กลไกการออกฤทธิ์ของ Pasireotide คืออะไร?

ปาสิรีโอไทด์ เป็นยาโซมาโตสเตตินแบบดั้งเดิมที่ได้รับการพิจารณาอย่างมากในด้านต่อมไร้ท่อ เนื่องจากมีคุณสมบัติทางเภสัชวิทยาเฉพาะและการใช้งานที่คาดหวังในยา มันทำหน้าที่เป็นไซโคลเฮกซาเปปไทด์ที่ออกแบบโดยจับและกระตุ้นตัวรับโซมาโตสเตติน (SSTR) ในเนื้อเยื่อต่างๆ ของร่างกาย ในบล็อกนี้ เราจะค้นคว้าระบบการทำงานของผลิตภัณฑ์ โดยเปรียบเทียบกับระบบการออกฤทธิ์ของโซมาโตสแตตินอื่นๆ และดูว่าผลกระทบในการบูรณะบรรลุผลสำเร็จได้อย่างไรโดยการควบคุมเส้นทางการตั้งค่าสถานะดาวน์สตรีมและการจำกัด SSTR

การจำกัดและการกระตุ้นการทำงานของตัวรับ somatostatin (SSTR) เป็นระบบการออกฤทธิ์ที่สำคัญของ pasireotide SSTR คือตัวรับคู่โปรตีน G (GPCR) ที่ถูกไหลเวียนในวงกว้างผ่านเนื้อเยื่อต่างๆ รวมถึงโครงสร้างที่ได้รับการป้องกัน ตับอ่อน ชุดระบบทางเดินอาหาร และอวัยวะต่อมใต้สมอง SSTR ห้าประเภทย่อยคือ SSTR1, SSTR2, SSTR3, SSTR4 และ SSTR5 มีความสามารถทางสรีรวิทยาและการลำเลียงเนื้อเยื่อที่แตกต่างกันสำหรับแต่ละชนิดย่อยเหล่านี้

Pasireotide มีพื้นที่ที่แข็งแกร่งสำหรับ SSTRs 1, 2, 3 และ 5 นอกจากนี้ยังมีคุณสมบัติมากมายที่จำกัด ออพทรีโอไทด์และแลนรีโอไทด์ ซึ่งเป็นอะนาล็อกโซมาโตสแตตินเพิ่มเติมอีกสองตัว ในระดับพื้นฐานที่จับกับ SSTR2 ยอมรับว่ามีความน่าเชื่อถืออย่างยิ่งในการจัดการสภาวะของระบบประสาทต่อมไร้ท่อ เช่น โรคคุชชิงและอะโครเมกาลี เนื่องจากมีโปรไฟล์การจำกัดตัวรับที่กว้างขวาง

เมื่อผลิตภัณฑ์เชื่อมโยงกับ SSTR มันจะเปลี่ยนความหลากหลายของตัวรับ โดยสนับสนุน G โปรตีนที่เกี่ยวข้อง โดยเฉพาะอย่างยิ่งตระกูล Gi/o ซึ่งไม่มีฤทธิ์ต่อพิษจากโรคไอกรน สารสังเคราะห์ที่มีความเสี่ยงต่อการปรับปรุง cyclic AMP (cAMP) ซึ่งเป็นการส่งครั้งที่สองพื้นฐานเข้ามาด้วยกระบวนการของเซลล์ที่แตกต่างกัน จะถูกควบคุมเมื่อโปรตีน Gi/o เริ่มต้นขึ้น

การลดลงของ Pasireotide ในระดับแคมป์โดยมีผลกระทบอย่างมากต่อสารเซลล์ neuroendocrine และการหลั่งเปปไทด์ การปล่อยสารเคมี Adrenocorticotropic (ACTH) จากเซลล์ต่อมใต้สมอง ซึ่งเป็นสาเหตุหลักของการผลิตคอร์ติซอลมากเกินไปของโรค Cushing จะลดลงตามผลิตภัณฑ์ เช่นเดียวกับวิธีการควบคุมการไหลของฮอร์โมนการเจริญเติบโต (GH) และปัจจัยการเจริญเติบโตคล้ายอินซูลิน (IGF-1) บนเซลล์โซมาโตโทรฟซึ่งมีการควบคุมที่ผิดปกติในอะโครเมกาลี มันจะจับกับ SSTR2, SSTR3 และ SSTR5

ข้อจำกัดของผลิตภัณฑ์ต่อ SSTR สามารถปรับการเพิ่มจำนวนเซลล์ การตายของเซลล์ และการปลดปล่อยสารได้ มีการแสดงเพื่อหยุดการเพิ่มขึ้นของเซลล์ที่ก้าวหน้าต่างๆ รวมถึงเซลล์จากมะเร็งต่อมไร้ท่อ โรคทรวงอกและต่อมลูกหมาก พัฒนาการที่เป็นอันตรายของระบบประสาทต่อมไร้ท่อ และต่อมใต้สมอง เชื่อกันว่าผลกระทบในการต้านการเพิ่มจำนวนนี้เกิดจากการรับทราบการจับวัฏจักรของเซลล์และการตายของเซลล์ เช่นเดียวกับการยับยั้งปัจจัยความก้าวหน้าที่ก่อให้เกิดวิถีทาง เช่น วิถีโปรตีนไคเนสที่สั่งโดยไมโทเจน (MAPK) และวิถีทางฟอสฟาติดิลลิโนซิทอล 3-ไคเนส (PI3K) .

นอกจากนี้ยังแสดงให้เห็นว่าการยับยั้ง SSTR ของ Pasireotide มีฤทธิ์กระตุ้นภูมิคุ้มกัน ซึ่งบ่งชี้ว่าอาจมีประสิทธิภาพมากกว่าในการรักษาอาการบางอย่าง เซลล์ที่ปลอดภัยหลายชนิด รวมถึงโมโนไซต์ ลิมโฟไซต์ และมาโครฟาจ แสดงออก SSTR มันสามารถเริ่มต้น SSTR ซึ่งสามารถปรับเปลี่ยนความสามารถของเซลล์ต้านทานและครอบคลุมการสร้างไซโตไคน์ที่เป็นอันตราย

สรุปแล้ว,ปาสิรีโอไทด์ผลประโยชน์ของมันมีสาเหตุหลักมาจากความสามารถในการจับกับตัวรับ somatostatin โดยเฉพาะ SSTR1, SSTR2, SSTR3 และ SSTR5 ผ่านกลไกที่หลากหลาย รวมถึงการปรับภูมิคุ้มกัน การยับยั้งการปล่อยสารเคมี การตายของเซลล์ และการปรับเปลี่ยนการเจริญเติบโต เนื่องจากโปรไฟล์การจำกัดตัวรับในวงกว้าง จึงมีประสิทธิภาพมากขึ้นในการรักษาปัญหาทางระบบประสาทต่อมไร้ท่อบางประการ ในลักษณะนี้ อาจมีประโยชน์ในสภาวะต่างๆ ที่แตกต่างกันซึ่ง SSTR ถูกล็อกด้วยการเกิดโรค

เมื่อ pasireotide เชื่อมโยงกับตัวรับ somatostatin (SSTR) ความก้าวหน้าของโอกาสที่จะเกิดขึ้นตามมา ซึ่งในที่สุดจะเข้าไปแทรกแซงผลกระทบในการฟื้นฟูของยา มีสารส่งผ่านภายในเซลล์ ไคเนส และปัจจัยการบันทึกต่างๆ ที่เกี่ยวข้องกับวิถีการแฟล็กที่ซับซ้อนและแตกต่างเหล่านี้ เราจะตรวจสอบเส้นทางการส่งสัญญาณปลายน้ำที่สำคัญของ Pasireotide และผลกระทบต่อกลไกการออกฤทธิ์ของยาในส่วนนี้

ตัวปรับสัญญาณหลักตัวหนึ่งที่ผลิตภัณฑ์ใช้คือเส้นทาง cyclic AMP (cAMP) ตามที่ระบุไว้ก่อนหน้านี้ มันจะจับกับ SSTR และกระตุ้นโปรตีน Gi/o ช่วยลดระดับ cAMP ในเซลล์ และยับยั้ง adenylyl cyclase การลดลงในแคมป์โดยพื้นฐานแล้วจะส่งผลต่อกระบวนการต่างๆ ของเซลล์ รวมถึงการปล่อยสาร การสร้างเซลล์ซ้ำ และการออกเสียงคุณภาพ

มันยับยั้งการปล่อย ACTH และ GH ในเซลล์ neuroendocrine เช่น corticotrophs ต่อมใต้สมองและ somatotrophs โดยการขัดขวางการตั้งค่าสถานะแคมป์ สิ่งนี้ทำได้สำเร็จโดยการเปลี่ยนแปลงเอฟเฟกต์ดาวน์สตรีมต่างๆ ของ cAMP เช่น โปรตีนไคเนส A (PKA) และการแลกเปลี่ยนโปรตีนที่เริ่มต้นโดย cAMP โดยตรง (Epacs) เนื่องจากมีฤทธิ์ยับยั้ง PKA และ Epacs จึงส่งผลต่อรูปแบบการแสดงออกของยีนในเซลล์เหล่านี้ รวมถึงการยับยั้งการสังเคราะห์และปล่อยฮอร์โมน

เส้นทางการล่องเรือขนาดใหญ่อีกเส้นทางหนึ่งที่เปลี่ยนไปคือเส้นทางโปรตีนไคเนสที่กระตุ้นโดยไมโทเจน (MAPK) วิถีทาง MAPK ซึ่งเป็นตัวควบคุมหลักของการเพิ่มจำนวน การสร้างความแตกต่าง และการอยู่รอดของเซลล์ มีการเชื่อมโยงกับความผิดปกติของเนื้องอกและการอักเสบจำนวนมาก แสดงให้เห็นว่าจับกับ SSTR โดยยับยั้งการกระตุ้นการทำงานของไคเนส Raf, MEK และ ERK และส่วนประกอบทางเดิน MAPK อื่น ๆ

ในเซลล์มะเร็งหลายชนิด ผลของยาต้านการเพิ่มจำนวนและการตายของเซลล์ของ Pasireotide ได้รับการปรับปรุงให้ดีขึ้นโดยการยับยั้งวิถีทาง MAPK ตัวอย่างเช่น การปกปิดการตั้งค่าสถานะ MAPK ของผลิตภัณฑ์นั้นแสดงให้เห็นว่าสามารถระงับการเคลื่อนไหวของวัฏจักรของเซลล์และกระตุ้นการตายของเซลล์ในต่อมใต้สมอง ซึ่งส่งผลให้เกิดการยับยั้งการเจริญเติบโตและผลลัพธ์ทางคลินิก ในทำนองเดียวกัน ความสามารถของ Pasireotide ในการชะลอการเติบโตของมะเร็ง และเพิ่มประสิทธิภาพของการรักษาอื่นๆ ที่ได้รับการอนุมัติ ถูกขัดขวางโดยความสามารถในการปรับสมดุลวิถีทาง MAPK ในมะเร็งระบบประสาทต่อมไร้ท่อ

แม้จะมีวิถี cAMP และ MAPK แต่การจำกัด Pasireotide ต่อ SSTR สามารถสร้างสมดุลวิถีทาง phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) ในลักษณะเดียวกัน การเปิดใช้งานเส้นทาง PI3K ซึ่งเป็นตัวควบคุมพื้นฐานเพิ่มเติมของการพัฒนาเซลล์ การย่อยอาหาร และความทนทาน เชื่อมโยงกับโรคและปัญหาด้านเมตาบอลิซึมที่หลากหลาย มีการจัดแสดงว่ามันระงับวิถีทาง PI3K ในเซลล์หลายประเภท รวมถึงเซลล์มะเร็งต่อมไร้ท่อและต่อมใต้สมอง

กฎระเบียบของผลิตภัณฑ์ในวิถีทาง PI3K มีนัยสำคัญต่อผลการเผาผลาญและต้านมะเร็ง ตัวอย่างเช่น ในต่อมใต้สมอง adenoma การปกปิดของ PI3K ที่ประกาศว่าได้แสดงให้เห็นว่ามีการออกแบบความเพียงพอของสารยับยั้ง mTOR ใหม่ ซึ่งกระตุ้นให้เกิดการพัฒนาที่สำคัญยิ่งขึ้น และผลการรักษาทางคลินิกก็หายไป การยับยั้งทางเดิน PI3K ของผลิตภัณฑ์ในตับอ่อนอาจส่งผลเพิ่มเติมต่อการย่อยกลูโคสและการปล่อยอินซูลิน แต่ปัจจัยที่แม่นยำยังคงเป็นปริศนา

ปาสิรีโอไทด์การจับกับ SSTR สามารถส่งผลต่อกระบวนการเซลล์อื่นๆ และวิถีการส่งสัญญาณ เช่น การส่งสัญญาณแคลเซียม กิจกรรมของช่องไอออน และการปรับโครงสร้างโครงร่างใหม่ของไซโตสเกเลทัล ผลกระทบต่างๆ เหล่านี้มีส่วนทำให้เกิดผลกระทบต่อเยื่อหุ้มปอดในผลิตภัณฑ์ในเนื้อเยื่อและบริบทของโรคต่างๆ

ความสมดุลของเส้นทางการตั้งค่าสถานะดาวน์สตรีมต่างๆ รวมถึงเส้นทาง cAMP, MAPK และ PI3K ถือเป็นองค์ประกอบของกิจกรรมของผลิตภัณฑ์ ผลจากการยับยั้งวิถีทางเหล่านี้ของ Pasireotide ทำให้เกิดผลกระทบต่อเซลล์หลายประการ รวมถึงการเปลี่ยนแปลงในเมแทบอลิซึม การเพิ่มจำนวนเซลล์ลดลง การตายของเซลล์เพิ่มขึ้น และการหลั่งฮอร์โมนลดลง ประโยชน์ของ Pasireotide และการพัฒนาวิธีการรักษาแบบใหม่สำหรับสภาวะของระบบประสาทต่อมไร้ท่อและสถานการณ์อื่นๆ ที่ SSTR มีบทบาทสำคัญในนั้น จำเป็นต้องมีความเข้าใจอย่างถ่องแท้เกี่ยวกับความสัมพันธ์ที่ซับซ้อนระหว่างวิถีทางที่ทำเครื่องหมายไว้เหล่านี้และการทำงานที่ชัดเจนของเนื้อเยื่อ

Pasireotide เป็นหนึ่งในยาหลายชนิดที่ถือว่าเป็นยาที่คล้ายคลึงกันของ somatostatin Octreotide และ lanreotide เป็นสมาชิกอีกสองคนของกลุ่มนี้ แม้ว่าการเยียวยาเหล่านี้มีคุณสมบัติที่เทียบเคียงได้สองสามประการในการจัดการออกฤทธิ์ แต่ก็มีความแตกต่างที่สำคัญที่ทำให้มันอยู่ฝ่ายข้างและรองรับโปรไฟล์การสนับสนุนที่โดดเด่นของมัน ในส่วนนี้ เราจะเปรียบเทียบระบบการออกฤทธิ์ของผลิตภัณฑ์กับระบบการออกฤทธิ์ของโซมาโตสเตตินอื่นๆ และอภิปรายว่าความแตกต่างเหล่านี้อาจมีความหมายต่อการใช้งานทางคลินิกอย่างไร

โปรไฟล์ซึ่งจำกัดรีเซพเตอร์ของผลิตภัณฑ์และสารอะนาล็อกโซมาโตสเตตินอื่นๆ ถือเป็นการสร้างความแตกต่างที่สำคัญ Octreotide และ lanreotide ซึ่งเป็นอะนาล็อก somatostatin รุ่นแรก จับกับ SSTR2 เป็นหลัก โดยมีสัมพรรคภาพต่ำกว่าสำหรับ SSTR3 และ SSTR5 ในทางกลับกัน มีช่วงการเชื่อมโยงที่กว้างกว่ามากและมีความสัมพันธ์สูงสำหรับ SSTR1, SSTR2, SSTR3 และ SSTR5

ความเพียงพอในการบูรณะของผลิตภัณฑ์และส่วนประกอบของการออกฤทธิ์ได้รับผลกระทบอย่างมีนัยสำคัญจากการจำกัดตัวรับในวงกว้าง Pasireotide ตรงกันข้ามกับยาอะนาล็อก somatostatin ที่จำเพาะมากกว่าตรงที่สามารถออกฤทธิ์ยับยั้งที่รุนแรงและครอบคลุมมากขึ้นต่อการปลดปล่อยสารเคมีและการพัฒนาของมะเร็ง โดยการมุ่งเน้นไปที่ชนิดย่อย SSTR ต่างๆ ในสภาวะเช่นการเจ็บป่วยของ Cushing และ Acromegaly ซึ่งชนิดย่อย SSTR ต่างๆ เกี่ยวข้องกับการเกิดโรค สิ่งนี้มีความสำคัญอย่างยิ่ง

ตัวอย่างเช่น corticotroph adenomas ในโรค Cushing มีระดับ SSTR5 ที่สูงขึ้น ซึ่งจริงๆ แล้วไม่ได้ถูกกำหนดโดย octreotide หรือ lanreotide ยับยั้งการหลั่ง ACTH ได้อย่างมีประสิทธิภาพ และปรับระดับคอร์ติซอลให้เป็นปกติในผู้ป่วยโรค Cushing จำนวนมากที่ล้มเหลวหรือไม่สามารถเข้ารับการผ่าตัดได้ เนื่องจากมีความสัมพันธ์สูงกับ SSTR5 ความมีชีวิตที่ดีขึ้นนี้แสดงให้เห็นในการศึกษาเบื้องต้นทางคลินิก ซึ่งผลิตภัณฑ์มีประสิทธิภาพเหนือกว่าการรักษาปลอมและการรักษาทางคลินิกอื่นๆ ในแง่ของผลลัพธ์

Somatotroph adenomas ยังแสดงชนิดย่อย SSTR จำนวนมากเช่นกัน รวมถึง SSTR2, SSTR3 และ SSTR5 ในอะโครเมกาลี แม้ว่าออคทรีโอไทด์และแลนรีโอไทด์สามารถลดระดับ GH และ IGF-1 ในผู้ป่วยโรคอะโครเมกาลีจำนวนมากได้ แต่ก็มีโอกาสที่บางคนจะดื้อต่อการรักษาหรือหยุดรับประทานพร้อมกัน การศึกษาของ PAOLA ชี้ให้เห็นว่าโปรไฟล์การจับตัวรับที่กว้างขึ้นอาจช่วยให้ผู้ป่วยเหล่านี้เอาชนะการดื้อยาและปรับปรุงการควบคุมทางชีวเคมีได้

รูปแบบการจำกัดตัวรับที่ครอบคลุมมากขึ้นของ Pasireotide อาจให้ประโยชน์ในด้านฤทธิ์ต้านการแพร่กระจายและฤทธิ์ต้านมะเร็งของ Pasireotide แม้ว่าจะมีความสามารถในการควบคุมการปล่อยสารเคมีได้ดีขึ้นก็ตาม ด้วยการกำหนดให้เป็นศูนย์ในชนิดย่อย SSTR ต่างๆ จะสามารถปรับขอบเขตของเส้นทางการล่องเรือที่ปลายน้ำได้มากขึ้นด้วยการปรับปรุงเซลล์และความเพียรพยายาม คล้ายกับเส้นทาง MAPK และ PI3K สิ่งนี้อาจมีผลกระทบต่อความสามารถในการส่งเสริมการตายของเซลล์และหยุดการเติบโตของเนื้องอกในเนื้องอกทั้งจากระบบประสาทและนอกระบบต่อมไร้ท่อได้ดีเพียงใด

ไม่ว่าในกรณีใด มีความจำเป็นที่ต้องสังเกตว่าโปรไฟล์การจำกัดตัวรับที่มากขึ้นของผลิตภัณฑ์อาจเชื่อมโยงกับโปรไฟล์การกระแทกโดยบังเอิญอื่นๆ ที่โดดเด่นจากอะนาล็อกโซมาโตสแตตินอื่นๆ ความแตกต่างที่ชัดเจนที่สุดคือความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของ Pasireotide ต่อภาวะน้ำตาลในเลือดสูงและเบาหวาน สิ่งนี้เป็นที่ยอมรับว่าเป็นผลโดยตรงจากความมีแนวโน้มสูงของผลิตภัณฑ์สำหรับ SSTR5 ซึ่งถูกส่งไปที่เซลล์เบต้าของตับอ่อน และคาดว่าจะมีส่วนในการหลั่งอินซูลิน การยับยั้งการหลั่งอินซูลินอาจทำให้เกิดหรือทำให้น้ำตาลในเลือดสูงเพิ่มขึ้นได้ โดยจำเป็นต้องมีการตรวจสอบและจัดการระดับน้ำตาลในเลือดในระหว่างการรักษาอย่างระมัดระวัง

เนื่องจากการจับกับ SSTR2 โดยเฉพาะมากกว่า ในทางกลับกัน octreotide และ lanreotide มีรูปแบบการเผาผลาญที่ดีกว่าและมีโอกาสน้อยที่จะทำให้เกิดภาวะน้ำตาลในเลือดสูง เมื่อพิจารณาถึงสถานะระดับน้ำตาลในเลือดของผู้ป่วยแต่ละรายและปัจจัยเสี่ยงอื่น ๆ ความแตกต่างในลักษณะผลกระทบนี้อาจช่วยให้เลือก somatostatin ได้ง่ายขึ้น

โดยคำนึงถึงทุกสิ่งทุกอย่างปาสิรีโอไทด์ระบบการออกฤทธิ์ของการออกฤทธิ์แตกต่างจากระบบการออกฤทธิ์ของสารอะนาล็อกโซมาโทสแตตินอื่นๆ โดยพื้นฐานแล้ว เนื่องจากมีความลำเอียงที่เห็นได้ชัดเจนมากกว่าสำหรับโปรไฟล์จำกัดตัวรับ SSTR1, SSTR2, SSTR3 และ SSTR5 เนื่องจากกำหนดเป้าหมายไปที่ซับไทป์ SSTR ที่หลากหลาย จึงมีประสิทธิภาพมากกว่าในการควบคุมการหลั่งฮอร์โมนและยับยั้งการเติบโตของเนื้องอก โดยเฉพาะอย่างยิ่ง เมื่อมีซับไทป์ SSTR หลายชนิดเกี่ยวข้อง ไม่ว่าในกรณีใด ผลรองที่ชัดเจนของยา โดยเฉพาะอย่างยิ่งความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของภาวะน้ำตาลในเลือดสูง ยังได้รับผลกระทบจากรูปแบบการจำกัดตัวรับที่ครอบคลุมมากขึ้น การทำความเข้าใจคุณสมบัติเหล่านี้ถือเป็นเรื่องเลวร้ายในการเลือกโซมาโตสแตตินพื้นฐานที่เหมาะสมที่สุดสำหรับผู้ป่วยแต่ละราย และอัปเดตผลการรักษาในขณะที่จำกัดผลที่ตรงกันข้าม

1. Colao, A., Petersenn, S., Newell-Price, J., Findling, JW, Gu, F., Maldonado, M., ... & Boscaro, M. (2012) การศึกษา 12-ระยะที่ 3 ของเดือนเกี่ยวกับปาสิรีโอไทด์ในโรคคุชชิง วารสารการแพทย์นิวอิงแลนด์, 366(10), 914-924

2. Gadelha, MR, Bronstein, MD, Brue, T., Coculescu, M., Fleseriu, M., Guitelman, M., ... & กลุ่มศึกษา Pasireotide C2305 (2014) Pasireotide เทียบกับการรักษาด้วย octreotide หรือ lanreotide อย่างต่อเนื่องในผู้ป่วยที่มี acromegaly ที่มีการควบคุมไม่เพียงพอ (PAOLA): การทดลองแบบสุ่มระยะที่ 3 มีดหมอเบาหวานและวิทยาต่อมไร้ท่อ, 2(11), 875-884

3. ดี. คูเอวาส-รามอส และ เฟลเซริว ม. (2014) แกนด์ตัวรับ Somatostatin และความต้านทานต่อการรักษาในต่อมใต้สมอง วารสารโมเลกุลต่อมไร้ท่อ, 52(3), R223-R240

4. Bruns, C., Lewis, I., Briner, U., Meno-Tetang, G., & Weckbecker, G. (2002) SOM230: somatostatin peptidomimetic ใหม่ที่มีการจับตัวรับ somatotropin release inhibitoring factor (SRIF) ในวงกว้างและโปรไฟล์ antisecretory ที่เป็นเอกลักษณ์ วารสารต่อมไร้ท่อแห่งยุโรป, 146(5), 707-716

5. ชมิด, HA, & Schoeffter, P. (2004) กิจกรรมการทำงานของ SOM230 อะนาล็อกแบบหลายลิแกนด์ที่ชนิดย่อยของตัวรับโซมาโทสแตตินรีคอมบิแนนท์ของมนุษย์สนับสนุนประโยชน์ของมันในเนื้องอกของระบบประสาทต่อมไร้ท่อ วิทยาประสาทต่อมไร้ท่อ, 80(อาหารเสริม 1), 47-50

6. ลาครัวซ์, เอ., กู, เอฟ., กัลลาร์โด, ดับเบิลยู., ปิโวเนลโล, ร., ยู, วาย., วิทเทค, พี., ... & บอสกาโร, เอ็ม. (2018) ประสิทธิภาพและความปลอดภัยของปาสิรีโอไทด์เดือนละครั้งในโรคคุชชิง: การทดลองทางคลินิก 12 เดือน มีดหมอเบาหวานและวิทยาต่อมไร้ท่อ, 6(1), 17-26

7. ซิลเวอร์สไตน์ เจเอ็ม (2016) น้ำตาลในเลือดสูงที่เกิดจาก pasireotide ในผู้ป่วยโรค Cushing หรือ acromegaly ต่อมใต้สมอง, 19(5), 536-543

8. Henry, RR, Ciaraldi, TP, Armstrong, D., Burke, P., Ligueros-Saylan, M., & Mudaliar, S. (2013) ภาวะน้ำตาลในเลือดสูงที่เกี่ยวข้องกับปาสิรีโอไทด์: ผลลัพธ์จากการศึกษากลไกในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดี วารสารคลินิกต่อมไร้ท่อและการเผาผลาญ, 98(8), 3446-3453