พลูโรมูลิน CAS 125-65-5

pleuromulinสารประกอบของสูตรเป็นยาปฏิชีวนะที่เกิดขึ้นตามธรรมชาติเช่นที่ผลิตโดย basidiomycetes pleurotus mutilus และ P.Passeckerianus pleurodulin ที่ถูกตัดทอนอื่น ๆ อีกมากมายได้รับการพัฒนาเป็นตัวแทนต้านเชื้อแบคทีเรียเช่น พวกเขามีโครงสร้างวงแหวน pleurodulin ที่ถูกตัดทอนและถูกแทนที่ในกลุ่มไฮดรอกซิล เนื่องจากกิจกรรมต้านเชื้อแบคทีเรียที่น่าทึ่งของพวกเขากลุ่มของอนุพันธ์ pleurotin ที่ถูกตัดทอนเช่น valeryl ทดแทน piperidinyl thioalkyl acetyl mutiline ที่เปิดเผยใน WO 02/22580 พบว่ามีประโยชน์อย่างยิ่ง เพื่อที่จะผลิตไอโซเมอร์บริสุทธิ์อย่างมีนัยสำคัญของสารประกอบกลุ่มนี้จำเป็นต้องพัฒนาวิธีการที่ใช้งานง่ายในระดับอุตสาหกรรมและหลีกเลี่ยงการใช้วัตถุดิบที่มีราคาแพงรีเอเจนต์ที่เป็นอันตรายต่อสิ่งแวดล้อมและตัวทำละลาย ขั้นตอน.

Pleurotus truncatus และอนุพันธ์ของมันสามารถยับยั้งการสังเคราะห์โปรตีนจากแบคทีเรียในระดับไรโบโซม และมีผลเฉพาะต่อแบคทีเรียแกรมบวกและการติดเชื้อมัยโคพลาสมาหลายชนิด

ในปี 1951 Kavanagh และคณะ ครั้งแรกที่รายงานการแยกและการจำแนกลักษณะของสารต้านแบคทีเรียผลึกของ pleuridin ที่ถูกตัดทอน

ในปี 1974 สถาบัน Sandoz พบอนุพันธ์ของ tylosin ซึ่งเป็น 10-100 เท่าของ pleurotus ที่ถูกตัดทอน สารประกอบนี้แทนที่ c -14 ไฮดรอกซิลของ pleurotus ที่ถูกตัดทอนด้วย (diethylaminoethyl) sulfhydryl นอกเหนือจากกิจกรรมต้านเชื้อแบคทีเรียของ pleurotus ที่ถูกตัดทอนแล้วยังแสดงให้เห็นถึงกิจกรรมต้านเชื้อแบคทีเรียที่แข็งแกร่งต่อ Shigella, Klebsiella และ Escherichia coli และเป็นหนึ่งในยาปฏิชีวนะสัตวแพทย์ที่ใช้กันทั่วไปในตลาดยาสัตวแพทย์ในปัจจุบัน สัตว์ปีกในรูปแบบของสารเติมแต่งอาหารสัตว์ยาสัตวแพทย์และน้ำดื่ม

ในปี 1976 Knausederf และคณะ ดำเนินการศึกษาเบื้องต้นเกี่ยวกับเงื่อนไขการหมักโครงสร้างทางเคมีและเส้นทางการสังเคราะห์ทางชีวภาพของเยื่อหุ้มปอดที่ถูกตัดทอน Valnemulin ซึ่งได้เปิดตัวในภายหลังก็ใช้เป็นยาปฏิชีวนะเฉพาะสัตว์ในการรักษาโรคระบบทางเดินหายใจในหมูและไก่และโรคระบาดอักเสบในกระต่าย Valnemulin เป็นยาปฏิชีวนะสังเคราะห์กึ่งรุ่นใหม่ของพลูโรมูลิน- มันเป็นของ diterpenes และเป็นของยาชนิดเดียวกันกับ tylosin มันเป็นยาปฏิชีวนะพิเศษสำหรับสัตว์ ส่วนใหญ่จะใช้เพื่อป้องกันและรักษาโรค mycoplasma และการติดเชื้อแบคทีเรียแกรมบวกในหมูวัวแกะและสัตว์ปีก มันมีความเข้มข้นเป็นหลักในปอดและเป็นยาที่เหมาะสำหรับการรักษาโรคปอดที่เกิดจากร่างกายราหลายชนิด

ในปี พ.ศ. 2550 เกือบ 50 ปีหลังจากการค้นพบเยื่อหุ้มปอดอักเสบชนิดที่ถูกตัดทอน ยาปฏิชีวนะ retapamulin ที่เป็นยาปฏิชีวนะชนิดเยื่อหุ้มปอดที่ถูกตัดออกตัวแรกได้รับการอนุมัติให้ใช้ทางคลินิก และใช้เป็นยาในท้องถิ่นเท่านั้นเพื่อรักษาภาวะตุ่มหนองที่เกิดจากเชื้อ Staphylococcus aureus และ Streptococcus pyogenes ในผู้ใหญ่และเด็กอายุมากกว่า 9 ปี อายุหลายเดือน

ในปี 2019 หลังจากพัฒนามาเกือบ 60 ปี เลฟามูลิน (bc-3781) ซึ่งเป็นยาพลูโรตินตัวล่าสุดที่ถูกตัดทอน ได้ทำการทดลองทางคลินิกระยะที่ 3 เสร็จสิ้นในปี 2018 และส่งใบสมัครยาใหม่ไปยัง FDA ในเดือนกุมภาพันธ์ 2019 คาดว่าจะ กลายเป็นยาปฏิชีวนะ pleurotin ที่ถูกตัดทอนของมนุษย์ตัวแรกที่สามารถนำมาใช้อย่างเป็นระบบในการรักษาโรคปอดบวมจากแบคทีเรียในชุมชน (ทางหลอดเลือดดำหรือทางปาก) การบริหาร).

พลูโรมูลินเป็นยาปฏิชีวนะ diterpene ในวงกว้างที่ผลิตโดย Pleurotus ostreatus

1. มันสามารถยับยั้งการสังเคราะห์โปรตีนแบคทีเรียเพื่อให้ได้ผลของการยับยั้งการเจริญเติบโตของแบคทีเรีย โหมดการกระทำของมันแตกต่างจากยาปฏิชีวนะประเภทอื่น ๆ

2. ในด้านกลไกการออกฤทธิ์ ยาปฏิชีวนะที่ถูกตัดทอนของ Pleurotus ส่วนใหญ่ออกฤทธิ์ต่อระดับไรโบโซมของเซลล์แบคทีเรีย ยับยั้งการสังเคราะห์โปรตีนจากแบคทีเรียโดยการยับยั้งการทำงานของเปปทิดิลทรานสเฟอเรส จึงมีฤทธิ์ต้านเชื้อแบคทีเรียในวงกว้าง ยา Pleurotus ostreatus ที่ถูกตัดทอนนั้นประกอบด้วยวงแหวนสามวง ก่อตัวเป็นโครงกระดูกหลัก และโครงสร้างพื้นฐานของมันคือวงแหวนที่มีสมาชิกแปดวง หมู่คาร์บอนิลบนวงแหวนที่มีสมาชิกทั้งห้าและหมู่ไฮดรอกซิลบน C-11 เป็นกลุ่มที่จำเป็นสำหรับการออกฤทธิ์ การศึกษาในต่างประเทศส่วนใหญ่เป็นการดัดแปลงทางเคมีของ C-14 เพื่อปรับปรุงฤทธิ์ต้านแบคทีเรียและการดูดซึมของสารได้อย่างมาก เนื่องจาก C-14 ของยา pleurotin ที่ถูกตัดทอนมีไฮดรอกซิลอิสระ จึงไม่มีฤทธิ์ใดๆ ด้วยการปรับเปลี่ยนโครงสร้างของ C-14 จึงสามารถได้รับอนุพันธ์ที่มีฤทธิ์ต้านแบคทีเรียที่เพิ่มขึ้นต่อแบคทีเรียและไมโคพลาสมา นอกจากนี้ ฤทธิ์ต้านแบคทีเรียของสารประกอบที่มีหมู่เป็นกลางหรือเป็นกรดที่เชื่อมต่อกันด้วยสายโซ่ข้าง C-14 นั้นต่ำมาก และกิจกรรมของการเชื่อมต่อสายโซ่ด้านข้างพื้นฐานสองสายก็ต่ำมากเช่นกัน อย่างไรก็ตาม กิจกรรมของอนุพันธ์ของสายโซ่ด้านข้างที่เชื่อมต่อกับศูนย์กลางพื้นฐานได้รับการปรับปรุงให้ดีขึ้นอย่างแน่นอน ตัวอย่างเช่น ทามอกซิน ฟูมาเรตเป็นยาที่มีสายโซ่ด้านข้าง อย่างไรก็ตาม หากอะตอมของกำมะถันในกลุ่มไทโออีเทอร์ถูกแทนที่ด้วยอะตอมออกซิเจน กิจกรรมของยาพลูโรตินที่ถูกตัดทอนจะลดลงอย่างรวดเร็ว หากมีการเติมสารทดแทนพื้นฐานอื่นๆ เช่น กัวนิดีนหรือเอมีนปฐมภูมิลงในสายโซ่ด้านข้างที่ตำแหน่ง C-14 จะไม่สามารถเข้าถึงระดับการออกฤทธิ์ของอนุพันธ์ไทโออีเทอร์ได้ และง่ายต่อการไฮโดรไลซ์และหยุดฤทธิ์ในสิ่งมีชีวิต ดังนั้น การปรับเปลี่ยนอะซิเลชันของตำแหน่ง C-14 ของสารประกอบพลูโรตินที่ถูกตัดทอนสามารถลดความเข้มข้นของการยับยั้งขั้นต่ำได้อย่างมีนัยสำคัญ และปรับปรุงฤทธิ์ต้านแบคทีเรียได้

1. ลักษณะโครงสร้างโมเลกุล

โครงสร้างโมเลกุลของpleuromulinประกอบด้วยโครงสร้างทรงกลมจำนวน 4 โครงสร้าง ดังแสดงในรูป ในหมู่พวกเขาวงแหวนแรกคือวงแหวนเบนโซ วงแหวนที่สองคือวงแหวนเฮเทอโรไซคลิกของออกซิเจน วงแหวนที่สามคือวงแหวนเฮเทอโรไซคลิกไนไตรล์ และวงแหวนที่สี่คือวงแหวนไพร์โรล พวกมันเชื่อมต่อกันผ่านพันธะเดี่ยว CC และ CN ทำให้เกิดโครงสร้างโมเลกุลที่ซับซ้อน สารประกอบโพลีไซคลิกประเภทนี้มักเรียกกันว่าโพลีไซคลิกคีโตนหรือโพลีไซคลิกแลคโตน
2. การวิเคราะห์โครงสร้างโมเลกุล
โครงสร้างโมเลกุลของมันสามารถกำหนดได้ด้วยเทคนิคการวิเคราะห์ต่างๆ รวมถึงสเปกโทรสโกปี แมสสเปกโตรเมทรี และเอ็กซ์เรย์ผลึกศาสตร์
(1) การวิเคราะห์ทางสเปกโทรสโกปี
อัลตราไวโอเลตสเปกโทรสโกปีสามารถให้ข้อมูลเกี่ยวกับโครงสร้างอิเล็กทรอนิกส์ของผลิตภัณฑ์ มันแสดงยอดการดูดซับที่แตกต่างกันสองจุดในภูมิภาคอุลตร้าไวโอเลตซึ่งอยู่ที่ 246 นาโนเมตรและ 279 นาโนเมตรตามลำดับ ยอดเขาเหล่านี้สามารถนำมาประกอบกับการเปลี่ยนπ - π * และการเปลี่ยน N - π * ใกล้อินฟราเรดสเปกโทรสโกปีสามารถให้ข้อมูลเกี่ยวกับโหมดการสั่นสะเทือนระดับโมเลกุลของผลิตภัณฑ์ สเปกโทรสโกปีใกล้อินฟราเรดแสดงแถบการสั่นสะเทือนของกลุ่มการทำงานต่าง ๆ เช่น Carbonyl, Hydroxyl, Amino และ Oxygen
เทคโนโลยีเรโซแนนซ์แม่เหล็กนิวเคลียร์ (NMR) สามารถให้ข้อมูลโครงสร้างโมเลกุลของผลิตภัณฑ์ได้ โดยปกติแล้ว ^ 1H NMR สเปกโทรสโกปีและ ^ 13C NMR สเปกโทรสโกปีจะถูกใช้เพื่อกำหนดโครงสร้างของมัน ในสเปกตรัม ^ 1H NMR จะแสดงพีคการเปลี่ยนแปลงทางเคมีหลายค่า และความแตกต่างระหว่างพีคเหล่านี้สามารถใช้เพื่อระบุตำแหน่งของโปรตอนต่างๆ ในโมเลกุลได้ ตัวอย่างเช่น แสดงพีคของเมทิลีนโปรตอนสามพีค โดยมีพีคเดียวที่ 0.8 ppm เกิดจากโปรตอนเมทิลีนตัวแรก และพีคสองเท่าที่ 1.2 ppm เกิดจากโปรตอนเมทิลีนที่สองและสาม
(2) การวิเคราะห์มวลสาร
มวลสารเป็นเครื่องมือที่สำคัญมากที่สามารถให้น้ำหนักโมเลกุลและข้อมูลโครงสร้างของโมเลกุล ในสเปกโตรมิเตอร์มวลมักจะถูกวิเคราะห์โดยใช้สเปกโตรมิเตอร์โครมาโตกราฟีของเหลวความละเอียดสูง (LC-MS) Electro Spray Ionization (ESI) หรือสารเคมีความดันในชั้นบรรยากาศ (APCI) เป็นเทคโนโลยีไอออไนเซชันที่ใช้กันทั่วไป ในสเปกตรัมมวลมันแสดงให้เห็นถึงจุดสูงสุดของโมเลกุลไอออน [M+H] ^+ที่ M/Z 372 ซึ่งสอดคล้องกับสูตรโมเลกุล
(3) การวิเคราะห์ผลึกรังสีเอกซ์
X-ray crystallography เป็นเทคนิคที่ใช้ในการกำหนดโครงสร้างผลึกโดยการฉายผลึกลงในลำแสงของรังสีรวบรวมข้อมูลการกระเจิงและใช้วิธีการคำนวณเพื่อวิเคราะห์โครงสร้างโมเลกุล เมื่อใช้เทคโนโลยีนี้pleuromulinจำเป็นต้องตกผลึกและกลายเป็นผลึกเดี่ยว จากนั้นโครงสร้างผลึกจะถูกกำหนดโดยการวัดโหมดการกระเจิงของคริสตัลภายใต้ลำแสง X-ray ในที่สุดเทคโนโลยีการตกผลึก X-ray สามารถให้ข้อมูลโดยละเอียดเกี่ยวกับทิศทางการไหลของโมเลกุลระยะทางอะตอมและมุม

Pleuroutilin ซึ่งเป็นยาปฏิชีวนะ diterpene ที่ได้มาจากเชื้อรา pleurotus utilis ทำหน้าที่เป็นสารตั้งต้นที่สำคัญสำหรับการพัฒนากึ่งสังเคราะห์ของยา pleurotus ที่ถูกตัดทอน ยาปฏิชีวนะระดับนี้โดยเฉพาะอย่างยิ่งยาปฏิชีวนะ pleurotus truncatus แสดงให้เห็นถึงความก้าวหน้าที่มีแนวโน้มในสาขาการรักษาด้วยยาต้านจุลชีพ

ยาปฏิชีวนะชนิดใหม่เหล่านี้มีคุณสมบัติต้านเชื้อแบคทีเรียที่น่าทึ่ง ซึ่งสามารถต่อสู้กับเชื้อโรคในวงกว้างได้อย่างมีประสิทธิภาพ โดยเฉพาะอย่างยิ่ง พวกมันแสดงให้เห็นถึงฤทธิ์ที่มีศักยภาพในการต่อต้านแบคทีเรียแกรมบวก ไมโคพลาสมา และแม้แต่แบคทีเรียแกรมลบบางสายพันธุ์ กิจกรรมในวงกว้างนี้มีคุณค่าอย่างมากในสถานพยาบาล ซึ่งการติดเชื้อที่เกิดจากแบคทีเรียหลายชนิดอาจเป็นสิ่งที่ท้าทายในการรักษา

นอกจากนี้ยาปฏิชีวนะ Pleurotus truncatus ยังโดดเด่นด้วยการต้านทานการดื้อยา เนื่องจากสายพันธุ์แบคทีเรียพัฒนาความต้านทานต่อยาปฏิชีวนะแบบเดิมเพิ่มมากขึ้น การค้นพบสารใหม่ที่สามารถเอาชนะความต้านทานนี้ได้จึงมีความสำคัญอย่างยิ่งต่อการรักษาที่มีประสิทธิภาพ ความสามารถของยาปฏิชีวนะเหล่านี้ในการรักษาประสิทธิภาพในการต่อต้านสายพันธุ์ต้านทานได้ตอกย้ำศักยภาพของยาปฏิชีวนะเหล่านี้ในฐานะส่วนเสริมที่มีคุณค่าในคลังแสงต้านจุลชีพ

อนุพันธ์กึ่งสังเคราะห์ของ pleuroutilin ซึ่งขึ้นอยู่กับโครงสร้างทางเคมีที่เป็นเอกลักษณ์ให้โอกาสยิ่งขึ้นสำหรับการเพิ่มประสิทธิภาพและการเพิ่มประสิทธิภาพของกิจกรรมต้านเชื้อแบคทีเรีย นักวิจัยสามารถปรับเปลี่ยนโมเลกุลของสารตั้งต้นเพื่อสร้างสารประกอบใหม่ด้วยโปรไฟล์ทางเภสัชวิทยาที่ดีขึ้นเช่นความแรงที่เพิ่มขึ้นลดความเป็นพิษหรือเพิ่มความสามารถในการดูดซึม

โดยสรุป Pleuroutilin และอนุพันธ์กึ่งสังเคราะห์เป็นตัวแทนของยาปฏิชีวนะประเภทใหม่ที่มีแนวโน้มซึ่งมีฤทธิ์ในวงกว้าง ความต้านทานต่อการดื้อยา และมีศักยภาพในการเพิ่มประสิทธิภาพต่อไป คุณลักษณะเหล่านี้ทำให้พวกเขาเป็นตัวเลือกที่น่าสนใจสำหรับการพัฒนาวิธีการรักษาใหม่สำหรับการติดเชื้อแบคทีเรีย โดยเฉพาะอย่างยิ่งที่เกิดจากสายพันธุ์ที่ดื้อยาหลายชนิด

1. ปฏิกิริยาต่อระบบทางเดินอาหาร: อาจมีอาการของอาการไม่สบายทางเดินอาหาร เช่น คลื่นไส้ อาเจียน และท้องเสีย อาการเหล่านี้มักไม่รุนแรงและจะค่อยๆ ดีขึ้นหลังจากหยุดยา
2. อาการแพ้: บางคนอาจมีอาการแพ้ต่อสารปรากฏว่ามีผื่นคัน, อาการคัน, ลมพิษและอาการอื่น ๆ อาการแพ้อย่างรุนแรงอาจรวมถึงการหายใจลำบากอาการบวมน้ำที่กล่องเสียงช็อต ฯลฯ ต้องได้รับการรักษาพยาบาลทันที
3. การตอบสนองทางระบบประสาท: ในบางกรณีอาจทำให้เกิดอาการไม่สบายทางระบบประสาทเช่นอาการวิงเวียนศีรษะปวดศีรษะและอาการง่วงนอน อาการเหล่านี้อาจส่งผลกระทบต่อชีวิตประจำวันและการทำงานของผู้ป่วย
4. ความเสียหายของตับและไต: การใช้สารนี้ในระยะยาวหรือมากเกินไปอาจทำให้เกิดความเสียหายต่อการทำงานของตับและไต ผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของตับและไตจำเป็นต้องระมัดระวังเป็นพิเศษเมื่อใช้และปรับขนาดยาภายใต้การแนะนำของแพทย์
5. ผลข้างเคียงอื่นๆ: อาจมีไข้ หนาวสั่น และปวดบริเวณที่ฉีด ผู้ป่วยจำนวนไม่มากอาจพบความผิดปกติของระบบเลือด เช่น เม็ดเลือดขาวและภาวะเกล็ดเลือดต่ำ

ป้ายกำกับยอดนิยม: Pleuromulin Cas 125-65-5, ซัพพลายเออร์, ผู้ผลิต, โรงงาน, ขายส่ง, ซื้อ, ราคา, จำนวนมาก, สำหรับการขาย