ผงราล็อกซิเฟน CAS 84449-90-1

มณฑลส่านซี BLOOM Tech Co., Ltd. เป็นหนึ่งในผู้ผลิตและซัพพลายเออร์ของผง raloxifene cas 84449-90-1 ที่มีประสบการณ์มากที่สุดในประเทศจีน ยินดีต้อนรับสู่การขายส่งผง raloxifene คุณภาพสูงจำนวนมาก cas 84449-90-1 สำหรับขายที่นี่จากโรงงานของเรา มีบริการที่ดีและราคาที่สมเหตุสมผล

ผงราล็อกซิเฟนราล็อกซิเฟน สูตรทางเคมี C28H27NO4S, CAS 84449-90-1, น้ำหนักโมเลกุล 473.6 กรัม/โมล โครงสร้างโมเลกุลประกอบด้วยวงแหวนเบนโซไทโอฟีนและวงแหวนเบนซีนซึ่งเชื่อมต่อกันด้วยหมู่คีโตน ผงผลึกสีขาวถึงสีเหลืองอ่อน แทบไม่ละลายในน้ำ แต่ละลายได้ในตัวทำละลายอินทรีย์ เช่น เอทานอล ไดคลอโรมีเทน และเอทิลอะซิเตต ความสามารถในการละลายในน้ำค่อนข้างต่ำ ประมาณ 0.0002 มก./มล. อย่างไรก็ตาม ความสามารถในการละลายของมันจะสูงในตัวทำละลายอินทรีย์ เช่น ในเอทานอล ซึ่งสามารถสูงถึง 0.8 มก./มล. มีความสามารถในการละลายไขมันปานกลางและค่าสัมประสิทธิ์การแบ่งส่วนของเอ็น-เฮกเซน/น้ำ (ค่า logP) อยู่ที่ประมาณ 3.3 โครงสร้างผลึกถูกกำหนดโดยเทคโนโลยีการเลี้ยวเบนรังสีเอกซ์ ตามวรรณกรรมที่เกี่ยวข้อง ผลึกของ Raloxifen อยู่ในระบบโมโนคลินิกและมีพารามิเตอร์ขัดแตะเฉพาะและกลุ่มเชิงพื้นที่ เป็นยาที่มีผลเลือกฮอร์โมนเอสโตรเจนรีเซพเตอร์ (SERM) ส่วนใหญ่ใช้ในการรักษาทางคลินิกของโรคกระดูกพรุนในวัยหมดประจำเดือนในสตรี

จุดหลอมเหลว 250-253 องศา C, จุดเดือด 728.2 ± 60.0 องศา C (ทำนาย), ความหนาแน่น 1.289 ± 0.06 g / cm3 (ทำนาย), สภาพการเก็บรักษา ผึ่งให้แห้งที่ + 4 องศา C, ความสามารถในการละลาย DMSO: 28 มก. / มล., ละลายได้, ค่าสัมประสิทธิ์ความเป็นกรด (PKA) 8.83 ± 0.15 (ทำนาย), รูปแบบ ของแข็ง สี เหลืองอ่อน

Raloxifene ซึ่งเป็นตัวรับฮอร์โมนเอสโตรเจนแบบคัดเลือก (SERM) ได้กลายเป็นยาหลักในการรักษาโรคกระดูกพรุนในสตรีวัยหมดประจำเดือนนับตั้งแต่เปิดตัวในปี 1990 มันออกฤทธิ์ตามกฎระเบียบสองประการในอวัยวะเป้าหมาย เช่น กระดูก หลอดเลือดหัวใจ เต้านม และมดลูก ผ่านกลไกเฉพาะของเนื้อเยื่อ- โดยคงไว้ซึ่งผลในการปกป้องกระดูกของฮอร์โมนเอสโตรเจน ในขณะเดียวกันก็หลีกเลี่ยงความเสี่ยงของระบบสืบพันธุ์

ข้อบ่งชี้หลัก: การจัดการโรคกระดูกพรุนในวัยหมดประจำเดือนอย่างครอบคลุม

 

ข้อบ่งชี้หลักของ raloxifene คือการป้องกันและรักษาโรคกระดูกพรุนในสตรีวัยหมดประจำเดือน โดยเฉพาะอย่างยิ่งในผู้ที่มีความเสี่ยงสูงต่อกระดูกหัก การศึกษาแบบหลายศูนย์ทั่วโลกแสดงให้เห็นว่าการรับประทานยา 60 มก. ต่อวันสามารถลดอุบัติการณ์ของกระดูกสันหลังหักได้อย่างมีนัยสำคัญถึง 30% -50% แต่ผลการป้องกันกระดูกสะโพกหักยังไม่ชัดเจน กลไกการออกฤทธิ์ทำได้โดยการยับยั้งการสลายของกระดูก:

การควบคุมการเผาผลาญของกระดูก: ราล็อกซิเฟนจับกับตัวรับเอสโตรเจนบนพื้นผิวของเซลล์กระดูก กระตุ้นการทำงานของเซลล์สร้างกระดูกในขณะที่ยับยั้งการสร้างความแตกต่างของเซลล์สร้างกระดูก ส่งผลให้ระดับเครื่องหมายการหมุนเวียนของกระดูก (เช่น - CTX) ลดลงจนถึงช่วงก่อนวัยหมดประจำเดือน

 

การปรับปรุงความหนาแน่นของกระดูก: หลังจากการรักษา 2 ปี ความหนาแน่นของกระดูกโดยเฉลี่ยของกระดูกสันหลังส่วนเอวเพิ่มขึ้น 2.6% และความหนาแน่นของกระดูกสะโพกเพิ่มขึ้น 1.6% ซึ่งเทียบได้กับผลของบิสฟอสโฟเนต
การแบ่งชั้นความเสี่ยงของการแตกหัก: สำหรับผู้ป่วยที่มีคะแนน FRAX มากกว่าหรือเท่ากับ 3% หรือมีประวัติกระดูกสันหลังหัก ราล็อกซิเฟนสามารถลดความเสี่ยงของการเกิดกระดูกหักซ้ำได้ แต่จำเป็นต้องใช้ร่วมกับอาหารเสริมแคลเซียม (1,000-1200 มก. ต่อวัน) และวิตามินดี (800IU ต่อวัน) เพื่อเพิ่มประสิทธิภาพสูงสุด

กลไกการทำงานเฉพาะของเนื้อเยื่อ-: กฎข้อบังคับสองประการของ SERM

 

ผงราล็อกซิเฟนแสดงผลกระตุ้นหรือเป็นปฏิปักษ์ในเนื้อเยื่อต่างๆ โดยการจับกับเอสโตรเจนรีเซพเตอร์ (ER) อัลฟาและเบต้าชนิดย่อย ทำให้เกิดลักษณะทางเภสัชวิทยาที่เป็นเอกลักษณ์:

ระบบโครงกระดูก: แสดงผลเอสโตรเจนที่มีศักยภาพในเนื้อเยื่อกระดูก กระตุ้นทางเดิน ER ส่งเสริมการสร้างกระดูก และยับยั้งการสลายของกระดูก การทดลองในสัตว์ทดลองแสดงให้เห็นว่าผลในการปกป้องกระดูกนั้นแข็งแกร่งกว่าเอสโตรเจนถึง 60% แต่ไม่มีความเสี่ยงต่อการเกิดภาวะมดลูกเจริญเกิน
ระบบหัวใจและหลอดเลือด: ด้วยการควบคุมการเผาผลาญไขมันที่เป็นสื่อกลางของ ER - จะช่วยลดโคเลสเตอรอลรวม (TC) ลง 5% -10% และโคเลสเตอรอลไลโปโปรตีนชนิดความหนาแน่นต่ำ- (LDL-C) ลง 10% -15% ในขณะที่ไม่เปลี่ยนแปลง-โคเลสเตอรอลไลโปโปรตีนชนิดความหนาแน่นสูง (HDL-C) และระดับไตรกลีเซอไรด์ การทดลองแบบสุ่มที่มีกลุ่มควบคุมขนาดใหญ่ (การศึกษาเพิ่มเติม) ยืนยันว่าสามารถลดความเสี่ยงของการเกิดโรคหลอดเลือดหัวใจได้ 35%

 

เต้านมและมดลูก: ในเนื้อเยื่อเต้านม แสดงให้เห็น ER ที่เป็นปรปักษ์กัน ยับยั้งการเพิ่มจำนวนเซลล์ที่เกิดจากฮอร์โมนเอสโตรเจน และลดความเสี่ยงของมะเร็งเต้านมได้ถึง 76% ไม่มีผลกระตุ้นต่อเยื่อบุโพรงมดลูก และไม่มีการเปลี่ยนแปลงอย่างมีนัยสำคัญในความหนาของเยื่อบุโพรงมดลูกก่อนและหลังการรักษา หลีกเลี่ยงความเสี่ยงเลือดออกจากการบำบัดด้วยฮอร์โมนทดแทน (HRT)
ความเสี่ยงต่อการเกิดลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดดำ: สิ่งสำคัญคือต้องระวังว่าความเสี่ยงต่อการเกิดลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดดำส่วนลึก (DVT) และเส้นเลือดอุดตันที่ปอด (PE) เพิ่มขึ้น 2-3 เท่า โดยเฉพาะในช่วง 4 เดือนแรกของการรักษาซึ่งมีความเสี่ยงสูงสุด ขอแนะนำให้หยุดใช้ในผู้ป่วยที่มีประวัติภาวะลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดดำ (VTE) สถานะการตรึงการเคลื่อนไหว หรือภาวะการแข็งตัวของเลือดมากเกินไป

หลักฐานทางคลินิก: จากการวิจัยขั้นพื้นฐานไปจนถึงการใช้งานจริง

 

การศึกษาเพิ่มเติม (ผลลัพธ์หลายประการของการประเมินมะเร็งเต้านม): รวมสตรีวัยหมดประจำเดือน 7,705 ราย ติดตามผลเป็นเวลา 4 ปี พบว่าความเสี่ยงของกระดูกสันหลังหักในกลุ่มที่ได้รับ raloxifene ลดลง 30% ความเสี่ยงต่อมะเร็งเต้านมลดลง 76% และไม่เพิ่มความเสี่ยงของมะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูก แต่อุบัติการณ์ของอาการร้อนวูบวาบเพิ่มขึ้น 10% เมื่อเทียบกับกลุ่มที่ได้รับยาหลอก
การศึกษา CORE (ผลลัพธ์ต่อเนื่องที่เกี่ยวข้องกับ Evista): การติดตามเพิ่มเติม- สูงสุด 8 ปียืนยันผลการป้องกันที่ยั่งยืนของ raloxifene ต่อภาวะกระดูกหักที่ไม่ใช่กระดูกสันหลัง และการลดความเสี่ยงในเหตุการณ์หลอดเลือดและหัวใจลดลง 35%

ข้อมูลในโลกแห่งความเป็นจริง: การวิเคราะห์ฐานข้อมูลด้านการดูแลสุขภาพของสหรัฐอเมริกาแสดงให้เห็นว่าการปฏิบัติตามการรักษาด้วยยาราลอกซิเฟนคือ 68% ซึ่งสูงกว่าการปฏิบัติตามข้อกำหนดของบิสฟอสโฟเนต (52%) โดยมีสาเหตุหลักมาจากการให้ยาขนาดเดียวทุกวันและมีผลข้างเคียงต่อระบบทางเดินอาหารน้อยลง อย่างไรก็ตาม ควรสังเกตว่าผลการป้องกันการแตกหักนั้นอ่อนแอกว่าผลของ denosumab ในผู้ป่วยที่เป็นโรคกระดูกพรุนรุนแรง (ค่า T น้อยกว่าหรือเท่ากับ -3.5)

นี่คือผลิตภัณฑ์ขั้นสูงของเราผงราลอกซิฟีน

หมายเหตุ: BLOOM TECH(ตั้งแต่ปี 2008) ACHIEVE CHEM-TECH เป็นบริษัทในเครือของเรา

Raloxifen เป็นยาต่อต้านฮอร์โมนเอสโตรเจนที่สามารถสังเคราะห์ได้โดยการทำปฏิกิริยากับ Raloxifen ไฮโดรคลอไรด์กับรีเอเจนต์อื่นๆ ต่อไปนี้เป็นกระบวนการสังเคราะห์ของ raloxifene และสมการทางเคมีที่เกี่ยวข้อง:

1) ทำปฏิกิริยากรดพาราโบรโมเบนโซอิกกับเอทิลอะคริเลตภายใต้สภาวะที่เป็นด่างเพื่อผลิตเอทิลโพรพิลีนพาราโบรโมเบนโซอิกแอซิดเอสเทอร์

C₆H₅ช₂ซีโอเอช+ช₂=CHCOOC₂H₅ → C₆H₅ช₂โคช₂ชอ(ช₃)C₂H₅

2) ปฏิกิริยาของเอทิลโพรพีนิล พี-โบรโมเบนโซเอตกับกรดไฮโดรไซยานิกทำให้เกิดสารประกอบไนไตรล์ที่สอดคล้องกัน

C₆H₅ช₂โคช₂ช(ช₃)C₂H₅+HCN → ซี₆H₅ช₂C(CN)(COOCH₂ช(ช₃)C₂H₅)

3) ทำปฏิกิริยาสารประกอบไนไตรล์กับน้ำและกรดซัลฟิวริกเพื่อผลิตกรดอะมิโน

C₆H₅ช₂C(CN)(COOCH₂ช(ช₃)C₂H₅) +2H₂O+H₂ดังนั้น₄ → C₆H₅ช₂ช(NH₂)ซีโอเอช+ซีโอ₂+(ช₃)₂ชอ

4) ในที่สุดกรดอะมิโนจะทำปฏิกิริยากับกรดไฮโดรคลอริกเพื่อผลิตราล็อกซิเฟนไฮโดรคลอไรด์

C₆H₅ช₂ช(NH₂)COOH HCl → C₆H₅ช₂ช(NH₃)กรดคลอโรอะซิติก

วิธีการสังเคราะห์ Raloxifene ของ Raloxifen :

(1)

2-(4-ไฮดรอกซีฟีนิล ) เบนโซ [b] ไทโอฟีน-6-ออลถูกทำให้เป็นเอสเทอร์โดยเมทิลซัลโฟนิล คลอไรด์ และไดสเตอร์ที่เป็นผลลัพธ์ทำปฏิกิริยากับ 4-(2-พิเพอริดินิลอีทอกซี ) เบนโซอิล คลอไรด์เพื่อให้ได้ราล็อกซิเฟนโดยการไฮโดรไลซิส

(2)

การใช้ 3-เมทอกซีฟีนิลไทโอฟีนอลและ 4-เมทอกซี- -โบรโมอะซีโตฟีโนนเป็นสารตั้งต้น ทำให้ได้ 6-เมทอกซีฟีนิลไทโอฟีนอล ) เบนโซ [b] ไทโอฟีนผ่านปฏิกิริยาทดแทนและปฏิกิริยาไซคลิกเซชัน

(3)

ปฏิกิริยาของฟรีเดล-คราฟต์ดำเนินการกับเบนโซอิล คลอไรด์ 4-[2-(1-พิเพอริดินิล)เอทอกซี ตามด้วยปฏิกิริยาดีเมทิเลชัน

(4)

ได้ผลิตภัณฑ์เป้าหมายผ่านปฏิกิริยาการเกิดเกลือในห้าขั้นตอนหลัก

(5)

ผลลัพธ์ : โครงสร้างของสารประกอบเป้าหมายได้รับการยืนยันโดย IR, 1H NMR และ MS

สรุป : วิธีนี้มีเงื่อนไขการเกิดปฏิกิริยาเล็กน้อย ใช้งานง่าย และผลผลิตดีขึ้น Raloxifene เป็นตัวรับฮอร์โมนเอสโตรเจนแบบคัดเลือกเบนโซไทโอฟีน (SERM) ซึ่งมีผลต่อฮอร์โมนเอสโตรเจนต่อกระดูกและไขมันในเลือด และมีผลเป็นปฏิปักษ์ต่อฮอร์โมนเอสโตรเจนต่อเต้านมและมดลูก Raloxifene ใช้ในการวิจัยมะเร็งเต้านมและโรคกระดูกพรุน

ผงราลอกซิเฟนเป็นตัวรับฮอร์โมนเอสโตรเจนแบบคัดเลือก (SERM) ที่ใช้เป็นหลักในการป้องกันและรักษาโรคกระดูกพรุน ต่อไปนี้เป็นประวัติการวิจัยและพัฒนาของ Raloxifen:

โดยรวมแล้วประวัติการวิจัยและพัฒนาของผงราลอกซิฟีนได้ผ่านกระบวนการตั้งแต่การทดสอบเบื้องต้นจนถึงการอนุมัติให้ออกสู่ตลาด ในฐานะ SERM มีบทบาทสำคัญในการรักษาโรคกระดูกพรุน และยังคงมีการสำรวจและประยุกต์ใช้ในการวิจัยเกี่ยวกับโรคอื่นๆ ต่อไป ในกระบวนการของประวัติศาสตร์การวิจัยและการพัฒนานี้ ได้มีการนำเสนอทางเลือกการรักษาทางเลือกที่ปลอดภัยและมีประสิทธิภาพมากขึ้น ซึ่งมอบประโยชน์ให้กับผู้ป่วยมากขึ้น

ป้ายกำกับยอดนิยม: ผง raloxifene cas 84449-90-1 ซัพพลายเออร์ ผู้ผลิต โรงงาน ขายส่ง ซื้อ ราคา จำนวนมาก ขาย