ความคืบหน้าการวิจัยเกี่ยวกับเปปไทด์ในลำไส้ที่ออกฤทธิ์ต่อหลอดเลือดและโรคทางเดินอาหาร

เปปไทด์ลำไส้ Vasoactive (วีไอพี)เป็นโพลีเปปไทด์พื้นฐานโมเลกุลขนาดเล็กที่มีโครงสร้างสายตรงประกอบด้วยกรดอะมิโน 28 ตัวตกค้าง โดย 20% เป็นโครงสร้างเกลียว และ 80% เป็นโครงสร้างที่หลวมและไม่เป็นระเบียบ pp. 10-28 ลำดับบิตคือ สำคัญต่อความเฉพาะเจาะจงของการกระทำ ในสภาวะการไหลเวียนทางพยาธิวิทยาของร่างกาย VIP จะเสื่อมลงอย่างช้าๆ เมื่อเนื้อหาและความไวของตัวรับเปลี่ยนแปลง จะนำไปสู่การเกิดโรคหลายระบบ โดยเฉพาะการหลั่งของโรคระบบย่อยอาหาร ความผิดปกติของการทำงาน ผลิตโดยระบบประสาทส่วนกลางและระบบประสาทส่วนปลาย ปล่อยออกมาจากเส้นใยพาราซิมพาเทติกโพสต์ปมประสาท และอยู่ร่วมกับอะซิทิลโคลีน ซึ่งมีบทบาทควบคุมในการควบคุมระบบภูมิคุ้มกันของเยื่อเมือกในท้องถิ่น VIP มีอยู่ในทุกพื้นที่ของระบบย่อยอาหาร โดยส่วนใหญ่กระจายอยู่ในเซลล์ต่อมไร้ท่อของเยื่อเมือกในทางเดินอาหาร และเส้นประสาทใต้เยื่อเมือก และชั้นกล้ามเนื้อเรียบ เส้นใยประสาทของระบบย่อยอาหาร VIP เป็นของเส้นประสาท cholinergic preganglionic ซึ่งส่วนใหญ่ทำหน้าที่ในเซลล์เป้าหมายในรูปแบบพาราคริน ในเซลล์เนื้องอกบางชนิดของระบบย่อยอาหาร เช่น มะเร็งกระเพาะอาหาร และเซลล์มะเร็งลำไส้ ก็หลั่ง VIP จำนวนหนึ่งออกมาด้วยตัวมันเอง VIP ออกแรงทำหน้าที่ทางชีววิทยาที่หลากหลายโดยการจับกับตัวรับและผ่านชุดการถ่ายทอดสัญญาณและกระบวนการแสดงออกของยีนที่แตกต่างกัน ตัวรับเฉพาะของมันคือ PACAPⅡ ซึ่งเป็นตัวรับควบคู่กับโปรตีน G หรือที่เรียกว่าตระกูลตัวรับซีเครติน วีไอพีมีบทบาทยับยั้งในการควบคุมการเคลื่อนไหวของระบบย่อยอาหาร วีไอพีอาจมีส่วนร่วมในกระบวนการทางพยาธิสรีรวิทยาของโรคต่างๆของระบบย่อยอาหาร

บทบาทของ VIP ต่อเนื้องอกในระบบย่อยอาหาร

ได้รับการยืนยันแล้วว่าความเข้มข้นของ VIP ในพลาสมาและเนื้อเยื่อเนื้องอกของผู้ป่วยที่มีเนื้องอกมะเร็งในระบบย่อยอาหารหลายชนิดเพิ่มขึ้น และ VIPR ก็แสดงออกมา อาการที่เกี่ยวข้อง เช่น ท้องร่วง ปวดท้อง ท้องผูก และภาวะ achlorhydria ในผู้ป่วย สัมพันธ์กับเนื้อหา VIP ที่เพิ่มขึ้น VIP แสดงออกผ่านเซลล์เป็นหลัก ภูมิคุ้มกันส่งเสริมและ/หรือยับยั้งการเจริญเติบโตของเนื้องอกในระบบย่อยอาหาร และมีผลตามกฎระเบียบบางประการต่อการเพิ่มจำนวนและการแยกเซลล์เนื้องอก การศึกษาเชิงทดลองแสดงให้เห็นว่าการฉีด VIP ในปริมาณที่กำหนดจะส่งผลต่อการเจริญเติบโตของเซลล์เนื้องอกเท่านั้น แต่ไม่ใช่เซลล์ปกติ ร่างกายไม่มีผลที่ชัดเจน วีไอพีมีบทบาทสำคัญในการเกิดและการพัฒนาของเนื้องอกในระบบย่อยอาหาร การทำความเข้าใจสาเหตุและลักษณะการเจริญเติบโตของเนื้องอกนั้น คาดว่าจะเป็นแนวทางสำหรับการวินิจฉัยตั้งแต่เนิ่นๆ และการรักษาทางคลินิกของเนื้องอกที่เป็นบวก VIPR ความคิด

ผลกระทบของ VIP ต่อโรคตับแข็ง

ภายใต้สภาวะทางสรีรวิทยา VIP จะเข้าสู่ตับด้วยการไหลเวียนของเลือดพอร์ทัล และ VIPR ส่วนใหญ่บนพื้นผิวของเซลล์ตับจะเข้าสู่เซลล์ และถูกย่อยและย่อยสลายโดยไลโซโซม ในโรคตับแข็งในตับ ความผิดปกติของตับทำให้การปิดใช้งาน VIP ลดลง และความเข้มข้นในพลาสมา VIP ที่เพิ่มขึ้นนำไปสู่ความเสียหายของหลอดเลือดส่วนปลาย การขยาย. VIP อาจมีบทบาทกำกับดูแลในด้านพยาธิวิทยาและพยาธิสรีรวิทยาของโรคตับแข็งในตับในลักษณะต่อมไร้ท่อและ/หรือพาราคริน การวัดระดับ VIP ในพลาสมาในผู้ป่วยโรคตับแข็งอาจมีค่าอ้างอิงที่แน่นอนในการตัดสินการลุกลามของโรคและการพยากรณ์โรค

บทบาทของ VIP ในนิ่วในถุงน้ำดี

วีไอพีเป็นฮอร์โมนยับยั้งหลักในการเทถุงน้ำดี VIP ที่เกิดจากถุงน้ำดีส่วนใหญ่จะถูกปล่อยออกมาจากเส้นใยประสาท VIP-ergic ในผนังถุงน้ำดี เมื่อเส้นประสาทวากัสถูกกระตุ้น VIP จะสามารถเพิ่มการปล่อย VIP ออกจากเส้นประสาทได้ VIP เชื่อมโยงกับรีเซพเตอร์ที่มีสัมพรรคภาพสูงซึ่งจำเพาะซึ่งสอดคล้องกัน หลังจากนั้นสามารถต่อต้านการหดตัวของแถบกล้ามเนื้อถุงน้ำดีที่เกิดจากถุงน้ำดี, ผ่อนคลายถุงน้ำดีและกล้ามเนื้อหูรูดของ Oddi, ยับยั้งกิจกรรม interdigestive motor complex Phase III ของถุงน้ำดี, นำไปสู่ความผิดปกติของการเคลื่อนไหวของทางเดินน้ำดีและภาวะหยุดนิ่งของน้ำดี, และส่งเสริมการก่อตัวของ นิ่วในถุงน้ำดี - ในระหว่างการก่อตัวของนิ่วในถุงน้ำดี ผลกระทบและบทบาทของความผิดปกติด้านกฎระเบียบ VIP ต่อการทำงานของเซลล์เยื่อบุผิวทางเดินน้ำดีและการเผาผลาญส่วนประกอบของน้ำดีจำเป็นต้องมีการศึกษาเชิงลึกเพิ่มเติม

VIP และตับอ่อนอักเสบขั้นรุนแรง

แม้ว่า VIP มีฤทธิ์ต้านการอักเสบและสามารถควบคุมการทำงานของสิ่งกีดขวางเยื่อเมือกในลำไส้ในโรคตับอ่อนอักเสบเฉียบพลันรุนแรง (SAP) ได้ในพื้นที่ แต่ส่วนใหญ่จะเป็นตัวยับยั้งสารสื่อประสาทในระบบทางเดินอาหาร และอาจทำให้ระบบทางเดินอาหารของ SAP และโรคอื่น ๆ รุนแรงขึ้น ความผิดปกติของการเคลื่อนไหว ระดับวีไอพีในซีรั่มในผู้ป่วย SAP เพิ่มขึ้น หลังการรักษา ระดับ VIP จะลดลง บ่งชี้ว่า VIP มีบทบาทสำคัญในส่งผลต่อการทำงานของการเคลื่อนไหวของระบบทางเดินอาหารของ SAP มีการคาดเดาว่าความเจ็บปวดระหว่าง SAP อาจทำให้ความตึงเครียดทางประสาทที่เห็นอกเห็นใจรุนแรงขึ้น ซึ่งนำไปสู่ความผิดปกติของการเคลื่อนไหวของอวัยวะภายใน การหดตัวของหลอดเลือดและภาวะขาดเลือดในลำไส้นำไปสู่การปล่อย VIP การศึกษาพบว่าการเพิ่มขึ้นอย่างต่อเนื่องของ VIP ในพลาสมาและเนื้อเยื่อในลำไส้หลังจาก SAP ลดลงชั่วคราวอาจเป็นการตอบสนองการชดเชยของร่างกาย ซึ่งสามารถบรรเทาความก้าวหน้าของ SAP ได้ในระดับหนึ่ง การวิจัยเกี่ยวกับบทบาทของ VIP ใน SAP การเปลี่ยนแปลงใน SAP และบทบาทในความผิดปกติของการเคลื่อนไหวของระบบทางเดินอาหารของ SAP มีความสำคัญบางประการต่อการรักษาและการพยากรณ์โรคของ SAP

ผลของ VIP ต่อ Achalasia

วีไอพีสามารถยับยั้งความตึงเครียดของกล้ามเนื้อหูรูดหลอดอาหารส่วนล่าง (LES) ได้ เมื่อความเข้มข้นของ VIP ในพลาสมาเพิ่มขึ้น ความดันกล้ามเนื้อหูรูดหลอดอาหารส่วนล่าง (LESP) ลดลงตามมาด้วย ซึ่งอาจทำได้โดยตรงผ่าน VIP

VIP และโรคที่เกี่ยวข้องกับเยื่อเมือกในกระเพาะอาหาร

VIP สามารถควบคุมการไหลเวียนของเลือดในกระเพาะอาหาร ลดความตึงเครียดในกระเพาะอาหาร ยับยั้งการหลั่งกรดในกระเพาะอาหาร และปกป้องเยื่อบุกระเพาะอาหาร บทบาทของการเปลี่ยนแปลงระดับ VIP ในพยาธิสรีรวิทยาของโรคที่เกี่ยวข้องกับเยื่อเมือกในกระเพาะอาหารจำเป็นต้องมีการวิจัยเพิ่มเติมเพื่อยืนยัน

VIP และอาการลำไส้แปรปรวน

VIP สามารถผ่อนคลายกล้ามเนื้อเรียบในทางเดินอาหาร ยับยั้งลำไส้ใหญ่และทวารหนัก ยับยั้งการเคลื่อนไหวของลำไส้เล็ก ลดการเคลื่อนไหวของทางเดินอาหาร มีส่วนร่วมในการผ่อนคลายการตอบสนองของกระเพาะอาหารที่เกิดจากการขยายลำไส้และการกระตุ้นความเจ็บปวด และรบกวนการทำงานของการเคลื่อนไหวและการดูดซึมการหลั่งของระบบทางเดินอาหาร . อาการลำไส้แปรปรวน (IBS) มีผลกระทบบางอย่าง เป็นที่เชื่อกันว่าการหลั่ง VIP ที่ผิดปกติหรือความไวต่อลำไส้ที่เพิ่มขึ้นต่อ VIP อาจเป็นหนึ่งในกลไกของการเกิดโรคของ IBS

บทบาทของ VIP ในโรคลำไส้ใหญ่บวมเป็นแผล

VIP ควบคุมไซโตไคน์และออกแรงป้องกันสิ่งกีดขวางเยื่อเมือกในลำไส้ ทำให้คาดว่าจะกลายเป็นยาที่มีประสิทธิภาพสำหรับการรักษาทางคลินิกเกี่ยวกับความผิดปกติของสิ่งกีดขวางเยื่อเมือกในลำไส้

สรุปแล้ว

วีไอพีเป็นโมเลกุลที่มีฤทธิ์ทางชีวภาพมากมาย ปัจจุบัน VIP ได้รับการศึกษาอย่างกว้างขวางและลึกซึ้งเกี่ยวกับระบบทางเดินอาหาร และโรคทางเดินอาหารหลายชนิดก็มีความผิดปกติของระบบเผาผลาญของ VIP แม้ว่าการวิจัยในสาขานี้จะมีความก้าวหน้าไปบ้าง แต่ก็ยังมีปัญหากับ VIP อยู่บ้าง มีการศึกษาเพียงเล็กน้อยเกี่ยวกับผลกระทบเพิ่มเติมของความผิดปกติของระบบเมตาบอลิซึมต่อโรคทางเดินอาหาร แม้ว่าการวิจัยส่วนใหญ่ยังอยู่ในขั้นตอนการทดลองกับสัตว์ แต่แนวโน้มการใช้งาน VIP ในโรคทางเดินอาหารในวงกว้างนั้นก็ไม่ต้องสงสัย