IGF 1 LR3 1มก(อินซูลิน R3 ชนิดยาว เช่น ปัจจัยการเจริญเติบโต-1) เป็นอนุพันธ์สังเคราะห์ของอินซูลิน-เช่น ปัจจัยการเจริญเติบโต-1 (IGF-1) และเป็นของกลุ่มปัจจัยการเจริญเติบโตโพลีเปปไทด์ IGF-1 ตามธรรมชาติประกอบด้วยกรดอะมิโน 70 ตัว ในขณะที่ IGF-1 LR3 ขยายกรดอะมิโน 13 ตัวผ่านปลาย N (MFPAMPLSLFLVN) ทำให้จำนวนกรดอะมิโนทั้งหมดเพิ่มขึ้นเป็น 83 ตัว การขยายนี้ไม่เพียงแต่เพิ่มน้ำหนักโมเลกุล (จาก 7.6 kDa เป็น 9.1 kDa) แต่ยังลดสัมพรรคภาพสำหรับโปรตีนที่เกาะกับ IGF (IGFBP) ด้วยผลการขัดขวางแบบสเตอริก การนำอาร์จินีนชนิดที่สามเข้าไปรบกวนตำแหน่งการจับระหว่าง IGF-1 ตามธรรมชาติและ IGFBP-3 ทำให้ความเข้มข้นอิสระของ IGF-1 LR3 เพิ่มขึ้นประมาณ 10 เท่า ข้อมูลการทดลองแสดงให้เห็นว่าที่ความเข้มข้นเดียวกัน กิจกรรมทางชีวภาพของ IGF-1 LR3 จะเป็น 3-5 เท่าของ IGF-1 ตามธรรมชาติ การจำลองพลศาสตร์เชิงโมเลกุลบ่งชี้ว่าส่วนขยายของเทอร์มินัล N ทำให้โครงสร้างอัลฟาเฮลิกส์ของ IGF-1 LR3 มีความเสถียร ซึ่งเพิ่มความสามารถในการจับกับตัวรับ IGF-1 การปรับโครงสร้างให้เหมาะสมที่สุดนี้อธิบายถึงกิจกรรมที่แข็งแกร่งยิ่งขึ้นในการส่งเสริมการแบ่งเซลล์และการย้ายถิ่น โดยจะกระตุ้นการทำงานของไทโรซีนไคเนสของตัวรับ IGF-1 (IGF-1R) กระตุ้นเส้นทางดาวน์สตรีม MAPK/ERK และ PI3K/Akt ส่งเสริมการแสดงออกของโปรตีนในวัฏจักรของเซลล์ (Cyclin D1, E) และเร่งการเปลี่ยนแปลงของเซลล์จากระยะ G1 ไปเป็นเฟส S
|
|
|
| ชื่อสินค้า | IGF 1 LR3 1มก | แท็บเล็ต IGF 1 LR3 | IGF 1 LR3 แคปซูล | การฉีด IGF 1 LR3 | สเปรย์ IGF 1 LR3 |
| ประเภทสินค้า | ผง | แท็บเล็ต | แคปซูล | ของเหลว | แปะ |
| ความบริสุทธิ์ของผลิตภัณฑ์ | มากกว่าหรือเท่ากับ 99% | มากกว่าหรือเท่ากับ 99% | มากกว่าหรือเท่ากับ 99% | มากกว่าหรือเท่ากับ 99% | มากกว่าหรือเท่ากับ 99% |
| ข้อมูลจำเพาะของผลิตภัณฑ์ | 100 กรัม/1 กิโลกรัม/ฯลฯ | 5มก./10มก./20มก | 0.1มก./0.5มก./1มก | 10 มก./50 มก./1 มก./10 มก | 50มก./1มก./10มก |
| แบบฟอร์มสินค้า | การสังเคราะห์สารอินทรีย์ | รับประทานทางปาก | รับประทานทางปาก | การสังเคราะห์สารอินทรีย์ | แอปพลิเคชันภายนอก |
ไอจีเอฟ 1 LR3 COA
IGF 1 LR3 1มก(อินซูลิน R3 ชนิดยาวเช่นปัจจัยการเจริญเติบโต-1) เป็นอนุพันธ์สังเคราะห์ของปัจจัยการเจริญเติบโตที่มีลักษณะคล้ายอินซูลิน-1 (IGF-1) ซึ่งเพิ่มฤทธิ์ทางชีวภาพของมันอย่างมีนัยสำคัญผ่านการปรับเปลี่ยนโครงสร้าง "LR3" ในชื่อมีสองความหมาย: L หมายถึงการยืดตัวของน้ำหนักโมเลกุล (Long) และ R3 หมายถึงการแทนที่กรดอะมิโนตัวที่สามจากกรดกลูตามิก (Glu) ไปเป็นอาร์จินีน (Arg) การเปลี่ยนแปลงครั้งนี้แสดงให้เห็นถึงคุณค่าอันเป็นเอกลักษณ์ในการวิจัยทางวิทยาศาสตร์และการนำไปประยุกต์ใช้ทางคลินิกที่มีศักยภาพ
คุณสมบัติพื้นฐานและลักษณะโครงสร้างของ IGF-1 LR3
IGF-1 LR3 (Long-R3 Insulin like Growth Factor-1) เป็นอินซูลินรูปแบบรีคอมบิแนนท์ดัดแปลง-เหมือนกับ Growth Factor-1 (IGF-1) และเป็นของตระกูลยีนอินซูลิน โครงสร้างโมเลกุลได้รับการปรับปรุงให้เหมาะสมผ่านเทคโนโลยีพันธุวิศวกรรม โดยเติมกรดอะมิโนเพิ่มเติม 13 ตัวที่ปลาย N ของ IGF-1 ตามธรรมชาติ (กรดอะมิโน 70 ตัว น้ำหนักโมเลกุล 7.4 kDa) เพื่อสร้างโครงสร้างสายโซ่ยาวประกอบด้วยกรดอะมิโน 83 ตัว (น้ำหนักโมเลกุล 9.11 kDa) และกรดกลูตามิกตัวที่สาม (Glu) ถูกแทนที่ด้วยอาร์จินีน (Arg) จึงเป็นที่มาของชื่อ "R3" การปรับเปลี่ยนโครงสร้างนี้ลดความสัมพันธ์กับโปรตีนที่มีผลผูกพันกับ IGF (IGFBPs) ลงอย่างมาก เพิ่มความเข้มข้นอิสระ และเพิ่มกิจกรรมทางชีวภาพได้มากกว่าสามเท่าเมื่อเทียบกับ IGF-1 ตามธรรมชาติ
เนื่องจากเป็นผงแห้ง-แช่แข็งสีขาว IGF-1 LR3 จึงต้องถูกจัดเก็บและขนส่งภายใต้การป้องกันแสงและสภาวะปิดผนึกที่อุณหภูมิ 2-8 องศา C เพื่อให้มั่นใจถึงความเสถียร หมายเลข CAS ของมันคือ 946870-92-4 และความบริสุทธิ์ของมันมักจะมากกว่าหรือเท่ากับ 90% (ตรวจพบโดย SDS-PAGE) ส่วนใหญ่มาจากระบบการแสดงออกรีคอมบิแนนท์ของ Escherichia coli
กลไกการออกฤทธิ์หลักของ IGF-1 LR3
IGF-1 LR3 กระตุ้นวิถีการส่งสัญญาณดาวน์สตรีม (เช่น วิถี AKT/mTOR) โดยการจับกับตัวรับ IGF-1 (IGF1R) บนพื้นผิวเซลล์ ควบคุมการเพิ่มจำนวนเซลล์ การแยกความแตกต่าง การย้ายถิ่น และเมแทบอลิซึม ลักษณะการทำงานประกอบด้วย:
การจับรีเซพเตอร์ที่มีสัมพรรคภาพสูง
ความสามารถในการจับกับ IGF1R นั้นเทียบได้กับ IGF-1 ตามธรรมชาติ แต่เนื่องจากความเข้มข้นอิสระที่สูงกว่า ผลกระทบทางชีวภาพที่แท้จริงจึงแข็งแกร่งกว่า
ต่อต้านการย่อยสลายโปรตีเอส
การปรับเปลี่ยนโครงสร้างจะลดความไวต่อโปรตีเอส ยืดอายุครึ่ง- และยืดระยะเวลาการออกฤทธิ์
การซึมผ่านขององค์กรที่เพิ่มขึ้น
การเพิ่มขึ้นของน้ำหนักโมเลกุลไม่ส่งผลกระทบอย่างมีนัยสำคัญต่อความสามารถในการเจาะเนื้อเยื่อและยังสามารถออกฤทธิ์ต่อเซลล์ส่วนลึกได้อย่างมีประสิทธิภาพ
วัตถุประสงค์หลัก
การเชื่อมโยงตัวรับและการเปิดใช้งานเส้นทางการส่งสัญญาณ
IGF-1 LR3 กระตุ้นเส้นทางการส่งสัญญาณดาวน์สตรีมหลักสองเส้นทางโดยการจับกับตัวรับ IGF-1 (IGF-1R):
วิถีทาง PI3K/Akt: ส่งเสริมการอยู่รอดของเซลล์ เมแทบอลิซึมของกลูโคส และการสังเคราะห์โปรตีน
วิถีทาง RAS/MAPK: ขับเคลื่อนการเพิ่มจำนวนและการแยกเซลล์
ข้อมูลการทดลองแสดงให้เห็นว่าความสัมพันธ์ของ IGF-1 LR3 สำหรับ IGF-1R เป็นสองเท่าของ IGF-1 ตามธรรมชาติ และความสัมพันธ์ต่อตัวรับอินซูลิน (IR) ลดลง 100 เท่า ซึ่งช่วยลดความเสี่ยงของภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ
ต่อต้านการตายของเซลล์และซ่อมแซมเนื้อเยื่อ
การยับยั้งการส่งสัญญาณอะพอพโทติก: การเพิ่มอัตราส่วน Bcl-2/Bax การยับยั้งการกระตุ้นแคสเปส-3 และลดการตายของเซลล์ที่เกิดจากรังสียูวีหรือความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน
ส่งเสริมการสร้างเนื้อเยื่อใหม่: ในแบบจำลองภาวะกล้ามเนื้อหัวใจตาย IGF-1 LR3 สามารถลดอัตราการตายของเซลล์กล้ามเนื้อหัวใจได้ 40% และเร่งการสมานแผล
การสังเคราะห์โปรตีนและการเจริญเติบโตของกล้ามเนื้อ
การเปิดใช้งานวิถี mTOR: ช่วยเพิ่มฟอสโฟรีเลชั่นของไรโบโซมอล S6 ไคเนส (S6K1) และเร่งการเริ่มต้นการแปลโปรตีน
การเพิ่มจำนวนเซลล์กล้ามเนื้อ: ในไมโอบลาสต์ C2C12, 10 ng/mL IGF-1 LR3 สามารถเพิ่มอัตราการเพิ่มจำนวนเซลล์ได้ 300%
การเปิดใช้งานเซลล์ดาวเทียม: ส่งเสริมการแยกเซลล์ต้นกำเนิดของกล้ามเนื้อให้เป็นเส้นใยกล้ามเนื้อที่โตเต็มที่ และเพิ่มพื้นที่หน้าตัดของกล้ามเนื้อ-
ข้อบ่งใช้: กล้ามเนื้อเสื่อม การบริโภคกล้ามเนื้อที่เกี่ยวข้องกับโรคเอดส์ กล้ามเนื้อลีบที่เกิดจากการนอนบนเตียงเป็นเวลานาน- การออกแบบการทดลอง: แบบจำลองสัตว์: หนูถูกฉีดเข้าใต้ผิวหนังด้วย IGF-1 LR3 0.1-0.3 มก./กก. สัปดาห์ละสามครั้งเป็นเวลา 12 สัปดาห์ และผลลัพธ์แสดงให้เห็นว่ามีความแข็งแรงของกล้ามเนื้อเพิ่มขึ้น 15-20% การทดลองเซลล์: ในระบบเพาะเลี้ยง myotubeIGF 1 LR3 1มกสามารถกระตุ้นการแสดงออกของ myosin heavy chain (MyHC) และส่งเสริมการเปลี่ยนแปลงชนิดของเส้นใยกล้ามเนื้อ กลไกที่เป็นไปได้: โดยการยับยั้งการแสดงออกของ myostatin จะช่วยควบคุมการเจริญเติบโตของกล้ามเนื้อเชิงลบได้ แผลที่เท้าเบาหวาน: การใช้เจล IGF-1 LR3 เฉพาะที่ (0.1 มก./ซม. ²) สามารถเร่งการปิดแผลได้ และกลไกของมันรวมถึง: กระตุ้นการย้ายถิ่นของไฟโบรบลาสต์และการสังเคราะห์คอลลาเจน ส่งเสริมการหลั่งของการเจริญเติบโตของหลอดเลือดบุผนังหลอดเลือด ปัจจัย (VEGF) และปรับปรุงปริมาณเลือดในท้องถิ่น การซ่อมแซมการเผาไหม้: ในรูปแบบการเผาไหม้ของสุกร การรวมกันของ IGF-1 LR3 และการตกแต่งกรดไฮยาลูโรนิกสามารถลดระยะเวลาการสร้างเยื่อบุผิวใหม่ได้ 40%
การซ่อมแซมการป้องกันระบบประสาทและการบาดเจ็บของสมองและการวิจัยเกี่ยวกับแบบจำลองโรคเมตาบอลิซึม
แบบจำลองภาวะสมองขาดเลือด: หลังจากการอุดตันของหลอดเลือดแดงกลางสมอง (MCAO) ในหนู การฉีด IGF-1 LR3 (10 ไมโคร กรัม/กก.) เข้าไปในโพรงด้านข้างสามารถ:
ลดพื้นที่การตายของเส้นประสาทลง 30%
ปรับปรุงคะแนนการขาดดุลทางระบบประสาท (NSS)
การศึกษากลไก: โดยการเปิดใช้งานวิถีทาง PI3K/Akt ยับยั้งการทำงานของ GSK-3 และลดโปรตีนเทาว์ที่มีฟอสโฟรีเลชั่นสูง
โรคเบาหวานประเภท 2: ในหนูอ้วน ob/ob IGF-1 LR3 (0.5 มก./กก./วัน) สามารถ:
ลดระดับน้ำตาลในเลือดขณะอดอาหารลง 25%
ความไวของอินซูลินดีขึ้น (ดัชนี HOMA-IR ลดลง 30%)
ควบคุมการเผาผลาญไขมัน: ส่งเสริมให้เกิดสีน้ำตาลของไขมันสีขาว เพิ่มการแสดงออกของโปรตีนที่แยกตัวออก 1 (UCP1) และเพิ่มการใช้พลังงาน
อาการไม่พึงประสงค์
ความผิดปกติของระบบเมตาบอลิซึม: ดาบสองคม-ของความผันผวนของระดับน้ำตาลในเลือด
ความเสี่ยงน้ำตาลในเลือดต่ำ
IGF-1 LR3 ส่งเสริมการดูดซึมกลูโคสโดยการเปิดใช้งานวิถีทาง PI3K/Akt ขณะเดียวกันก็ยับยั้งการส่งออกกลูโคสในตับ ฤทธิ์ลดน้ำตาลในเลือดมีฤทธิ์แรงกว่า IGF-1 ตามธรรมชาติอย่างมาก ปริมาณสูง (มากกว่าหรือเท่ากับ 0.5 มก./กก./วัน) หรือใช้เป็นเวลานานอาจทำให้เกิดภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ โดยเฉพาะในผู้ป่วยโรคเบาหวานหรือภาวะดื้อต่ออินซูลิน การศึกษาพรีคลินิกแสดงให้เห็นว่าหลังการฉีด IGF-1 LR3 ในหนู ระดับน้ำตาลในเลือดสามารถลดลง 40% และมีระยะเวลายาวนานกว่าอินซูลิน (24 ชั่วโมงเทียบกับ. 6 ชั่วโมง) แม้ว่าความรุนแรงของภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำมักจะต่ำกว่าอินซูลิน แต่การเกิดซ้ำหลายครั้งอาจทำให้เกิดความบกพร่องทางสติปัญญาหรือเหตุการณ์หัวใจและหลอดเลือด
ความต้านทานต่ออินซูลินและน้ำตาลในเลือดสูง
การใช้ IGF-1 LR3 ในระยะยาวอาจระงับการหลั่งฮอร์โมนการเจริญเติบโต (GH) ผ่านการตอบรับเชิงลบ ส่งผลให้ความไวของอินซูลินลดลง การทดลองในสัตว์ทดลองแสดงให้เห็นว่าหนูที่ได้รับ IGF-1 LR3 (0.3 มก./กก./วัน) เป็นเวลา 8 สัปดาห์ติดต่อกันมีระดับอินซูลินขณะอดอาหารเพิ่มขึ้น 2 เท่า และดัชนี HOMA-IR เพิ่มขึ้น 1.8 เท่า นอกจากนี้ IGF-1 LR3 อาจส่งเสริมการสลายไขมันโดยการเปิดใช้งานวิถี MAPK ซึ่งนำไปสู่ระดับกรดไขมันอิสระที่เพิ่มขึ้น และทำให้ความต้านทานต่ออินซูลินรุนแรงขึ้นอีก ก่อให้เกิดวงจรที่เลวร้าย
การเผาผลาญไขมันผิดปกติ
ผลของ IGF-1 LR3 ต่อการเผาผลาญไขมันนั้นขึ้นอยู่กับขนาดยา- ขนาดต่ำ (0.1 มก./กก./วัน) สามารถส่งเสริมการสลายไขมัน ลดไตรกลีเซอไรด์ในเลือด (TG) และโคเลสเตอรอลไลโปโปรตีนชนิดความหนาแน่นต่ำ- (LDL-C) อย่างไรก็ตาม ปริมาณที่สูง ( มากกว่าหรือเท่ากับ 0.5 มก./กก./วัน) อาจกระตุ้นวิถีทาง SREBP-1c เพิ่มการสังเคราะห์ไขมันในตับ และนำไปสู่ภาวะไตรกลีเซอไรด์ในเลือดสูงและไขมันสะสมในตับ การศึกษาพรีคลินิกแสดงให้เห็นว่าหลังจากใช้ IGF-1 LR3 (0.8 มก./กก./วัน) เป็นเวลา 12 สัปดาห์ในหนูอ้วน ปริมาณไขมันในตับเพิ่มขึ้น 35% และระดับ TG ในซีรั่มเพิ่มขึ้น 50%
ความเสี่ยงของเนื้องอก: ด้านมืดของผลการส่งเสริมการเติบโต
การเพิ่มจำนวนเซลล์และฤทธิ์ต้านการตายของเซลล์
IGF-1 LR3 กระตุ้นวิถี IGF-1R/PI3K/Akt ยับยั้งการแสดงออกของโปรตีนอะพอพโทติกที่สำคัญ เช่น Caspase-3 และ Bax และส่งเสริมการสังเคราะห์โปรตีนในวัฏจักรของเซลล์ เช่น Cyclin D1 ซึ่งช่วยเร่งการเพิ่มจำนวนเซลล์ การทดลองในหลอดทดลองแสดงให้เห็นว่า IGF-1 LR3 ขนาด 10 ng/mL สามารถเพิ่มอัตราการแพร่กระจายของเซลล์มะเร็งเต้านม MCF-7 ได้สามเท่า และลดความไวของยาเคมีบำบัด (เช่น ยา Paclitaxel) ได้ถึง 40%
ความสัมพันธ์ระหว่างอัตราการเกิดมะเร็งกับการเสียชีวิต
การศึกษาทางระบาดวิทยาในวงกว้างแสดงให้เห็นว่าระดับ IGF-1 ในซีรั่มมีความสัมพันธ์เชิงบวกกับความเสี่ยงของมะเร็งเต้านม มะเร็งต่อมลูกหมาก และมะเร็งลำไส้ใหญ่ การศึกษาตามรุ่นในอนาคตที่เกี่ยวข้องกับอาสาสมัคร 100,000 ราย พบว่าความเสี่ยงของมะเร็งเต้านมเพิ่มขึ้น 25% (HR=1.25, 95% CI 1.06-1.47) และความเสี่ยงของมะเร็งต่อมลูกหมากเพิ่มขึ้น 31% (HR=1.31, 95% CI 1.09-1.57) ในควินไทล์สูงสุดของ IGF-1 แม้ว่าความเสี่ยงต่อการเกิดเนื้องอกของ IGF-1 LR3 จะไม่ได้รับการยืนยันโดยตรงในการศึกษาทางคลินิก แต่การปรับโครงสร้างให้เหมาะสมอาจช่วยเพิ่มผลกระทบต่อการก่อมะเร็ง
การลุกลามของเนื้องอกและศักยภาพในการแพร่กระจาย
IGF-1 LR3 สามารถส่งเสริมการบุกรุกของเซลล์เนื้องอกและการแพร่กระจายโดยการควบคุมการแสดงออกของเมทริกซ์ metalloproteinases (MMP-2/9) การทดลองในสัตว์ทดลองแสดงให้เห็นว่าหนูที่ได้รับการฉีดวัคซีนด้วยเซลล์มะเร็งปอด A549 ที่รักษาด้วย IGF-1 LR3 (0.2 มก./กก./วัน) พบว่าจำนวนก้อนเนื้อที่แพร่กระจายในปอดเพิ่มขึ้น 2 เท่า และเวลาการรอดชีวิตลดลง 30% นอกจากนี้ IGF-1 LR3 อาจปรับปรุงคุณลักษณะของเซลล์ต้นกำเนิดของเนื้องอกโดยกระตุ้นให้เกิดการเปลี่ยนแปลงของเยื่อบุผิว (EMT) ซึ่งนำไปสู่การดื้อยาเคมีบำบัดที่เพิ่มขึ้นและความเสี่ยงในการกลับเป็นซ้ำ
ทิศทางการวิจัยและความท้าทายในอนาคต
การพัฒนาอนุพันธ์ใหม่
ระบบจัดส่งในพื้นที่ : ศึกษาความซับซ้อนของIGF 1 LR3 1มกและไฮโดรเจลหรืออนุภาคนาโนเพื่อให้บรรลุการปลดปล่อยตามเป้าหมายและลดผลข้างเคียงที่เป็นระบบ
การปรับโครงสร้างให้เหมาะสม: ลดความสามารถในการจับกับ IGFBP ผ่านทางการกลายพันธุ์ที่มุ่งตรงไปที่ไซต์ หรือแนะนำเปปไทด์ของเมมเบรนเพื่อเพิ่มการแทรกซึมของเนื้อเยื่อ
การขยายการใช้งานทางคลินิก
โรคเกี่ยวกับระบบประสาท: สำรวจบทบาทการปกป้องระบบประสาทของ IGF-1 LR3 ในโรคอัลไซเมอร์และพาร์กินสัน
การวิจัยการต่อต้านวัย: การสังเกตผลการแทรกแซงของ IGF-1 LR3 ต่อกล้ามเนื้อลีบที่เกี่ยวข้องกับอายุและความผิดปกติของระบบเมตาบอลิซึม
ความท้าทายและมาตรการรับมือ
การประเมินความปลอดภัย: จำเป็นต้องมีการทดสอบความเป็นพิษในระยะยาว (มากกว่าหรือเท่ากับ 6 เดือน) เพื่อชี้แจงความเป็นพิษของสารก่อมะเร็งและความเป็นพิษต่อระบบสืบพันธุ์
ยาเฉพาะบุคคล: ศึกษาความแตกต่างทางเภสัชจลนศาสตร์ของ IGF-1 LR3 ในผู้ป่วยที่มีจีโนไทป์ต่างกัน (เช่น IGF1R polymorphism)
ป้ายกำกับยอดนิยม: igf 1 lr3 1mg, ซัพพลายเออร์, ผู้ผลิต, โรงงาน, ขายส่ง, ซื้อ, ราคา, เป็นกลุ่ม, สำหรับขาย