เมมันไทน์บริสุทธิ์ HCl CAS 41100-52-1

เมมันไทน์บริสุทธิ์ hclเป็นยารักษาโรคสมองเสื่อมที่พัฒนาโดย Merz ในประเทศเยอรมนี ภายใต้ชื่อสารเคมี 3,5-Dimethyl-1-aminoadamantane hydrochloride หรือที่รู้จักกันในชื่อ 3,5-Dimethyltricyclo(3.3.1.1(3.7))decan-1-amine hydrochloride มีสูตรโมเลกุล C12H21N-HCl และน้ำหนักโมเลกุล 215.77 N-methyl-D-aspartate (NMDA) ที่ไม่สามารถแข่งขันได้ ซึ่งบล็อกตัวรับ NMDA อย่างไม่สามารถแข่งขันได้ และลดความไวต่อการตอบสนองของตัวรับ NMDA ที่เกิดจากกลูตาเมต ป้องกันการตายของเซลล์และปรับปรุงความจำ มันเป็นยารุ่นใหม่เพื่อปรับปรุงการทำงานของการรับรู้ เมแมนทีน ไฮโดรคลอไรด์ ส่วนใหญ่ใช้สำหรับการรักษาภาวะสมองเสื่อมประเภทอัลไซเมอร์ระดับปานกลางถึงรุนแรง ซึ่งสามารถปรับปรุงการรับรู้ พฤติกรรม การเรียนรู้ ความเข้าใจ และความสามารถในการปฏิบัติกิจวัตรประจำวันของผู้ป่วยได้อย่างมีนัยสำคัญ และชะลอการพัฒนาของผู้ป่วยโรคอัลไซเมอร์

ในเดือนกุมภาพันธ์ พ.ศ. 2545 ได้รับการอนุมัติจากคณะกรรมการยุโรปสำหรับผลิตภัณฑ์ยาที่ได้รับสิทธิบัตร (CPMP) สำหรับการรักษาผู้ป่วยโรคอัลไซเมอร์ระดับปานกลางถึงรุนแรง และในเดือนสิงหาคมของปีเดียวกัน ได้มีการเปิดตัวในประเทศเยอรมนี และเมื่อวันที่ 17 ตุลาคม พ.ศ. 2546 ได้รับการอนุมัติจากสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาแห่งสหรัฐอเมริกา (FDA) ให้ใช้ในการรักษาผู้ป่วยโรคอัลไซเมอร์ระดับปานกลางถึงรุนแรง การศึกษาเพิ่มเติมแสดงให้เห็นว่า Memantine HCl ยังมีประสิทธิภาพในผู้ป่วยโรคอัลไซเมอร์ระดับเล็กน้อยถึงปานกลางอีกด้วย โรคอัลไซเมอร์ (AD) หรือที่เรียกว่าภาวะสมองเสื่อมในวัยชรา เป็นหนึ่งในโรคที่พบบ่อยในผู้สูงอายุ โดยส่วนใหญ่แสดงอาการจากการสูญเสียความทรงจำและการรับรู้บกพร่อง เป็นต้น เป็นโรคความเสื่อมของระบบประสาทแบบก้าวหน้า ปัจจุบันมีสารยับยั้ง cholinesterase (donepezil, carboplatin, galantamine) และเมมานไทน์ HCl บริสุทธิ์ได้รับการอนุมัติให้รักษาโรคอัลไซเมอร์ได้

เมมานไทน์ HCl บริสุทธิ์ใช้ในการรักษาภาวะสมองเสื่อมในโรคอัลไซเมอร์ (AD) เป็นหลัก โดยเฉพาะอย่างยิ่งภาวะสมองเสื่อมประเภทอัลไซเมอร์ปานกลางถึงรุนแรง- เป็นสารตัวใหม่ที่มีสัมพรรคภาพปานกลาง-ต่ำ ขึ้นกับแรงดันไฟฟ้า- และไม่-แข่งขันกับตัวรับ N-เมทิล-D-ตัวรับแอสพาเทต (NMDA) ที่ต้านกัน ซึ่งสามารถลดความไวต่อตัวรับ NMDA ของตัวรับ NMDA ที่ถูกชักนำด้วยกลูตาเมต และป้องกันการตายของเซลล์โดยไม่ใช่-การปิดล้อมตัวรับ NMDA แบบแข่งขัน ซึ่งจะช่วยปรับปรุง หน่วยความจำ

นอกจากนี้ Memantine HCl ยังสามารถใช้รักษาโรคพาร์กินสันหรือโรคพาร์กินสันได้อีกด้วย อย่างไรก็ตาม Memantine HCl ไม่เหมาะกับทุกสภาวะ ผู้ที่เป็นโรคลมบ้าหมูและมีความเสี่ยงต่อโรคลมบ้าหมู ผู้ที่มีประวัติชัก ไตวาย ตับไม่เพียงพอเล็กน้อยถึงปานกลาง ผู้ป่วยที่มีความผิดปกติทางจิตเวชขั้นรุนแรง รวมถึงผู้ที่มีความผิดปกติของระบบหัวใจและหลอดเลือด จำเป็นต้องระมัดระวังในการใช้ยานี้ นอกจากนี้ยังมีข้อห้ามในผู้ที่แพ้สารออกฤทธิ์ของผลิตภัณฑ์หรือสารเพิ่มปริมาณเช่นเดียวกับในผู้ที่มีภาวะตับไม่เพียงพออย่างรุนแรง

มีข้อกำหนดที่ใช้กันทั่วไปสองประการ: Memantine hcl 5 mg และ memantine hcl 10 mg

เมแมนทีน ไฮโดรคลอไรด์ ในฐานะตัวต้านตัวรับ N-methyl-D-aspartate (NMDA) ที่ไม่สามารถแข่งขันได้ ได้กลายเป็นหนึ่งในยาหลักสำหรับการรักษาโรคเกี่ยวกับระบบประสาทเสื่อมทั่วโลก นับตั้งแต่ได้รับการอนุมัติจาก European Medicines Agency (EMA) ในปี 2545 และได้รับการรับรองจากสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาแห่งสหรัฐอเมริกา (FDA) ในปี 2546 กลไกทางเภสัชวิทยาที่เป็นเอกลักษณ์ - โดยการควบคุมความสมดุลของ การส่งสารสื่อประสาทกลูตามาเทอจิคไม่เพียงแต่ยับยั้งพิษต่อระบบประสาทที่เกิดจากการกระตุ้นมากเกินไปเท่านั้น แต่ยังรักษาการทำงานทางสรีรวิทยาที่จำเป็นสำหรับการเรียนรู้และความจำตามปกติ ทำให้เป็นการรักษาโรคอัลไซเมอร์ (AD) และความผิดปกติทางสติปัญญาที่เกี่ยวข้องที่สำคัญ

ข้อบ่งชี้หลัก: การจัดการโรคอัลไซเมอร์ทั้งหลักสูตร

 

1. การรักษาโรคอัลไซเมอร์ระดับปานกลางถึงรุนแรงในแนวหน้า
เมมันไทน์บริสุทธิ์ hclเป็นตัวรับ NMDA ตัวแรกที่ได้รับการอนุมัติจาก FDA สำหรับการรักษาโรคอัลไซเมอร์ระดับปานกลางถึงรุนแรง และมีประสิทธิภาพผ่านการทดสอบทางคลินิกระยะที่ 3 หลายรายการ ตัวอย่างเช่น การทดลองแบบสุ่มที่มีกลุ่มควบคุมซึ่งเกี่ยวข้องกับผู้ป่วย 252 รายที่เป็นโรคอัลไซเมอร์ระดับปานกลางถึงรุนแรง แสดงให้เห็นว่าหลังจากใช้ยาเมตฟอร์มิน ไฮโดรคลอไรด์ขนาด 20 มก./วัน อย่างต่อเนื่องเป็นเวลา 24 สัปดาห์ คะแนนการทำงานของการรับรู้ของผู้ป่วย (ADAS Cog) เพิ่มขึ้น 2.1 คะแนน เมื่อเทียบกับค่าพื้นฐาน และคะแนนระดับความสามารถในการดำรงชีวิตในแต่ละวัน (ADCS-ADL) เพิ่มขึ้น 1.8 คะแนน ซึ่งดีกว่ากลุ่มยาหลอกอย่างมีนัยสำคัญ กลไกการออกฤทธิ์อยู่ที่:

 

การยับยั้งความเป็นพิษต่อกลูตาเมต: ในผู้ป่วย AD มีระดับกลูตาเมตในสมองเพิ่มขึ้นอย่างผิดปกติ ซึ่งนำไปสู่การทำงานมากเกินไปของตัวรับ NMDA และการไหลเข้าของแคลเซียมไอออนมากเกินไป ทำให้เกิดการตายของเซลล์ประสาท Meijingang ช่วยลดการไหลเข้าของแคลเซียมไอออนและปกป้องความสมบูรณ์ของโครงสร้างของเส้นประสาทโดยการปิดล้อมช่องรับของตัวรับที่ไม่สามารถแข่งขันได้
ควบคุมสมดุลของสารสื่อประสาท: ในผู้ป่วย AD ความเสื่อมของระบบโคลิเนอร์จิคนำไปสู่การขาดอะเซทิลโคลีน (ACh) และเมแมนทีนสามารถเพิ่มการปล่อยของเยื่อพรีไซแนปติก ACh และเพิ่มความไวของตัวรับ NMDA ของเยื่อโพสซินแนปติกต่อ ACh ทำให้เกิดผลการควบคุมการทำงานร่วมกันแบบ "กลูตาเมต โคลิเนอร์จิค"

 

2. การแทรกแซงต้นสำหรับโรคอัลไซเมอร์เล็กน้อยถึงปานกลาง
แม้ว่าในตอนแรกจะได้รับการอนุมัติสำหรับ AD ในระดับปานกลางถึงรุนแรง แต่การศึกษาต่อมาได้ยืนยันมูลค่าของการแทรกแซงในระยะเริ่มต้น การทดลองแบบสหสถาบันที่เกี่ยวข้องกับผู้ป่วย 403 รายที่มี AD ระดับเล็กน้อยถึงปานกลาง แสดงให้เห็นว่าหลังจากใช้เมแมนทีน (20 มก./วัน) ร่วมกับสารยับยั้งโคลีนเอสเทอเรส (เช่น ยาโดเนพีซิล) รวมกันเป็นเวลา 12 เดือน คะแนนการทำงานของการรับรู้ของผู้ป่วยดีขึ้นอีก 1.5 คะแนน เมื่อเทียบกับกลุ่มที่บำบัดด้วยยาเดี่ยว และอุบัติการณ์ของอาการทางจิตและพฤติกรรม (เช่น ความวิตกกังวลและความปั่นป่วน) ลดลง 32% สิ่งนี้ชี้ให้เห็นว่า Meijingang สามารถชะลอการลุกลามของโรคได้ด้วย-การควบคุมหลายเป้าหมาย โดยเฉพาะอย่างยิ่งเหมาะสำหรับผู้ป่วยที่มี AD ที่ลุกลามอย่างรวดเร็ว

 

3. การรักษาแบบเสริมสำหรับโรคหลอดเลือดสมองเสื่อม
โรคหลอดเลือดสมองเสื่อม (VaD) เกิดจากโรคหลอดเลือดสมองและมักเกิดขึ้นร่วมกับพยาธิวิทยาของ AD (ภาวะสมองเสื่อมแบบผสม) ผลการรักษาของ Meijingang ใน VaD เกิดจากบทบาทสองประการ:
การปรับปรุงการไหลเวียนโลหิตในสมอง: โดยการควบคุมตัวรับ NMDA ในเซลล์บุผนังหลอดเลือด ยับยั้งการกระตุกของหลอดเลือดที่เกิดจากแคลเซียมมากเกินไป และเพิ่มการไหลเวียนของเลือดในสมอง
ยับยั้งการอักเสบของระบบประสาท: ลดการกระตุ้นของ microglia ลดการปลดปล่อยของปัจจัยการอักเสบ (เช่น IL-1 , TNF - ) และปกป้องหน่วยของหลอดเลือด
การทดลองที่เกี่ยวข้องกับผู้ป่วย 321 VaD แสดงให้เห็นว่าหลังจากการรักษาด้วยเมแมนทีนเป็นเวลา 6 เดือน คะแนน MMSE ของผู้ป่วยเพิ่มขึ้น 1.2 คะแนน และอัตราการพัฒนาความสามารถในการดำรงชีวิตในแต่ละวันเพิ่มขึ้นถึง 45% ซึ่งดีกว่ากลุ่มควบคุมอย่างมีนัยสำคัญ

การประยุกต์ใช้เพิ่มเติม: การเพิ่มประสิทธิภาพการรับรู้ในขอบเขตของโรค

 

1. โรคพาร์กินสันสมองเสื่อม (PDD) และโรคสมองเสื่อมลิววี่ (DLB)
PDD และ DLB มีลักษณะพิเศษคือความผันผวนของการรับรู้ ภาพหลอนทางสายตา และความผิดปกติของการเคลื่อนไหว และกลไกทางพยาธิวิทยาของพวกมันเกี่ยวข้องกับความไม่สมดุลของระบบกลูตามาเทอจิคของ cholinergic Meijingang ปรับปรุงอาการประสาทหลอนทางสายตา (อุบัติการณ์ลดลง 28%) และความผันผวนของการรับรู้ (ระยะเวลาลดลง 40%) โดยการต่อต้านตัวรับโดปามีน D4 และลดการกระตุ้นการทำงานของเยื่อหุ้มสมองส่วนหน้ามากเกินไป การศึกษาแบบ open label ที่มุ่งเป้าไปที่ผู้ป่วย DLB แสดงให้เห็นว่าหลังจาก 12 สัปดาห์ของการรักษาด้วย memantine คะแนน Neuropsychiatric Inventory (NPI) ลดลงจาก 28.5 เป็น 18.2 โดยไม่ทำให้อาการของการเคลื่อนไหวแย่ลง

 

2. ความบกพร่องทางสติปัญญาหลังการบาดเจ็บที่สมอง (TBI)
ความบกพร่องทางสติปัญญาในระยะยาวหลังจาก TBI มีความสัมพันธ์อย่างใกล้ชิดกับความเป็นพิษต่อกลูตาเมต Meijingang ได้รับการแสดงเพื่อลดการตายของเซลล์ประสาท hippocampal และปรับปรุงความสามารถความจำเชิงพื้นที่ในสัตว์ TBI ในการศึกษาทางคลินิก ผู้ป่วยที่มีอาการ TBI ระดับเล็กน้อยแสดงคะแนนการทดสอบความสนใจเพิ่มขึ้น 15% และลดอัตราข้อผิดพลาดของหน่วยความจำในการทำงานลดลง 22% หลังจากใช้ Mexicam (10 มก./วัน) เป็นเวลา 3 เดือน

 

3. ความบกพร่องทางสติปัญญาในผู้ป่วยโรคจิตเภท
ผู้ป่วยโรคจิตเภทมีความบกพร่องทางสติปัญญา เช่น ความจำในการทำงานและการทำงานของผู้บริหาร ซึ่งบางส่วนสัมพันธ์กับการถ่ายทอดกลูตามาเทอจิคที่ไม่เพียงพอในเยื่อหุ้มสมองส่วนหน้า Meijingang ปรับปรุงความยืดหยุ่นในการรับรู้ (เช่น เพิ่มความแม่นยำของการทดสอบการเรียงลำดับการ์ดวิสคอนซิน 18%) และความคงอยู่ของความสนใจ (ลดเวลาตอบสนองของงานต่อเนื่องลง 120 มิลลิวินาที) โดยปรับปรุงการทำงานของตัวรับ NMDA ในเยื่อหุ้มสมองส่วนหน้า ควรสังเกตว่าฤทธิ์ต้านโรคจิตนั้นอ่อนแอและมักใช้เป็นการบำบัดแบบเสริม

เมมานไทน์ HCl บริสุทธิ์ถูกสังเคราะห์โดยวิธีหลัก 7 วิธี และต่อไปนี้คือข้อความหลักของเส้นทางสังเคราะห์โดยวิธีอะซิโตไนไตรล์

(1)ได้รับ 1-โบรโม-3,5-ไดเมทิลอะดาแมนเทนโดยการแทนที่ 1,3-ไดเมทิลอะดาแมนเทนด้วยโบรมีน

(2) จากนั้น อะซิตามิดิเอตเพื่อให้ได้ 1-อะซีตามิโด-3,5-ไดเมทิลอะดาแมนเทน

(3) ไฮโดรไลซ์ภายใต้สภาวะที่เป็นด่าง

(4) การทำให้เป็นกรดต่อเกลือ Memantine HCl

ตัวเร่งปฏิกิริยาและอุณหภูมิเป็นปัจจัยสำคัญสองประการในการสังเคราะห์ Memantine HCl โดยวิธีอะซิโตไนไตรล์ ตัวเร่งปฏิกิริยาส่วนใหญ่จะใช้เพื่อส่งเสริมอัตราการเกิดปฏิกิริยาและเพิ่มผลผลิตและความบริสุทธิ์ของผลิตภัณฑ์ สำหรับวิธีอะซิโตไนไตรล์ กรดซัลฟิวริกเข้มข้นมักจะใช้เป็นตัวเร่งปฏิกิริยาเนื่องจากสามารถส่งเสริมปฏิกิริยาอะมิเดชันได้อย่างมีประสิทธิภาพ

ส่วนอุณหภูมินั้นส่งผลต่ออัตราการเกิดปฏิกิริยาและคุณภาพของผลิตภัณฑ์ ในกระบวนการสังเคราะห์ Memantine HCl โดยวิธีอะซิโตไนไตรล์ จะต้องควบคุมอุณหภูมิของปฏิกิริยาเพื่อให้แน่ใจว่าปฏิกิริยาจะดำเนินการได้อย่างราบรื่น และในขณะเดียวกันก็หลีกเลี่ยงไม่ให้มีอุณหภูมิสูงเกินไปซึ่งทำให้เกิดปฏิกิริยาข้างเคียง อุณหภูมิของปฏิกิริยาจำเพาะอาจแตกต่างกันไปตามเงื่อนไขของปฏิกิริยาเฉพาะและวัตถุดิบที่ใช้ ดังนั้นจึงจำเป็นต้องปรับตามเงื่อนไขการทดลองในการใช้งานจริง

นอกจากนี้ จำเป็นต้องสังเกตประเด็นต่อไปนี้ในระหว่างกระบวนการสังเคราะห์:

• คุณภาพและความบริสุทธิ์ของวัตถุดิบมีอิทธิพลอย่างมากต่อคุณภาพและผลผลิตของผลิตภัณฑ์ขั้นสุดท้าย ดังนั้นจึงต้องเลือกวัตถุดิบคุณภาพสูง-
• ในระหว่างกระบวนการทำปฏิกิริยา เวลาในการทำปฏิกิริยาและสภาวะของปฏิกิริยาจะต้องได้รับการควบคุมอย่างเข้มงวดเพื่อให้แน่ใจว่าปฏิกิริยาสมบูรณ์และความบริสุทธิ์ของผลิตภัณฑ์
• สำหรับก๊าซเสีย ของเหลวของเสีย และขยะมูลฝอยที่เกิดขึ้น จำเป็นต้องมีการบำบัดอย่างเหมาะสมเพื่อป้องกันอันตรายต่อสิ่งแวดล้อมและร่างกายมนุษย์

ควรสังเกตว่าแม้ว่าวิธีอะซิโตไนไตรล์จะเป็นวิธีที่มีประสิทธิภาพในการสังเคราะห์ก็ตามเมแมนทีน HClอาจต้องมีการปรับและปรับให้เหมาะสมตามสถานการณ์เฉพาะในทางปฏิบัติ

ป้ายกำกับยอดนิยม: memantine บริสุทธิ์ hcl cas 41100-52-1 ซัพพลายเออร์ ผู้ผลิต โรงงาน ขายส่ง ซื้อ ราคา จำนวนมาก ขาย