็นโรคลิ่มเลือดอุดตันที่เกิดจากเฮปาริน (ATBAT): ผลลัพธ์หลัก วารสารโรคหัวใจรุกราน, 15(11), 611-616

9. Joseph, L., Casanegra, AI, Dhariwal, M., Smith, MA, Raju, MG, Militello, MA, ... & Gornik, HL (2014) บิวาลิรูดินสำหรับการรักษาผู้ป่วยที่มีภาวะเกล็ดเลือดต่ำที่เกิดจากเฮปารินที่ได้รับการยืนยันหรือต้องสงสัย วารสารการเกิดลิ่มเลือดอุดตันและภาวะฮีโมสตาซิส, 12(7), 1044-1053

10. Cuker, A., Arepally, GM, ช่อง, BH, Cines, DB, Greinacher, A., Gruel, Y., ... & Warkentin, TE (2018) แนวทางของ American Society of Hematology 2018 สำหรับการจัดการภาวะลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดดำ: ภาวะเกล็ดเลือดต่ำที่เกิดจากเฮปาริน การก้าวหน้าของเลือด 2(22), 3360-3392