ผง Milbemycin Oxime ส่งผลต่อเซลล์ประสาทปรสิตอย่างไร?

หากคุณเคยสงสัยว่าเหตุใดยาต้านปรสิตบางชนิดจึงทำงานได้อย่างน่าเชื่อถือในสัตว์เลี้ยง - และเหตุใดปรสิตจึงไม่สามารถอยู่รอดได้ - คำตอบนั้นอยู่ลึกเข้าไปในเซลล์ประสาทของสิ่งมีชีวิตเหล่านั้นผงมิลเบมัยซินออกซีมทำงานในระดับโมเลกุล โดยรบกวนสัญญาณที่ทำให้ปรสิตมีชีวิตอยู่และเคลื่อนไหวได้ การทำความเข้าใจกลไกนี้ช่วยให้ผู้เชี่ยวชาญด้านสุขภาพสัตว์เลี้ยง ซัพพลายเออร์ด้านสัตวแพทย์ และทีม R&D สามารถตัดสินใจได้อย่างชาญฉลาดมากขึ้นเกี่ยวกับแหล่งที่มาและการใช้สารประกอบใด

มิลเบมัยซิน อ็อกซิม ผง

1.ข้อกำหนดทั่วไป (ในสต็อก)
(1) API (ผงบริสุทธิ์)
(2) แท็บเล็ต
สำหรับสุนัข:2.3มก./5.75มก./11.5มก./23.0มก
สำหรับแมว: 5.75มก./11.5มก./23.0มก
(3)เครื่องกดยา
https://www.achievechem.com/pill-กด
2.การปรับแต่ง:
เราจะเจรจาเป็นรายบุคคล OEM/ODM ไม่มีแบรนด์ เพื่อการค้นคว้าวิจัยเท่านั้น
รหัสภายใน: BM-1-112
มิลเบมัยซิน oxime CAS 129496-10-2
ตลาดหลัก: สหรัฐอเมริกา, ออสเตรเลีย, บราซิล, ญี่ปุ่น, เยอรมนี, อินโดนีเซีย, อังกฤษ, นิวซีแลนด์, แคนาดา ฯลฯ
ผู้ผลิต: BLOOM TECH โรงงานซีอาน
การวิเคราะห์: HPLC, LC-MS, HNMR
การสนับสนุนด้านเทคโนโลยี: แผนก R&D-4

จุดเข้าโมเลกุล

ผงมิลเบมัยซินออกซีมจับกับกลูตาเมต-ช่องคลอไรด์ที่มีรั้วรอบขอบชิด (GluCls) เท่านั้น เมื่อเข้าไปในร่างกายของปรสิต GluCls เป็นช่องไอออนชนิดหนึ่งที่พบในเส้นประสาทและเซลล์กล้ามเนื้อของสัตว์ไม่มีกระดูกสันหลังเท่านั้น โดยปกติแล้วช่องเหล่านี้จะเปิดเมื่อมีกลูตาเมตอยู่ในสมองเท่านั้น ในทางกลับกัน Milbemycin oxime จะจับกับตำแหน่งอัลโลสเตอริกเฉพาะบนช่องเหล่านี้และเปิดออกตลอดทาง แม้ว่าการส่งผ่านกลูตาเมตจะถูกกำจัดออกไปก็ตาม การแลกเปลี่ยนนี้จะไม่มีวันสิ้นสุด จากการวิจัยที่เขียนในวรรณคดีปรสิตวิทยา แลคโตนแบบแมคโครไซคลิก เช่น มิลเบมัยซินออกซีมเกาะติดกันอย่างแรงและไม่ทำลายพันธะได้ง่าย ซึ่งทำให้เอฟเฟกต์นี้แข็งแกร่งและยาวนาน-

เหตุใดการเปิดใช้งานนี้จึงไม่สามารถย้อนกลับได้ในปรสิต

ปรสิตไม่สามารถควบคุมการไหลของไอออนผ่านเยื่อหุ้มเส้นประสาทเมื่อช่องล็อคเปิดออก จุดเชื่อมต่อประสาทและกล้ามเนื้อซึ่งเป็นจุดที่เส้นประสาทและกล้ามเนื้อสื่อสารกัน จะเต็มไปด้วยคลอไรด์ไอออน สัตว์ที่ไม่มีกระดูกสันหลังต่างจากสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม ขึ้นอยู่กับช่องทางของ GluCl เป็นอย่างมากในการควบคุมกล้ามเนื้อ ผงมิลเบมัยซินออกซีมสามารถทำให้เกิดการหยุดชะงักนี้ได้โดยไม่ก่อให้เกิดความเสียหายเช่นเดียวกันกับสุนัข แมว หรือคน เนื่องจากวิถีทางเหล่านี้ไม่มีอยู่ในระบบประสาทของสัตว์ ความปลอดภัยในการใช้งานด้านสัตวแพทย์นั้นขึ้นอยู่กับความสามารถในการเลือกทำปฏิกิริยากับเซลล์บางชนิด

น้ำตกไอออนิกที่ปิดการใช้งานปรสิต

เมื่อช่องคลอไรด์กลูตาเมต-เปิดออก จะไม่สามารถปิดได้อีก ซึ่งจะทำให้ไอออนของคลอไรด์ไหลเข้าสู่เซลล์ในอัตราที่รวดเร็วผิดปกติ ประจุไฟฟ้าของเยื่อหุ้มเซลล์เปลี่ยนแปลงไปมากเนื่องจากการเพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็วของไอออน เซลล์ประสาทมีศักยภาพในการพักตัวที่สมดุล ซึ่งเป็นประจุลบเล็กน้อยภายในเซลล์เมื่อเปรียบเทียบกับภายนอก เมื่อไอออนคลอไรด์ที่มีประจุลบมากเกินไปเข้าสู่เซลล์ ภายในจะมีประจุลบมากขึ้นไปอีก สิ่งนี้เรียกว่าไฮเปอร์โพลาไรเซชัน

ไฮเปอร์โพลาไรเซชันเป็นสิ่งที่แย่มากสำหรับการสื่อสารทางประสาท ศักยภาพในการดำเนินการคือไฟฟ้าแหลมสั้นๆ ที่เคลื่อนที่ไปตามเส้นใยประสาทและทำให้เซลล์ประสาทสามารถพูดคุยกันได้

ศักยภาพในการดำเนินการไม่สามารถเกิดขึ้นได้เมื่อศักยภาพของเมมเบรนลดลงต่ำกว่าเกณฑ์การยิงมากเกินไป มีความเงียบในเซลล์ประสาท ความเงียบนี้เปรียบเสมือนความตายของปรสิตที่ต้องการเส้นประสาทและกล้ามเนื้อเพื่อพูดคุยกันตลอดเวลาเพื่อเคลื่อนไหว กิน และขยายพันธุ์

สนับสนุนหลักฐานจากการวิจัยทางเภสัชวิทยา

นักวิจัยที่ศึกษาเภสัชพลศาสตร์ของสารเคมีแมคโครไซคลิกแลคโตนพบว่าปริมาณคลอไรด์ที่ไหลเข้ามาเกี่ยวข้องโดยตรงกับจำนวนการตายของปรสิต เมื่อใช้ในปริมาณการรักษา เช่น 2.3 มก., 5.75 มก., 11.5 มก. และ 23.0 มก. แท็บเล็ตสำหรับสุนัข

ผงมิลเบมัยซินออกซีมถึงความเข้มข้นในพลาสมาสูงพอที่จะทำให้การกระตุ้นช่อง GluCl ดำเนินต่อไปได้ตราบเท่าที่ยายังอยู่ในร่างกาย สารเคมีจะถึงระดับสูงสุดในเนื้อเยื่อไขมันหลังจากรับประทานทางปาก 4-8 ชั่วโมง นี่คือเหตุผลว่าทำไมจึงมีกรอบเวลาการป้องกัน 30 วันที่มั่นคง

จากเซลล์ประสาทเงียบไปจนถึงปรสิตที่ไม่สามารถเคลื่อนที่ได้

ภาวะโพลาไรเซชันของเส้นประสาทไม่เพียงแต่ทำให้ปรสิตช้าลงเท่านั้น มันดึงความสามารถทั้งหมดที่จะเคลื่อนไหวไปพร้อมๆ กัน แอกซอนประสาทและกล้ามเนื้อในหนอนและสัตว์ขาปล้องขึ้นอยู่กับข้อความทางไฟฟ้าที่รวดเร็วและซ้ำๆ เพื่อรักษากล้ามเนื้อให้กระชับและเคลื่อนไหวได้ เมื่อข้อความเหล่านั้นหยุดลง เซลล์กล้ามเนื้อจะไม่ได้รับคำแนะนำในการหดตัว ปรสิตจะเข้าสู่สถานะที่เรียกว่าอัมพาตอ่อนแรง ซึ่งหมายความว่ามันหยุดเคลื่อนไหว ไม่ว่ามันจะต้องการหรือไม่ก็ตาม

ผลกระทบที่ทำให้เป็นอัมพาตนี้สามารถเห็นได้ในสิ่งมีชีวิตเป้าหมายที่หลากหลาย เมื่อพยาธิหนอนหัวใจไมโครฟิลาเรียเข้าสู่กระแสเลือด พวกมันจะสูญเสียความสามารถในการเคลื่อนไหวและไม่สามารถไปยังเนื้อเยื่อใหม่ได้

พยาธิตัวกลมและพยาธิปากขอที่อาศัยอยู่ในลำไส้ไม่สามารถเกาะผนังลำไส้ อยู่กับที่ หรือแพร่พันธุ์ได้ ไรไม่สามารถเจาะผิวหนังชั้นบนสุดได้อีกต่อไป สาเหตุทางชีวเคมีจะเหมือนกันสำหรับปรสิตทุกประเภทเหล่านี้ นั่นคือ การเปิดช่อง GluCl ที่ไม่สามารถปิดได้อีก ซึ่งจะหยุดสัญญาณประสาท

การสังเกตทางคลินิกที่ยืนยันกลไก

ภาพโมเลกุลนี้ได้รับการสนับสนุนจากข้อมูลทางคลินิกของสัตวแพทย์ การศึกษาในสุนัขที่ได้รับ milbemycin oxime แสดงให้เห็นว่าไมโครฟิลาเรียเริ่มออกจากกระแสเลือดภายในไม่กี่ชั่วโมงหลังจากได้รับยา ภายใน 48 ถึง 72 ชั่วโมงหลังรับประทานยา จำนวนไข่ของพยาธิตัวกลมและพยาธิปากขอในอุจจาระจะลดลงอย่างรวดเร็ว

ภายใน 72 ชั่วโมงหลังจากปฏิบัติตามแผนการรักษาที่ถูกต้อง จำนวนไรในผู้ที่เป็นโรคเรื้อนแบบ Sarcoptic จะลดลงมากกว่า 95% ผลลัพธ์เหล่านี้มีแนวโน้มที่จะเกิดขึ้นกับยาที่ขัดขวางการทำงานของเส้นประสาทในระดับช่องสัญญาณมากกว่ายาที่รบกวนกระบวนการเผาผลาญ

การไม่มีช่อง GluCl ในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม

จากมุมมองของยา สิ่งที่น่าสนใจที่สุดเกี่ยวกับผงมิลเบมัยซินออกซีมมันช่างเลือกสรรขนาดไหน กลูตาเมต-ช่องเกตคลอไรด์ไม่พบในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม เช่น สุนัข แมว และคน ในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม ช่องคลอไรด์ที่เป็นสารยับยั้งเรียกว่าช่องที่มีรั้วรอบขอบชิดของ GABA- และช่องเหล่านี้มีโครงสร้างที่แตกต่างกันในวิธีการเชื่อมต่อ Milbemycin oxime จับได้ดีกับช่อง GluCl แต่ไม่ได้โต้ตอบกับช่องที่มีการควบคุมด้วย GABA- ในลักษณะที่มีความหมายในปริมาณที่ใช้ในการรักษา โครงสร้างที่แตกต่างกันนี้เป็นเหตุผลหลักที่ทำให้สารประกอบไม่ก่อให้เกิดความเสี่ยงทางระบบประสาทต่อสัตว์มีกระดูกสันหลังมากนัก

อุปสรรคเลือด-เป็นเครื่องป้องกันเพิ่มเติม

แผงกั้นเลือด-ของสมองช่วยปกป้องเนื้อเยื่อประสาทของสัตว์มีกระดูกสันหลัง แม้ว่ามิลเบมัยซินออกซีมจะไปถึงที่นั่นก็ตาม ในสัตว์ที่มียีน MDR1 (ABCB1) ที่ทำงานอยู่ สารเคมีจะไม่สามารถผ่านอุปสรรคนี้ได้เป็นอย่างดี ด้วยเหตุนี้ จึงเป็นทางเลือกที่ดีสำหรับสุนัขพันธุ์คอลลี่ที่มียีน MDR1 ซึ่งทำให้ยาออกจากระบบประสาทส่วนกลางได้ยาก โครงสร้างทางเภสัชจลนศาสตร์ของ Milbemycin oxime ทำให้ปลอดภัยสำหรับสายพันธุ์ที่ละเอียดอ่อนมากกว่ายาในกลุ่มอะเวอร์เมคติน-รุ่นเก่า

ลำดับเต็มรูปแบบของการกำจัดปรสิต

เหตุการณ์ระดับโมเลกุลที่ต่อเนื่องกันอย่างสมเหตุสมผลนำไปสู่การกินยาไปจนถึงการที่แมลงตาย Milbemycin oxime ถูกดูดซึมผ่านระบบย่อยอาหาร ไหลเวียนในเลือด และไปถึงเนื้อเยื่อปรสิตในปริมาณที่สูงเกินกว่าที่การควบคุมช่อง GluCl จะทำงานได้ คุณไม่สามารถปิดช่องได้ เซลล์ประสาทเต็มไปด้วยคลอไรด์ มันเริ่มมีไฮเปอร์โพลาไรซ์ ศักยภาพในการดำเนินการหยุดลง กล้ามเนื้อสูญเสียรูปร่าง ปรสิตไม่สามารถเคลื่อนไหว กินอาหาร สืบพันธุ์ หรือออกไปจากระบบภูมิคุ้มกันได้ ระบบภูมิคุ้มกันและการทำงานของร่างกายของโฮสต์-เช่น การบีบตัวของลำไส้ การไหลเวียนของเลือด และการดูแลรูปร่าง-จากนั้นกำจัดปรสิตเมื่อพวกเขาไม่สามารถทำงานได้

เหตุใดประสิทธิภาพสเปกตรัมในวงกว้างจึงเกิดขึ้นจากกลไกนี้

ผง Milbemycin oxime ใช้ได้กับปรสิตหลายชนิดโดยไม่จำเป็นต้องใช้กระบวนการที่แตกต่างกันสำหรับแต่ละประเภท เนื่องจากโครงสร้างของช่อง GluCl จะเหมือนกันในกลุ่มสัตว์ไม่มีกระดูกสันหลังหลายชนิด ไส้เดือนฝอย แมลงแมง (เช่น ไร) และตัวอ่อนของแมลง (เช่น หมัด) ต่างก็ใช้ช่องทางประเภทเดียวกัน แม้ว่าหน่วยย่อยของช่องทางเฉพาะที่พวกมันใช้จะแตกต่างกันก็ตาม รูปร่างของโมเลกุลของยาช่วยให้สามารถโต้ตอบกับความแตกต่างเหล่านี้โดยมีความสัมพันธ์เพียงพอที่จะมีฤทธิ์ต้านปรสิตทั้งในระยะตัวอ่อนและตัวเต็มวัยของสายพันธุ์ต่างๆ เนื่องจากสามารถทำงานร่วมกับยาหลายชนิดได้ จึงเป็นสารประกอบที่มีประโยชน์สำหรับทั้งผลิตภัณฑ์ยาเดี่ยวและยาผสม

ผงมิลเบมัยซินออกซีมทำลายเซลล์ประสาทปรสิตด้วยวิธีที่แน่นอนและ{0}}เป็นที่ทราบกันดี: มันจะจับกับกลูตาเมต-ช่องคลอไรด์ที่มีรั้วรอบขอบชิด อย่างถาวร ทำให้เซลล์เหล่านั้นเต็มไปด้วยคลอไรด์ไอออน ทำให้เยื่อหุ้มเส้นประสาทมีประจุลบมากขึ้น และหยุดเส้นประสาททั้งหมด-กับ-การสื่อสารของกล้ามเนื้อ เนื่องจากสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมไม่มีช่องทางเป้าหมายในระบบประสาท ปรสิตจึงกลายเป็นอัมพาตและตาย แต่สัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมที่พวกมันอาศัยอยู่นั้นปลอดภัย กลไกนี้คือสิ่งที่ทำให้ยาออกฤทธิ์ต้านปรสิตหลายชนิด และเหตุใดจึงปลอดภัยสำหรับสุนัข แมว และสายพันธุ์ที่บอบบาง

พวกเราที่ Bloomtechz ขายผงมิลเบมัยซินออกซิมเกรด-ทางเภสัชกรรม การประมวลผลของเราได้รับการรับรองมาตรฐาน GMP- และอาศัยประสบการณ์มากกว่า 12 ปีในการสังเคราะห์สารอินทรีย์ โรงงานของเราได้รับการอนุมัติจากสหรัฐอเมริกา-FDA, EU-GMP, PMDA และ CFDA ซึ่งหมายความว่าทุกชุดมีคุณสมบัติตรงตามมาตรฐานสากลที่เข้มงวดที่สุด เราสามารถช่วยเหลือคุณในโครงการของคุณได้ตั้งแต่ระดับห้องปฏิบัติการไปจนถึงการผลิตจำนวนมาก ไม่ว่าคุณจะต้องการผง API, ยาเม็ดที่จ่ายขนาดเอง- หรือสูตร OEM ทีม R&D และ QA ของเราพร้อมให้ความช่วยเหลือคุณ ในฐานะซัพพลายเออร์ที่แท้จริงของผงมิลเบมัยซินออกซีมเรามีลูกค้าในประเทศสหรัฐอเมริกา ญี่ปุ่น เยอรมนี ออสเตรเลีย และที่อื่นๆ ติดต่อกับ Bloomtechz ทันทีเพื่อดูว่าคุณภาพ ความแม่นยำ และความเชื่อถือได้ของเราแตกต่างกันอย่างไร

ส่งข้อความหาเราได้ที่Sales@bloomtechz.com.

1. คัลลี, DF, วาสซิลาติส, ดีเค, หลิว, เคเค, ปาเรส, พีเอส, ฟาน เดอร์ โพลก, แอลเอช, แชฟเฟอร์, เจเอ็ม, และอารีน่า, เจพี (1994) การโคลนช่อง-กลูตาเมตที่มีความไวต่อกลูตาเมต-ของอะเวอร์เมคตินจาก Caenorhabditis elegans ธรรมชาติ, 371(6499), 707–711.

2. Geary, TG, Sims, SM, Thomas, EM, Vanover, L., Davis, JP, Winterrowd, CA และ Thompson, DP (1993) Haemonchus contortus: ไอเวอร์เม็กติน-ทำให้คอหอยเป็นอัมพาต ปรสิตวิทยาทดลอง, 77(1), 88–96

3. พริชาร์ด, RK, Ménez, C. และ Lespine, A. (2012) ม็อกไซด์ตินและอะเวอร์เมกติน: ความสอดคล้องกันแต่ไม่มีตัวตน วารสารปรสิตวิทยานานาชาติ: ยาและการดื้อยา, 2, 134–153

4. วอลสเตนโฮล์ม, เอเจ และโรเจอร์ส, เอที (2005) ช่องคลอไรด์ที่มีรั้วรอบขอบชิดของกลูตาเมต-และรูปแบบการออกฤทธิ์ของยาฆ่าพยาธิอะเวอร์เมคติน/มิลเบมัยซิน ปรสิตวิทยา, 131 (อาหารเสริม), S85–S95

5. แคมป์เบลล์ สุขา (เอ็ด). (1989) Ivermectin และ Abamectin สปริงเกอร์-เวอร์แล็ก.

6. Lespine, A., Ménez, C., Bourguinat, C., & Prichard, RK (2012) P-ไกลโคโปรตีนและสารขนส่งดื้อยาหลายตัวอื่นๆ ในเภสัชวิทยาของยาฆ่าพยาธิ: แนวโน้มสำหรับการย้อนกลับการขนส่ง-การดื้อยาที่ขึ้นกับยาฆ่าพยาธิ วารสารปรสิตวิทยานานาชาติ: ยาและการดื้อยา, 2, 58–75