ไรโบฟลาวินโซเดียมฟอสเฟต CAS 130-40-5

ความคงตัวภายใต้สภาวะ pH ต่างๆ ช่วยให้มั่นใจได้ว่ายังคงคุณค่าทางโภชนาการได้แม้ในอาหารแปรรูป นอกเหนือจากพลังงาน-ที่ช่วยเพิ่มคุณประโยชน์แล้ว มันยังสนับสนุนสุขภาพผิว ดวงตา และเยื่อเมือกอีกด้วย

เป็นสิ่งสำคัญสำหรับการรักษาการเจริญเติบโตและพัฒนาการตามปกติ และมักแนะนำสำหรับบุคคลที่มีความบกพร่อง ซึ่งอาจแสดงออกได้ เช่น ความผิดปกติของผิวหนัง ความเมื่อยล้าของดวงตา และการเผาผลาญที่ช้าลง

ในอุตสาหกรรมยา ใช้รักษาภาวะที่เกี่ยวข้องกับการขาดไรโบฟลาวิน เช่น แผลในปาก ผิวหนังอักเสบ และความไวต่อแสง

นอกจากนี้ยังใช้ในการรักษาเฉพาะที่เนื่องจากมีคุณสมบัติต้านอนุมูลอิสระและความสามารถในการช่วยปกป้องเซลล์จากความเสียหาย โดยรวมแล้ว ฟลาวิน โมโนนิวคลีโอไทด์เป็นสารอาหารที่มีประโยชน์และจำเป็นหลากหลายซึ่งจะช่วยเพิ่มรายละเอียดทางโภชนาการของอาหารและอาหารเสริม ซึ่งมีส่วนดีต่อสุขภาพและความเป็นอยู่ที่ดี-โดยรวม การใช้งานที่หลากหลาย-และความเสถียรทำให้เป็นวัตถุดิบหลักทั้งในการกำหนดสูตรอาหารและการแทรกแซงทางการแพทย์

การผลิตภาคอุตสาหกรรมแบ่งออกเป็นสองเส้นทางทางเทคนิคหลัก:การสังเคราะห์ทางเคมีโดยรวมและเอนไซม์-เร่งปฏิกิริยาการเปลี่ยนรูปทางชีวภาพสำหรับ-วัสดุยาเกรดสูงทั้งสองเริ่มต้นด้วยการหมัก-ไรโบฟลาวินที่ผ่านการทำให้บริสุทธิ์เป็นวัตถุดิบหลัก

วิถีทางเคมีแบบดั้งเดิมใช้ฟอสฟอรัสออกซีคลอไรด์เป็นสารฟอสโฟรีเลติ้งในระบบตัวทำละลายผสมไพริดีน–อะซีโตไนไตรล์ภายใต้อุณหภูมิที่ควบคุมตั้งแต่ 30 องศาถึง 36 องศา โดยมีอัตราส่วนโมลของไรโบฟลาวินต่อ POCl₃ คงที่ที่ประมาณ 1:4

ปฏิกิริยาจะถูกคงไว้โดยอุณหภูมิคงที่เป็นเวลา 2 ชั่วโมงเพื่อให้ได้ฟอสโฟรีเลชันจำเพาะของไซต์ที่ไฮดรอกซิล 5'- ของไรบิทอล มอยอิตี การทำไฮโดรไลซิสที่อุณหภูมิต่ำ-จะกำจัดสิ่งเจือปนจากผลิตภัณฑ์พลอยได้จากฟอสโฟรีเลชั่น ตามด้วยการทำให้เป็นกลางอย่างค่อยเป็นค่อยไปด้วยบัฟเฟอร์โซเดียมไฮดรอกไซด์จนถึง pH 4.5–5.2

การตกผลึกจะดำเนินการภายใต้สภาวะคงที่ด้วยการแช่เย็น และถูกทำให้บริสุทธิ์เพิ่มเติมผ่านการตกผลึกซ้ำ โดยให้ผลตอบแทนโดยรวมที่ 72%–77% เส้นทางนี้-เหมาะสมสำหรับการผลิตปริมาณมากในระดับอาหาร- แต่ข้อเสียเปรียบที่สำคัญอยู่ที่การก่อตัวของไอโซเมอร์ที่มีตำแหน่งฟอสเฟต 4'- ที่ไม่ต้องการอย่างหลีกเลี่ยงไม่ได้ ส่งผลให้ค่าใช้จ่ายในการทำให้บริสุทธิ์ขั้นปลายน้ำสูงขึ้น

วัสดุเกรด-ความบริสุทธิ์สูงในการฉีด-ได้รับการผลิตผ่านไรโบฟลาวินไคเนส-การเร่งปฏิกิริยาทางชีวภาพแบบพึ่งสื่อกลาง: ไรโบฟลาวินที่มีความบริสุทธิ์สูง-ได้มาจากEremothecium ashbyiiการหมัก จากนั้นต้องอาศัยเอนไซม์-ฟอสโฟรีเลชั่นแบบคัดเลือก 5'- เฉพาะเจาะจงภายในระบบโคแฟกเตอร์ ATP โดยไม่มีการสร้างผลพลอยได้จากไอโซเมอร์เป็นศูนย์

หลังจากการวางตัวเป็นกลาง วัตถุดิบตั้งต้นจะถูกทำให้เข้มข้นภายใต้ความดันที่ลดลง และตกผลึกเพื่อให้เป็นไปตามข้อกำหนดเฉพาะของตำรับยา USP และ EP

การผลิตร่วมสมัยในประเทศส่วนใหญ่ใช้ฟอสโฟรีเลชั่นเคมีที่อุณหภูมิต่ำ-ที่ได้รับการปรับปรุงให้เหมาะสม เสริมด้วยเมล็ดคริสตัลที่ปรับแต่งเพื่อควบคุมขนาดอนุภาคของผลึกและลดระดับตัวทำละลายอินทรีย์ที่ตกค้าง ทำให้เกิดความสมดุลระหว่างต้นทุนการผลิตและความบริสุทธิ์ของผลิตภัณฑ์สำเร็จรูป

ในปัจจุบัน มากกว่า 90% ของโซเดียมไรโบฟลาวิน ฟอสเฟต เกรดยา-นั้นผลิตขึ้นโดยใช้การสังเคราะห์ตัวเร่งปฏิกิริยาทางชีวภาพหรือโปรโตคอลทางเคมีที่ได้รับการปรับปรุงให้เหมาะสม

ในปี 1879 นักเคมีชาวอังกฤษ Blyth ได้แยกสารเรืองแสงสีเขียว-สีเหลืองที่เรียกว่าแลคโตฟลาวินจากเวย์นมวัว ซึ่งถือเป็นต้นกำเนิดของการวิจัยไรโบฟลาวิน นักวิจัยในเวลาต่อมาในหลายประเทศได้สกัดเศษส่วนเรืองแสงที่เหมือนกันจากไข่แดง ตับของสัตว์ และยีสต์ แต่โครงสร้างทางเคมียังคงไม่สามารถระบุได้มานานหลายทศวรรษ

ในปี พ.ศ. 2476 ทีมวิจัยของ Kuhn ได้แยกโมโนเมอร์ไรโบฟลาวินบริสุทธิ์ปริมาณเล็กน้อยออกจากนมสดจำนวนหลายพันกิโลกรัม กลุ่มนี้ได้สรุปการอธิบายโครงสร้างและบรรลุการสังเคราะห์ทางเคมีทั้งหมดของไรโบฟลาวินในปี 1935 โดยตั้งชื่อสารประกอบอย่างเป็นทางการว่าไรโบฟลาวิน และสร้างแกนหลักทางเคมีพื้นฐานของวิตามินบี₂

การศึกษาทางชีวเคมีแบบคู่ขนานยืนยันว่าวิตามินบี₂ที่ออกฤทธิ์ทางชีวภาพภายนอกมีอยู่เป็นส่วนใหญ่คือ 5'-ฟอสเฟตเอสเทอร์ (FMN) ซึ่งเป็นโคเอนไซม์ที่จำเป็นสำหรับฟลาโวเอนไซม์ ซึ่งช่วยเร่งการพัฒนาอนุพันธ์ของไรโบฟลาวินสังเคราะห์ฟอสโฟรีเลชั่นได้อย่างมาก

ระหว่างปี 1938 ถึง 1942 Roche Research Laboratories บุกเบิกฟอสโฟรีเลชั่นของไรโบฟลาวินในหลอดทดลองเพื่อผลิตไรโบฟลาวิน 5'-ฟอสเฟต ซึ่งถูกทำให้เป็นกลางด้วยสารละลายอัลคาไลน์ลงในเกลือโซเดียม โซเดียมไรโบฟลาวิน ฟอสเฟต อนุพันธ์นี้มีความสามารถในการละลายน้ำได้เหนือกว่าอย่างเห็นได้ชัดเมื่อเทียบกับไรโบฟลาวินอิสระ ทำให้เหมาะสำหรับสูตรทางเภสัชกรรมแบบฉีดได้

การผลิตทางอุตสาหกรรมระดับนำร่อง-เกิดขึ้นทั่วยุโรปและสหรัฐอเมริกาในช่วงทศวรรษ 1950 เนื่องจากความสามารถในการละลายน้ำได้ดีเยี่ยม จึงค่อยๆ แทนที่ไรโบฟลาวินปกติในยาทางหลอดเลือดดำ

การขยายตัวของอุตสาหกรรมอาหารสัตว์และอาหารไปทั่วโลกตลอดทศวรรษ 1970 ทำให้เกิดการรวมอุตสาหกรรมอาหารสัตว์และอาหารดังกล่าวเข้าไว้ในมาตรฐานอาหารแห่งชาติในฐานะอาหารเสริมที่ได้รับอนุญาตตามกฎหมาย

นอกเหนือจากการผลิตไรโบฟลาวินแบบหมักในปริมาณมากในเชิงพาณิชย์แล้ว โซเดียมไรโบฟลาวิน ฟอสเฟตยังประสบความสำเร็จในการใช้งานในวงกว้าง- ซึ่งทำให้เส้นทางการพัฒนาเต็มรูปแบบตั้งแต่การค้นพบชีวโมเลกุลตามธรรมชาติจากภายนอกไปจนถึงส่วนผสมทางเภสัชกรรมที่ผลิตทางอุตสาหกรรม

มีการใช้คอลัมน์ซิลิกาโครมาโตกราฟีแบบพันธะ C18 อัลคิลไซเลน- เฟสเคลื่อนที่ประกอบด้วยบัฟเฟอร์ฟอสเฟตและเมทานอลที่มีการชะล้างแบบเกรเดียนต์ และความยาวคลื่นการตรวจจับตั้งไว้ที่ 374 นาโนเมตร

การหาปริมาณดำเนินการผ่านวิธีมาตรฐานภายนอก เพื่อความเหมาะสมของระบบ หมายเลขป้ายตามทฤษฎีที่คำนวณเทียบกับโซเดียมไรโบฟลาวิน ฟอสเฟตสำหรับพีคหลักจะต้องไม่ต่ำกว่า 2000 เพื่อให้สามารถแยกสารเจือปนที่สำคัญได้อย่างมีประสิทธิภาพ รวมถึงไรโบฟลาวินอิสระ ไอโซเมอร์ที่มีตำแหน่งฟอสเฟต 4'- และผลิตภัณฑ์พลอยได้จากโพลีฟอสฟอรัส

ปริมาณการทดสอบของยาปริมาณมากระบุไว้ในช่วง 96.0%–102.0% และตัวอย่างการฉีดจะถูกเจือจางและทดสอบภายใต้พารามิเตอร์โครมาโตกราฟีที่เหมือนกัน

การไตเตรทแบบ Karl Fischer ใช้ในการตรวจวัดปริมาณน้ำเพื่อรักษาน้ำใสให้อยู่ภายในขีดจำกัดตามกฎข้อบังคับ ตัวทำละลายอินทรีย์ที่ตกค้าง เช่น เมทานอลและไพริดีนถูกหาปริมาณโดยแก๊สโครมาโตกราฟี (GC)

โลหะหนัก รวมถึงตะกั่ว สารหนู และแคดเมียม ได้รับการตรวจสอบโดยใช้เครื่องสเปกโตรโฟโตเมทรีการดูดกลืนแสงของอะตอม (AAS) หรือ ICP-MS ขีดจำกัดทางจุลชีววิทยาของวัสดุปริมาณมากที่ฉีดได้รับการควบคุมตามข้อกำหนดในการทดสอบความเป็นหมันทางเภสัชวิทยา การประยุกต์ใช้เทคโนโลยีการทดสอบข้างต้นร่วมกันนั้นเป็นไปตามมาตรฐานการตรวจสอบการนำเข้าและส่งออกสำหรับยาปริมาณมากทางเภสัชกรรมและการเตรียมยาสำเร็จรูปโดยสมบูรณ์