การเตรียมพรีกาบาลินต้องทำอย่างไร?

พรีกาบาลินเป็นยาที่มีโครงสร้างโมเลกุลและคุณสมบัติทางเภสัชวิทยาเฉพาะตัว ศูนย์กลางไครัล กลุ่มขั้วโลก และความไม่อิ่มตัวในโครงสร้างโมเลกุลทำให้มีฤทธิ์ทางเภสัชวิทยาและความสามารถในการละลายน้ำสูง รวมถึงมีความคงตัวบางประการ ลักษณะเหล่านี้เป็นตัวกำหนดผลการรักษาและข้อดีของไลริกาในด้านต่างๆ เช่น การบรรเทาอาการปวด ป้องกันลมบ้าหมู และต่อต้านความวิตกกังวล ในกระบวนการผลิต จำเป็นต้องมีขั้นตอนสำคัญ เช่น การแยกและการสังเคราะห์ไครัล เพื่อให้แน่ใจว่าจะได้ยาเป้าหมายคุณภาพสูง

(ลิงค์สินค้า1: HTTPS://www.BloomTechz.com/synthetic-chemical/API-researching-only/pregabalin-powder-CAS-148553-50-8.html)

(ลิงค์สินค้า2: https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/api-researching-only/pure-pregabalin-powder-cas-148553-50-8.html)

วิธีการสังเคราะห์ตัวทำละลายเป็นวิธีการสังเคราะห์สารอินทรีย์ที่ใช้กันทั่วไป ซึ่งสามารถส่งเสริมความก้าวหน้าของปฏิกิริยาอินทรีย์ได้อย่างมีประสิทธิภาพ และได้ผลิตภัณฑ์ที่คาดหวังโดยการเลือกตัวทำละลายและสภาวะของปฏิกิริยาที่เหมาะสม กระบวนการสังเคราะห์พรีกาบาลินโดยใช้วิธีการสังเคราะห์ตัวทำละลายจะมีรายละเอียดเพิ่มเติมด้านล่าง

1.เตรียมวัตถุดิบและตัวทำละลาย

ก่อนเริ่มการสังเคราะห์ จำเป็นต้องเตรียมวัตถุดิบและตัวทำละลายต่อไปนี้:

วัตถุดิบ 1: - บิวทิโรแลคโตน (GBL)

วัตถุดิบ 2: น้ำแอมโมเนีย

วัตถุดิบ 3: กรดไพรูวิค

ตัวทำละลาย: ตัวทำละลายอินทรีย์ เช่น เมทานอลหรือเอทานอล

2. ขั้นตอนการสังเคราะห์

2.1 การละลาย: ละลายวัตถุดิบ 1 (GBL) ในปริมาณที่เหมาะสมของตัวทำละลายอินทรีย์เพื่อสร้างสารละลายที่สม่ำเสมอ สามารถเลือกอุปกรณ์กวนที่เหมาะสมเพื่อส่งเสริมการละลายตัวถูกละลาย

2.2 การเติมแบบหยด: ค่อยๆ เติมวัตถุดิบ 2 (สารละลายแอมโมเนีย) ลงในสารละลายข้างต้น ขณะเดียวกันก็ควบคุมอุณหภูมิปฏิกิริยาและความเร่งของหยด การเร่งการตกไม่ควรเร็วเกินไปเพื่อป้องกันไม่ให้ปฏิกิริยารุนแรงเกินไปและทำให้ผลิตภัณฑ์สลายตัว เครื่องทำความร้อนที่มีอุณหภูมิคงที่สามารถใช้เพื่อรักษาเสถียรภาพของอุณหภูมิปฏิกิริยา

2.3 ปฏิกิริยา: หลังจากหยดแล้ว ให้ทำปฏิกิริยาต่อภายใต้สภาวะอุณหภูมิคงที่เป็นระยะเวลาหนึ่งเพื่อให้ปฏิกิริยาดำเนินต่อไปได้เต็มที่ สามารถกวนสารละลายได้อย่างเหมาะสมเพื่อเพิ่มประสิทธิภาพในการทำปฏิกิริยา

2.4 การปรับค่า pH: หลังจากปฏิกิริยาเสร็จสิ้น ให้เจือจางสารละลายของปฏิกิริยาด้วยน้ำในปริมาณที่เหมาะสม และปรับค่า pH ให้เป็นกลางโดยใช้ตัวควบคุมกรดเบส สามารถเลือกสารปรับฐานกรดเป็นกรดไฮโดรคลอริกเจือจางหรือสารละลายอัลคาไลน์เจือจางได้

2.5 การตกตะกอน: หลังจากปรับค่า pH จะเห็นว่าพรีกาบาลินตกตะกอนจากสารละลาย วิธีการแยกที่เหมาะสม เช่น การกรอง การหมุนเหวี่ยง ฯลฯ สามารถใช้เพื่อแยกพรีกาบาลินออกจากสารละลายได้

2.6 การซักและการอบแห้ง: ล้างผลิตภัณฑ์ที่ได้รับด้วยตัวทำละลายอินทรีย์ในปริมาณที่เหมาะสมเพื่อขจัดสิ่งสกปรกและวัตถุดิบที่ไม่ทำปฏิกิริยาที่ติดอยู่บนพื้นผิวของผลิตภัณฑ์ สุดท้าย ผลิตภัณฑ์จะถูกทำให้แห้งในสภาพแวดล้อมที่แห้งเพื่อให้ได้ผลิตภัณฑ์พรีกาบาลินในขั้นสุดท้าย

1. ข้อควรระวัง

ในกระบวนการสังเคราะห์ข้างต้น จำเป็นต้องสังเกตประเด็นต่อไปนี้:

(1) การดำเนินการทดลองจะต้องปฏิบัติตามบรรทัดฐานของห้องปฏิบัติการและกฎหมายและข้อบังคับที่เกี่ยวข้องอย่างเคร่งครัดเพื่อให้มั่นใจในความถูกต้องตามกฎหมายและความปลอดภัยของการทดลอง

การเลือกใช้ตัวทำละลายมีผลกระทบอย่างมากต่อประสิทธิภาพของปฏิกิริยาและคุณภาพของผลิตภัณฑ์ จำเป็นต้องเลือกตัวทำละลายที่เหมาะสมตามข้อกำหนดในการทดลอง และตรวจสอบให้แน่ใจว่าความบริสุทธิ์และคุณภาพของตัวทำละลายตรงตามข้อกำหนด

(2) การควบคุมอุณหภูมิของปฏิกิริยาและความเร่งของหยดเป็นปัจจัยสำคัญในกระบวนการสังเคราะห์ อุณหภูมิที่มากเกินไปและการเร่งหยดอย่างรวดเร็วอาจทำให้เกิดปฏิกิริยาที่ไม่สามารถควบคุมได้และส่งผลต่อคุณภาพของผลิตภัณฑ์ ดังนั้นจึงจำเป็นต้องค่อยๆ เพิ่มวัตถุดิบและควบคุมอุณหภูมิของปฏิกิริยา

การปรับค่า pH เป็นขั้นตอนสำคัญในกระบวนการสังเคราะห์ สภาพแวดล้อมที่เป็นกรดหรือด่างเกินไปอาจทำให้ผลิตภัณฑ์สลายตัวหรือส่งผลต่อคุณภาพของผลิตภัณฑ์ ดังนั้นจึงจำเป็นต้องใช้ตัวควบคุมกรด-เบสเพื่อปรับค่า pH ให้อยู่ในช่วงที่เป็นกลาง

(3) ในระหว่างกระบวนการซักและอบแห้ง จำเป็นต้องเลือกตัวทำละลายอินทรีย์และสภาวะการอบแห้งที่เหมาะสมเพื่อให้แน่ใจว่าผลิตภัณฑ์มีความบริสุทธิ์และคุณภาพสูง

(4) During the synthesis process, safety issues need to be taken into consideration. For example, when using corrosive materials such as ammonia, it is necessary to wear protective equipment to avoid skin contact and inhalation of harmful gases. In addition, it is necessary to ensure good ventilation in the laboratory to prevent the accumulation of harmful gases.

(5) สุดท้ายนี้ จำเป็นต้องมีการทดสอบและวิเคราะห์คุณภาพของผลิตภัณฑ์ที่สังเคราะห์ ตัวอย่างเช่น วิธีการวิเคราะห์ เช่น โครมาโทกราฟีของเหลวและแก๊สโครมาโทกราฟี สามารถใช้ตรวจจับและควบคุมความบริสุทธิ์และคุณภาพของผลิตภัณฑ์ได้

ผสม N-propylpiperazine กับโซเดียมไฮดรอกไซด์ในสารละลายสำหรับทำปฏิกิริยา จากนั้นเติมของเหลว HCl จำนวนหนึ่งเพื่อทำปฏิกิริยา และสุดท้ายจะได้เกลือ lyrica hydrochloride procaine วิธีการมีดังนี้:

1. การเตรียมการทดลอง

วัตถุดิบ: N-propylpiperazine, โซเดียมไฮดรอกไซด์, กรดไฮโดรคลอริก กรดไฮโดรคลอริก กรดไฮโดรคลอริก กรดไฮโดรคลอริก กรดไฮโดรคลอริก กรดไฮโดรคลอริก กรดไฮโดรคลอริก กรดไฮโดรคลอริก กรดไฮโดรคลอริก กรดไฮโดรคลอริก กรดไฮโดรคลอริก กรดไฮโดรคลอริก อีเธอร์

อุปกรณ์ทดลอง: เครื่องกวน, เครื่องทำความร้อนอุณหภูมิคงที่, กระดาษทดสอบ pH, เทอร์โมมิเตอร์, บิวเรตต์, จานระเหย, ตัวกรอง ฯลฯ

2. ขั้นตอนการทดลอง

2.1 การละลาย: ละลาย N-propylpiperazine ในปริมาณอีเทอร์ที่เหมาะสมจนได้สารละลายที่เป็นเนื้อเดียวกัน ใช้คนกวนและให้แน่ใจว่าวัตถุดิบละลายหมด

2.2 ปฏิกิริยา: ค่อยๆ เติมสารละลายโซเดียมไฮดรอกไซด์ลงในสารละลายข้างต้น ควบคุมการเร่งหยด และหลีกเลี่ยงปฏิกิริยาที่มากเกินไป ในขณะเดียวกัน ให้ตั้งเครื่องทำความร้อนที่มีอุณหภูมิคงที่ให้เป็นอุณหภูมิที่เหมาะสมเพื่อรักษาอุณหภูมิปฏิกิริยาให้คงที่

2.3 การทำให้เป็นกรด: หลังจากช่วงระยะเวลาหนึ่ง ค่อย ๆ เติมกรดไฮโดรคลอริกจำนวนหนึ่ง ในขณะที่ควบคุมอัตราการป้อนเพื่อรักษาความเสถียรของอุณหภูมิของปฏิกิริยา ณ จุดนี้ สารละลายของปฏิกิริยาจะค่อยๆ เปลี่ยนเป็นสีเหลืองซีด

2.4 การระเหย: ถ่ายสารละลายปฏิกิริยาไปยังจานระเหย และระเหยตัวทำละลายอีเทอร์บนเครื่องทำความร้อนที่มีอุณหภูมิคงที่เพื่อให้ได้ผลิตภัณฑ์ที่มีความหนืด

2.5 การกรอง: กรองผลิตภัณฑ์ที่มีความหนืดเพื่อขจัดสิ่งเจือปนที่ไม่ทำปฏิกิริยา เช่น N-propylpiperazine รวบรวมสารกรองโดยใช้ตัวกรอง

2.6 การล้าง: ล้างเค้กกรองด้วยสารละลายอีเทอร์ในปริมาณที่เหมาะสม ทำซ้ำหลายๆ ครั้งเพื่อให้แน่ใจว่าสิ่งสกปรกในเค้กกรองได้รับการล้างอย่างทั่วถึง

2.7 การทำแห้ง: ผสมสารละลายที่กรองกับน้ำยาซักผ้า ระเหยตัวทำละลายอีเทอร์ในตู้ดูดควัน และได้ผลิตภัณฑ์ที่มีความหนืดซึ่งมีเกลือโปรเคนพรีกาบาลิน ไฮโดรคลอไรด์ ทำให้ผลิตภัณฑ์แห้งในสภาพแวดล้อมที่แห้งเพื่อให้ได้ผลิตภัณฑ์ขั้นสุดท้าย

3. สมการทางเคมี

N-โพรพิลไพเพอราซีน + NaOH → C₈H₁₇เลขที่₂+ NaCl + H₂O

สมการปฏิกิริยาการทำให้เป็นกรดระหว่าง N-propylpiperazine และกรดไฮโดรคลอริก กรดไฮโดรคลอริก กรดไฮโดรคลอริก กรดไฮโดรคลอริก กรดไฮโดรคลอริกคือ:

C₈H₁₇เลขที่₂+ HCl → ซี₁₃H₂₁ซีเอ็นเอ็น₂O₂+ โซเดียมคลอไรด์

ควรสังเกตว่าสมการทางเคมีข้างต้นเป็นเพียงวิธีการสังเคราะห์ที่เป็นไปได้วิธีเดียวเท่านั้น และในการทำงานจริง อาจต้องทำการปรับเปลี่ยนตามเงื่อนไขของปฏิกิริยาและวัตถุดิบที่เฉพาะเจาะจง นอกจากนี้ สำหรับการดำเนินการทดลองที่เกี่ยวข้องกับการสังเคราะห์ยา จำเป็นต้องปฏิบัติตามกฎหมาย ข้อบังคับ และบรรทัดฐานของห้องปฏิบัติการที่เกี่ยวข้อง เพื่อให้มั่นใจในความถูกต้องตามกฎหมายและความปลอดภัยของการทดลอง

บิส (ทดแทนไพโรล-2-) มีเทนเป็นสารประกอบอินทรีย์ที่สำคัญที่สามารถใช้ในการสังเคราะห์ยาและสารออกฤทธิ์ทางชีวภาพหลายชนิด การทดลองนี้ใช้ฟอร์มาลดีไฮด์และไพร์โรลเป็นวัตถุดิบในการสังเคราะห์มีเทนบิส (แทนที่ไพโรล-2-) ผ่านขั้นตอนปฏิกิริยาต่างๆ ต่อไปนี้เป็นขั้นตอนโดยละเอียดและสมการทางเคมีของวิธีนี้

1. การเตรียมการทดลอง

วัตถุดิบ: ไพโรล, ฟอร์มาลดีไฮด์, กรดไตรฟลูออโรอะซิติก, โซเดียมไฮดรอกไซด์, ไดคลอโรมีเทน, น้ำเกลืออิ่มตัว, โซเดียมไบคาร์บอเนตปราศจากน้ำ (NaHCO3), โซเดียมซัลเฟตปราศจากน้ำ (Na2SO4), ซิลิกาเจล, ปิโตรเลียมอีเทอร์และเอทิลอะซิเตต

อุปกรณ์ทดลอง: ขวดก้นกลม, เครื่องกวนแบบกล, เครื่องทำความร้อนอุณหภูมิคงที่, บิวเรต, กรวยแยก, จานระเหย, ปั๊มสุญญากาศ, คอลัมน์โครมาโตกราฟี, สารชะ

2. ขั้นตอนการทดลอง

2.1 การเตรียมไพโรล: นำไพโรลจำนวน 67 กรัม (1 โมล) ใส่ลงในขวดก้นกลม เติมฟอร์มาลดีไฮด์ 16.2 กรัม (0.2 โมล) (สารละลายที่เป็นน้ำ 37%~40%) และคนโดยอัตโนมัติเป็นเวลา 5 นาทีเพื่อผสมวัตถุดิบให้หมด

2.2 ปฏิกิริยา: ให้ความร้อนส่วนผสมบนเครื่องทำความร้อนที่มีอุณหภูมิคงที่จนถึงอุณหภูมิที่กำหนด จากนั้นค่อยๆ เติมกรดไตรฟลูออโรอะซิติก 2.3 กรัม (0.02mol) ในระหว่างกระบวนการทำปฏิกิริยา จำเป็นต้องควบคุมการเร่งหยดเพื่อรักษาอุณหภูมิปฏิกิริยาให้คงที่

2.3 ปฏิกิริยาการดับ: หลังจากผ่านไป 5 นาที ความร้อนจำนวนมากจะถูกปล่อยออกมาในระหว่างปฏิกิริยา และปฏิกิริยาจะถูกระงับด้วยสารละลาย NaOH 0.1 โมล/ลิตร 200 มล. ค่อยๆ เติมสารละลาย NaOH โดยใช้บิวเรตขณะกวนสารละลายปฏิกิริยาเพื่อรักษาอุณหภูมิปฏิกิริยาให้คงที่

2.4 การสกัด: หลังจากดับปฏิกิริยาแล้ว ให้ย้ายสารละลายปฏิกิริยาไปยังกรวยแยก และสกัดด้วยไดคลอโรมีเทน 3 ครั้ง หลังจากการสกัดแต่ละครั้ง ควรระบายของเหลวด้านล่างออก จากนั้นล้างสารละลายสกัดสองครั้งด้วยน้ำเกลืออิ่มตัวเพื่อขจัดวัตถุดิบและสิ่งสกปรกที่ไม่ทำปฏิกิริยา

2.5 การอบแห้ง: ย้ายผลิตภัณฑ์ที่สกัดแล้วไปยังจานระเหย เติมโซเดียมไบคาร์บอเนตปราศจากน้ำและโซเดียมซัลเฟตปราศจากน้ำเพื่อการอบแห้งข้ามคืน ในระหว่างกระบวนการทำให้แห้ง จำเป็นต้องใช้ปั๊มสุญญากาศเพื่อขจัดความชื้นที่ตกค้าง

2.6 การกลั่น: ถ่ายผลิตภัณฑ์ที่แห้งไปยังหน่วยการกลั่น และใช้การกลั่นแบบสุญญากาศเพื่อขจัดตัวทำละลาย เมื่ออุณหภูมิลดลงถึงค่าที่กำหนด ให้หยุดการให้ความร้อนและกลั่นตัวทำละลายที่เหลือต่อแบบสุญญากาศเพื่อนำไพโรลกลับมาใช้ใหม่

2.7 การแยกซิลิกาเจลคอลัมน์โครมาโตกราฟี: ผลิตภัณฑ์ที่ได้รับจะถูกแยกโดยซิลิกาเจลคอลัมน์โครมาโตกราฟี โดยมีส่วนผสมของปิโตรเลียมอีเทอร์และเอทิลอะซิเตตเป็นสารชะ (อัตราส่วนปริมาตร 7:1) โดยการควบคุมอัตราการไหลและปริมาณของตัวชะ ทำให้สามารถรวบรวมของแข็งสีขาวได้ 10.3 กรัม

2.8 การทำให้ผลิตภัณฑ์บริสุทธิ์: ทำให้ของแข็งที่รวบรวมได้บริสุทธิ์ เช่น การตกผลึกใหม่ การแลกเปลี่ยนไอออน ฯลฯ เพื่อปรับปรุงความบริสุทธิ์และคุณภาพของผลิตภัณฑ์

3. สมการทางเคมี

สมการปฏิกิริยาระหว่างไพร์โรลและฟอร์มาลดีไฮด์คือ: C₄H₅N + HCHO → C₆H₁₁ไม่ + เอช₂O

สมการปฏิกิริยาระหว่างกรดไตรฟลูออโรอะซิติกกับ 2-ไวนิลไพโรลคือ: CF₃ซีโอเอช + ซี₆H₁₁ไม่ → CF₃ซีโอโอ-ซี₆H₁₁ไม่ + เอช₂O

สมการปฏิกิริยาระหว่างโซเดียมไฮดรอกไซด์และเอทิลไตรฟลูออโรอะซิเตตคือ: NaOH + CF₃ซีโอโอ-ซี₆H₁₁NO → NaCF₃ซีโอโอ-ซี₆H₁₁ไม่ + เอช₂O

สมการปฏิกิริยาการสังเคราะห์ของผลิตภัณฑ์ทวิขั้นสุดท้าย (แทนที่ไพโรล-2-) มีเทนคือ: [NaCF3COO-2-ไวนิล ไพโรล]₂→ บิส (ไพโรล-2-แทนที่) มีเทน+ 2NaF + 2CO₂ ↑

ควรสังเกตว่าสมการทางเคมีข้างต้นเป็นเพียงวิธีการสังเคราะห์ที่เป็นไปได้วิธีเดียวเท่านั้น และในการทำงานจริง อาจต้องทำการปรับเปลี่ยนตามเงื่อนไขของปฏิกิริยาและวัตถุดิบที่เฉพาะเจาะจง นอกจากนี้ สำหรับการดำเนินการทดลองที่เกี่ยวข้องกับการสังเคราะห์ยา จำเป็นต้องปฏิบัติตามกฎหมาย ข้อบังคับ และบรรทัดฐานของห้องปฏิบัติการที่เกี่ยวข้อง เพื่อให้มั่นใจในความถูกต้องตามกฎหมายและความปลอดภัยของการทดลอง