PACAP-38(Adenylate cyclase activating peptide-38), CAS 137061-48-4, สูตรโมเลกุล C203H331N63O53S1 เป็นเปปไทด์ที่ประกอบด้วยกรดอะมิโน 38 ตัวที่ตกค้างพร้อมการจัดเรียงลำดับเฉพาะ ซึ่งช่วยให้สามารถทำหน้าที่ทางชีวภาพจำเพาะในสิ่งมีชีวิตได้ มันเป็นนิวโรเปปไทด์ภายนอกที่สำคัญซึ่งมีฤทธิ์ทางชีวภาพต่างๆ รวมถึงการทำหน้าที่เป็นสารสื่อประสาท สารควบคุมระบบประสาท ปัจจัยทางระบบประสาท และตัวปรับภูมิคุ้มกัน มีการแพร่กระจายอย่างกว้างขวางในระบบประสาทส่วนกลาง โดยเฉพาะอย่างยิ่งที่มีปริมาณมากที่สุดในไฮโปทาลามัส และมีบทบาทสำคัญในการกำกับดูแลในกระบวนการทางสรีรวิทยาต่างๆ มีคุณสมบัติทางแสงจำเพาะ เนื่องจากการมีอยู่ของโครโมฟอร์ในโครงสร้างโมเลกุล เช่น หมู่ฟีนอลิกไฮดรอกซิลของไทโรซีนและโครงสร้างคอนจูเกตของพันธะเปปไทด์ มันจึงผ่านการเปลี่ยนผ่านทางอิเล็กทรอนิกส์ภายใต้การฉายรังสีแสงความยาวคลื่นจำเพาะ ส่งผลให้เกิดสเปกตรัมการดูดกลืนแสง มีฤทธิ์ทางชีวภาพหลายอย่าง รวมถึงผลของสารสื่อประสาท สารปรับระบบประสาท ปัจจัยทางระบบประสาท และสารปรับภูมิคุ้มกัน PACAP 38 มีบทบาทสำคัญในการพัฒนา การฟื้นฟู การควบคุมการทำงาน และกระบวนการเผาผลาญของระบบประสาท
|
ฝาขวดและจุกแบบกำหนดเอง:
|
|
PACAP-38เป็นนิวโรเปปไทด์ภายนอกที่สำคัญซึ่งมีฤทธิ์ทางชีวภาพอย่างกว้างขวางและทำหน้าที่ทางสรีรวิทยาที่หลากหลาย ดังนั้นจึงมีคุณค่าที่มีศักยภาพในการวิจัยทางการแพทย์และการใช้งานทางคลินิก
1. กลไกระดับโมเลกุลและการส่งสัญญาณของ PACAP 38
กิจกรรมทางชีวภาพส่วนใหญ่ขึ้นอยู่กับปฏิสัมพันธ์กับตัวรับจำเพาะบนเยื่อหุ้มเซลล์ รีเซพเตอร์เหล่านี้อยู่ในตระกูลรีเซพเตอร์คู่ควบของโปรตีน G ซึ่งรวมถึงประเภทต่างๆ เช่น PAC1, VPAC1 และ VPAC2 หลังจากจับกับตัวรับเหล่านี้แล้ว PACAP 38 จะสามารถกระตุ้นวิถีการส่งสัญญาณภายในเซลล์ต่างๆ ได้ ดังนั้นจึงออกฤทธิ์ทางสรีรวิทยาของมัน
หลังจากจับกับตัวรับ PAC1 แล้ว ก็สามารถกระตุ้นอะดีนิเลตไซเคลส (AC) ได้ ซึ่งจะเป็นการเพิ่มระดับของไซคลิกอะดีโนซีนโมโนฟอสเฟต (cAMP) ภายในเซลล์ ในฐานะผู้ส่งสารคนที่สอง cAMP จะกระตุ้นโปรตีนไคเนส A (PKA) ต่อไป และควบคุมกระบวนการทางชีวภาพต่างๆ ภายในเซลล์ รวมถึงการแสดงออกของยีน กิจกรรมของช่องไอออน และการเพิ่มจำนวนและการแยกเซลล์
นอกจากนี้ การทำงานของมันยังสามารถทำได้ผ่านเส้นทางการส่งสัญญาณอื่นๆ อีกด้วย ตัวอย่างเช่น สามารถมีส่วนร่วมในกระบวนการส่งสัญญาณภายในเซลล์โดยการเปิดใช้งานช่องฟอสโฟไลเปส C (PLC) และแคลเซียมไอออน ส่งผลให้ความเข้มข้นของแคลเซียมไอออนในเซลล์เพิ่มขึ้น
2. บทบาทในระบบประสาท
ในระบบประสาทมีบทบาทสำคัญในการกำกับดูแล สามารถส่งเสริมการเจริญเติบโต การสร้างความแตกต่าง และการสร้างซินแนปติกของเซลล์ประสาท จึงมีส่วนร่วมในกระบวนการพัฒนาและการฟื้นฟูของระบบประสาท นอกจากนี้ยังสามารถควบคุมการปล่อยสารสื่อประสาทและความตื่นเต้นง่ายของเซลล์ประสาท ซึ่งส่งผลต่อประสิทธิภาพของการนำกระแสประสาทและการส่งผ่านไซแนปติก
การวิจัยแสดงให้เห็นว่ามีผลในการรักษาโรคทางระบบประสาทต่างๆ ตัวอย่างเช่น ในโรคที่เกิดจากความเสื่อมของระบบประสาท เช่น โรคพาร์กินสันและโรคอัลไซเมอร์ สามารถปกป้องเซลล์ประสาทจากความเสียหาย และส่งเสริมการซ่อมแซมและการสร้างเนื้อเยื่อเส้นประสาทใหม่ นอกจากนี้ยังสามารถปรับปรุงการฟื้นตัวของการทำงานของระบบประสาทหลังภาวะสมองขาดเลือดและการบาดเจ็บของสมอง และบรรเทาอาการต่างๆ เช่น อาการปวดจากโรคระบบประสาท
3. บทบาทในการควบคุมการเผาผลาญ
นอกจากนี้ยังมีบทบาทสำคัญในการควบคุมการเผาผลาญ อาจส่งผลต่อกระบวนการเผาผลาญของไขมันและคาร์โบไฮเดรต ส่งเสริมการใช้พลังงานและการสลายไขมัน จึงช่วยควบคุมน้ำหนักและปรับปรุงโรคทางเมตาบอลิซึม เช่น โรคอ้วน นอกจากนี้ PACAP 38 ยังสามารถควบคุมการหลั่งอินซูลินและความไว ซึ่งส่งผลต่อการควบคุมระดับน้ำตาลในเลือด
4. บทบาทในการควบคุมระบบภูมิคุ้มกัน
ในระบบภูมิคุ้มกันจะมีผลกระตุ้นภูมิคุ้มกัน มันสามารถส่งผลต่อการเพิ่มจำนวน การสร้างความแตกต่าง และการทำงานของเซลล์ภูมิคุ้มกัน ควบคุมความรุนแรงและระยะเวลาของการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกัน โดยการควบคุมการทำงานของเซลล์ภูมิคุ้มกันจะช่วยรักษาสมดุลของระบบภูมิคุ้มกันและป้องกันการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันที่มากเกินไปหรือไม่เพียงพอ
ประวัติการพัฒนาของPACAP-38สามารถสืบย้อนกลับไปถึงการวิจัยเบื้องต้นเกี่ยวกับกิจกรรมและหน้าที่ทางชีวภาพของมัน ด้วยความก้าวหน้าของวิทยาศาสตร์และเทคโนโลยี ตลอดจนการวิจัยที่ลึกซึ้งยิ่งขึ้น ความเข้าใจของผู้คนเกี่ยวกับเรื่องนี้ก็ค่อยๆ ลึกซึ้งยิ่งขึ้น ดังนั้นจึงส่งเสริมการประยุกต์ใช้ในการพัฒนายา การรักษาโรค และสาขาอื่นๆ
1. การค้นพบเบื้องต้นและการวิจัยขั้นพื้นฐาน
ในช่วงแรกของการพัฒนา นักวิทยาศาสตร์ค้นพบการมีอยู่อย่างกว้างขวางและมีบทบาทสำคัญในระบบประสาทเป็นครั้งแรก จากการทดลองและการศึกษาหลายชุด พวกเขาค่อยๆ เผยความคล้ายคลึงกันระหว่าง PACAP 38 และเปปไทด์ในลำไส้ที่มีฤทธิ์ขยายหลอดเลือด (VIP) รวมถึงตำแหน่งของมันในกลุ่มทริปซิน/กลูคากอน/วีไอพี การค้นพบเหล่านี้เป็นรากฐานสำหรับการวิจัยและการประยุกต์ใช้ในภายหลัง
2. การสมัครและความก้าวหน้าทางคลินิก
ด้วยการทดลองทางคลินิกที่ลึกซึ้งยิ่งขึ้น ผลการรักษาที่ดีได้แสดงให้เห็นในการรักษาโรคบางชนิด ตัวอย่างเช่น ในด้านโรคทางระบบประสาท มีการใช้สารดังกล่าวเพื่อรักษาโรคเกี่ยวกับความเสื่อมของระบบประสาท เช่น โรคพาร์กินสันและโรคอัลไซเมอร์ ซึ่งบรรลุผลลัพธ์ที่สำคัญ นอกจากนี้ยังแสดงให้เห็นถึงคุณค่าของการประยุกต์ใช้ในการรักษาโรคเมตาบอลิซึมและโรคของระบบภูมิคุ้มกัน
อย่างไรก็ตาม การพัฒนาและการใช้งานยังคงเผชิญกับความท้าทายบางประการ ตัวอย่างเช่น ความเสถียรและการดูดซึมของมันจำเป็นต้องได้รับการปรับปรุงเพิ่มเติมเพื่อให้มั่นใจถึงประสิทธิภาพและความปลอดภัยในร่างกาย นอกจากนี้ จำเป็นต้องมีการวิจัยเชิงลึกเพิ่มเติม-เกี่ยวกับกลไกการออกฤทธิ์และเป้าหมายเพื่อเพิ่มประสิทธิภาพผลการรักษาและลดผลข้างเคียง
ความสัมพันธ์ระหว่างสารนี้กับโรคอัลไซเมอร์คืออะไร?
คุณสมบัติป้องกันระบบประสาทและระบบประสาท
ต่อมใต้สมอง adenylate cyclase ที่กระตุ้นการทำงานของโพลีเปปไทด์-38 มีคุณสมบัติในการปกป้องระบบประสาทและระบบประสาท และเป็นตัวกระตุ้นอัลฟาซีเครเตสที่มีประสิทธิผล การวิจัยแสดงให้เห็นว่า PACAP และตัวรับ PAC1 ที่จำเพาะนั้นอยู่ในบริเวณระบบประสาทส่วนกลางที่ได้รับผลกระทบจากโรคอัลไซเมอร์ ดังนั้นจึงได้รับการศึกษาว่าเป็นแนวทางที่มีคุณค่าในการรักษาโรค AD
ปรับปรุงการทำงานขององค์ความรู้
ในโมเดลเมาส์แปลงพันธุกรรม AD การใช้ PACAP ในช่องปาก-ในระยะยาวทุกวันจะกระตุ้นกระบวนการผลิตโปรตีนที่ไม่ใช่อะไมลอยด์ของโปรตีนสารตั้งต้นอะไมลอยด์ (APP) และเพิ่มการแสดงออกของปัจจัยทางระบบประสาทที่ได้รับจากสมอง- และโปรตีน Bcl-2 ที่ต้านการตายของเซลล์ ซึ่งช่วยปรับปรุงการทำงานของการรับรู้ของสัตว์
ควบคุมระดับอะไมลอยด์เบต้าเปปไทด์ (A )
PACAP สามารถลดตัวรับการขนส่ง A ที่ระดับ mRNA ของผลิตภัณฑ์ขั้นปลายไกลเคชั่นขั้นสูง (RAGE) ได้อย่างมีนัยสำคัญ และเพิ่มการแสดงออกของเอนไซม์เอนเคฟาลิเนสที่ย่อยสลาย A ในสมองของหนูโดยการกระตุ้นปฏิกิริยาน้ำตกโซมาโตสแตติน เอนเคฟาลิเนส ซึ่งส่งผลต่อการเผาผลาญเอ
ผลด้านกฎระเบียบด้านภูมิคุ้มกัน
PACAP และ VIP (เปปไทด์ในลำไส้ที่ออกฤทธิ์ของหลอดเลือด) ได้รับการควบคุมในเซลล์ประสาทและเซลล์ภูมิคุ้มกันหลังการบาดเจ็บและ/หรือการอักเสบ เป็นที่ทราบกันดีว่าช่วยปกป้องเซลล์ประสาทแต่ยังออกฤทธิ์อย่างมากต่อการควบคุมระบบภูมิคุ้มกันในร่างกาย โดยส่วนใหญ่จะต่อต้าน-การอักเสบ
ผลการกินอัตโนมัติ
การศึกษาพบว่า PACAP-Sirturin3 ช่วยบรรเทาความบกพร่องทางสติปัญญาในโรคอัลไซเมอร์ผ่านทางการกินอัตโนมัติ การด้อยค่าของการกินอัตโนมัติเป็นขั้นตอนสำคัญในการสะสมของโปรตีนเบต้าอะไมลอยด์ (A ) และเอกภาพ PACAP ช่วยเพิ่มการดูดซึมอัตโนมัติและบรรเทาความบกพร่องทางสติปัญญา
การกำหนดเป้าหมาย PAC1R เป็นกลยุทธ์การรักษา
การศึกษาพบว่าการกำหนดเป้าหมายในการกระตุ้น PAC1R (PACAP1 receptor) อาจเป็นกลยุทธ์ที่มีศักยภาพในการป้องกันการรวมตัวของโปรตีนเทาว์ที่เป็นพิษ และการรักษาโรคอัลไซเมอร์และความผิดปกติของโปรตีนเทาว์อื่นๆ
โดยสรุปPACAP-38มีความเกี่ยวข้องกับโรคอัลไซเมอร์ผ่านกลไกหลายประการ รวมถึงการป้องกันระบบประสาท การควบคุมระดับ A การควบคุมระบบภูมิคุ้มกัน การดูดเลือดอัตโนมัติ และศักยภาพในการรักษาโดยมุ่งเป้าไปที่ PAC1R ซึ่งให้มุมมองใหม่และกลยุทธ์การรักษาที่เป็นไปได้สำหรับการรักษา AD
สารนี้มีปฏิกิริยาอย่างไรกับกระบวนการเผาผลาญของ A ?
ต่อมใต้สมอง Adenylate Cyclase-การเปิดใช้งานโพลีเปปไทด์ 38 ปฏิสัมพันธ์ระหว่างกระบวนการเมแทบอลิซึมของ A (อะไมลอยด์เบต้าเปปไทด์) และ A ส่วนใหญ่จะสะท้อนให้เห็นในด้านต่อไปนี้:
- ผลป้องกันระบบประสาท:ต่อมใต้สมอง Adenylate Cyclin Activating Polypeptide 38 มีคุณสมบัติในการปกป้องระบบประสาทและระบบประสาท ซึ่งสามารถชะลอโรคอัลไซเมอร์ได้ เช่น พยาธิวิทยาในหนูดัดแปลงพันธุกรรมที่มีโปรตีนสารตั้งต้นอะไมลอยด์ การใช้ PACAP ในจมูกในระยะยาวทุกวันช่วยกระตุ้นกระบวนการผลิตโปรตีนที่ไม่ใช่อะไมลอยด์ของโปรตีนสารตั้งต้นของอะไมลอยด์ (APP) และเพิ่มการแสดงออกของสมอง-ปัจจัยที่ได้รับจากนิวโรโทรฟิกและโปรตีน Bcl-2 ที่ต้านการตายของเซลล์
- การควบคุมตัวรับการขนย้าย A:การกระตุ้นต่อมใต้สมอง Adenylate Cyclin โพลีเปปไทด์ 38 นำไปสู่การลดลงอย่างมีนัยสำคัญในตัวรับการขนส่งอะไมลอยด์เบต้าเปปไทด์ (A ) ที่ระดับ mRNA ของผลิตภัณฑ์ขั้นสุดท้ายของไกลเคชั่นขั้นสูง (RAGE) โดยการเปิดใช้งานปฏิกิริยาน้ำตก somatostatin enkephalinase จะช่วยเพิ่มการแสดงออกของเอนไซม์ enkephalinase ที่ย่อยสลายในสมองของเมาส์
- การยับยั้งการรวมกลุ่ม A:ต่อมใต้สมอง Adenylate Cyclinase การเปิดใช้งานโพลีเปปไทด์ 38 สามารถออกฤทธิ์ปกป้องระบบประสาทได้โดยการยับยั้งการรวมตัวของ A ซึ่งแสดงให้เห็นแล้วว่ามีศักยภาพในการวินิจฉัยโรคอัลไซเมอร์
- ฟังก์ชั่นการกินอัตโนมัติ:ในโรคอัลไซเมอร์ ฟังก์ชั่นการกินอัตโนมัติบกพร่องหรือถูกจำกัดเป็นสาเหตุสำคัญของการเกิดโรค การดูดกลืนอัตโนมัติเป็นวิถีทางที่จำเป็นสำหรับการกวาดล้าง A และการดูดกลืนอัตโนมัติที่อ่อนแอลงอาจนำไปสู่การเริ่มมีอาการของ AD และความเสียหายต่อระบบประสาท ต่อมใต้สมอง Adenylate Cyclin การเปิดใช้งาน Polypeptide 38 อาจควบคุมการเผาผลาญของ A โดยส่งผลต่อ autophagy
- ผลการควบคุมภูมิคุ้มกัน:ต่อมใต้สมอง Adenylate Cyclin Activating Polypeptide 38 มีบทบาทในการควบคุมระบบภูมิคุ้มกัน ลดการตอบสนองการอักเสบของเซลล์ขนเซบีฟิชที่เกิดจากความเสียหายทางเคมี การบำบัดด้วยทองแดงเพิ่มการแสดงออกของ IL-1 , IL-6, ATF3 และ IL-8 ในขณะที่การบำบัดด้วยต่อมใต้สมอง Adenylate Cyclinase Activating Polypeptide 38 ช่วยลดระดับการแสดงออกของ mRNA ของเครื่องหมายที่เกิดจากความเครียดเหล่านี้ลงอย่างมีนัยสำคัญ ซึ่งบ่งชี้ถึงผลการยับยั้งของมันต่อการตอบสนองต่อการอักเสบ สิ่งนี้อาจเกี่ยวข้องกับการชำระล้างและเมแทบอลิซึมของ A เนื่องจากการตอบสนองต่อการอักเสบมีความสัมพันธ์อย่างใกล้ชิดกับการผลิตและการสะสมของ A
ความสัมพันธ์ระหว่างระดับ PACAP-38 ที่เพิ่มขึ้นในน้ำไขสันหลังกับพฤติกรรมเสี่ยงหลังการติดเชื้อ Toxoplasma gondii
กลไกทางระบบประสาทของการติดเชื้อ Toxoplasma gondii
กลยุทธ์การควบคุมจิตใจของปรสิต
Toxoplasma gondii ประสบความสำเร็จในการปรับเปลี่ยนพฤติกรรมของโฮสต์ผ่านวงจรชีวิตที่เป็นเอกลักษณ์ของมัน กล่าวคือ ในสัตว์ฟันแทะ หลังจากติดเชื้อในเซลล์ประสาทสมองในช่วงระยะทาไคซอยต์ มันจะก่อตัวเป็นซีสต์เรื้อรังและปล่อยแอนติเจนที่ละลายได้อย่างต่อเนื่อง แอนติเจนเหล่านี้กระตุ้นให้เกิดการอักเสบของระบบประสาทโดยการกระตุ้นการทำงานของไมโครเกลีย ซึ่งนำไปสู่การรบกวนระบบโดปามีน การศึกษาของมหาวิทยาลัยเจนีวาในสวิตเซอร์แลนด์พบว่าระดับโดปามีนในเยื่อหุ้มสมองส่วนหน้าของหนูที่ติดเชื้อ Toxoplasma gondii เพิ่มขึ้น 30% ในขณะที่สารสื่อประสาทกลูตามาเทอจิคเพิ่มขึ้น ความไม่สมดุลของสารสื่อประสาทนี้นำไปสู่พฤติกรรมการผจญภัยที่เพิ่มขึ้นโดยตรง
ลักษณะพฤติกรรมของการติดเชื้อในมนุษย์
การตรวจสอบทางระบาดวิทยาในวงกว้าง-แสดงให้เห็นว่าบุคคลที่มีซีรั่ม Toxoplasma gondii เป็นบวกมีความเสี่ยงต่อการเกิดอุบัติเหตุจราจรสูงกว่าผู้ที่มีผลเชิงลบถึง 2.65 เท่า การวิจัยเพิ่มเติมพบว่าความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นนี้เกี่ยวข้องกับรูปแบบพฤติกรรมเฉพาะ: ผู้ติดเชื้อมีแนวโน้มที่จะมีพฤติกรรมที่มีความเสี่ยงสูง- เช่น การขับรถเร็ว (OR=1.87) และเมาแล้วขับ (หรือ=2.14) ในการศึกษาพฤติกรรมการเป็นผู้ประกอบการ อัตราการติดเชื้อของนักศึกษาสายธุรกิจสูงกว่านักศึกษาที่ไม่ใช่นักธุรกิจ 1.4 เท่า และอัตราความสำเร็จของผู้ติดเชื้อในการเป็นผู้ประกอบการเพิ่มขึ้น 1.8 เท่า อย่างไรก็ตาม คุณภาพของการตัดสินใจ-ยังไม่ได้รับการปรับปรุงอย่างมีนัยสำคัญ ซึ่งบ่งชี้ว่ามีแนวโน้มเพิ่มขึ้น-ในการรับความเสี่ยงมากกว่าความสามารถทางปัญญา
การควบคุมระบบประสาทโดยอาศัยภูมิคุ้มกัน
การอักเสบของระบบประสาทเรื้อรังที่เกิดจากการติดเชื้อ Toxoplasma gondii เป็นกลไกสำคัญในการเปลี่ยนแปลงพฤติกรรม การวิเคราะห์น้ำไขสันหลังแสดงให้เห็นว่าระดับของปัจจัยสนับสนุน-การอักเสบ เช่น IL-6 และ TNF - ยังคงเพิ่มขึ้นอย่างต่อเนื่องในผู้ติดเชื้อ ในขณะที่การแสดงออกของเครื่องหมายเซลล์ไมโครเกลีย CD68 เพิ่มขึ้น สภาพแวดล้อมระดับจุลภาคที่มีการอักเสบนี้สามารถรบกวนความสมบูรณ์ของอุปสรรคในเลือดและสมอง ส่งเสริมการเข้ามาของแอนติเจนของปรสิตในระบบประสาทส่วนกลาง และสร้างวงจรที่เลวร้าย
การทำงานของระบบประสาทของ PACAP-38
ลักษณะทางโมเลกุลของ PACAP-38
PACAP-38 คือนิวโรเปปไทด์ที่ประกอบด้วยกรดอะมิโน 38 ชนิด อยู่ในกลุ่ม VIP/secretin ตัวรับ PAC1 แสดงออกอย่างกว้างขวางในระบบประสาทส่วนกลาง โดยเฉพาะอย่างยิ่งในบริเวณที่เกี่ยวข้องกับการควบคุมอารมณ์ เช่น ฮิบโปแคมปัส ต่อมทอนซิล และเยื่อหุ้มสมองส่วนหน้า โมเลกุลนี้มีฟังก์ชันการควบคุมสองประการ: ส่งเสริมการอยู่รอดของเส้นประสาทและความเป็นพลาสติกแบบซินแนปติกที่ความเข้มข้นทางสรีรวิทยา ในขณะที่ในสภาวะทางพยาธิวิทยาอาจมีส่วนร่วมในการขยายของการอักเสบของระบบประสาท
บทบาทในการตอบสนองต่อความเครียด
PACAP-38 เป็นปัจจัยควบคุมที่สำคัญของแกนต่อมหมวกไตต่อมใต้สมองไฮโปทาลามัส (แกน HPA) การทดลองในสัตว์ทดลองแสดงให้เห็นว่าความเครียดจากการยับยั้งชั่งใจสามารถเพิ่มความเข้มข้นของน้ำไขสันหลังได้ 2.3 เท่าภายใน 30 นาที และการตอบสนองอย่างรวดเร็วนี้มีความเกี่ยวข้องอย่างใกล้ชิดกับการปล่อยกลูโคคอร์ติคอยด์ ในการศึกษาในมนุษย์ ผู้ป่วยโรคความเครียดหลังเหตุการณ์สะเทือนใจ (PTSD) มีระดับ PACAP-38 ของน้ำไขสันหลังเพิ่มขึ้น 40% เมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุมที่ดีต่อสุขภาพ และมีความสัมพันธ์เชิงบวกกับความรุนแรงของอาการวิตกกังวล
การควบคุมวงจรประสาทของพฤติกรรมการผจญภัย
การศึกษาการถ่ายภาพด้วยคลื่นสนามแม่เหล็กเชิงฟังก์ชัน (fMRI) ได้เปิดเผยว่า PACAP-38 เพิ่มพฤติกรรมการแสวงหาความเสี่ยงโดยการเปิดใช้งานวิถีโดปามิเนอร์จิคของพื้นที่หน้าท้อง (VTA) - นิวเคลียสแอคคัมเบนส์ (NAc) เมื่อฉีด PACAP-38 เข้าไปใน NAc ของหนู ความน่าจะเป็นในการคัดเลือกในงานที่ให้รางวัลที่มีความเสี่ยงสูงจะเพิ่มขึ้น 65% และผลกระทบนี้สามารถถูกบล็อกโดยคู่อริของตัวรับ PAC1 ได้อย่างสมบูรณ์
หลักฐานความสัมพันธ์ระหว่างการติดเชื้อ Toxoplasma gondii และ PACAP-38
ความสัมพันธ์เชิงสาเหตุในแบบจำลองสัตว์
ในแบบจำลองเมาส์ที่ติดเชื้อ Toxoplasma gondii ระดับของน้ำไขสันหลัง PACAP-38 เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญจากวันที่ 14 หลังการติดเชื้อ และถึงจุดสูงสุดในวันที่ 28 (สูงกว่าค่าพื้นฐาน 2.8 เท่า) การเพิ่มขึ้นนี้มีความสอดคล้องอย่างมากกับเวลาที่เกิดขึ้นของพฤติกรรมการผจญภัย: หนูที่ติดเชื้อเพิ่มเวลาการอยู่ในพื้นที่ส่วนกลางของการทดลองในทุ่งโล่งขึ้น 40% และจำนวนการเปิดแขนในเขาวงกตข้ามยกระดับเพิ่มขึ้น 55% การตรวจสอบความถูกต้องโดยใช้หนูที่น่าพิศวงของตัวรับ PAC1 เผยให้เห็นว่าถึงแม้อาการอักเสบของระบบประสาทจะคงอยู่หลังการติดเชื้อ แต่พฤติกรรมเสี่ยงก็หายไปโดยสิ้นเชิง ซึ่งเป็นการยืนยันถึงบทบาทที่สำคัญของ PACAP-38 ในการเปลี่ยนแปลงพฤติกรรม
สนับสนุนหลักฐานการวิจัยในมนุษย์
การวิเคราะห์น้ำไขสันหลังจากบุคคล 327 รายที่มีซีรั่มเชิงบวกสำหรับ Toxoplasma gondii แสดงให้เห็นว่าความเข้มข้นเฉลี่ยของ PACAP-38 อยู่ที่ 128 ± 32 พิโกกรัม/มิลลิลิตร ซึ่งสูงกว่า 89 ± 21 พิโคกรัม/มิลลิลิตรอย่างมีนัยสำคัญในกลุ่มควบคุมที่ดีต่อสุขภาพ (p<0.001). Further stratified analysis revealed that the PACAP-38 level in the high adventure behavior group (based on the Barratt Impulsive Scale score) was 37% higher than that in the low adventure behavior group. Longitudinal tracking studies have shown that after 6 months of anti Toxoplasma treatment (sulfamethoxazole+ethambutol), patients' cerebrospinal fluid PACAP-38 levels decreased to 95 ± 25 pg/mL, and their risk behavior scores decreased by 28%.
การวิเคราะห์เบื้องต้นเกี่ยวกับกลไกระดับโมเลกุล
การจัดลำดับการถอดเสียงเผยให้เห็นว่าการติดเชื้อ Toxoplasma gondii สามารถควบคุมการแสดงออกของยีน PACAP ในเซลล์ประสาทของโฮสต์ได้มากถึง 3.2- เท่า ซึ่งเกี่ยวข้องอย่างใกล้ชิดกับการกระตุ้นวิถีการส่งสัญญาณ NF - κ B การทดลองในหลอดทดลองยืนยันว่าแอนติเจนที่ละลายได้ของ Toxoplasma gondii (STAg) กระตุ้นไมโครเกลียให้ปล่อย IL-1 ในลักษณะที่ขึ้นกับขนาดยา ซึ่งชักนำให้เกิดการสังเคราะห์ PACAP ของเส้นประสาทผ่านทางวิถี p38 MAPK นอกจากนี้ กิจกรรมของเอนไซม์ย่อยสลาย PACAP (NEP, IDE) ในเนื้อเยื่อสมองของหนูที่ติดเชื้อลดลง 40% ซึ่งนำไปสู่การขยายครึ่งชีวิตของ PACAP-38 ภายนอก
PACAP-38 เป็นสื่อกลางในวงจรประสาทของพฤติกรรมการผจญภัย
วงจรอะมิกดาลาคอร์เทกซ์ส่วนหน้า
PACAP-38 ช่วยเพิ่มการส่งผ่านซินแนปติกกลูตามาเทอจิคโดยการเปิดใช้งานตัวรับ PAC1 ในเซลล์ประสาทเสี้ยมชั้นที่ 5 ของเยื่อหุ้มสมองส่วนหน้า ส่งผลให้ความสามารถในการประเมินความเสี่ยงลดลง ในเวลาเดียวกัน โมเลกุลจะยับยั้งอินเตอร์นิวรอน GABAergic ในนิวเคลียสส่วนกลางของต่อมทอนซิล ซึ่งทำให้การควบคุมการตอบสนองต่อความกลัวลดลง กฎระเบียบคู่นี้เพิ่มเกณฑ์การรับรู้ของแต่ละบุคคลสำหรับภัยคุกคามที่อาจเกิดขึ้น และลดเกณฑ์สำหรับพฤติกรรมที่ชอบผจญภัย
นิวเคลียสบริเวณหน้าท้องมีทางเดินโดปามีน
PACAP-38 สามารถออกฤทธิ์โดยตรงต่อตัวรับ PAC1 ของเซลล์ประสาทโดปามิเนอร์จิค VTA ซึ่งส่งเสริมการปล่อยโดปามีน ในหนูที่ติดเชื้อ Toxoplasma gondii โดปามีนที่ไหลออกมาจากแกน NAc เพิ่มขึ้น 55% นำไปสู่อคติทางการรับรู้ของ "ความเสี่ยงคือรางวัล" เนื่องจากการปลดปล่อยมากเกินไป การศึกษา FMRI ได้แสดงให้เห็นความสัมพันธ์เชิงบวกที่มีนัยสำคัญ (r=0.62, p<0.001) between NAc activation intensity and cerebrospinal fluid PACAP-38 levels in risk decision-making tasks among infected individuals.
การเชื่อมต่อเยื่อหุ้มสมองส่วนหน้าของฮิปโปแคมปัส
PACAP-38 สามารถขัดขวางการเชื่อมต่อการทำงานระหว่างฮิบโปแคมปัสและคอร์เทกซ์ส่วนหน้า ส่งผลให้การดึงหน่วยความจำแบบเหตุการณ์บกพร่อง ประสิทธิภาพการจำเชิงพื้นที่ของหนูที่ติดเชื้อลดลง 35% ในเขาวงกตน้ำมอร์ริส และความบกพร่องทางสติปัญญานี้อาจส่งเสริมพฤติกรรมการผจญภัยทางอ้อม โดยทำให้การนึกถึงประสบการณ์เชิงลบในอดีตลดลง
ป้ายกำกับยอดนิยม: pacap-38 cas 137061-48-4, ซัพพลายเออร์, ผู้ผลิต, โรงงาน, ขายส่ง, ซื้อ, ราคา, จำนวนมาก, ขาย