thiostreptonยังเป็นที่รู้จักกันในนาม NSC 170365, FoxM1 inhibitor I, สารยับยั้งการสังเคราะห์โปรตีน, ไบรเมียซิน, NSC 81722, thiactin, thiostreptin A, มันเป็นสารประกอบที่มีกิจกรรมทางชีวภาพที่เฉพาะเจาะจง มันมีความสามารถในการละลายประมาณ 0.5 มก./มล. ในสารละลาย 1: 1 ของ DMF และ PBS (pH 7.2) ความบริสุทธิ์โดยทั่วไปสูงกว่า 95% มันเป็นยาปฏิชีวนะ oligopeptide ตามธรรมชาติและผลิตภัณฑ์ธรรมชาติของการสังเคราะห์ ribosomal และเปปไทด์ดัดแปลงหลังการแปล (Ripps) มันแสดงกิจกรรมของยาปฏิชีวนะโดยการยืดระยะเวลาในการสังเคราะห์โปรตีนปิดกั้นการแยกตัวของปัจจัยการยืดตัว G (EF-G) ในไรโบโซมและปล่อยฟอสเฟตอนินทรีย์จาก EF-G หลังจากการไฮโดรไลซิส GTP ในเวลาเดียวกันก็ยังเป็นตัวยับยั้ง FoxM1 ซึ่งสามารถยับยั้ง FoxM1 ในเซลล์ของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมป้องกันการแสดงออกของยีนที่ควบคุมโดย FoxM1 (รวมถึง FoxM1 เอง) ดังนั้นจึงป้องกันการเพิ่มจำนวนเซลล์มะเร็งของมนุษย์และกระตุ้นการตายของเซลล์ สารประกอบนี้มีการใช้งานที่หลากหลายในชีววิทยาโมเลกุลเภสัชวิทยาและสาขาการวิจัยทางวิทยาศาสตร์อื่น ๆ และสามารถใช้เป็นน้ำยาวิจัย มันสามารถใช้สำหรับการทดลองการวิจัยทางวิทยาศาสตร์เท่านั้นและเป็นสิ่งต้องห้ามอย่างเคร่งครัดสำหรับการแพทย์ทางคลินิกและวัตถุประสงค์อื่น ๆ เงื่อนไขการจัดเก็บของมันคือ -20 องศาห่างจากแสงกันความชื้นปิดผนึกและแห้ง หลังจากละลายในตัวทำละลายโปรดลองใช้ภายในหนึ่งเดือนที่ -20 องศา
ข้อมูลเพิ่มเติมของสารเคมี:
|
สูตรเคมี |
C72H85N19O18S5 |
|
มวลที่แน่นอน |
1663.49 |
|
น้ำหนักโมเลกุล |
1664.89 |
|
m/z |
1663.49(100.0%),1664.50(77.9%),1665.50(29.9%),1665.49(22.6%),1666.49(17.6%),1666.50(7.5%),1667.49(6.8%),1664.49(6.6%),1665.49(5.5%),1664.49(4.0%),1665.50(3.7%),1665.50(3.1%),1666.50(2.9%),1667.48(2.0%),1666.50(2.0%),1668.50(1.7%),1668.49(1.6%),1666.49(1.5%),1667.49(1.2%),1666.50 (1.2%),1667.50(1.1%),1667.51 (1.1%) |
|
การวิเคราะห์องค์ประกอบ |
C, 51.94; H, 5.15; N, 15.99; O, 17.30; S, 9.63 |
|
จุดหลอมเหลว |
248-257 องศา (ธ.ค. ) |
|
ความหนาแน่น |
1.0824 (ประมาณคร่าวๆ) |
|
สภาพการจัดเก็บ |
ต่ำกว่า -20 องศา |
|
|
|
thiostreptonส่วนใหญ่ใช้ในการวิจัยทางวิทยาศาสตร์โดยเฉพาะอย่างยิ่งในฐานะที่สำคัญในการยับยั้งการสังเคราะห์ยาปฏิชีวนะและโปรตีนที่สำคัญมีบทบาทสำคัญในชีววิทยาโมเลกุลเภสัชวิทยาและการวิจัยอื่น ๆ ต่อไปนี้เป็นคำอธิบายโดยละเอียดเกี่ยวกับวัตถุประสงค์:
การยับยั้งการสังเคราะห์โปรตีน: หนึ่งในกิจกรรมทางชีวภาพหลักคือการออกแรงยาปฏิชีวนะโดยการยับยั้งการสังเคราะห์โปรตีน ในระหว่างการสังเคราะห์โปรตีนสารนี้สามารถปิดกั้นการแยกตัวออกจากปัจจัยการยืดตัว G (EF-G) ในไรโบโซมและการปลดปล่อยของอนินทรีย์ฟอสเฟตจาก EF-G หลังจากการไฮโดรไลซิส GTP จึงรบกวนความคืบหน้าของการสังเคราะห์โปรตีนปกติ ผลการยับยั้งนี้ทำให้เป็นยาปฏิชีวนะที่มีประสิทธิภาพซึ่งสามารถต่อสู้กับจุลินทรีย์ที่หลากหลาย
การยับยั้งการเพิ่มจำนวนเซลล์มะเร็ง: นอกเหนือจากการใช้เป็นยาปฏิชีวนะแล้วยังพบว่ามีความสามารถในการยับยั้งการเพิ่มจำนวนเซลล์มะเร็ง มันประสบความสำเร็จโดยการยับยั้งกิจกรรมของ Forkhead Box M1 (FOXM1) ปัจจัยการถอดรหัส FOXM1 มีการแสดงออกมากเกินไปในเนื้องอกมะเร็งหลายชนิดและมีส่วนร่วมในการควบคุมกระบวนการทางชีวภาพที่สำคัญเช่นวัฏจักรของเซลล์การซ่อมแซมความเสียหายของดีเอ็นเอและการสร้างเส้นเลือดใหม่ มันสามารถเลือกยับยั้งกิจกรรมของ FOXM1 ดังนั้นจึงป้องกันการแพร่กระจายของเซลล์มะเร็งและกระตุ้นการตายของเซลล์ การค้นพบนี้มีมูลค่าการใช้งานที่อาจเกิดขึ้นในด้านการพัฒนายาต้านมะเร็ง
การประยุกต์ใช้ในสาขาการวิจัยทางวิทยาศาสตร์
การวิจัยทางชีววิทยาโมเลกุล: ในการวิจัยทางชีววิทยาโมเลกุลมักใช้เป็นสารรีเอเจนต์เครื่องมือในการศึกษากระบวนการทางชีวภาพเช่นการสังเคราะห์โปรตีนฟังก์ชั่นไรโบโซมและการควบคุมการแสดงออกของยีน โดยการใช้ประโยชน์จากการยับยั้งของ Thiost นักวิจัยสามารถสังเกตและวิเคราะห์ฟังก์ชั่นและกลไกของยีนหรือโปรตีนเฉพาะในเซลล์ นอกจากนี้ยังสามารถใช้ในการคัดกรองและระบุยีนหรือสารประกอบที่เกี่ยวข้องกับฟังก์ชั่นไรโบโซมซึ่งเป็นเครื่องมือที่ทรงพลังสำหรับความเข้าใจที่ลึกซึ้งยิ่งขึ้นเกี่ยวกับโครงสร้างและฟังก์ชั่นของไรโบโซม
การวิจัยทางเภสัชวิทยา: ในการวิจัยทางเภสัชวิทยาได้รับการศึกษาอย่างกว้างขวางว่าเป็นสารประกอบที่มีกิจกรรมต้านมะเร็ง นักวิจัยทำการศึกษาเชิงลึกเกี่ยวกับผลกระทบต่อการเพิ่มจำนวนเซลล์มะเร็งการตายของเซลล์และการเจริญเติบโตของเนื้องอกผ่านการทดลองในหลอดทดลองและในร่างกาย การศึกษาเหล่านี้ไม่เพียง แต่เปิดเผยกลไกต่อต้านมะเร็งเท่านั้น แต่ยังให้พื้นฐานที่สำคัญสำหรับการประยุกต์ใช้ในการพัฒนายาต้านมะเร็ง นอกจากนี้ยังสามารถทำหน้าที่เป็นแบบจำลองสำหรับการตรวจคัดกรองยาใช้ในการค้นพบและพัฒนายาใหม่ที่มีกิจกรรมต่อต้านมะเร็งที่คล้ายกัน
ผลข้างเคียงของสารประกอบนี้คืออะไร?
thiostreptonในฐานะตัวยับยั้งการสังเคราะห์ยาปฏิชีวนะและโปรตีนมีการใช้งานที่หลากหลายในการวิจัยทางวิทยาศาสตร์ อย่างไรก็ตามเช่นเดียวกับยาอื่น ๆ มันอาจมีผลข้างเคียงบางอย่างในระหว่างการใช้งาน:
1. ผลข้างเคียง
ความรู้สึกไม่สบายในระบบย่อยอาหาร
ผู้ป่วยบางรายอาจรู้สึกไม่สบายทางเดินอาหารหลังจากได้รับการรักษาด้วยสารประกอบนี้ ส่วนใหญ่รวมถึงอาการคลื่นไส้อาเจียนท้องเสีย ฯลฯ อาการเหล่านี้มักเกิดจากผลการกระตุ้นของยาเสพติดต่อเยื่อบุระบบทางเดินอาหาร สำหรับผู้ป่วยที่ประสบกับความรู้สึกไม่สบายของระบบย่อยอาหารขอแนะนำให้ปรับระบบการใช้ยาเช่นการลดปริมาณยาหรือเปลี่ยนเวลาการบริหารเพื่อบรรเทาอาการ
อาการแพ้
ในกรณีที่หายากผู้ป่วยอาจพัฒนาอาการแพ้ อาการของอาการแพ้อาจรวมถึงผื่นคัน, อาการคัน, หายใจลำบาก, บวมใบหน้า, ฯลฯ เมื่อเกิดอาการแพ้ยาควรหยุดลงทันทีและขอความช่วยเหลือทางการแพทย์ สำหรับผู้ป่วยที่มีรัฐธรรมนูญภูมิแพ้ควรทำการทดสอบการแพ้ก่อนใช้เพื่อให้แน่ใจว่ามีการใช้งานอย่างปลอดภัย
อาการของระบบประสาท
การใช้งานของมันอาจทำให้เกิดอาการทางระบบประสาทบางอย่างเช่นอาการปวดหัวเวียนศีรษะ ฯลฯ อาการเหล่านี้อาจเกี่ยวข้องกับผลกระทบโดยตรงของยาในระบบประสาท สำหรับผู้ป่วยที่มีอาการทางระบบประสาทขอแนะนำให้ตรวจสอบการเปลี่ยนแปลงอย่างใกล้ชิดในอาการและปรับการใช้ยาหรือหยุดยาหากจำเป็น
การด้อยค่าของการทำงานของตับและไต
การใช้งานในระยะยาวหรือมากเกินไปอาจทำให้เกิดความเสียหายต่อการทำงานของตับและไต ยาจะถูกเผาผลาญและขับออกมาในตับและไตและการใช้งานระยะยาวหรือมากเกินไปสามารถเพิ่มภาระของตับและไตซึ่งนำไปสู่การทำงานของตับและไตผิดปกติ ดังนั้นในระหว่างการใช้งานตัวชี้วัดการทำงานของตับและไตเช่น transaminase และ creatinine ควรได้รับการตรวจสอบอย่างสม่ำเสมอเพื่อตรวจจับและรักษาความเสียหายของตับและไต
ระบบเลือดผิดปกติ
การใช้งานของมันอาจนำไปสู่ความผิดปกติในระบบเลือดเช่นมะเร็งเม็ดเลือดขาว, thrombocytopenia ฯลฯ อาการเหล่านี้อาจเกี่ยวข้องกับผลยับยั้งของยาต่อการทำงานของเม็ดเลือดไขกระดูก สำหรับผู้ป่วยที่มีความผิดปกติทางโลหิตวิทยาควรใช้ยาในทันทีและควรทำการทดสอบที่เกี่ยวข้องเพื่อประเมินว่าการทำงานของเม็ดเลือดไขกระดูกนั้นมีความบกพร่องหรือไม่
ผลข้างเคียงอื่น ๆ
นอกเหนือจากผลข้างเคียงทั่วไปที่กล่าวถึงข้างต้นการใช้สารนี้อาจทำให้เกิดผลข้างเคียงอื่น ๆ เช่นไข้หนาวสั่นความเหนื่อยล้า ฯลฯ อาการเหล่านี้มักจะไม่รุนแรงและเมื่อเวลายานานขึ้นและร่างกายจะค่อยๆปรับตัว อย่างไรก็ตามสำหรับผู้ป่วยที่มีอาการยังคงอยู่หรือแย่ลงการรักษาพยาบาลและการปรับแผนการรักษาควรมีการค้นหา
2. มาตรการพิสูจน์และวิธีการรักษาสำหรับผลข้างเคียง
มาตรการป้องกัน
- ควบคุมตัวบ่งชี้อย่างเคร่งครัด: ก่อนใช้งานthiostreptonสภาพของผู้ป่วยและสภาพร่างกายควรได้รับการประเมินอย่างรอบคอบเพื่อให้แน่ใจว่าข้อบ่งชี้สำหรับการใช้ยามีความชัดเจน
- ยาที่ได้มาตรฐาน: ทำตามปริมาณการใช้งานและหลักสูตรการรักษาที่ระบุไว้ในคำแนะนำและคำแนะนำของแพทย์เพื่อหลีกเลี่ยงการใช้หรือการใช้ในทางที่มากเกินไป
- การตรวจสอบอาการไม่พึงประสงค์: ในระหว่างการใช้ยาควรมีการตรวจสอบสภาพร่างกายและอาการไม่พึงประสงค์ของผู้ป่วยอย่างใกล้ชิดและควรตรวจจับและรักษาในเวลาที่เหมาะสม
- ประชากรพิเศษควรใช้ด้วยความระมัดระวัง: หญิงตั้งครรภ์ผู้หญิงให้นมบุตรเด็กและประชากรพิเศษอื่น ๆ ควรใช้ด้วยความระมัดระวังและภายใต้การแนะนำของแพทย์
วิธีการประมวลผล
- การหยุดและการสังเกต: เมื่อเกิดอาการไม่พึงประสงค์เกิดขึ้นยาควรหยุดทันทีและอาการควรได้รับการตรวจสอบอย่างใกล้ชิดสำหรับการเปลี่ยนแปลง สำหรับผู้ป่วยที่มีอาการไม่รุนแรงพวกเขาสามารถบรรเทาตัวเองได้หลังจากหยุดยา
- การรักษาอาการ: สำหรับผู้ป่วยที่มีอาการรุนแรงการรักษาอาการควรดำเนินการตามสถานการณ์ที่เฉพาะเจาะจงเช่นการใช้ยาป้องกันโรคภูมิแพ้ยาเสพติดตับ ฯลฯ ฯลฯ
- ปรับแผนการรักษา: สำหรับผู้ป่วยที่มีอาการไม่พึงประสงค์อย่างรุนแรงควรปรับแผนการรักษาตามคำแนะนำของแพทย์และควรเลือกยาหรือวิธีการรักษาที่เหมาะสมอื่น ๆ
3. คำแนะนำสำหรับการใช้งานอย่างปลอดภัย
เพื่อให้แน่ใจว่าการใช้งานอย่างปลอดภัยthiostrepton, ต่อไปนี้เป็นคำแนะนำบางอย่าง:
- ก่อนการใช้งานอ่านคำแนะนำอย่างระมัดระวังและเข้าใจสิ่งบ่งชี้ปริมาณการห้ามและข้อมูลอื่น ๆ ของยา
- ทำตามปริมาณการใช้งานและหลักสูตรการรักษาที่ระบุไว้ในคำแนะนำและคำแนะนำของแพทย์เพื่อหลีกเลี่ยงการใช้ยามากเกินไปหรือใช้ยาในทางที่ผิด
- ในระหว่างการใช้ยาสภาพร่างกายและอาการไม่พึงประสงค์ของผู้ป่วยควรได้รับการตรวจสอบอย่างใกล้ชิดและรายงานต่อแพทย์ในเวลาที่เหมาะสม
- สำหรับประชากรพิเศษเช่นหญิงตั้งครรภ์ผู้หญิงให้นมบุตรเด็ก ฯลฯ ควรใช้ภายใต้การแนะนำของแพทย์
ขอบเขตของการใช้งานและความปลอดภัย
ขอบเขตของการใช้งาน: แอปพลิเคชันที่หลากหลายตั้งแต่ห้องปฏิบัติการไปจนถึงการตั้งค่าทางคลินิก
Thiosrepton เป็นยาปฏิชีวนะ oligopeptide ที่ได้มาจาก Streptomyces fargesii โครงสร้างทางเคมีที่เป็นเอกลักษณ์ (รวมถึงแหวน thiazole และอะตอมโพลีซัลไฟด์) ทำให้มีกิจกรรมทางชีวภาพหลายอย่าง สาขาแอปพลิเคชันครอบคลุมการวิจัยขั้นพื้นฐานการรักษาด้วยยาต้านมะเร็งและการควบคุมภูมิคุ้มกัน:
เครื่องมือชีววิทยาโมเลกุล
เครื่องหมายการคัดกรอง Recombinant:methylase ที่เข้ารหัสโดยยีนต้านทาน thiostrepton (TSR) สามารถปรับเปลี่ยน 23S rRNA โดยเฉพาะป้องกันยาจากการจับกับไรโบโซมและทำหน้าที่เป็นเครื่องหมายการคัดกรองสำหรับ streptomyces recombinant plasmids ยีนนี้ได้รับการโคลนอย่างกว้างขวางในระบบเวกเตอร์ Streptomyces สำหรับการดำเนินงานวิศวกรรมพันธุวิศวกรรม
การวิจัยการสังเคราะห์โปรตีน:โดยการยับยั้งการผูกมัดของหน่วยย่อยไรโบโซม 50S กับปัจจัยการยืดตัว G (EF-G) และการปิดกั้นการไฮโดรไลซิสของ GTP และการปล่อย EF-G, Thiostrepton ได้กลายเป็นเครื่องมือสำคัญสำหรับการศึกษากลไกการสังเคราะห์โปรตีนแบคทีเรีย
การรักษาด้วยยาต้านมะเร็ง
สารยับยั้ง FOXM1:FOXM1 เป็นปัจจัยการถอดรหัสที่สำคัญที่ควบคุมวัฏจักรของเซลล์และมีการแสดงออกมากเกินไปในเนื้องอกมะเร็งหลายชนิดเช่นมะเร็งลำไส้ใหญ่และมะเร็งเต้านม Thiostrepton ยับยั้งการเพิ่มจำนวนเซลล์เนื้องอกอย่างมีนัยสำคัญโดยการควบคุมการแสดงออกของ FoxM1
การทดลองในหลอดทดลองแสดงให้เห็นว่ามันมีผลยับยั้งที่แข็งแกร่งต่อเซลล์มะเร็งรังไข่ A2780 (IC 50=1.10 μM) และเซลล์มะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูก HEC-1A (IC 50=2.22 μM)
ในแบบจำลองสัตว์การฉีดเข้าช่องท้อง 17 มก./กก. สามารถลดปริมาณเนื้องอกของหนู sarcoma ของ Ewing ได้ประมาณ 72%และไม่พบความเป็นพิษอย่างมีนัยสำคัญ
การกำหนดเป้าหมายความได้เปรียบ:เมื่อเปรียบเทียบกับยาเคมีบำบัดแบบดั้งเดิม Thiostrepton มีการเลือกที่สูงขึ้นสำหรับเซลล์มะเร็งที่แพร่กระจายอย่างรวดเร็วและผลข้างเคียงที่น้อยลง
กฎระเบียบภูมิคุ้มกัน
TLR7-9 inhibitors:การเปิดใช้งานที่ผิดปกติของตัวรับที่มีลักษณะคล้ายโทร 7-9 (TLR7-9) มีความสัมพันธ์อย่างใกล้ชิดกับโรคแพ้ภูมิตัวเองเช่นโรคไขข้ออักเสบและโรคลูปัส erythematosus ระบบ Thiostrepton ให้บริการกลยุทธ์การรักษาใหม่สำหรับโรคภูมิคุ้มกันโรคโดยการยับยั้งเส้นทางการส่งสัญญาณ TLR7-9 และลดการปลดปล่อยปัจจัยการอักเสบ
ศักยภาพพรีคลินิก:ในแบบจำลองการอักเสบคล้ายโรคสะเก็ดเงิน thiostrepton ช่วยลดการตอบสนองการอักเสบของผิวหนังอย่างมีนัยสำคัญและความจำเพาะของการกำหนดเป้าหมายนั้นดีกว่าของสารยับยั้ง proteasome bortezomib
การสำรวจแอปพลิเคชันใหม่
การรักษา Scleroderma:การศึกษาล่าสุดได้ยืนยันว่า thiostrepton สามารถปรับปรุงอาการชุบแข็งของผิวหนังของ scleroderma โดยการควบคุมเส้นทางการส่งสัญญาณที่เกี่ยวข้องกับพังผืดซึ่งเป็นทางเลือกสำหรับผู้ป่วยที่ไม่ยอมแพ้ต่อภูมิคุ้มกัน
กิจกรรมต้านเชื้อแบคทีเรีย:ในฐานะที่เป็นสารยับยั้งแบคทีเรียแกรมบวก thiostrepton แสดงผลต้านเชื้อแบคทีเรียที่มีศักยภาพต่อสายพันธุ์ที่ดื้อต่อยาเช่น Staphylococcus aureus ที่ทนต่อ methicillin
การประเมินความปลอดภัย: ขอบเขตระหว่างการวิจัยและการปฏิบัติทางคลินิก
ลักษณะความเป็นพิษ
ความเป็นพิษเฉียบพลัน:การทดลองสัตว์แสดงให้เห็นว่าการฉีดเข้าช่องท้องของ 17 มก./กก. ไม่ได้ทำให้เกิดความเสียหายของอวัยวะอย่างรุนแรง แต่ปริมาณที่สูง (เช่น 100 มก./กก.) อาจทำให้เกิดความเป็นพิษต่อตับเล็กน้อย
ความเป็นพิษต่อเซลล์: In vitro experiments have shown that the IC50 of Thiostrepton against normal cells (such as human fibroblasts) is significantly higher than that against tumor cells (>10 μm) แนะนำหน้าต่างการรักษาที่กว้างขึ้น
ความเสี่ยงระยะยาว:ปัจจุบันยังไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับการใช้งานของมนุษย์ในระยะยาว แต่ไม่มีการดื้อยาหรือความเป็นพิษสะสมในรูปแบบสัตว์
ข้อกำหนดการดำเนินงานและการจัดเก็บข้อมูล
การป้องกันส่วนบุคคล:จะต้องสวมหน้ากากแก๊ส, เสื้อผ้าป้องกันสแตติกและแว่นตาเพื่อหลีกเลี่ยงการสูดดมไอหรือสัมผัสกับผิวหนัง
การเลือกตัวทำละลาย:ขอแนะนำให้ใช้ DMSO สำหรับการสลายตัว (125 มก./มล.) และหลีกเลี่ยงการแก้ปัญหาน้ำ (ซึ่งมีแนวโน้มที่จะตกตะกอน)
เงื่อนไขการจัดเก็บ:หลังจากการลดราคาให้เก็บที่ -20 องศา (สำหรับใช้ภายใน 1 เดือน) หรือจัดเก็บที่ -80 องศาเป็นเวลานาน (เป็นเวลา 6 เดือน) หลีกเลี่ยงการแช่แข็งซ้ำ ๆ และละลาย
ความท้าทายการเปลี่ยนแปลงทางคลินิก
ข้อ จำกัด การละลายน้ำ:Thiostrepton ละลายได้เล็กน้อยในน้ำและจำเป็นต้องได้รับการปรับปรุงทางชีวภาพผ่าน nanocarriers หรือการดัดแปลงทางเคมี (เช่น PEG-ylation)
เส้นทางการบริหาร:ปัจจุบันการฉีดเข้าช่องท้องส่วนใหญ่ใช้ในการทดลองสัตว์ สำหรับการใช้งานทางคลินิกจำเป็นต้องมีการพัฒนาทางปากหรือการบริหารเฉพาะที่
สถานะกฎระเบียบ:ในฐานะรีเอเจนต์การวิจัย Thiostrepton ถูกห้ามไม่ให้ใช้กับร่างกายมนุษย์อย่างเคร่งครัดและการใช้งานทางคลินิกของมันจะต้องผ่านกระบวนการอนุมัติยาที่เข้มงวด
ป้ายกำกับยอดนิยม: Thiostrepton CAS 1393-48-2, ซัพพลายเออร์, ผู้ผลิต, โรงงาน, ขายส่ง, ซื้อ, ราคา, จำนวนมาก, ขาย