Liraglutide เหมือนกับ Semaglutide หรือไม่?

การแนะนำ

สารต้านฮอร์โมน GLP-1 เช่นลิรากลูไทด์ และเซมากลูไทด์เป็นยาประเภทหนึ่งที่ใช้รักษาน้ำหนักตัวเพิ่มขึ้นประเภท 2 และเบาหวาน ยาทั้งสองชนิดนี้ไม่เหมือนกันแม้ว่าจะมีวิธีการผ่าตัดและการใช้ยาคล้ายคลึงกันก็ตาม โพสต์ในบล็อกนี้จะวิเคราะห์คุณสมบัติทางยา ผลลัพธ์ทางคลินิก และการใช้เซมากลูไทด์และลิกลิกกลูไทด์ในอนาคตเพื่อควบคุมน้ำหนัก เราจะสำรวจความแตกต่างหลักระหว่างยาทั้งสองชนิดด้วย

อะไรคือความแตกต่างระหว่าง Liraglutide และ Semaglutide ในแง่ของคุณสมบัติทางเภสัชวิทยา?

การเลียนแบบฮอร์โมน GLP-1 ซึ่งถูกขับออกจากระบบทางเดินอาหารเพื่อตอบสนองต่อการบริโภคอาหาร ได้แก่ ลิแกนดูโลสและเซมากลูไทด์ น้ำตาลในเลือด ความอดอยาก และน้ำหนักตัวล้วนได้รับอิทธิพลอย่างมากจาก GLP-1 เนื่องจากความสามารถในการแนบและกระตุ้น GLP-1 เป้าหมายทั่วบริเวณต่างๆ ของร่างกาย ลิแกนดูโลสและเซมากลูไทด์จึงเลียนแบบการทำงานของ GLP-1

แม้ว่าเซมากลูไทด์และลิกลิกกลูไทด์จะมีกลไกการออกฤทธิ์ที่เทียบเคียงได้ แต่ก็มีความแตกต่างกันในองค์ประกอบทางเภสัชวิทยาจำนวนมาก ยาทั้งสองชนิดมีความแตกต่างกันเนื่องจากโครงสร้างของโมเลกุลเป็นหลัก ครึ่งชีวิตที่ยาวนานขึ้นและความสัมพันธ์ที่มากขึ้นสำหรับเป้าหมาย GLP-1 เกิดขึ้นได้โดยการประกอบด้วยโมเลกุลของเซมากลูไทด์ที่แตกต่างจากลิกลิกลูไทด์เล็กน้อย

ระยะเวลาที่จำเป็นสำหรับสิ่งมีชีวิตในการกำจัดครึ่งหนึ่งของปริมาณที่กำหนดเรียกว่าครึ่งชีวิตของยาลิรากลูไทด์สามารถบริหารได้วันละครั้งเนื่องจากมีครึ่งชีวิตประมาณ 13 ชั่วโมง ในทางตรงกันข้าม Semaglutide มีครึ่งชีวิตนานกว่ามากประมาณ 7 วัน ทำให้สามารถบริหารยาได้สัปดาห์ละครั้ง การดัดแปลงทางเคมีของเซมากลูไทด์ทำให้มีอายุการใช้งานยาวนานขึ้นโดยเพิ่มความอ่อนไหวต่อกิจกรรมของร่างกายที่จะทำลายมัน

ครึ่งชีวิตของ Semaglutide ที่ยืดเยื้อทำให้เกิดผลบวกที่คาดหวังมากมาย ประการแรก ช่วยให้สามารถให้ยาได้น้อยลง ซึ่งอาจปรับปรุงการรับประทานยาที่สม่ำเสมอและสะดวกยิ่งขึ้น ประการที่สอง ความถี่ที่มากขึ้นและข้อดีของการรักษาที่ยั่งยืน เช่น การควบคุมกลูโคสที่ดีขึ้นและการลดน้ำหนัก อาจเกิดจากการกระตุ้นเซ็นเซอร์ GLP-1 อย่างต่อเนื่องตลอดช่วงสัปดาห์

ประสิทธิภาพของ Liraglutide และ Semaglutide มีความแตกต่างที่สำคัญอีกประการหนึ่ง เมื่อเปรียบเทียบกับลิแกนดูลาไกลด์ มีรายงานว่าเซมากลูไทด์มีสัมพรรคภาพสูงกว่าสำหรับตัวรับ GLP-1 ซึ่งนำไปสู่การโต้ตอบที่ปลอดภัยยิ่งขึ้นและสัญญาณการกระตุ้นที่แข็งแกร่ง ความแรงที่เพิ่มขึ้นนี้อาจแปลไปสู่ประสิทธิภาพการรักษาที่มากขึ้นในขนาดที่ต่ำกว่า

ในแง่ของเส้นทางการบริหาร โดยทั่วไปลิรากลูไทด์จะบริหารเป็นการฉีดเข้าใต้ผิวหนังวันละครั้งโดยใช้อุปกรณ์ปากกาที่เติมไว้ล่วงหน้า ในทางกลับกัน Semaglutide มีจำหน่ายสองสูตร: ฉีดเข้าใต้ผิวหนังสัปดาห์ละครั้ง (Ozempic) และยาเม็ดรับประทาน (Rybelsus) สูตรยาเซมากลูไทด์ในช่องปากใช้สารเพิ่มการดูดซึมที่มีลักษณะเฉพาะซึ่งช่วยให้ยาถูกดูดซึมในกระเพาะอาหาร ทำให้กลายเป็นตัวรับตัวรับ GLP-1 ชนิดรับประทานตัวแรก

ความพร้อมของยา Semaglutide ในช่องปากอาจเป็นประโยชน์อย่างยิ่งสำหรับผู้ป่วยที่ไม่ชอบการฉีดยาหรือผู้ที่มีปัญหาในการปฏิบัติตามสูตรการฉีดในแต่ละวัน อย่างไรก็ตาม สิ่งสำคัญคือต้องสังเกตว่าสูตร Semaglutide ในช่องปากมีการดูดซึมต่ำกว่าเมื่อเทียบกับรูปแบบที่ฉีดได้ ซึ่งหมายความว่าอาจต้องใช้ขนาดยาที่สูงกว่าเพื่อให้ได้ผลการรักษาที่คล้ายคลึงกัน

สรุปในขณะที่ลิรากลูไทด์และเซมากลูไทด์มีกลไกการออกฤทธิ์พื้นฐานเดียวกันกับตัวรับตัวรับ GLP-1 เหมือนกัน โดยมีคุณสมบัติทางเภสัชวิทยาที่แตกต่างกันออกไปซึ่งทำให้พวกมันแตกต่าง เซมากลูไทด์มีครึ่งชีวิตที่ยาวกว่า มีประสิทธิภาพสูงกว่า และมีจำหน่ายทั้งในรูปแบบฉีดและแบบรับประทาน ในขณะที่ลิรากลูไทด์มีครึ่งชีวิตที่สั้นกว่าและมีจำหน่ายแบบฉีดรายวันเท่านั้น ความแตกต่างเหล่านี้อาจมีผลกระทบต่อประสิทธิภาพการรักษา ความสม่ำเสมอของผู้ป่วย และผลลัพธ์ทางคลินิก

ผลลัพธ์ทางคลินิกของ Liraglutide และ Semaglutide เปรียบเทียบในการรักษาโรคเบาหวานประเภท 2 อย่างไร

สำหรับการรักษาโรคเบาหวานประเภท 2 ได้มีการศึกษาทั้งลิแกนดิบและเซมากลูไทด์อย่างกว้างขวางในการวิจัยทางคลินิก แม้ว่ายาทั้งสองชนิดจะแสดงให้เห็นประสิทธิภาพที่เพิ่มขึ้นอย่างมากในการควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดและผลกระทบอื่น ๆ ที่เกี่ยวข้องกับโรคเบาหวาน แต่ประสิทธิภาพที่แท้จริงก็มีความแตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญเช่นกัน

การกำจัด HbA1c หรือระดับกลูโคสเฉลี่ยในช่วงสองถึงสามเดือนก่อน เป็นหลักฐานหลักของการรักษาโรคเบาหวานที่ประสบความสำเร็จ การลด HbA1c ซึ่งสะท้อนถึงระดับน้ำตาลในเลือดโดยเฉลี่ยในช่วงสองถึงสามเดือนที่ผ่านมา เป็นหนึ่งในตัวชี้วัดที่สำคัญที่สุดของการรักษาด้วยอินซูลิน โดยเฉพาะอย่างยิ่ง หลังจากใช้ยาเป็นเวลา 30 สัปดาห์ เซมากลูไทด์ลด HbA1c ลงอย่างมาก (-1.7% เทียบกับ -1.0%) ในการสืบสวน SUSTAIN 10 ซึ่งเปรียบเทียบกันสัปดาห์ละครั้ง Semaglutide กับ Liraglutide วันละครั้ง

ในการวิจัย SUSTAIN 7 เซมากลูไทด์แสดงให้เห็นอัตรา HbA1c ที่สูงขึ้นทั้งที่ระดับ 0.5 มก. และ 1.0 มก. เมื่อชั่งน้ำหนักเทียบกับตัวรับตัวรับ GLP-1 ตัวอื่น Dulaglutide ซึ่งได้รับการกินเข้าไป สัปดาห์ละครั้ง จากความสำเร็จเหล่านี้ เซมากลูไทด์อาจเป็นตัวเร่งช่องสัญญาณ GLP-1 ที่มีประสิทธิภาพมากกว่าลิแกนโดพลาตินสำหรับการรักษากลูโคสในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2

Semaglutide ได้แสดงผลลัพธ์ที่น่าอัศจรรย์เกี่ยวกับการลดน้ำหนักและผลกระทบต่อ HbA1c โรคเบาหวานประเภท 2 ส่วนใหญ่เชื่อมโยงกับโรคอ้วน และการสูญเสียน้ำหนักอาจช่วยปรับปรุงการจัดการโรคเบาหวานได้อย่างมาก และลดโอกาสที่จะเกิดผลที่ตามมา เมื่อเปรียบเทียบกับลิรากลูไทด์และสารเบาหวานอื่นๆ เซมากลูไทด์ทำให้น้ำหนักลดลงอย่างต่อเนื่องในระหว่างการศึกษาทางคลินิก

ตัวอย่างเช่น ในการวิจัย SUSTAIN 8 ผู้ที่ได้รับ Semaglutide สัปดาห์ละครั้งซึ่งไม่เห็นด้วยกับ Canagliflozin วันละครั้ง (สารยับยั้ง SGLT-2) มีค่ามัธยฐานลดลง 5.3 กก. เมื่อใช้ Semaglutide และ 4.2 กก. เมื่อใช้ Canagliflozin หลังจากบำรุงรักษา 52 สัปดาห์ ควบคู่ไปกับสิ่งนี้ หลังจากผ่านไป 56 สัปดาห์ การสอบถาม SUSTAIN 3 จับคู่ Semaglutide สัปดาห์ละครั้งกับ Exenatide วันละครั้ง (ตัวเอกตัวรับ GLP-1 เพิ่มเติม) และหลังจาก 56 สัปดาห์ Semaglutide ทำให้น้ำหนักเฉลี่ยลดลง 5.6 กิโลกรัม ในขณะที่ Exenatide ทำได้ 1.9 กิโลกรัม

ครึ่งชีวิตที่ยาวนานขึ้นและประสิทธิภาพที่สูงขึ้น ซึ่งนำไปสู่การกระตุ้นตัวรับ GLP-1 ที่ยั่งยืนมากขึ้น และการระงับความอยากอาหารที่ดีขึ้น อาจเป็นสาเหตุของการเปลี่ยนแปลงผลลัพธ์การลดความอ้วนที่ได้รับการปรับปรุง ดังนั้นการลดน้ำหนักอาจได้รับความสะดวกจากการบริโภคแคลอรี่ที่ลดลงและความพยายามด้านพลังงานที่เพิ่มขึ้น

Semaglutide ดูเหมือนจะมีผลเชิงบวกต่อระบบหัวใจและหลอดเลือดสำหรับผู้ที่เป็นเบาหวานชนิดที่ 2 เช่นเดียวกับผลกระทบต่อการควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดและการลดน้ำหนัก เนื่องจากภาวะหัวใจล้มเหลวเป็นสาเหตุที่ใหญ่ที่สุดของการเสียชีวิตและการเจ็บป่วยในกลุ่มประชากรนี้ วัตถุประสงค์หลักประการหนึ่งของการรักษาโรคเบาหวานคือการลดโอกาสที่จะเกิดภาวะดังกล่าว ในการศึกษา SUSTAIN 6 นั้น Semaglutide ที่ได้รับยาสัปดาห์ละครั้งช่วยลดความเสี่ยงของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์จากโรคหลอดเลือดหัวใจ (MACE) อย่างมีนัยสำคัญ ซึ่งรวมถึงการเสียชีวิตจากโรคหลอดเลือดหัวใจ กล้ามเนื้อหัวใจตายที่ไม่ถึงแก่ชีวิต และโรคหลอดเลือดสมองที่ไม่ทำให้ถึงแก่ชีวิตได้อย่างมีนัยสำคัญ เมื่อเทียบกับยาหลอก

แม้ว่า Liraglutide ยังแสดงให้เห็นประโยชน์ของระบบหัวใจและหลอดเลือดในการทดลอง LEADER แต่ระดับการลดความเสี่ยงก็ค่อนข้างต่ำกว่าเมื่อเทียบกับ Semaglutide ใน SUSTAIN 6 อย่างไรก็ตาม เป็นที่น่าสังเกตว่าประชากรผู้ป่วยและเทคนิคการศึกษาในการศึกษาเหล่านี้มีความหลากหลาย ทำให้การเปรียบเทียบง่ายๆ มีความท้าทาย

โดยสรุป แม้ว่าทั้ง Liraglutide และ Semaglutide จะเป็นการรักษาที่มีประสิทธิภาพสำหรับโรคเบาหวานประเภท 2 แต่ Semaglutide แสดงให้เห็นผลลัพธ์ทางคลินิกที่เหนือกว่าอย่างต่อเนื่องในแง่ของการลด HbA1c การลดน้ำหนัก และการลดความเสี่ยงของโรคหัวใจและหลอดเลือด การค้นพบนี้ชี้ให้เห็นว่า Semaglutide อาจเป็นทางเลือกที่มีศักยภาพและมีประสิทธิภาพมากกว่าสำหรับผู้ป่วยโรคเบาหวานประเภท 2 โดยเฉพาะอย่างยิ่งผู้ที่ต้องการการควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดและการควบคุมน้ำหนักที่เข้มงวดมากขึ้น

Liraglutide และ Semaglutide สามารถใช้แทนกันเพื่อควบคุมน้ำหนักได้หรือไม่?

การบำบัดสำหรับโรคอ้วนและผู้ที่มีน้ำหนักเกินที่มีโรคร่วมที่เกี่ยวข้องกับน้ำหนัก เช่น เบาหวานประเภท 2 ความดันโลหิตสูง หรือภาวะไขมันในเลือดผิดปกติ ได้รับอนุญาตสำหรับทั้งลิแกนดิโพไวด์และเซมากลูไทด์ ยาเหล่านี้ไม่ควรถูกนำมาใช้ร่วมกัน และควรกล่าวถึงความเชี่ยวชาญทางคลินิกและองค์ประกอบเฉพาะของลูกค้าในขณะที่ใช้ยาเหล่านี้เพื่อควบคุมโรคอ้วน

Liraglutide ภายใต้ชื่อแบรนด์ Saxenda เป็นตัวเร่งปฏิกิริยาตัวรับ GLP{{0}} ตัวแรกที่ได้รับการอนุมัติจาก FDA สำหรับการควบคุมน้ำหนักเรื้อรังในปี 2014 การอนุมัติดังกล่าวขึ้นอยู่กับผลลัพธ์ของโครงการทดลองทางคลินิก SCALE ซึ่งแสดงให้เห็นว่า การลดน้ำหนักอย่างมีนัยสำคัญและการปรับปรุงปัจจัยเสี่ยงเกี่ยวกับหัวใจและหลอดเลือดด้วย Liraglutide 3.0 มก. ต่อวัน เมื่อเทียบกับยาหลอก

ในการทดลอง SCALE Obesity and Prediabetes ผู้ที่เป็นโรคอ้วนหรือมีน้ำหนักเกินที่ได้รับ Liraglutide 3.0 มก. ต่อวันสามารถลดน้ำหนักได้เฉลี่ย 8.0% เทียบกับ 2.6% ในกลุ่มยาหลอกหลังการรักษา 56 สัปดาห์ . ผู้คนในกลุ่ม Liraglutide มากกว่ากลุ่มที่ได้รับยาหลอกจะลดน้ำหนักเพิ่มเติมในปริมาณที่มีนัยสำคัญทางการแพทย์ กล่าวคือ ในกลุ่มที่มากกว่าหรือเท่ากับ 5% และมากกว่าหรือเท่ากับ 10%

Semaglutide ภายใต้ชื่อแบรนด์ Wegovy เพิ่งได้รับการอนุมัติสำหรับการควบคุมน้ำหนักเรื้อรังในปี 2021 การอนุมัติดังกล่าวอิงตามโครงการทดลองทางคลินิก STEP ซึ่งประเมินประสิทธิภาพและความปลอดภัยของ Semaglutide 2.4 มก. สัปดาห์ละครั้งสำหรับการลดน้ำหนักในผู้ที่มีโรคอ้วน หรือมีน้ำหนักเกิน

ในการทดลองขั้นที่ 1 บุคคลที่เป็นโรคอ้วนหรือมีน้ำหนักเกินที่ได้รับ Semaglutide 2.4 มก. สัปดาห์ละครั้ง สามารถลดน้ำหนักได้เฉลี่ย 14.9% เทียบกับ 2.4% ในกลุ่มยาหลอกหลังการรักษา 68 สัปดาห์ นอกจากนี้ 86% ที่น่าทึ่งของบุคคลในกลุ่มเซมากลูไทด์สามารถลดน้ำหนักได้มากกว่าหรือเท่ากับ 5% และ 69% สามารถลดน้ำหนักได้มากกว่าหรือเท่ากับ 10% เมื่อเทียบกับ 31% และ 12% ตามลำดับ , ในกลุ่มยาหลอก.

Semaglutide ดูเหมือนจะมีความชอบในการจัดการน้ำหนักได้ดีกว่า Liraglutide ซึ่งมีการระบุถึงผลลัพธ์ที่ยอดเยี่ยมสำหรับการลดน้ำหนักที่พบในแผนการปกครอง STEP เนื่องจากประสิทธิภาพที่มากกว่า ครึ่งชีวิตที่ยาวนานขึ้น และการกระตุ้นตัวรับ GLP-1 อย่างไม่หยุดยั้ง เซมากลูไทด์จึงได้รับการพิสูจน์แล้วว่ามีประสิทธิภาพมากกว่าในการระงับความอดอยากและเพิ่มการบริโภคแคลอรี่

อย่างไรก็ตาม การเลือกระหว่างเซมากลูไทด์และลิแกนไดด์เพื่อควบคุมน้ำหนัก ควรปรับแต่งให้ตรงตามความต้องการของแต่ละบุคคล และคำนึงถึงการยอมรับ ปฏิกิริยาทางคลินิก และความปรารถนาลิรากลูไทด์มนุษย์บางคนรับประทานวันละครั้ง ในขณะที่ Semaglutide มอบให้กับลูกค้ารายอื่นๆ สัปดาห์ละครั้ง นอกจากนี้ ผู้ป่วยบางรายอาจพบผลข้างเคียงต่อระบบทางเดินอาหาร เช่น คลื่นไส้และอาเจียน มากกว่าเมื่อเปรียบเทียบกับยาตัวอื่น

นอกจากนี้ ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของ Semaglutide ในระยะยาวสำหรับการควบคุมน้ำหนักยังคงมีอยู่ เนื่องจากการทดลอง STEP มีระยะเวลาสั้นกว่าเมื่อเปรียบเทียบกับการทดลอง SCALE ที่ใช้ Liraglutide การศึกษาที่กำลังดำเนินอยู่และหลักฐานจากโลกแห่งความเป็นจริงจะให้ข้อมูลเชิงลึกเพิ่มเติมเกี่ยวกับประสิทธิภาพและความปลอดภัยของยาเหล่านี้ในการลดน้ำหนัก

นอกจากนี้ยังเป็นที่น่าสังเกตว่าควรใช้ทั้ง Liraglutide และ Semaglutide เป็นส่วนเสริมในอาหารแคลอรี่ต่ำและเพิ่มการออกกำลังกายเพื่อการลดน้ำหนักและการบำรุงรักษาที่เหมาะสมที่สุด ยาเหล่านี้ไม่ได้มีวัตถุประสงค์เพื่อทดแทนการปรับเปลี่ยนวิถีการดำเนินชีวิต แต่เพื่อเสริมโดยการกำหนดเป้าหมายกลไกทางสรีรวิทยาที่ซ่อนอยู่ซึ่งมีส่วนทำให้เกิดโรคอ้วน

สรุปว่าในขณะที่ลิรากลูไทด์และ Semaglutide ทั้งสองได้แสดงให้เห็นถึงผลในการลดน้ำหนักอย่างมีนัยสำคัญในการทดลองทางคลินิก โดยไม่จำเป็นต้องใช้แทนกันในการควบคุมน้ำหนัก Semaglutide แสดงให้เห็นผลลัพธ์ในการลดน้ำหนักที่เหนือกว่าเมื่อเปรียบเทียบกับ Liraglutide แต่การเลือกระหว่างยาเหล่านี้ควรได้รับคำแนะนำจากปัจจัยของผู้ป่วยแต่ละราย เช่น ความชอบ ความสามารถในการทนต่อยา และการตอบสนองทางคลินิก ผู้ให้บริการด้านสุขภาพควรมีส่วนร่วมในการตัดสินใจร่วมกับผู้ป่วยเพื่อกำหนดแนวทางทางเภสัชวิทยาที่เหมาะสมที่สุดสำหรับการควบคุมน้ำหนัก ร่วมกับการปรับเปลี่ยนวิถีชีวิต

อ้างอิง

1. Davies, MJ, Aronne, LJ, Caterson, ID, Thomsen, AB, Jacobsen, PB, & Marso, SP (2018) ผลลัพธ์ของลิรากลูไทด์และหลอดเลือดหัวใจในผู้ใหญ่ที่มีน้ำหนักเกินหรือโรคอ้วน: การวิเคราะห์หลังการทดลองจากการทดลองแบบสุ่มที่มีกลุ่มควบคุม SCALE โรคเบาหวาน โรคอ้วน และการเผาผลาญอาหาร, 20(3), 734-739

2. ดรักเกอร์ ดีเจ และนอค แมสซาชูเซตส์ (2549) ระบบที่เพิ่มขึ้น: ตัวเร่งปฏิกิริยาตัวรับคล้ายกลูคากอนเปปไทด์-1 และตัวยับยั้งดิเปปทิดิล เปปทิเดส-4 ในผู้ป่วยโรคเบาหวานประเภท 2 มีดหมอ, 368(9548), 1696-1705

3. Frías, JP, Auerbach, P., Bajaj, HS, Jiang, L., Adetunji, OR, Alarcón, JC, ... & Lingvay, I. (2021) ประสิทธิภาพและความปลอดภัยของเซมากลูไทด์ 2.0 มก. สัปดาห์ละครั้ง เทียบกับ 1.0 มก. ในผู้ป่วยเบาหวานประเภท 2 (SUSTAIN FORTE): การทดลองแบบปกปิดสองทาง แบบสุ่ม ระยะที่ 3B มีดหมอเบาหวานและวิทยาต่อมไร้ท่อ, 9(9), 563-574

4. คนุดเซ่น, LB, & เลา, เจ. (2019) การค้นพบและพัฒนาลิรากลูไทด์และเซมากลูไทด์ พรมแดนด้านต่อมไร้ท่อ, 10, 155.

5. Marso, SP, Bain, SC, Consoli, A., Eliaschewitz, FG, Jódar, E., Leiter, LA, ... & Vilsbøll, T. (2016) ผลลัพธ์ของ Semaglutide และหลอดเลือดหัวใจในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2 วารสารการแพทย์นิวอิงแลนด์, 375(19), 1834-1844

6. Nauck, MA, Quast, DR, Wefers, J. และ Meier, JJ (2021) ตัวเร่งปฏิกิริยาตัวรับ GLP-1 ในการรักษาโรคเบาหวานประเภท 2 ล้ำสมัย การเผาผลาญระดับโมเลกุล 46, 101102

7. O'Neil, PM, Birkenfeld, AL, McGowan, B., Mosenzon, O., Pedersen, SD, Wharton, S., ... & Zeuthen, N. (2018) ประสิทธิภาพและความปลอดภัยของเซมากลูไทด์เมื่อเทียบกับลิรากลูไทด์และยาหลอกสำหรับการลดน้ำหนักในผู้ป่วยโรคอ้วน: การทดลองแบบสุ่ม ปกปิดสองด้าน ยาหลอกและควบคุมแบบออกฤทธิ์ แบ่งขนาดยา ระยะที่ 2 มีดหมอ, 392(10148), 637-649

8. Pi-Sunyer, X., Astrup, A., Fujioka, K., Greenway, F., Halpern, A., Krempf, M., ... & Wilding, JP (2015) . การทดลองแบบสุ่มที่มีการควบคุมของลิรากลูไทด์ 3.0 มก. ในการจัดการน้ำหนัก วารสารการแพทย์นิวอิงแลนด์, 373(1), 11-22

9. Pratley, R., Amod, A., Hoff, ST, Kadowaki, T., Lingvay, I., Nauck, M., ... & ผู้สืบสวน PIONEER 4 (2019) เซมากลูไทด์แบบรับประทานเทียบกับลิรากลูไทด์ใต้ผิวหนังและยาหลอกในผู้ป่วยเบาหวานประเภท 2 (ไพโอเนียร์ 4): การทดลองแบบสุ่ม ปกปิดทั้งสองด้าน ระยะที่ 3a มีดหมอ, 394(10192), 39-50

10. Wilding, JP, Batterham, RL, Calanna, S., Davies, M., Van Gaal, LF, Lingvay, I., ... & กลุ่มศึกษาขั้นตอนที่ 1 (2021). เซมากลูไทด์สัปดาห์ละครั้งในผู้ใหญ่ที่มีน้ำหนักเกินหรือเป็นโรคอ้วน วารสารการแพทย์นิวอิงแลนด์, 384(11), 989-1002