Fluralaner Dual-เป้าหมาย: GABA และกลูตาเมตแชนเนล

ฟลูราลาเนอร์ ได้เปลี่ยนโฉมแนวทางการจัดการสัตว์ขาปล้องของอุตสาหกรรมการควบคุมสัตว์รบกวนและเภสัชภัณฑ์สำหรับสัตวแพทย์ ต่างจากยาฆ่าแมลงรุ่นเก่าที่ออกฤทธิ์ต่อตัวรับเพียงตัวเดียว ฟลูราลาเนอร์ทำงานผ่าน-กลไกเป้าหมายคู่ - ไปพร้อมๆ กัน โดยรบกวนระบบช่องคลอไรด์ที่แตกต่างกันสองระบบในสัตว์ไม่มีกระดูกสันหลัง การคัดเลือกนี้ทำให้ทั้งมีประสิทธิภาพในการต่อต้านปรสิตและปลอดภัยสำหรับสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม การทำความเข้าใจว่าโมเลกุลนี้มีส่วนร่วมกับช่องคลอไรด์ที่มีรั้วรอบขอบชิดของ GABA-และกลูตาเมต-ได้อย่างไร เผยให้เห็นว่าเหตุใดจึงกลายเป็นสารประกอบมาตรฐานในการวิจัยยากำจัดปรสิตภายนอกสมัยใหม่

ยาหยอดฟลูราลาเนอร์

1.ข้อกำหนดทั่วไป (ในสต็อก)
(1) วิธีแก้ปัญหา
(2)แท็บเล็ต
(3) การฉีด
(4) สเปรย์
(5) หยด
2.การปรับแต่ง:
เราจะเจรจาเป็นรายบุคคล OEM/ODM ไม่มีแบรนด์ เพื่อการค้นคว้าวิจัยเท่านั้น
รหัสภายใน:BM-9-007
ฟลูราลาเนอร์ CAS 864731-61-3
ตลาดหลัก: สหรัฐอเมริกา, ออสเตรเลีย, บราซิล, ญี่ปุ่น, เยอรมนี, อินโดนีเซีย, อังกฤษ, นิวซีแลนด์, แคนาดา ฯลฯ
ผู้ผลิต: BLOOM TECH โรงงานซีอาน

บทบาทของช่องคลอไรด์ในสารสื่อประสาทของสัตว์ขาปล้อง

กิจกรรมทางไฟฟ้าของเซลล์ประสาทถูกควบคุมโดยช่องคลอไรด์ เป็นไปได้ที่คลอไรด์ไอออนจะเข้าสู่เซลล์เมื่อสารสื่อประสาทจับกับตัวรับของมัน ไอออนที่ไหลเข้ามานี้จะหยุดการทำงานของเซลล์ประสาท ซึ่งทำให้ระบบประสาทมีความสมดุล ในสัตว์ขาปล้อง ระบบนี้ส่วนใหญ่ถูกควบคุมโดยช่องลิแกนด์-เกตติ้งคลอไรด์: กลูตาเมต-ช่องเกตคลอไรด์ (GluCls) และช่องคลอไรด์เกตเกต GABA- เนื้อเยื่อเส้นประสาทของแมลงและแมงมุมมีทั้งสองช่อง แต่ในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมไม่มีเนื้อเยื่อเหล่านี้ในโครงสร้างการทำงานเดียวกัน นี่คือข้อแตกต่างสำคัญที่รองรับโปรไฟล์หัวกะทิของฟลูราลาเนอร์

กลไกการยึดเกาะของฟลูราลาเนอร์ในระดับโมเลกุล

ฟลูราลาเนอร์ (CAS 864731-61-3) เป็นสารเคมีในกลุ่มไอโซซาโซลีน มันจับกับส่วนเมมเบรนของช่องคลอไรด์ที่มีรั้วรอบขอบชิด GluCl และ GABA และหยุดการไหลของไอออนคลอไรด์ การปิดล้อมนี้จะหยุดการส่งสัญญาณยับยั้งตามปกติ ซึ่งทำให้เซลล์ประสาทของสัตว์ขาปล้องเป้าหมายยิงเร็วเกินไปและควบคุมไม่ได้ สิ่งนี้ทำให้ปรสิตตื่นเต้นมากเกินไป เป็นอัมพาต และตายในที่สุด การศึกษาในวารสาร Pesticide Biochemistry and Physiology ยืนยันว่าไอโซซาโซลีน เช่น ฟลูราลาเนอร์ จับกันอย่างแรงมากที่บริเวณอัลโลสเตริกเฉพาะ ซึ่งแตกต่างจากบริเวณที่ทราบกันว่าจับกับยาฆ่าแมลง ทำให้มีโอกาสน้อยที่สารเคมีประเภทเก่าจะต้านทานต่อไอโซซาโซลีนได้

ทำไมสองเป้าหมายจึงมีความสำคัญมากกว่าหนึ่งเป้าหมาย

ยากำจัดปรสิตภายนอกหลายชนิดได้ผลกับเป้าหมายเดียวเท่านั้น ตัวอย่างเช่น ฟิโพรนิล จะบล็อกเฉพาะช่องคลอไรด์ที่ควบคุมโดย GABA เท่านั้น ความสำคัญทางเภสัชวิทยาก็คือฟลูราลาเนอร์ความสามารถของการเปิดช่องคลอไรด์ที่มีรั้วรอบขอบชิดของ GABA- และกลูตาเมต- ไปพร้อมๆ กัน เมื่อคุณปิดกั้นเส้นทางยับยั้งสองเส้นทางในเวลาเดียวกัน คุณจะทำให้ความสมดุลของระบบประสาทในสัตว์ขาปล้องมีความเสียหายมากขึ้น ซึ่งจะทำให้เริ่มเป็นอัมพาตได้เร็วขึ้น นักวิจัยที่ได้ดูโมเลกุล-เป้าหมายเดียวและ-เป้าหมายคู่ได้พบว่าสารเป้าหมายคู่-ทำงานได้ดีกว่ากับแมลงหลายชนิดและช่วงชีวิตที่กว้างขึ้น เช่น เห็บนางไม้และหมัดลูกอ่อน

หัวกะทิระหว่างสัตว์ไม่มีกระดูกสันหลังและสัตว์มีกระดูกสันหลัง

ขอบเขตด้านความปลอดภัยระหว่างประสิทธิภาพของยากำจัดปรสิตภายนอกและอันตรายต่อโฮสต์เป็นเรื่องที่น่ากังวลเสมอ โครงสร้างของตัวรับ GABA ของสัตว์มีกระดูกสันหลังแตกต่างจากโครงสร้างของตัวรับ GABA ที่ไม่มีกระดูกสันหลัง และสัตว์มีกระดูกสันหลังไม่มีช่อง GluCl ที่ทำงานได้ เนื่องจากความแตกต่างทางชีวภาพนี้ fluralaner จึงมีหน้าต่างความปลอดภัยขนาดใหญ่ในสัตว์ จากข้อมูลทางเภสัชจลนศาสตร์จากการศึกษาวิจัยทางสัตวแพทย์โดยผู้ทรงคุณวุฒิ- พบว่าฟลูราลาเนอร์มีความเข้มข้นในเลือดสูงในเลือด ซึ่งเป็นสิ่งที่ปรสิตกินขณะให้อาหาร โดยไม่มีผลกระทบทางระบบประสาทใดๆ ต่อสัตว์ที่เป็นโฮสต์ วิธีการส่งยาผ่านทางเลือดนี้ทำให้มีประโยชน์มากขึ้นในสัตว์ทดลอง

การปิดล้อมช่องไอออนและผลที่ตามมาทางระบบประสาท

เสียงปกติของระบบประสาทจะพังลงเมื่อฟลูราลาเนอร์เชื่อมโยงกับช่องคลอไรด์ที่มีรั้วรอบขอบชิดของ GABA- และ GluCls ในเห็บหรือหมัด เซลล์ประสาทที่ปกติจะไม่ยิงเลยจะเริ่มยิงตลอดเวลา สภาวะความตื่นเต้นที่ไม่สามารถควบคุมได้นี้จะแสดงออกมาในสัตว์ขาปล้องในรูปของแรงสั่นสะเทือน การเคลื่อนไหวที่สั่นคลอน และเป็นอัมพาต ปรสิตจะหยุดกินอาหารหรือสืบพันธุ์ได้อย่างถูกต้อง และภายในไม่กี่ชั่วโมงหลังจากสัมผัส ปรสิตก็จะตาย การบันทึกทางอิเล็กโทรสรีรวิทยาจากการเตรียมเส้นประสาทอาร์โทรพอดที่ได้รับการรักษาด้วยฟลูราลาเนอร์แสดงให้เห็นว่าศักยภาพในการยับยั้งโพสซินแนปติกทั้งหมดจะหายไป นี่เป็นข้อพิสูจน์โดยตรงว่ามันปิดกั้นช่องไอออน

ระยะเวลาของการหยุดชะงักของระบบประสาทในปรสิตเป้าหมาย

ประโยชน์ของยาอย่างหนึ่งของ fluralaner ก็คือมันอยู่ในร่างกายเป็นเวลานาน ในสุนัขและแมว ระดับพลาสมาจะอยู่เหนือระดับที่จำเป็นในการฆ่าปรสิตเป้าหมายเป็นเวลานาน-บ่อยครั้งเป็นเวลา 8 ถึง 12 สัปดาห์ แต่ทั้งนี้ขึ้นอยู่กับสูตรและชนิดของโฮสต์ การสัมผัสในระยะยาว-นี้หมายความว่าหมัดหรือเห็บใดๆ ที่พยายามหาอาหารในช่วงเวลานั้นจะสัมผัสกับสารในระดับหนึ่งที่จะฆ่าพวกมันก่อนที่พวกมันจะเติมเต็มตัวเองได้เต็มที่ ดังนั้น ความสัมพันธ์ของตัวรับของโมเลกุลจึงไม่ใช่สิ่งเดียวที่กำหนดว่าการหยุดชะงักของระบบประสาทจะคงอยู่นานแค่ไหน มันยังส่งผลต่อประสิทธิภาพการทำงานของโฮสต์ด้วย

ข้อมูลประสิทธิภาพต่อปรสิตภายนอกที่สำคัญ

การศึกษาทั้งในภาคสนามและในห้องปฏิบัติการแสดงให้เห็นว่า fluralaner มีประสิทธิภาพในการต่อต้าน Ixodes scapularis, Rhipicephalus sanguineus, Ctenocephalides felis และสายพันธุ์อื่นๆ ที่มีความสำคัญทางคลินิก รับประทานวันละครั้งของฟลูราลาเนอร์ได้ผลมากกว่า 99% ของเวลาต่อการระบาดของหมัดที่มีอยู่แล้วภายใน 8 ชั่วโมง และยังคงใช้งานได้นาน 12 สัปดาห์ พบว่ามีอันตรายถึงชีวิตต่อเห็บภายใน 12 ชั่วโมงหลังการสัมผัส ตัวเลขเหล่านี้แสดงสารประกอบที่มีการกระทำสอง-ทางนำไปสู่ผลลัพธ์ที่วัดได้และทำซ้ำได้ในการควบคุมปรสิต

ข้อควรพิจารณาในการต่อต้านและความอยู่รอด-ในระยะยาว

ความสามารถของ Fluralaner ในการทำงานกับสองเป้าหมายที่แตกต่างกันมีประโยชน์สำหรับการจัดการฝ่ายค้าน เมื่อเปรียบเทียบกับสารประกอบเป้าหมายเดียว- โอกาสที่จะล้มเหลวในการรักษาจะลดลงอย่างมากเมื่อปรสิตต้องพัฒนาการกลายพันธุ์ของการดื้อยาในตัวรับสองประเภทที่แตกต่างกันในเวลาเดียวกัน ซึ่งสอดคล้องกับสิ่งที่เรารู้เกี่ยวกับสารที่มีเป้าหมายหลาย-จากสาขาเภสัชวิทยา จนถึงขณะนี้ ความพยายามติดตามความต้านทานอย่างต่อเนื่องในยุโรปและอเมริกาเหนือพบว่าหมัดและเห็บในป่าโดยทั่วไปไม่สามารถต้านทานต่อไอโซซาโซลีนได้ นี่เป็นสัญญาณที่ดีสำหรับ-ประโยชน์ระยะยาวของสารเคมี

กลยุทธ์การกำหนดสูตรและเส้นทางการส่งมอบ

Fluralaner มาทั้งในรูปแบบช่องปากและเฉพาะที่สามารถใช้กับสัตว์เลี้ยงได้ วิธีการรับประทานจะประสบผลสำเร็จมากกว่าเนื่องจากจะเข้าสู่ระบบไหลเวียนของสัตว์ เนื่องจากสารประกอบนี้เป็นสารที่ชอบไขมัน จึงสามารถดูดซึมผ่านระบบย่อยอาหารและแพร่กระจายไปยังไขมันใต้ผิวหนังและเนื้อเยื่อผิวหนังได้ เพื่อให้แน่ใจว่าปรสิตภายนอกที่กินโฮสต์จะสัมผัสกับความเข้มข้นที่เป็นพิษเสมอ บริษัทยาที่ผลิตสินค้าที่ทำจากฟลูราลาเนอร์-จำเป็นต้องมีส่วนผสมยาออกฤทธิ์ที่มีความบริสุทธิ์สูง- เพื่อรักษาสูตรให้สอดคล้องและสอดคล้องกับกฎระเบียบในตลาดเช่น สหรัฐอเมริกา สหภาพยุโรป และเอเชีย

กฎระเบียบและภูมิทัศน์ตลาด

สำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาแห่งสหรัฐอเมริกา (FDA) สำนักงานยาแห่งยุโรป (EMA) และหน่วยงานด้านสุขภาพที่สำคัญอื่นๆ ต่างอนุญาตให้ใช้ผลิตภัณฑ์ที่มีฟลูราลาเนอร์ สารเคมีอยู่ในกลุ่มเภสัชวิทยาไอโซซาโซลีน ข้อกำหนดฉลากใหม่ระบุว่าขณะนี้ต้องมีข้อมูลเกี่ยวกับเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ทางระบบประสาทที่ทราบในสัตว์ที่มีประวัติชักอยู่แล้ว จากมุมมองของตลาด กลุ่ม isoxazoline เติบโตอย่างต่อเนื่อง และ fluralaner ยังคงอยู่ในอันดับต้นๆ เนื่องจากความสามารถในการทำงานบนสองเป้าหมายในคราวเดียว อัตราความปลอดภัยของโฮสต์ที่ดี และ-ผลกระทบที่ยั่งยืน Fluralaner API และตัวกลางกำลังได้รับความสนใจมากขึ้นสำหรับนักวิจัยและห่วงโซ่อุปทาน

ฟลูราลาเนอร์ความสามารถของในการทำงานกับทั้ง GABA-gated chloride channel และกลูตาเมต-เป็นก้าวสำคัญในการศึกษายากำจัดปรสิตภายนอก ควบคุมสัตว์ขาปล้องได้อย่างรวดเร็ว มีประสิทธิภาพ และเลือกสรรได้อย่างปลอดภัยสำหรับสัตว์มีกระดูกสันหลัง เนื่องจากมีผลกระทบต่อระบบช่องไอออนที่ปิดกั้นสองระบบในเวลาเดียวกัน หลักฐานที่ได้รับการตรวจสอบโดยผู้ทรงคุณวุฒิ-สนับสนุนการใช้มันในการกำจัดหมัดและเห็บ และความสามารถในการรับมือกับความต้านทานทำให้น่าสนใจยิ่งขึ้นในระยะยาว เมื่อนักวิจัย ผู้กำหนดสูตร และพนักงานจัดซื้อกำลังมองหาฟลูราลาเนอร์ที่มีความบริสุทธิ์สูง- พวกเขาต้องได้รับจากแหล่งที่มีคุณสมบัติเหมาะสมซึ่งมีการตรวจสอบข้อมูลรับรอง GMP แล้ว

บริษัท-ที่มีชื่อเสียง 24 แห่งจากอุตสาหกรรมยา การวิจัยและพัฒนา และเคมีภัณฑ์ชนิดพิเศษได้ซื้อโมเลกุลเกรดยา-จาก Bloomtechz Bloomtechz เป็นผู้ทุ่มเทฟลูราลาเนอร์ผู้จัดหา. พวกเขาทำงานจากไซต์การผลิตที่ได้รับการรับรอง GMP ขนาด 100,000-ตาราง-เมตร- ซึ่งได้รับการรับรองจาก FDA ของสหรัฐอเมริกา สหภาพยุโรป ญี่ปุ่น และ CFDA ทุกชุดต้องผ่านการควบคุมคุณภาพสามระดับ: ที่โรงงานผลิต โดยแผนก QA/QC ของเราเอง และโดยหน่วยงานบุคคลที่สาม-ที่ได้รับการอนุมัติจากเรา Bloomtechz ผลิตสารประกอบอินทรีย์และสารเคมีชั้นดีมานานกว่า 12 ปี และสามารถให้เวลารอที่แม่นยำ ราคาที่ชัดเจน และเอกสารทั้งหมดที่คุณต้องการสำหรับศุลกากร ติดต่อเพื่อเริ่มต้นความร่วมมือระยะยาวโดยอาศัยความไว้วางใจและความถูกต้องทางวิทยาศาสตร์

ติดต่อเราวันนี้:Sales@bloomtechz.com.

1. Gassel, M., Wolf, C., Noack, S., Williams, H., & Ilg, T. (2014) ไอโซซาโซลีน ectoparasiticide fluralaner นวนิยาย: การยับยั้งแบบเลือกสรรของ -กรดอะมิโนบิวทีริก- และกลูตาเมต-ช่องทางคลอไรด์ที่มีรั้วรอบขอบชิด และกิจกรรมการฆ่าแมลง/อะคาริซิด ชีวเคมีและสรีรวิทยาของสารกำจัดศัตรูพืช, 109, 44–50

2. Rosentel, J., Lee, J., Burke, M., & Stegemann, M. (2014) การรักษาฟลูราลาเนอร์ในสุนัข: เภสัชจลนศาสตร์และประสิทธิภาพในการต่อต้านการระบาดของหมัดและเห็บที่เกิดจากการทดลอง ปรสิตและเวกเตอร์ 7 (อาหารเสริม 1) O26

3. คิลป์, เอส., รามิเรซ, ดี., อัลลัน, เอ็มเจ, โรเอปเก้, อาร์เคเอ, และเนิร์นแบร์เกอร์, เอ็มซี (2016) เภสัชจลนศาสตร์ของฟลูราลาเนอร์ในสุนัขหลังการให้ยาทางปากหรือทางหลอดเลือดดำเพียงครั้งเดียว ปรสิตและเวกเตอร์, 9(1), 284.

4. Ozoe, Y., Asahi, M., Ozoe, F., Nakahira, K., & Mita, T. (2010) สารต้านปรสิต isoxazoline A1443 เป็นตัวขัดขวางที่มีศักยภาพของช่องลิแกนด์คลอไรด์ที่มีรั้วกั้นของแมลง- การสื่อสารการวิจัยทางชีวเคมีและชีวฟิสิกส์, 391(1), 744–749

5. Walther, FM, Allan, MJ, Roepke, RKA, & Nuernberger, MC (2014) ผลของอาหารต่อเภสัชจลนศาสตร์ของยาฟลูราลาเนอร์แบบรับประทานในสุนัขที่อดอาหารและกินอาหาร ปรสิตและพาหะ 7 (อาหารเสริม 1), O25

6. Shoop, WL, Hartline, EJ, Gould, BR, Waddell, ME, McDowell, RG, Kinney, JB, & Lahm, GP (2014) การค้นพบและรูปแบบการออกฤทธิ์ของอะโฟโซลาเนอร์ ยาปรสิตไอโซซาโซลีนชนิดใหม่สำหรับสุนัข ปรสิตวิทยาทางสัตวแพทย์, 201(3–4), 179–189