วิธีการศึกษาผง Milbemycin Oxime กับพยาธิปากขอ

การติดเชื้อพยาธิปากขอยังคงเป็นหนึ่งในปัญหาสุขภาพที่รักษายากที่สุดสำหรับสัตว์เลี้ยงในบ้านทั่วโลก สุนัขจะไวต่อสายพันธุ์ต่างๆ เช่น Ancylostoma caninum และ Ancylostoma Brazilianiense ซึ่งเกาะติดกับผนังลำไส้ ส่งผลให้เสียเลือด โลหิตจาง และเนื้อเยื่อเสียหายอย่างรุนแรง ทั้งเจ้าของสัตว์เลี้ยงและผู้เชี่ยวชาญด้านสัตวแพทย์ยังคงค้นหาวิธีการรักษาที่ปลอดภัยโดยใช้หลักวิทยาศาสตร์-สำหรับโรคเหล่านี้ผงมิลเบมัยซินออกซีมเป็นหนึ่งในสารเคมีที่ยังคงได้รับความสนใจจากการวิจัยอย่างต่อเนื่อง เนื่องจากได้รับการพิสูจน์ประสิทธิภาพแล้วต่อพยาธิปากขอในระดับทางชีวภาพที่แตกต่างกัน

บทความนี้กล่าวถึงวิทยาศาสตร์ว่าโมเลกุลนี้มีปฏิสัมพันธ์กับชีววิทยาของพยาธิปากขออย่างไร เหตุใดนักวิจัยจึงมองว่ามันเป็นเครื่องมืออันทรงคุณค่าในการควบคุมปรสิต และสิ่งที่มีความหมายต่อผู้เชี่ยวชาญที่ได้รับส่วนผสมทางเภสัชกรรมทางสัตวแพทย์ในปัจจุบัน

มิลเบมัยซิน อ็อกซิม ผง

1.ข้อกำหนดทั่วไป (ในสต็อก)
(1) API (ผงบริสุทธิ์)
(2) แท็บเล็ต
สำหรับสุนัข:2.3มก./5.75มก./11.5มก./23.0มก
สำหรับแมว: 5.75มก./11.5มก./23.0มก
(3)เครื่องกดยา
https://www.achievechem.com/pill-กด
2.การปรับแต่ง:
เราจะเจรจาเป็นรายบุคคล OEM/ODM ไม่มีแบรนด์ เพื่อการค้นคว้าวิจัยเท่านั้น
รหัสภายใน: BM-1-112
มิลเบมัยซิน oxime CAS 129496-10-2
ตลาดหลัก: สหรัฐอเมริกา, ออสเตรเลีย, บราซิล, ญี่ปุ่น, เยอรมนี, อินโดนีเซีย, อังกฤษ, นิวซีแลนด์, แคนาดา ฯลฯ
ผู้ผลิต: BLOOM TECH โรงงานซีอาน
การวิเคราะห์: HPLC, LC-MS, HNMR
การสนับสนุนด้านเทคโนโลยี: แผนก R&D-4

การแทรกแซงทางประสาทและกล้ามเนื้อแบบเลือกสรรในชีววิทยาพยาธิปากขอ

พยาธิปากขออาศัยระบบประสาทและกล้ามเนื้อที่ซับซ้อนมากเพื่อรักษาความผูกพันกับเนื้อเยื่อในลำไส้ เพื่อเคลื่อนผ่านสภาพแวดล้อมของลำไส้ และช่วยในการรับประทานอาหาร ผง Milbemycin oxime ทำงานโดยขัดขวางกลไกนี้ โดยออกฤทธิ์กับตัวรับช่องไอออนหลายตัวในเส้นประสาทและเซลล์กล้ามเนื้อของปรสิต สารเคมีเกาะติดอย่างแน่นหนากับโครงสร้างช่องไอออนของคลอไรด์กลูตาเมต-รั้วรอบขอบชิด - ที่พบในสัตว์ไม่มีกระดูกสันหลังแต่ไม่พบในระบบประสาทของสัตว์มีกระดูกสันหลัง การเลือกสรรนี้เป็นเหตุผลว่าทำไมโมเลกุลจึงได้รับความสนใจอย่างมากในการศึกษาด้านสัตวแพทย์

ช่องคลอไรด์จะถูกแปลงเป็นสถานะเปิดถาวรเมื่อจับกัน

ไอออนของคลอไรด์ไหลเข้าทำให้เกิดภาวะโพลาไรเซชันของเยื่อหุ้มประสาทและกล้ามเนื้อ ซึ่งปิดความสามารถของปรสิตในการประสานการเคลื่อนไหวหรือรักษากล้ามเนื้อได้อย่างมีประสิทธิภาพ สำหรับพยาธิปากขอที่ฝังอยู่ในเนื้อเยื่อลำไส้ จะเกิดอัมพาต การหยุดกินอาหาร และการอพยพ

เหตุใดพยาธิปากขอจึงมีความเสี่ยงต่อเส้นทางนี้

สุนัขสายพันธุ์พยาธิปากขอที่เด่นที่สุดคือ Ancylostoma caninum แสดงระดับของตัวรับกลูตาเมต{0}}เกตเต็ดคลอไรด์ในระบบสมองในระดับที่มีนัยสำคัญ ยา Macrolide ในกลุ่มนี้ได้รับการศึกษาและแสดงให้เห็นว่าพยาธิปากขอมีความไวต่อตัวรับเชิงปริมาณ และด้วยเหตุนี้จึงเป็นเป้าหมายสำคัญในการทำงานของไส้เดือนฝอยที่หลากหลาย ในวรรณคดีปรสิตวิทยาทางสัตวแพทย์

ระดับ Macrocyclic Lactone ที่มี milbemycin oxime แสดงให้เห็นว่ามีฤทธิ์ในการฆ่าตัวอ่อนและฆ่าพยาธิปากขอด้วยกลไกทั่วไปนี้ ลักษณะโครงสร้างของ milbemycin oxime โดยเฉพาะอย่างยิ่งการไม่มีสายโซ่ด้านข้างไดแซ็กคาไรด์ที่พบใน avermectins ดูเหมือนจะส่งผลต่อการแพร่กระจายในเนื้อเยื่อของสัตว์และความสามารถในการเจาะเนื้อเยื่อปรสิตเป้าหมาย

ลำดับทางชีวเคมีเบื้องหลังอัมพาต

กระบวนการเริ่มต้นที่ระดับตัวรับ เป้าหมายระดับโมเลกุลที่สำคัญคือช่องคลอไรด์ที่มีรั้วรอบขอบชิด- กลูตาเมต หรือที่เรียกกันทั่วไปว่าช่อง GluCl ผง milbemycin oxime กระตุ้นช่องเหล่านี้แบบ allosterically ที่รอยต่อประสาทและกล้ามเนื้อของปรสิต โดยหลีกเลี่ยงลิแกนด์รีควิไซต์ทั่วไป การเปิดใช้งานนี้ไม่สามารถย้อนกลับได้ภายใต้การตั้งค่าทางสรีรวิทยาปกติ ซึ่งหมายความว่าผลอัมพาตยังคงอยู่โดยไม่จำเป็นต้องได้รับสารซ้ำในระดับเซลล์ การไหลเข้าของคลอไรด์จะย้ายศักย์ไฟฟ้าของเมมเบรนออกจากเกณฑ์เพื่อสร้างศักยะงานออกฤทธิ์ พยาธิปากขอไม่มีการทำงานของกล้ามเนื้อประสานกันหากไม่มีความสามารถในการส่งสัญญาณเช่นนั้น ความสามารถในการต้านทานการเคลื่อนไหวของลำไส้ของโฮสต์จะหายไปและเกิดการแยกและกำจัด

วิธีการนี้ได้รับการอธิบายไว้ในการทดลองในห้องปฏิบัติการที่มีการควบคุมของ Macrocyclic Lactones กับ Ancylostoma spp. และแสดงให้เห็นว่ามีการถ่ายโอนไปสู่ผลการฆ่าปรสิตที่มีนัยสำคัญ ในร่างกาย

อัตรากำไรขั้นต้นด้านความปลอดภัยของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมและเหตุใดจึงมีความสำคัญสำหรับการวิจัย

จุดหนึ่งที่ทำให้แตกต่างผงมิลเบมัยซินออกซีมในการศึกษาเปรียบเทียบถือว่ามีความปลอดภัยที่ดีในสัตว์ ระบบประสาทของสัตว์มีกระดูกสันหลังไม่มีช่อง GluCl อย่างไรก็ตาม สัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมมีช่องคลอไรด์ที่มีรั้วรอบขอบชิดของ GABA- และถึงแม้ว่ามิลเบมัยซิน oxime จะสามารถจับกับพวกมันได้ที่ความเข้มข้นที่สูงมาก แต่ขนาดยาต้านปรสิตที่ใช้นั้นต่ำกว่าปริมาณที่ก่อให้เกิดผลกระทบทางระบบประสาทที่ไม่พึงประสงค์ในสปีชีส์ส่วนใหญ่อย่างมาก

การศึกษาความเป็นพิษเรื้อรังแสดงให้เห็นว่าไม่มีความผิดปกติที่สังเกตได้หลังจากให้ยาอย่างต่อเนื่องที่ 3 มก./กก. น้ำหนักตัว/วัน ซึ่งสนับสนุนการใช้ในระยะยาวในโปรแกรมการป้องกัน อัตราความปลอดภัยช่วยให้ผู้วิจัยสามารถตรวจสอบสารเคมีในประชากรสัตว์เลี้ยงที่หลากหลาย โดยไม่มีข้อจำกัดที่กำหนดโดยทางเลือกที่เป็นอันตรายมากกว่า

กิจกรรมระยะตัวอ่อนและความสำคัญ

ประสิทธิภาพของมิลเบมัยซินออกซิมแบบผงต่อตัวอ่อนระยะที่สี่ (L4) ของพยาธิปากขอในสุนัข ระยะการพัฒนานี้เป็นหน้าต่างสำคัญของความเปราะบาง - ตัวอ่อนที่เจาะเนื้อเยื่อแต่ยังไม่พัฒนาเป็นตัวเต็มวัยอาจยังคงถูกจับได้ การศึกษาเกี่ยวกับสารประกอบแมคโครไลด์ได้แสดงให้เห็นการทำงานของตัวอ่อนต่อเชื้อ Ancylostoma caninum ในขั้นตอนนี้ จึงช่วยลดโอกาสที่ตัวเต็มวัยจะก่อตัวในเยื่อเมือกในลำไส้ การกำหนดเป้าหมายตัวอ่อนก่อนที่จะโตเต็มที่จะช่วยลดภาระของหนอนได้โดยตรง เช่นเดียวกับความเสียหายของเนื้อเยื่อและการสูญเสียเลือดที่เกิดจากกิจกรรมของพยาธิปากขอที่โตเต็มวัย

การกวาดล้างพยาธิปากขอสำหรับผู้ใหญ่ในการศึกษาทางคลินิก

Milbemycin oxime เพียงอย่างเดียวหรือรวมกันยังแสดงให้เห็นว่าทำให้จำนวนพยาธิปากขอที่โตเต็มวัยลดลงอย่างมีนัยสำคัญหลังการรักษาช่องปากในสุนัขและระยะตัวอ่อน จลนพลศาสตร์การดูดซึมของสารเคมีซึ่งแสดงระดับเนื้อเยื่อสูงสุดภายในไม่กี่ชั่วโมงหลังการให้ยา บ่งชี้ว่าการส่งยาเพียงพอไปยังบริเวณลำไส้ซึ่งมีพยาธิปากขอที่โตเต็มวัยอาศัยอยู่ หลักฐานเพิ่มเติมสำหรับการดำเนินการฆ่าผู้ใหญ่นั้นมาจากการลดจำนวนอุจจาระไข่ที่พบในการทดลองภาคสนาม เนื่องจากการผลิตไข่จะลดลงเมื่อพยาธิตัวเต็มวัยถูกกำจัดหรือทำให้ระบบสืบพันธุ์ไม่ทำงาน

การครอบคลุมไส้เดือนฝอยหลายชนิดพร้อมกัน

ประสิทธิผลของผงมิลเบมัยซินออกซีมต่อต้านไส้เดือนฝอยหลายชนิดนอกเหนือจากพยาธิปากขอทำให้เกิดความสนใจทางวิทยาศาสตร์ในสารประกอบนี้เพื่อควบคุมปรสิตในลำไส้ มีสเปกตรัมที่รู้จักซึ่งรวมถึง Toxocara canis (พยาธิตัวกลม) และ Trichuris vulpis (พยาธิแส้ม้า) นี่หมายความว่าสารเดี่ยวสามารถจัดการกับการติดเชื้อร่วม-ได้ ซึ่งมักพบในสุนัขเนื่องจากพวกมันมักจะมีไส้เดือนฝอยมากกว่าหนึ่งสายพันธุ์ ผลทางคลินิกของการศึกษาประสิทธิผลภาคสนามแสดงให้เห็นว่าจำนวนไข่ลดลงสำหรับไส้เดือนฝอยในลำไส้หลัก 3 สกุล หลังจากใช้ยาเป็นประจำทุกเดือน ซึ่งยืนยันการใช้เป็นกลยุทธ์การควบคุมปรสิตในลำไส้ในวงกว้าง

กลยุทธ์การกำหนดสูตรผสมในเกณฑ์วิธีการวิจัย

Milbemycin oxime มักใช้ในขั้นตอนการวิจัยร่วมกับยาต้านปรสิตอื่นๆ- ตัวอย่างเช่น เมื่อใช้ร่วมกับ praziquantel จะเพิ่มพยาธิตัวตืดและพยาธิใบไม้เข้าไปในรายการปรสิตที่ครอบคลุม ส่งผลให้มีเครื่องกำจัดพยาธิในวงกว้าง-ที่รักษาทั้งการติดเชื้อไส้เดือนฝอยและพยาธิใบไม้ในเวลาเดียวกัน มีการศึกษาประสิทธิภาพและความปลอดภัยของสูตรผสมเหล่านี้ในเอกสารทางสัตวแพทย์ และโดยทั่วไปข้อค้นพบสนับสนุนเหตุผลในการใช้ผสม การไม่มีอันตรกิริยาทางเภสัชจลนศาสตร์ระหว่างมิลเบมัยซิน ออกซิมกับยาที่ร่วม-เป็นประจำ ช่วยเพิ่มความสามารถในการนำไปใช้ในโปรแกรม-ที่มีเป้าหมายหลายเป้าหมายเหล่านี้

การให้ยารายเดือนและ-ตรรกะการป้องกันระยะยาว

การศึกษาผง milbemycin oxime ในการป้องกันมุ่งเน้นไปที่วิธีการบริหารรายเดือนเป็นหลัก ในพื้นที่เฉพาะถิ่น สุนัขจะได้รับตัวอ่อนของพยาธิปากขออย่างต่อเนื่องจากแหล่งสิ่งแวดล้อม เช่น ดินที่ปนเปื้อน แม่ให้นมลูก หรือเหยื่อที่ป่วย การรักษาทุกเดือนจะทำให้มีความเข้มข้นในพลาสมาและเนื้อเยื่อเพียงพอที่จะดักจับตัวอ่อนที่เพิ่งได้มาก่อนที่จะโตเต็มวัย การศึกษาในระยะยาว-ภายหลังการตรวจนับไข่อุจจาระแสดงให้เห็นว่าการให้ยาเป็นประจำทุกเดือนช่วยรักษาปริมาณพยาธิปากขอในระดับที่ไม่มีนัยสำคัญทางคลินิก โดยแนะนำให้ใช้เป็นส่วนหนึ่งของกลยุทธ์การป้องกันอย่างเป็นระบบ แทนที่จะรักษาด้วยปฏิกิริยาเพียงอย่างเดียว

ความเหมาะสมสำหรับประชากรสุนัขที่มีความละเอียดอ่อนและพิเศษ-

ผลิตภัณฑ์ที่ใช้ไอเวอร์เมกติน-มีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นต่อพิษต่อระบบประสาทในลาบราดอร์ รีทรีฟเวอร์ โกลเด้น รีทรีฟเวอร์ ออสเตรเลียนเชพเพิร์ด และสายพันธุ์เลี้ยงสัตว์อื่นๆ ที่มีการกลายพันธุ์ของยีน MDR1 (ABCB1) ผงมิลเบมัยซินออกซิมเป็นหัวข้อที่มีประโยชน์สำหรับการศึกษาเชิงป้องกันในประชากรที่มีความอ่อนไหวทางพันธุกรรม เนื่องจากมีความเสี่ยงน้อยกว่าสำหรับสัตว์เหล่านี้ เนื่องจากความสามารถในการเจาะเข้าไปในเลือด-อุปสรรคของสมองลดลง ความต้องการพิเศษ-ความเหมาะสมของจำนวนประชากรได้เพิ่มการมีอยู่ในการศึกษาการป้องกันพยาธิปากขอที่ต้องการสารเคมีที่เหมาะสมสำหรับกลุ่มสุนัขที่หลากหลาย รวมถึงสัตว์ผสมพันธุ์และลูกสุนัขอายุตั้งแต่หกสัปดาห์เป็นต้นไป

การศึกษาวรรณกรรมเรื่องผงมิลเบมัยซินออกซีมและการควบคุมพยาธิปากขอมีความสอดคล้อง: โมเลกุลที่มีกลไกระดับโมเลกุลที่กำหนดไว้ มีความปลอดภัยที่กว้าง และแสดงประสิทธิผลต่อระยะตัวอ่อนและปรสิตตัวเต็มวัย การรวมอยู่ในกรอบการรักษาและการป้องกัน และการนำไปใช้กับประชากรสุนัขที่มีความละเอียดอ่อน ทำให้สุนัขตัวนี้กลายเป็นเป้าหมายของการวิจัยและผลประโยชน์เชิงพาณิชย์ ผู้เชี่ยวชาญด้านเภสัชกรรมสัตวแพทย์ การตระหนักถึงคุณสมบัติเหล่านี้โดยละเอียดเป็นสิ่งจำเป็นสำหรับผู้เชี่ยวชาญด้านเภสัชภัณฑ์สำหรับการจัดหาและเลือกใช้อย่างรอบคอบ

หากองค์กรของคุณกำลังจัดหาแหล่งที่เชื่อถือได้ผงมิลเบมัยซินออกซีมซัพพลายเออร์ Bloomtechz ส่งมอบวัสดุเกรดยา-ที่ผ่านการตรวจสอบแล้ว ซึ่งได้รับการสนับสนุนจาก US-FDA, EU- การรับรอง GMP, JP และ CFDA GMP จากโรงงานผลิตขนาด 100,000 ตร.ม. พร้อมความเชี่ยวชาญด้านการสังเคราะห์สารอินทรีย์มากว่า 12 ปี ทุกชุดได้รับการตรวจสอบคุณภาพลิงก์สาม- - การวิเคราะห์จากโรงงาน -การควบคุมคุณภาพภายในบริษัท และ-การตรวจสอบหน่วยงานบุคคลที่สาม - เพื่อให้คุณได้รับเอกสารที่ถูกต้อง ระยะเวลาดำเนินการที่แม่นยำ และการคุ้มครองการคืนเงินเต็มจำนวนสำหรับวัสดุที่ไม่เป็นไปตามข้อกำหนด Bloomtechz ให้บริการลูกค้าต่างประเทศที่เป็นที่ยอมรับ 24 รายในภาคส่วนเภสัชกรรม การวิจัยและพัฒนา และเคมีภัณฑ์เฉพาะทางด้วยการกำหนดราคาที่โปร่งใสและ-ลอจิสติกส์ที่มีการติดตามผลโดย ERP ติดต่อโดยตรงเพื่อหารือเกี่ยวกับความต้องการ ข้อกำหนดเฉพาะ หรือความต้องการของ OEM

ติดต่อเรา:Sales@bloomtechz.com

1. Shoop, WL, Mrozik, H., และ Fisher, MH (1995) โครงสร้างและกิจกรรมของอะเวอร์เมคตินและมิลเบมัยซินต่อสุขภาพสัตว์ ปรสิตวิทยาทางสัตวแพทย์, 59(2), 139–156

2. Benchaoui, HA, Clemence, RG, Clements, PJ, Dürrheimer, U. และ Strehlau, G. (1996) ประสิทธิภาพและความปลอดภัยของมิลเบมัยซิน oxime เทียบกับยา ivermectin ในลูกสุนัข รวมถึงลูกสุนัขสายพันธุ์ที่ไวต่อพิษของ ivermectin วารสารเภสัชวิทยาและการบำบัดทางสัตวแพทย์, 19(4), 331–338.

3. พอล, เอเจ, เอเคอร์, KE, ทรานควิลลี่, ดับเบิลยูเจ, และซีวาร์ด, RL (1990) ประสิทธิภาพของ Ivermectin และ milbemycin oxime ต่อ Ancylostoma caninum (พยาธิปากขอ) ในสุนัข วารสารวิจัยสัตวแพทย์อเมริกัน, 51(1), 65–68

4. พริชาร์ด ร. และเมเนซ ซี. (2020) การดื้อต่อแลคโตนแมคโครไซคลิก: กลไกและผลกระทบต่อการควบคุมปรสิตในสัตว์เลี้ยง วารสารปรสิตวิทยานานาชาติ: ยาและการดื้อยา, 14, 145–156

5. โบว์แมน DD และแอตกินส์ ซีอี (2552) ชีววิทยาพยาธิหนอนหัวใจ การรักษา และการควบคุม คลินิกสัตวแพทย์แห่งอเมริกาเหนือ: การฝึกสัตว์เล็ก, 39(6), 1127–1158

6. Geyer, J., Janko, C. และ Petzinger, E. (2020) การกลายพันธุ์ของ MDR1/ABCB1 และความไวของยาในสุนัข: ผลกระทบจากการใช้ยาต้านปรสิต Macrolide ในสายพันธุ์ต้อน วารสารเภสัชวิทยาและการบำบัดทางสัตวแพทย์, 43(1), 1–12.