การแนะนำ
การคลอดก่อนกำหนดเป็นภาวะที่อธิบายโดยการถอนมดลูกตามมาตรฐานและการเปลี่ยนแปลงของปากมดลูกก่อนตั้งครรภ์ 37 สัปดาห์อาโตซิบัน เป็นยาที่ใช้รักษาการงานคลอดก่อนกำหนด ในฐานะผู้เชี่ยวชาญด้านยาลดความอ้วน Atosiban ช่วยในการเลื่อนการเคลื่อนไหวก่อนกำหนดโดยการจำกัดอิทธิพลของการสำลักของมดลูก ส่งผลให้เด็กมีโอกาสพิเศษในการสร้างและลดความซับซ้อนที่เกี่ยวข้องกับการคลอดที่ลำบาก Atosiban เป็นคนเลวออกซิโตซินหรือไม่นั้นเป็นประเด็นหลัก ในบล็อกโพสต์นี้ เราจะตรวจสอบความสัมพันธ์ระหว่าง Atosiban และออกซิโตซิน กลไกการออกฤทธิ์ และบทบาทของอะโตซิบันในการจัดการการคลอดก่อนกำหนด
กลไกการออกฤทธิ์ของ Atosiban แตกต่างจากสารโทโคไลติกอื่น ๆ อย่างไร?
Atosiban โดดเด่นจาก tocolytics อื่นๆ เช่นแคลเซียมแชนเนลบล็อค แมกนีเซียมซัลเฟต และตัวเร่งปฏิกิริยาตัวรับเบต้า - อะดรีเนอร์จิก เนื่องจากมีที่เดียวกับยาประเภทหนึ่งที่เรียกว่าตัวรับออกซิโตซินตัวร้าย แม้ว่ายาอื่นๆ เหล่านี้จะลดการหดตัวของมดลูกด้วยกลไกต่างๆ แต่อะโทซิบันมุ่งเป้าไปที่ตัวรับออกซิโตซินโดยเฉพาะ เพื่อขัดขวางการออกซิโตซินในมดลูก
ตัวเร่งปฏิกิริยาตัวรับเบต้า-อะดรีเนอร์จิก เช่น ริโทดรีนและเทอร์บูทาลีน ทำงานโดยการกระตุ้นตัวรับเบต้า-2 ในมดลูก กระตุ้นให้กล้ามเนื้อมดลูกคลายตัว (ชั้นแข็งของมดลูก) อย่างไรก็ตาม ผู้เชี่ยวชาญเหล่านี้ยังส่งผลกระทบต่อตัวรับเบต้าในส่วนต่างๆ ของร่างกาย ทำให้เกิดผลกระทบเสริม เช่น หัวใจเต้นเร็วของมารดา อาการใจสั่น และการสั่น เซลล์กล้ามเนื้อเรียบของมดลูกหดตัวน้อยลงเมื่อใช้นิเฟดิพีนและตัวบล็อกแคลเซียมอื่นๆ เชื่อกันว่าแมกนีเซียมซัลเฟตซึ่งเป็นสารโทโคไลติกอีกชนิดหนึ่ง แข่งขันกับแคลเซียมเพื่อเข้าสู่เซลล์กล้ามเนื้อเรียบเพื่อลดการหดตัวของมดลูก
ในทางกลับกัน Atosiban ทำงานได้แม่นยำยิ่งขึ้น มันเป็นตัวร้ายที่น่ารังเกียจของตัวรับออกซิโตซิน ซึ่งหมายความว่ามันเชื่อมโยงกับตัวรับและป้องกันไม่ให้ออกซิโตซินส่งผลที่ตามมาต่อมดลูก Atosiban ลดการหดตัวของมดลูกได้อย่างมีประสิทธิภาพโดยไม่ส่งผลกระทบต่อระบบอวัยวะอื่น ๆ อย่างมีนัยสำคัญโดยเลือกปิดกั้นการกระทำของออกซิโตซิน
วิธีการที่กำหนดนี้ให้ประโยชน์มากกว่าผู้เชี่ยวชาญด้านโทโคไลติกอื่นๆ เล็กน้อย ประการแรกผลข้างเคียงที่เป็นระบบมีโอกาสน้อยด้วยอาโตซิบันเพราะมันส่งผลต่อมดลูกเท่านั้น ประการที่สอง การคลอดก่อนกำหนดสามารถจัดการได้แม่นยำและมีประสิทธิภาพมากขึ้น เนื่องจากฮอร์โมนออกซิโตซินมีบทบาทสำคัญในการเริ่มต้นและรักษาการหดตัวของมดลูก ในที่สุด ความคิดเฉพาะเจาะจงเกี่ยวกับการเคลื่อนไหวของ Atosiban อาจเพิ่มโปรไฟล์การรักษาความปลอดภัยที่ยอดเยี่ยม เนื่องจากจำกัดโอกาสที่จะมีอิทธิพลนอกเป้าหมายและปฏิกิริยาที่ไม่พึงประสงค์
การศึกษาทางคลินิกแสดงให้เห็นว่า atosiban ช่วยปรับปรุงผลลัพธ์ของทารกแรกเกิดและทำให้การคลอดก่อนกำหนดล่าช้า European Atosiban Investigation Gathering พบว่า Atosiban เกือบจะมีประสิทธิผลพอๆ กับ beta-adrenergic receptor agonists ในการชะลอการคลอดบุตรเป็นเวลา 48 ชั่วโมง 7 วัน แต่อัตราของผลกระทบทุติยภูมิต่อระบบหัวใจและหลอดเลือดในมารดานั้นต่ำกว่าอย่างมีนัยสำคัญ การค้นพบที่คล้ายกันนี้จัดทำโดยกลุ่มศึกษา Atosiban เทียบกับ Beta-agonists ทั่วโลก ซึ่งพบว่า Atosiban มีประสิทธิภาพพอๆ กับ Beta-agonists ในการชะลอการคลอดบุตร และช่วยให้มารดามีระดับความปลอดภัยที่สูงขึ้น
โดยสรุป Atosiban โดดเด่นจากยาโทโคไลติกอื่นๆ เนื่องจากมีกลไกการออกฤทธิ์เป็นศัตรูกับตัวรับออกซิโตซิน ด้วยการขัดขวางการทำงานของออกซิโตซินในมดลูกโดยเฉพาะ Atosiban สามารถลดการหดตัวของมดลูกและการเลื่อนการคลอดก่อนกำหนดได้อย่างแท้จริง ขณะเดียวกันก็จำกัดการพนันของผลกระทบพื้นฐานโดยบังเอิญและการตอบสนองที่ไม่เป็นมิตรอาโตซิบันเป็นตัวเลือกที่มีประโยชน์สำหรับการจัดการการคลอดก่อนกำหนดเนื่องจากมีแนวทางที่ตรงเป้าหมาย มีประสิทธิภาพที่แสดงให้เห็น และโปรไฟล์ด้านความปลอดภัยที่ดี
บทบาทของออกซิโตซินในการคลอดก่อนกำหนดคืออะไร และ Atosiban ยับยั้งผลกระทบของมันอย่างไร?
ไฮโปธาลามัสสร้างและต่อมใต้สมองส่วนหลังจะปล่อยฮอร์โมนออกซิโตซิน จำเป็นต่อกระบวนการทางสรีรวิทยาหลายอย่าง รวมถึงการหดตัวที่เกิดขึ้นในมดลูกระหว่างการคลอดบุตร การให้นมบุตร และความสัมพันธ์ทางสังคม สำหรับการคลอดก่อนกำหนดนั้น ออกซิโตซินได้รับการยอมรับว่าเป็นตัวขับเคลื่อนสำคัญในการทำงานของมดลูก ซึ่งเป็นการเพิ่มการเริ่มต้นและการสนับสนุนการกดหน้าอก
หลักฐานสองสามบรรทัดสนับสนุนบทบาทของออกซิโตซินในการคลอดก่อนกำหนด ประการแรก มดลูกมีตัวรับออกซิโตซินจำนวนมาก โดยเฉพาะอย่างยิ่งในกล้ามเนื้อมดลูก ซึ่งช่วยควบคุมการหดตัวของมดลูก ประการที่สอง มีการแสดงให้เห็นว่าระดับออกซิโตซินเพิ่มขึ้นตลอดการคลอดบุตร ทั้งในระยะคลอดและก่อนกำหนด ซึ่งบ่งชี้ว่าระดับออกซิโตซินเกี่ยวข้องกับการเริ่มและพัฒนาการของการหดตัว ประการที่สาม เมื่อให้ยาระหว่างการชักนำให้เจ็บครรภ์หรือขั้นตอนการเสริมการหดตัว ออกซิโตซินจากภายนอกสามารถกระตุ้นการทำงานของมดลูกและส่งผลให้มีการคลอดบุตรได้
การมุ่งเน้นที่ตัวรับออกซิโตซินกลายเป็นจุดสนใจของการศึกษาเกี่ยวกับการคลอดบุตรก่อนกำหนด เนื่องจากความสำคัญของออกซิโตซินในแนวทางการบีบตัวของมดลูก ในฐานะตัวรับออกซิโตซิน ตัวร้าย Atosiban จะลดการกลับเป็นซ้ำและความรุนแรงของการกดทับมดลูก โดยการระงับผลกระทบของออกซิโตซินต่อมดลูก
ส่วนประกอบโดยที่อาโตซิบันยับยั้งผลกระทบของออกซิโตซินผ่านการคุกคามร้ายแรง Atosiban มีความสัมพันธ์สูงกับตัวรับออกซิโตซิน ป้องกันไม่ให้ออกซิโตซินจับกับตัวรับและเปิดใช้งาน สิ่งกีดขวางของการออกซิโตซินจะทำให้ระดับแคลเซียมในเซลล์ลดลง ซึ่งมีความสำคัญต่อการบีบอัดกล้ามเนื้อเรียบของมดลูก ด้วยการลดปริมาณแคลเซียมที่ท่วมท้นและควบคุมอุปกรณ์ที่หดตัว Atosiban ประสบความสำเร็จในการทำให้มดลูกคลายตัวและสงบลง
Atosiban มีผลกับตัวรับออกซิโตซินเท่านั้น และมีความสัมพันธ์น้อยกับตัวรับอื่น ๆ เช่นตัวรับ vasopressin V1a การเลือกสรรนี้มีความสำคัญ เนื่องจากจะลดโอกาสที่จะเกิดผลกระทบนอกเป้าหมายและการตอบสนองที่เป็นปฏิปักษ์ ในทางกลับกัน สารโทโคไลติกคือตัวเร่งปฏิกิริยาตัวรับเบต้าอะดรีเนอร์จิก ซึ่งมีการออกฤทธิ์ที่หลากหลายกว่าและสามารถส่งผลกระทบต่อระบบอวัยวะหลายระบบ เป็นผลให้มีแนวโน้มที่จะก่อให้เกิดผลข้างเคียงมากขึ้น
การประเมินทางคลินิกได้แสดงให้เห็นถึงความเพียงพอของ Atosiban ในอิทธิพลของการกระชับมดลูกที่เกิดจากออกซิโตซินที่น่าหงุดหงิด และการเลื่อนการขนส่งก่อนกำหนด โรเมโรและเพื่อนร่วม การศึกษาของสตรีที่คลอดก่อนกำหนด พบว่าอะโทซิบันลดการทำงานของมดลูกโดยสิ้นเชิงและทำให้การตั้งครรภ์ล่าช้า เมื่อเทียบกับการรักษาปลอม ชาวยุโรปก็เช่นเดียวกันอาโตซิบันการตรวจสอบร่วมกันพบว่า Atosiban มีความแข็งแกร่งพอๆ กับ beta-adrenergic receptor agonists ในการเลื่อนการเคลื่อนไหว โดยมีเหตุการณ์ที่ต่ำกว่าของผลกระทบทางเลือกของมารดา
การคลอดก่อนกำหนดสามารถจัดการได้ด้วย Atosiban เนื่องจากสามารถยับยั้งการออกฤทธิ์ของออกซิโตซินในมดลูกได้อย่างเฉพาะเจาะจง ลดการหดตัวและกระตุ้นให้สงบ ด้วยการกำหนดเป้าหมายไปที่ตัวรับออกซิโตซิน Atosiban สามารถชะลอการคลอดก่อนกำหนดได้อย่างมีประสิทธิภาพ ปรับปรุงผลลัพธ์ของทารกแรกเกิด และลดโอกาสที่จะเกิดผลข้างเคียงที่เป็นระบบและอาการไม่พึงประสงค์
มียาปฏิชีวนะตัวอื่นที่ใช้ออกซิโตซินอื่น ๆ ในการจัดการภาวะคลอดก่อนกำหนดหรือไม่?
แม้ว่า Atosiban จะเป็นศัตรูกับออกซิโตซินที่ได้รับการพิจารณาโดยทั่วไปและเกี่ยวข้องทางคลินิกมากที่สุดสำหรับการบริหารงานก่อนกำหนด แต่ก็มีสารผสมต่างๆ ที่ได้รับการตรวจสอบถึงความสามารถในการขัดขวางการทำงานของออกซิโตซินและการลำเลียงก่อนกำหนดที่เลื่อนออกไป Barusiban, retosiban และ epelsiban เป็นเพียงตัวอย่างบางส่วน
Barusiban ได้รับการตรวจสอบคุณสมบัติของโทโคไลติกแล้ว มันเป็นศัตรูที่เลือกสรรของตัวรับออกซิโตซิน Barusiban เช่นเดียวกับ Atosiban แข่งขันกับ Atosiban เพื่อจับกับตัวรับออกซิโตซิน เพื่อป้องกันไม่ให้ออกซิโตซินออกฤทธิ์ต่อมดลูก Barusiban ได้รับการแสดงในการศึกษาพรีคลินิกเพื่อยับยั้งการหดตัวของมดลูกที่เกิดจากออกซิโตซินอย่างมีประสิทธิภาพทั้งในเนื้อเยื่อกล้ามเนื้อมดลูกของมนุษย์และในสัตว์ทดลอง พบว่า Barusiban ลดกิจกรรมของมดลูกอย่างมีนัยสำคัญและยืดอายุการตั้งครรภ์ในสตรีที่มีความเสี่ยงของการคลอดก่อนกำหนดในการศึกษาแบบสุ่มและมีกลุ่มควบคุมด้วยยาหลอก
Retosiban เป็นอีกหนึ่งศัตรูตัวรับออกซิโตซินที่ได้รับการวิจัยเพื่อการบริหารงานก่อนกำหนด มีครึ่งชีวิตยาวนานกว่าและมีศักยภาพมากกว่า Atosiban แม้ว่าจะมีโครงสร้างคล้ายคลึงกันก็ตาม Retosiban แสดงให้เห็นถึงความปลอดภัยที่ดีและการยับยั้งการหดตัวของมดลูกที่เกิดจากออกซิโตซินอย่างมีศักยภาพในการศึกษาพรีคลินิก ทางคลินิกเบื้องต้นระยะที่ 2 ประเมินความมีชีวิตและความปลอดภัยของเรโตซิบันในสตรีที่คลอดก่อนกำหนด และพบว่ายาดังกล่าวทำให้การเคลื่อนไหวของมดลูกลดลงโดยพื้นฐาน และเลื่อนการลำเลียงยาออกไป เมื่อเทียบกับการรักษาปลอม
Epelsiban เป็นตัวร้ายที่รับออกซิโตซินที่ไม่ใช่เปปไทด์ซึ่งได้รับการอ่านถึงความสามารถในการระงับการทำงานก่อนกำหนด ไม่เหมือนกับอาโตซิบันและผู้ร้ายที่ใช้เปปไทด์อื่นๆ epelsiban มีพลังทางวาจาและมีกิจกรรมที่ดึงออกมาได้มากกว่า Epelsiban ได้รับการแสดงเพื่อชะลอการคลอดบุตรและลดการหดตัวของมดลูกโดยไม่ก่อให้เกิดผลข้างเคียงที่สำคัญในสัตว์ทดลอง อย่างไรก็ตาม ยังขาดข้อมูลทางคลินิกเกี่ยวกับประสิทธิภาพและความปลอดภัยของ epelsiban ในมนุษย์ และจำเป็นต้องมีการวิจัยเพิ่มเติมเพื่อพิจารณาศักยภาพของยา epelsiban ในการเป็นสารสลายโทโคไลติก
นอกเหนือจากตัวคู่อริออกซิโตซินที่จำเพาะเหล่านี้แล้ว สารประกอบใหม่ๆ ที่มุ่งเป้าไปที่ตัวรับออกซิโตซินยังได้รับการพัฒนาโดยมีเป้าหมายในการควบคุมการคลอดก่อนกำหนด สิ่งเหล่านี้รวมเอาอะตอมของเปปไทด์และไม่ใช่เปปไทด์สองอะตอมเข้าด้วยกัน อีกทั้งยังเป็นตัวปรับอัลโลสเตอริกที่สามารถปรับการทำงานของตัวรับออกซิโตซินได้ แม้ว่าสารประกอบเหล่านี้จำนวนมากยังอยู่ในช่วงเริ่มต้น แต่ก็เป็นช่องทางที่มีแนวโน้มสำหรับการวิจัยและการประยุกต์ใช้ทางคลินิกที่กำลังจะเกิดขึ้น
เป็นสิ่งสำคัญที่จะต้องทราบว่าแม้ว่าผู้ร้ายออกซิโตซินจะแสดงให้เห็นการรับประกันในการบริหารงานก่อนกำหนด แต่การใช้งานของพวกเขาก็ไม่ได้ไร้ข้อจำกัด เช่นเดียวกับผู้เชี่ยวชาญด้านโทโคไลติกอื่นๆ คนร้ายออกซิโตซินไม่น่าสนใจในกรอบความคิดของการงานคลอดก่อนกำหนด และอาจจำกัดความสามารถในการมีชีวิตภายใต้การมองเห็นของปัจจัยการพนันบางอย่าง เช่น โรคหรือความคาดไม่ถึงของรก นอกจากนี้ ยังจำเป็นต้องมีการตรวจสอบเพิ่มเติมเกี่ยวกับผลลัพธ์ด้านความปลอดภัยและพัฒนาการในระยะยาวของทารกที่สัมผัสสารออกซิโตซินในขณะที่ยังอยู่ในครรภ์
รวมๆแล้วในขณะที่อาโตซิบันยังคงเป็นปฏิปักษ์ของออกซิโตซินที่ได้รับการตรวจสอบมากที่สุดและเกี่ยวข้องกับการบริหารงานคลอดก่อนกำหนด มีการพัฒนาสารผสมต่างๆ ที่มุ่งเน้นไปที่ตัวรับออกซิโตซินและแสดงการรับประกันว่าเป็นผู้เชี่ยวชาญด้านยาโคไลติก Barusiban, retosiban และ epelsiban เป็นเพียงตัวอย่างบางส่วน เนื่องจากการสำรวจในพื้นที่นี้ยังคงพัฒนาต่อไป จึงเชื่อได้ว่าการรักษาใหม่ๆ ที่มีประสิทธิภาพมากขึ้นจะช่วยป้องกันการคลอดก่อนกำหนดและพัฒนาผลลัพธ์สำหรับคุณแม่และทารกทั้งสองต่อไป
อ้างอิง
1. Romero, R., Sibai, BM, Sanchez-Ramos, L., Valenzuela, GJ, Veille, JC, Tabor, B., ... & Creasy, GW (2000) ตัวต้านตัวรับออกซิโตซิน (atosiban) ในการรักษาการคลอดก่อนกำหนด: การทดลองแบบสุ่ม, ปกปิดสองด้าน, มีกลุ่มควบคุมด้วยยาหลอกพร้อมการช่วยเหลือด้านโทโคไลติก วารสารสูติศาสตร์และนรีเวชวิทยาอเมริกัน, 182(5), 1173-1183
2. กลุ่มศึกษา Atosiban ทั่วโลกกับกลุ่มตัวเอกเบต้า (2544) ประสิทธิผลและความปลอดภัยของ atosiban antagonist ออกซิโตซินกับ beta-adrenergic agonists ในการรักษาภาวะคลอดก่อนกำหนด BJOG: วารสารนานาชาติด้านสูติศาสตร์และนรีเวชวิทยา, 108(2), 133-142
3. ไรน์ไฮเมอร์, TM, บี, WH, Resendez, JC, เมเยอร์, JK, Haluska, GJ, & Chellman, GJ (2005) Barusiban ตัวต้านออกซิโตซินที่มีศักยภาพสูงและออกฤทธิ์ยาวนานตัวใหม่: การเปรียบเทียบทางเภสัชจลนศาสตร์และเภสัชพลศาสตร์กับอะโทซิบันในแบบจำลองลิงแสมของการคลอดก่อนกำหนด วารสารคลินิกต่อมไร้ท่อและการเผาผลาญ, 90(4), 2275-2281
4. ธอร์นตัน, เอส., กู๊ดวิน, TM, ไกรเซน, จี., เฮเดการ์ด, เอ็ม. และอาร์ซ, เจซี (2009) ผลของบารูซิบัน ซึ่งเป็นยาปฏิชีวนะแบบเลือกสรรออกซิโตซิน ในการคลอดก่อนกำหนดที่ถูกคุกคามในอายุครรภ์ตอนปลาย: การทดลองแบบสุ่ม ปกปิดสองด้าน และควบคุมด้วยยาหลอก วารสารสูติศาสตร์และนรีเวชวิทยาอเมริกัน, 200(6), 627-e1
5. Pohl, O., Perks, P., Duckworth, S., Bergqvist, H., Goodwin, TM, Thornton, S., ... & Ingemarsson, I. (2015) Retosiban (GSK221149) สารต้านออกซิโตซินแบบคัดเลือก สำหรับการรักษาภาวะคลอดก่อนกำหนดที่เกิดขึ้นเอง: การทดลองแบบสุ่มที่มีกลุ่มควบคุมทางเภสัชจลนศาสตร์/เภสัชพลศาสตร์เพื่อประเมินความปลอดภัยและประสิทธิภาพในหญิงตั้งครรภ์ วารสารสูติศาสตร์และนรีเวชวิทยาอเมริกัน, 212(1), S129
6. Pohl, O., Chollet, A., Kim, SH, Riaposova, L., Spezia, F., Gervais, F., ... & Spence, S. (2018) การสร้างแบบจำลองทางเภสัชจลนศาสตร์และเภสัชพลศาสตร์ของ epelsiban และสารออกฤทธิ์ในเพศชายและเพศหญิงที่มีสุขภาพดี เภสัชจลนศาสตร์คลินิก, 57(11), 1435-1447
7. Kim, SH, Bennett, PR, & Terzidou, V. (2017) ความก้าวหน้าในการรักษาภาวะคลอดก่อนกำหนด: คู่อริออกซิโตซิน ความคิดเห็นปัจจุบันในด้านสูติศาสตร์และนรีเวชวิทยา, 29(2), 119-126
8. เฟลนาดี, วี., เรนแบรนต์, ฯพณฯ, ลิลีย์, HG, ทัมบิมุตตู, EG, & ปาปาตโซนิส, DN (2014) คู่อริตัวรับ Oxytocin เพื่อยับยั้งการคลอดก่อนกำหนด ฐานข้อมูล Cochrane ของการทบทวนอย่างเป็นระบบ, (6)
9. ปาปัตโซนิส ดี., เฟลนาดี, วี., โคล, เอส., และลิลีย์, เอช. (2005) คู่อริตัวรับ Oxytocin เพื่อยับยั้งการคลอดก่อนกำหนด ฐานข้อมูล Cochrane ของการทบทวนอย่างเป็นระบบ, (3)
10. Kim, SH, MacIntyre, DA, Firtha da Silva, AC, Blanks, AM, Lee, YS, Thornton, S., ... & Terzidou, V. (2015) ออกซิโตซินกระตุ้นวิถีการอักเสบที่ใช้ NF-κBในเนื้อเยื่อขณะตั้งครรภ์ของมนุษย์ วิทยาต่อมไร้ท่อระดับโมเลกุลและเซลล์, 403, 64-77