คาร์เพอริไทด์

ภาวะหัวใจล้มเหลว (CHF) แสดงถึงระยะรุนแรงของโรคหลอดเลือดหัวใจต่างๆ การเปลี่ยนแปลงทางพยาธิสรีรวิทยาหลักเกี่ยวข้องกับการทำงานของการปั๊มหัวใจที่บกพร่อง ซึ่งนำไปสู่ความแออัดของระบบและปอด และความผิดปกติของฮอร์โมนในระบบประสาท (เช่น การทำงานของระบบ renin-angiotensin-aldosterone (RAAS) มากเกินไป และการกระตุ้นด้วยความเห็นอกเห็นใจ) การเปลี่ยนแปลงเหล่านี้ส่งผลให้เกิดอาการทางคลินิกหลายอย่าง เช่น หายใจลำบาก บวมน้ำ และเหนื่อยล้า ซึ่งก่อให้เกิดภัยคุกคามร้ายแรงต่อชีวิตของผู้ป่วย

ในการจัดการทางคลินิกของภาวะหัวใจล้มเหลว ส่วนใหญ่จะบ่งชี้ถึงภาวะหัวใจล้มเหลวเฉียบพลันและการชดเชยภาวะหัวใจล้มเหลวเรื้อรังแบบเฉียบพลัน และยังสามารถใช้เป็นการบำบัดแบบเสริมสำหรับภาวะหัวใจล้มเหลวที่ดื้อต่อการรักษาได้ โดยหลักๆ จะบริหารงานโดยการฉีดยาเข้าเส้นเลือดดำ โดยเริ่มมีอาการอย่างรวดเร็วและประสิทธิภาพที่แน่นอน สถานการณ์และประสิทธิภาพการใช้งานเฉพาะมีดังนี้:

หลังจากฉีดเข้าเส้นเลือดดำ จะมีผลภายใน 10-20 นาที ช่วยให้หลอดเลือดขยายตัวอย่างรวดเร็ว ลดภาระของหัวใจ บรรเทาอาการคัดจมูก และบรรเทาอาการหายใจลำบาก ในขณะเดียวกัน ด้วยการยับยั้ง RAAS จะช่วยลดการกักเก็บโซเดียมและน้ำ และค่อยๆ บรรเทาอาการบวมน้ำและความเหนื่อยล้า
การศึกษาในอนาคตแบบหลายศูนย์ที่เกี่ยวข้องกับผู้ป่วยภาวะหัวใจล้มเหลวเฉียบพลัน 3,777 ราย แสดงให้เห็นว่า 82% ของผู้ป่วยได้รับการปรับปรุงทางคลินิกหลังการรักษา รวมถึงผลประโยชน์ที่สำคัญในผู้ป่วยที่รุนแรงด้วย Killip class III–IV ประสิทธิภาพโดดเด่นกว่าในผู้ป่วยที่เป็นภาวะหัวใจล้มเหลวเรื้อรังที่ได้รับการชดเชย (เช่น ภาวะกล้ามเนื้อหัวใจตาย โรคลิ้นหัวใจ โรคหัวใจความดันโลหิตสูง)

นอกจากนี้ยังปรับปรุงพารามิเตอร์การไหลเวียนโลหิตอย่างรวดเร็ว รวมถึงการลดความดันลิ่มของเส้นเลือดฝอยในปอดและความดันหัวใจห้องบนขวา เพิ่มเอาท์พุตของหัวใจ และเพิ่มฟังก์ชันการสูบฉีดของหัวใจ จึงช่วยซื้อเวลาในการรักษาในภายหลัง
ในการรักษาภาวะหัวใจล้มเหลวที่ดื้อต่อการรักษา แสดงให้เห็นข้อดีที่เป็นเอกลักษณ์ ผู้ป่วยที่มีภาวะหัวใจล้มเหลวที่ดื้อต่อการรักษามักมีอาการที่ไม่สามารถควบคุมได้ แม้จะได้รับการรักษาแบบเดิมๆ ด้วยยาขับปัสสาวะ ยาขยายหลอดเลือด และยา inotropic และมีแนวโน้มที่จะเกิดภาวะแทรกซ้อน เช่น ภาวะไตวายและการรบกวนของอิเล็กโทรไลต์

เมื่อเทียบกับยาขับปัสสาวะแบบดั้งเดิมคาร์เพอริไทด์ไม่ต้องอาศัยฟังก์ชันการกรองไต สามารถออกฤทธิ์ทางธรรมชาติและยาขับปัสสาวะได้แม้ในผู้ป่วยที่มีภาวะไตไม่เพียงพอ ช่วยลดการกักเก็บโซเดียมและน้ำได้อย่างมีประสิทธิภาพ โดยไม่ทำให้ความเสียหายของไตรุนแรงขึ้น ในขณะเดียวกัน ผลด้านกฎระเบียบที่มีต่อระบบฮอร์โมนประสาทจะช่วยชดเชยข้อจำกัดของยาทั่วไป และทำลายวงจรอุบาทว์ของภาวะหัวใจล้มเหลว

กรณีทางคลินิกแสดงให้เห็นว่าผู้ป่วยชายอายุ 16 ปีที่มีภาวะคาร์ดิโอไมโอแพทีขยายและภาวะหัวใจล้มเหลวที่ดื้อต่อการรักษาพัฒนากลุ่มอาการเอาท์พุตต่ำและการรบกวนของอิเล็กโทรไลต์หลังการรักษาแบบเข้มข้นแบบปกติ หลังจากให้ยาเข้าเส้นเลือดดำเพิ่มเติม อาการและพารามิเตอร์การไหลเวียนโลหิตของเขาดีขึ้นอย่างรวดเร็วและมีนัยสำคัญ โดยผลประโยชน์คงอยู่นานกว่า 20 วัน และไม่มีความทนทานต่อยาอย่างเห็นได้ชัด
นอกจากนี้ ในภาวะหัวใจล้มเหลวที่ดื้อต่อการรักษาซึ่งมีความซับซ้อนจากภาวะกล้ามเนื้อหัวใจตายเฉียบพลันขั้นรุนแรง จะช่วยลดแรงกดดันในการเติมหัวใจห้องล่างซ้ายอย่างรวดเร็ว โดยไม่ก่อให้เกิดการขับปัสสาวะ ความดันเลือดต่ำ หรือหัวใจเต้นเร็วแบบสะท้อนอย่างมีนัยสำคัญ ซึ่งแสดงความปลอดภัยที่ดี

ในการสังเกตผลลัพธ์ทางคลินิกในระยะยาว แม้ว่าการวิเคราะห์เมตาจะระบุว่าไม่มีความแตกต่างที่มีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุมในเรื่องอัตราการเสียชีวิตจากทุกสาเหตุและอัตราการเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลที่เกี่ยวข้องกับภาวะหัวใจล้มเหลว การศึกษายืนยันว่าสามารถปรับปรุงพารามิเตอร์ทางโลหิตวิทยาเฉียบพลันและอาการทางคลินิกได้อย่างมีประสิทธิภาพ บรรเทาความทุกข์ทรมานของผู้ป่วย และปรับปรุงคุณภาพชีวิตในระยะสั้น ดังนั้นจึงยังคงมีคุณค่าทางคลินิกที่ไม่สามารถทดแทนได้ในระหว่างระยะกำเริบเฉียบพลัน

ในด้านหนึ่ง ช่วยผ่อนคลายหลอดเลือดโดยตรงและลดความต้านทานต่อหลอดเลือดส่วนปลาย ด้วยการจับกับตัวรับเปปไทด์ natriuretic A (NPR-A) บนเซลล์กล้ามเนื้อเรียบของหลอดเลือด กระตุ้นการทำงานของ guanylate cyclase ในเซลล์ เพิ่มระดับไซคลิก guanosine โมโนฟอสเฟต (cGMP) และต่อมาผ่อนคลายกล้ามเนื้อเรียบของหลอดเลือด ส่งผลให้เกิดการขยายตัวของหลอดเลือด

ฤทธิ์ขยายหลอดเลือดนี้เป็นแบบเลือกสรร โดยเฉพาะอย่างยิ่งออกฤทธิ์ต่อหลอดเลือดส่วนปลายและหลอดเลือดหัวใจ ไม่เพียงแต่ช่วยลดความต้านทานต่อหลอดเลือดส่วนปลายและภาวะหัวใจหยุดทำงานเท่านั้น แต่ยังช่วยลดความดันโลหิต แต่ยังขยายหลอดเลือดหัวใจ เพิ่มการไหลเวียนของกล้ามเนื้อหัวใจ และปรับปรุงภาวะกล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือด จึงเหมาะอย่างยิ่งสำหรับผู้ป่วยโรคความดันโลหิตสูงที่มีความซับซ้อนจากโรคหลอดเลือดหัวใจ

ในขณะเดียวกัน ด้วยการยับยั้งการหลั่งของเอนโดทีลิน-1 จะช่วยลดการหดตัวของหลอดเลือดและเพิ่มการขยายตัวของหลอดเลือด เสริมฤทธิ์กันในการรักษาสภาวะสมดุลของความดันโลหิต และป้องกันการยกระดับหรือความผันผวนมากเกินไป

ในทางกลับกัน จะควบคุมระบบประสาทฮอร์โมนเพื่อรักษาความดันโลหิตให้คงที่ทางอ้อม กลไกการเกิดโรคของความดันโลหิตสูงมีความสัมพันธ์อย่างใกล้ชิดกับการทำงานของ RAAS มากเกินไปและระบบประสาทซิมพาเทติก ซึ่งทั้งสองอย่างนี้ทำให้เกิดการหดตัวของหลอดเลือดและการกักเก็บน้ำโซเดียม ส่งผลให้ความดันโลหิตสูงขึ้น

คาร์เพอริไทด์ยับยั้งการหลั่ง renin และลดการผลิต angiotensin II และ aldosterone ซึ่งไม่เพียงแต่ลดการกักเก็บน้ำโซเดียมและปริมาตรการไหลเวียนโลหิต เพื่อลดความดันโลหิตทางอ้อม แต่ยังยับยั้งการหดตัวของหลอดเลือดและขัดขวางวงจรทางพยาธิวิทยาของความดันโลหิตสูง

นอกจากนี้ ผลการยับยั้งต่อกิจกรรมที่เห็นอกเห็นใจช่วยลดการปล่อย norepinephrine ลดอัตราการเต้นของหัวใจและการใช้ออกซิเจนของกล้ามเนื้อหัวใจ ป้องกันการเพิ่มขึ้นของความดันโลหิตที่เกิดจากการทำงานมากเกินไปของความเห็นอกเห็นใจ และมีส่วนช่วยในการควบคุมความดันโลหิตให้คงที่ในระยะยาว

การศึกษาทางคลินิกแสดงให้เห็นว่าการรักษาจะช่วยลดระดับอัลโดสเตอโรนในพลาสมาอย่างมีนัยสำคัญ ค่อยๆ ทำให้โปรไฟล์ของอิเล็กโทรไลต์เป็นปกติ และปรับปรุงความสมดุลของของเหลวอย่างมีประสิทธิภาพ

ในทางคลินิก มีการระบุไว้สำหรับการรักษาการกักเก็บน้ำโซเดียมและอาการบวมน้ำจากสาเหตุต่างๆ รวมถึงภาวะหัวใจล้มเหลวที่มีอาการบวมน้ำ ท้องมานที่เกิดจากตับแข็ง และอาการบวมน้ำเนื่องจากไตไม่เพียงพอ

ในผู้ป่วยภาวะหัวใจล้มเหลวและอาการบวมน้ำ ฤทธิ์ทางธรรมชาติและยาขับปัสสาวะจะช่วยลดของเหลวส่วนเกิน บรรเทาอาการบวมน้ำ ลดภาระหัวใจ และปรับปรุงการทำงานของหัวใจได้อย่างมีประสิทธิภาพ ในผู้ป่วยภาวะหัวใจล้มเหลวและอาการบวมน้ำ ฤทธิ์ขับปัสสาวะและขับปัสสาวะของน้ำในช่องท้องจะช่วยบรรเทาอาการแน่นท้องและหายใจลำบาก โดยไม่เพิ่มภาระตับ ของการทำงานของการกรองไต จึงทำให้อาการบวมน้ำดีขึ้นได้ในระดับหนึ่งโดยไม่ทำให้ความเสียหายของไตรุนแรงขึ้น

นอกจากนี้ยังอาจใช้เป็นสารเสริมในผู้ป่วยที่ขาดน้ำได้ แต่ต้องควบคุมปริมาณยาอย่างเข้มงวดเท่านั้นเพื่อหลีกเลี่ยงไม่ให้ภาวะขาดน้ำแย่ลง มีข้อห้ามในผู้ป่วยที่มีภาวะขาดน้ำอย่างรุนแรง

เป็นฮอร์โมนโพลีเปปไทด์ที่ประกอบด้วยกรดอะมิโน 28 ตัว โดยมีหมายเลข CAS 89213-87-6 สูตรโมเลกุล C₁₂₇H₂₀₃N₄₅O₃₉S₃ และมีน้ำหนักโมเลกุลประมาณ 3.08 kDa (3080.44) ลำดับกรดอะมิโนของมันถูกย่อว่า SLRRSSCFGGRMDRIGAQSGLGCNSFRY ซิสเตอีนเรซิดิวที่ตำแหน่ง 7 และ 23 เชื่อมต่อกันด้วยพันธะไดซัลไฟด์ ซึ่งก่อรูปโครงสร้างไซคลิกแบบอนุรักษ์ โครงสร้างวงจรนี้มีความสำคัญต่อกิจกรรมทางชีวภาพและเป็นสื่อกลางในการจับกับตัวรับเปปไทด์ natriuretic A; การไม่มียาจะช่วยลดกิจกรรมทางเภสัชวิทยาอย่างเห็นได้ชัด ในทางเคมี มันเหมือนกับเปปไทด์เปปไทด์ natriuretic จากภายนอกที่หลั่งโดยคาร์ดิโอไมโอไซต์หัวใจห้องบนของมนุษย์ จึงมั่นใจได้ถึงความเข้ากันได้ทางชีวภาพที่ยอดเยี่ยมและความจำเพาะของเป้าหมาย

คาร์เพอริไทด์ปรากฏเป็นผงไลโอฟิไลซ์สีขาวหรือเกือบขาวไม่มีกลิ่นและไม่มีรส ความหนาแน่นที่คาดการณ์ไว้จะอยู่ที่ประมาณ 1.55 ± 0.1 ก./ซม. และดัชนีการหักเหของแสงคือ 1.688 มีขั้วสูง ละลายได้อย่างอิสระในน้ำ (ความสามารถในการละลายประมาณ 1 มก./มล.) และไม่ละลายในตัวทำละลายอินทรีย์ในทางปฏิบัติ โมเลกุลประกอบด้วยกลุ่มประจุหลายกลุ่มและมีจุดไอโซอิเล็กทริกที่เหมาะสม ซึ่งช่วยให้มีโครงสร้างที่เสถียรภายใต้ pH ทางสรีรวิทยา สำหรับการใช้งานทางคลินิก จำเป็นต้องมีความบริสุทธิ์สูง: หลังจากการทำให้บริสุทธิ์โดยโครมาโตกราฟีของเหลวประสิทธิภาพสูงแบบย้อนกลับเฟส ความบริสุทธิ์มากกว่าหรือเท่ากับ 98.0% สิ่งเจือปนเดี่ยวน้อยกว่าหรือเท่ากับ 1.0% ปริมาณอะซิเตต 5.0%–12.0% ปริมาณน้ำน้อยกว่าหรือเท่ากับ 10.0% และปริมาณเปปไทด์มากกว่าหรือเท่ากับ 80.0%