มณฑลส่านซี BLOOM Tech Co., Ltd. เป็นหนึ่งในผู้ผลิตและซัพพลายเออร์ของกรดไมโคฟีนอลิก cas 24280-93-1 ที่มีประสบการณ์มากที่สุดในประเทศจีน ยินดีต้อนรับสู่การขายส่งกรดไมโคฟีนอลิกคุณภาพสูงจำนวนมาก cas 24280-93-1 สำหรับขายที่นี่จากโรงงานของเรา มีบริการที่ดีและราคาที่สมเหตุสมผล
กรดไมโคฟีนอลิกสูตรทางเคมี C17H20O6 เป็นผงสีขาวนวลที่ละลายได้ในเมทานอลและเอทานอล ละลายได้ในอีเทอร์และคลอโรฟอร์มเล็กน้อย ไม่ละลายในเบนซีนและโทลูอีน และแทบไม่ละลายในน้ำเย็น Mycophenlic acid ester เป็นยากดภูมิคุ้มกันหลัก มีการใช้กันอย่างแพร่หลายทั้งในประเทศและต่างประเทศ เพื่อป้องกันและรักษาการปฏิเสธอวัยวะที่ปลูกถ่ายแบบเฉียบพลัน ผลิตโดยกระบวนการหมักของ Penicillium Brevi Compactum ซึ่งเป็นยาปฏิชีวนะที่มีฤทธิ์กดภูมิคุ้มกัน
|
|
|
|
สูตรเคมี |
C17H20O6 |
|
มวลที่แน่นอน |
320 |
|
น้ำหนักโมเลกุล |
320 |
|
m/z |
320 (100.0%), 321 (18.4%), 322 (1.6%), 322 (1.2%) |
|
การวิเคราะห์องค์ประกอบ |
C, 63.74; H, 6.29; O, 29.97 |
แยกได้ครั้งแรกในปี พ.ศ. 2439 และมีกิจกรรมต่างๆ เช่น ยาต้าน-เนื้องอก ยาต้านไวรัส ยากดภูมิคุ้มกัน ยาต้านสะเก็ดเงิน และยาต้าน-การอักเสบ โดยมีฤทธิ์กดภูมิคุ้มกันที่โดดเด่นเป็นพิเศษ การดูดซึมของกรดไมโคเฟนลิกค่อนข้างต่ำ และมีความพยายามที่จะปรับปรุงการดูดซึมและความจำเพาะของ MPA โดยการผลิตอนุพันธ์ของมัน Mycophenolate mofetil (MMF) และ Mycophenolate Sodium (MPS) เป็นอนุพันธ์ที่สำคัญของสบู่ดำ 2 ชนิด ซึ่งได้รับการรับรองจาก FDA ของสหรัฐอเมริกาในปี 1998 และ 2004 โดยส่วนใหญ่จะใช้สำหรับการป้องกันและรักษาปฏิกิริยาการปฏิเสธเฉียบพลันในการปลูกถ่ายอวัยวะ Mycophenolate mofetil เป็นอนุพันธ์ของ 2-morpholinoethyl ester (Mycophenlic Acid) ester ของ MPA MPA เป็นตัวยับยั้งแบบผันกลับได้ของแซนไทน์ โมโนฟอสเฟต ดีไฮโดรจีเนส I/II (IMPDH) ซึ่งสามารถจับกับไฮโปแซนทีน โมโนนิวคลีโอไทด์ ดีไฮโดรจีเนส ไม่สามารถแข่งขันได้ ซึ่งเป็นเอนไซม์สำคัญที่เกี่ยวข้องกับการสังเคราะห์นิวคลีโอไทด์กัวนีนใหม่ในระหว่างการแพร่กระจายของลิมโฟไซต์ของ T และ B MMF มีการใช้กันอย่างแพร่หลายในการปลูกถ่ายอวัยวะทั้งในประเทศและต่างประเทศในการปฏิบัติงานทางคลินิก
กรดไมโคฟีนอลิกเป็นสารประกอบออกฤทธิ์ทางชีวภาพที่สามารถนำไปใช้ในทางการแพทย์ได้หลังจากเอสเทอริฟิเคชัน มันมีบทบาทสำคัญในเส้นทางการสังเคราะห์พิวรีนเดอโนโวในฐานะตัวยับยั้งแบบย้อนกลับที่ไม่สามารถแข่งขันได้ของ inosine monophosphate dehydrogenase (IMPDH) เดิมทีได้รับการพัฒนาให้เป็นยาตั้งต้นสำหรับไมโคฟีโนเลต โมเฟทิล เพื่อปรับปรุงการดูดซึมทางปาก Mycophenolate mofetil หรือที่รู้จักกันทั่วไปในชื่อ Mycophenolate mofetil (MMF) เป็นรูปแบบเอสเทอร์ของ mycophenolate mofetil และมีการใช้กันอย่างแพร่หลายในทางคลินิก
การประยุกต์ใช้ในด้านการปลูกถ่ายอวัยวะถือเป็นหนึ่งในการใช้งานที่สำคัญที่สุด หลังจากการปลูกถ่ายอวัยวะ อวัยวะแปลกปลอมที่ไม่ได้อยู่ในเนื้อเยื่อดั้งเดิมของร่างกายมนุษย์สามารถกระตุ้นระบบภูมิคุ้มกันและทำให้เกิดการอักเสบในท้องถิ่น ซึ่งนำไปสู่ปฏิกิริยาการปฏิเสธ ด้วยการยับยั้งการแพร่กระจายและกิจกรรมของเซลล์ T และ B การโจมตีของระบบภูมิคุ้มกันจะลดลง และป้องกันปฏิกิริยาการปฏิเสธได้อย่างมีประสิทธิภาพ
(1) การปลูกถ่ายไต: เป็นหนึ่งในยาที่นิยมใช้ในการรักษาภูมิคุ้มกันหลังการปลูกถ่ายไต สามารถลดอุบัติการณ์ของการปฏิเสธเฉียบพลันได้อย่างมาก และปรับปรุงอัตราการรอดชีวิตของไตที่ปลูกถ่าย นอกจากนี้ยังสามารถใช้ร่วมกับยากดภูมิคุ้มกันชนิดอื่นเพื่อเพิ่มฤทธิ์กดภูมิคุ้มกันได้อีกด้วย
(2) การปลูกถ่ายหัวใจ ปอด ตับ และอวัยวะอื่นๆ: นอกเหนือจากการปลูกถ่ายไตแล้ว ยังใช้กันอย่างแพร่หลายในการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันบกพร่องของหัวใจ ปอด ตับ และอวัยวะอื่นๆ หลังผ่าตัด นอกจากนี้ยังสามารถลดปฏิกิริยาการปฏิเสธและเพิ่มอัตราการรอดชีวิตของอวัยวะที่ได้รับการปลูกถ่าย ไม่เพียงแต่สามารถนำมาใช้ในการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันหลังการปลูกถ่ายอวัยวะเท่านั้น แต่ยังสามารถใช้เพื่อรักษาโรคภูมิต้านตนเองต่างๆ ได้อีกด้วย โรคเหล่านี้มักแสดงออกมาว่าเป็นการเจ็บป่วยเรื้อรังที่ต้องได้รับการรักษาและการจัดการในระยะยาว-
การประยุกต์ใช้ในโรคแพ้ภูมิตัวเอง
(1) Systemic lupus erythematosus (SLE): เป็นยาที่สำคัญในการรักษาทางคลินิกของโรค SLE ช่วยบรรเทาอาการของโรคทั่วไป (เช่น ผื่นที่ผิวหนัง อาการปวดข้อ และความเหนื่อยล้า) โดยการระงับระบบภูมิคุ้มกันที่ทำงานมากเกินไปอย่างมีประสิทธิภาพ และลดการผลิตแอนติบอดีอัตโนมัติที่ผิดปกติซึ่งทำลายเนื้อเยื่อและอวัยวะของร่างกาย นอกจากนี้ ยังสามารถใช้ร่วมกับยาอื่นๆ เช่น กลูโคคอร์ติคอยด์ เพื่อเพิ่มผลการรักษาและช่วยลดผลข้างเคียงที่เกิดจากการใช้กลูโคคอร์ติคอยด์-ในระยะยาว
(2) Sjogren's syndrome: Sjogren's syndrome เป็นโรคภูมิต้านทานตนเองอักเสบเรื้อรัง โดยส่วนใหญ่เกี่ยวข้องกับต่อมไร้ท่อ โดยเฉพาะต่อมน้ำลายและต่อมน้ำตา สามารถปรับปรุงอาการไม่สบาย เช่น ปากแห้งและตาในผู้ป่วยได้อย่างมีประสิทธิภาพ โดยการระงับการโจมตีผิดปกติของระบบภูมิคุ้มกันในต่อมไร้ท่อ และลดการอักเสบของต่อมและความเสียหายที่ไม่อาจรักษาให้หายได้
(3) โรคข้ออักเสบรูมาตอยด์: นอกจากนี้ยังสามารถใช้เป็นการรักษาแบบเสริมสำหรับโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ ซึ่งเป็นโรคภูมิต้านตนเองเรื้อรังที่เกิดจากการอักเสบของข้อ ช่วยปรับปรุงคุณภาพชีวิตของผู้ป่วยโดยการยับยั้งการแพร่กระจายและกิจกรรมที่ผิดปกติของเซลล์ T และ B โดยเฉพาะ ซึ่งช่วยลดการอักเสบของข้อต่อ การบวม และความเสียหายของเนื้อเยื่อ และชะลอการลุกลามของรอยโรคที่ข้อต่อ
(4) โรคภูมิต้านตนเองอื่นๆ: นอกเหนือจากโรคที่กล่าวมาข้างต้น-แล้ว ยังสามารถใช้เพื่อรักษาโรคภูมิต้านตนเองอื่นๆ ได้อีกด้วย เช่น โรคเปมฟิกัส วัลการิส โรคลูปัส erythematosus ที่ดื้อต่อการรักษา โรคไตจากอิมมูโนโกลบูลิน เอ หลอดเลือดอักเสบของหลอดเลือดขนาดเล็ก และโรคสะเก็ดเงิน การรักษาโรคภูมิต้านตนเองเรื้อรังเหล่านี้มักต้องใช้ยาสม่ำเสมอ-ในระยะยาว และจำเป็นต้องมีการติดตามอย่างใกล้ชิดเกี่ยวกับการเปลี่ยนแปลงอาการของผู้ป่วยและอาการไม่พึงประสงค์ที่เป็นไปได้ในระหว่างระยะเวลาการรักษาเพื่อปรับปริมาณยาได้ทันเวลา นอกเหนือจากผลกดภูมิคุ้มกันแล้ว ยังมีผล-ในวงกว้าง เช่น ผลต้านไวรัส ต้านเชื้อรา ต้านเชื้อแบคทีเรีย และต้านมะเร็ง ลักษณะเหล่านี้ทำให้มีประโยชน์ในการรักษาโรคต่างๆ
ผลต้านไวรัส เชื้อรา แบคทีเรีย และมะเร็ง
(1) ผลต้านไวรัส: สามารถยับยั้งการจำลองแบบและการส่งผ่านระหว่างเซลล์ของไวรัสต่าง ๆ ได้อย่างมีประสิทธิภาพ รวมถึงไวรัสเริม ไซโตเมกาโลไวรัส และไวรัสที่ทำให้เกิดโรคทั่วไปอื่น ๆ กลไกการต้านไวรัสที่เป็นเอกลักษณ์นี้ช่วยให้สามารถแสดงโอกาสในการนำไปใช้ในการรักษาทางคลินิกสำหรับการติดเชื้อไวรัสที่เกี่ยวข้องได้
(2) ผลต้านเชื้อรา: นอกจากนี้ยังมีผลยับยั้งเชื้อราที่ทำให้เกิดโรคบางชนิด และสามารถใช้เพื่อช่วยในการรักษาโรคติดเชื้อที่เกิดจากเชื้อราเหล่านี้ อย่างไรก็ตาม ควรสังเกตว่าฤทธิ์ต้านเชื้อราของมันค่อนข้างอ่อนแอ และโดยปกติจะต้องใช้ร่วมกับยาต้านเชื้อราที่มีประสิทธิภาพสูง-อื่นๆ เพื่อให้บรรลุผลการรักษาที่ต้องการ
(3) ผลต้านเชื้อแบคทีเรีย: นอกจากนี้ยังมีผลยับยั้งแบคทีเรียจำนวนเล็กน้อยด้วย แต่สเปกตรัมต้านเชื้อแบคทีเรียนั้นค่อนข้างแคบ และไม่มีผลกับแบคทีเรียที่ทำให้เกิดโรคทั่วไปส่วนใหญ่ ดังนั้นในการรักษาทางคลินิกของการติดเชื้อแบคทีเรียจึงมักใช้เป็นยาบำบัดแบบเสริมเพื่อช่วยในการปรับปรุงผลการรักษา
(4) ผลในการต้านมะเร็ง-: ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา การวิจัยที่เกี่ยวข้องพบว่ามีประโยชน์ในการนำไปประยุกต์ใช้ในการรักษาเนื้องอกบางประเภท มีฤทธิ์ต้านมะเร็ง-โดยการยับยั้งการแพร่กระจายและกิจกรรมของเซลล์เนื้องอกอย่างผิดปกติ และกระตุ้นการตายของเซลล์มะเร็ง อย่างไรก็ตาม เกี่ยวกับขอบเขตการใช้งานเฉพาะ ปริมาณที่เหมาะสมและผลการรักษาจริงในการรักษาเนื้องอก ยังจำเป็นต้องมีการวิจัยเชิงลึกและการสำรวจทางคลินิกเพิ่มเติม-
ดูดซับ
บูลลิงแฮม และคณะ เชื่อว่าโดยไม่คำนึงถึงการให้ยาทางปากหรือทางหลอดเลือดดำ MMF สามารถถูกดูดซึมได้อย่างรวดเร็วและกว้างขวางโดยร่างกาย และถูกเผาผลาญจนกลายเป็นผลิตภัณฑ์ MPA ที่ออกฤทธิ์ก่อนการไหลเวียน ที่กรดไมโคฟีนอลเส้นเวลาการบริหารของทั้งสองเส้นทางการบริหารจะคล้ายกันโดยพื้นฐาน เวลาสูงสุดเฉลี่ยของ MPA (tmax) คือประมาณ 1 ชั่วโมง ครึ่งชีวิต-โดยเฉลี่ย (t1/2) ของ MPA คือประมาณ 17 ชั่วโมง ซึ่งบ่งชี้ว่าการใช้ยาวันละสองครั้งมีความเหมาะสมมากกว่า
ไม่มีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญในพื้นที่ใต้เส้นโค้งเวลาความเข้มข้น (AUC ∞) ของ MPA ระหว่างสองเส้นทางการให้ยา ซึ่งมีค่าประมาณ 105 มก./ลิตร
เผาผลาญ
MPA ถูกเผาผลาญโดยยูริดีน ไดฟอสเฟต กลูโคซิลทรานสเฟอเรส (UGT) ไปเป็นไมโคฟีโนเลต กลูคูโรไนด์ (MPAG) ที่ไม่ใช้งาน ตับเป็นอวัยวะที่มีการเคลื่อนไหวมากที่สุดสำหรับ UGT และเป็นสถานที่หลักสำหรับการเผาผลาญ MPA
บูลลิงแฮม และคณะ พบว่าภายใน 1 ชั่วโมงหลังให้ยา ความเข้มข้นของ MPAG ในพลาสมาต่ำกว่าความเข้มข้นของ MPA ในเวลาเดียวกัน แต่ต่อมากลับสูงขึ้นหลายเท่า MPAGt1/2 โดยเฉลี่ยจะคล้ายกับ MPA ในขณะที่ MPAGAUC ทั้งหมดสูงกว่า MPA สี่ถึงห้าเท่า และอัตราการกวาดล้างพลาสมาโดยเฉลี่ยจะต่ำกว่า MPA สี่ถึงห้าเท่าตามลำดับ
เมื่อเปรียบเทียบช่วงเริ่มต้นของกราฟิก MPAG และ MPA ทั้งสองมีรูปร่างคล้ายกัน แต่แบบแรกล่าช้าและกว้างขึ้นเมื่อเทียบกับรุ่นหลัง
ในช่วงปลายทศวรรษ 1990 Shipkova และคณะ แยกสาร MPA อีกสองชนิดออกจากเลือดของผู้รับการปลูกถ่าย: กรดไมโคเฟนลิก กรดอะซิลกลูโคนิก (AcMPAG) และกรดไมโคเฟนลิก กรดฟีนิลกลูโคนิก (MPAG1s) MPAG1 ไม่มีผลยับยั้ง IMPDH และไม่มีส่วนร่วมในการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกัน การทดลองในหลอดทดลองแสดงให้เห็นว่า AcMPAG สามารถยับยั้ง IMPDH ชนิดรีคอมบิแนนท์ของมนุษย์ (rh IMPDH-II) และยับยั้งการแพร่กระจายของลิมโฟไซต์ (3,4) ในทางกลับกัน AcMPAG สามารถจับโควาเลนต์กับโปรตีนในพลาสมาและโมเลกุลขนาดใหญ่อื่นๆ ซึ่งถือเป็นกลไกภูมิคุ้มกันและพิษของพวกมัน
การไหลเวียนของลำไส้
โปรตีน 2 ที่เกี่ยวข้องกับการดื้อยาหลายตัว (MRP2) แสดงออกบนพื้นผิวของเซลล์ตับ และหน้าที่ของมันคือขับถ่ายคอนจูเกตภายนอกและสารเมตาโบไลต์ของยาออกสู่น้ำดี โคบายาชิ และคณะ ยืนยันว่าการขับน้ำดีของ MPAG ขึ้นอยู่กับ MRP2 เพื่อให้เสร็จสมบูรณ์ MPA ฟรี (fMPA) ยังเป็นสารตั้งต้นสำหรับ MRP2 แต่ดูเหมือนว่า MRP2 ชอบ MPAG มากกว่า MPA เมื่อน้ำดีเข้าสู่ลำไส้เล็ก MPAG จะถูกย่อยสลายเป็น MPA ภายใต้การกระทำของจุลินทรีย์และดูดซึมกลับเข้าสู่ระบบการไหลเวียนของระบบ
กระบวนการนี้เรียกว่าการไหลเวียนของหลอดเลือดในสมอง (EHC) ของ MPA ซึ่งแสดงจุดสูงสุดที่สอง (เล็กกว่าจุดสูงสุดแรก) ปรากฏขึ้น 6-12 ชั่วโมงหลังการให้ยาตามกราฟเวลาของยา ได้รับการยืนยันแล้วว่า EHC สามารถเพิ่ม MPA-AUC ได้โดยเฉลี่ย 37% การวิจัยแสดงให้เห็นว่าผลกระทบของ MPAEHC ส่งผลอย่างมีนัยสำคัญต่อการเผาผลาญ ในร่างกาย ของ MMF ปัจจัยที่ส่งผลต่อการหลั่งน้ำดีและการขับถ่ายในร่างกาย เช่น อาการลำไส้ใหญ่บวม ท้องเสีย และยาปฏิชีวนะ สามารถเปลี่ยนการทำงานของการดูดซึมในลำไส้ และ/หรือจำนวนจุลินทรีย์ในลำไส้ ซึ่งทั้งหมดนี้อาจทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงอย่างมีนัยสำคัญในการเผาผลาญในร่างกายของ MMF
กำจัด
MPAG ถูกหลั่งและขับออกทางปัสสาวะผ่านทางท่อไต การบริหารช่องปากของ MMF ที่ติดฉลากรังสีสามารถฟื้นขนาดยาที่ได้รับได้อย่างเต็มที่ โดย 93% เกิดขึ้นในปัสสาวะและ 6% ในอุจจาระ ส่วนใหญ่ถูกขับออกทางปัสสาวะในรูปของ MPAG และปริมาณที่น้อยมากจะถูกขับออกทางปัสสาวะในรูปของ MPA
ชอว์ และคณะ เชื่อว่าปัจจัยสามประการควบคุมอัตราการกวาดล้าง MPA: (1) UGT ในตับและระบบทางเดินอาหาร; (2)MPA-EHC; (3) ระดับการแยกตัวของ MPA ปัจจัยที่สามารถทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงอย่างมีนัยสำคัญในอัตราการกำจัด MPA หรือที่เกี่ยวข้อง ได้แก่ ภาวะไตวายเฉียบพลันหรือเรื้อรัง ยากดภูมิคุ้มกันร่วม เช่น CsA และคอร์ติโคสเตียรอยด์ และเวลาหลังการปลูกถ่าย อีกปัจจัยที่เป็นไปได้คือความแตกต่างทางเชื้อชาติ
MPA ฟรี
อัตราการผูกมัดของกรดไมโคฟีนอลถึงอัลบูมินประมาณ 97% และ fMPA ของผู้ป่วยที่ได้รับการปลูกถ่ายอย่างมีเสถียรภาพคิดเป็น 1-3% ของ MPA ทั้งหมด การยับยั้ง IMPDH และการยับยั้งการแพร่กระจายของลิมโฟไซต์ที่กระตุ้นด้วยไมโทเจนนั้นขึ้นอยู่กับความเข้มข้นของ fMPA ลักษณะของการจับกับอัลบูมินและปัจจัยผู้ป่วยสามารถเปลี่ยนแปลง fMPA และ fMPA AUC ได้อย่างมีนัยสำคัญ
ชอว์ และคณะ เชื่อว่าการวัดความเข้มข้นของ MPA อิสระและความเข้มข้นของ MPA ทั้งหมดสามารถช่วยวัดการสัมผัส MPA ได้ และปัจจัยต่อไปนี้สามารถลดอัตราการจับของ MPA กับอัลบูมินได้อย่างมีนัยสำคัญ: (1) ผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของไตในระยะเริ่มแรกหลังการปลูกถ่ายไต; (2) ผู้ป่วยไตวายเรื้อรัง (3) ผู้ป่วยหลังผ่าตัดในระยะเริ่มแรกหลังการปลูกถ่ายตับ (4) ผู้ป่วยที่มีอัลบูมินต่ำและ/หรือบิลิรูบินสูง ในการศึกษาการปลูกถ่ายไตในเด็ก พบว่า fMPA AUC เป็นปัจจัยสำคัญที่ทำให้เกิดผลข้างเคียงที่เกี่ยวข้องกับ MMF โดยมีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นต่อการเกิดเม็ดเลือดขาวหรือการติดเชื้อเมื่อขนาดยามากกว่า 0.4 มก./ลิตร
กลไกการออกฤทธิ์:
MPA (mycophenolate mofetil หรือ mycophenolate mofetil ซึ่งเป็นสารออกฤทธิ์ที่เป็นสารออกฤทธิ์) ในฐานะสารยับยั้ง inosine dehydrogenase (IMPDH) ที่มีประสิทธิภาพสูง คัดเลือกได้ ย้อนกลับได้ และไม่สามารถแข่งขันได้ ได้แสดงให้เห็นศักยภาพอย่างกว้างขวางในด้านชีววิทยาและการแพทย์ IMPDH เป็นเอนไซม์สำคัญในวิถีการสังเคราะห์เดอโนโวของนิวคลีโอไทด์ของพิวรีน ซึ่งทำหน้าที่กระตุ้นการเปลี่ยนแซนทีนโมโนฟอสเฟต (IMP) เป็นแซนไทน์โมโนฟอสเฟต (GMP) หรืออะดีโนซีน โมโนฟอสเฟต (AMP) ซึ่งเป็นขั้นตอนสำคัญในการสังเคราะห์นิวคลีโอไทด์กัวนีนและอะดีนีนนิวคลีโอไทด์ MPA สกัดกั้นวิถีการสังเคราะห์แบบดั้งเดิมของ IMPDH ได้อย่างมีประสิทธิภาพโดยการยับยั้งมันโดยเฉพาะ ส่งผลให้ปริมาณนิวคลีโอไทด์กัวนีน (เช่น GTP) และอะดีนีนนิวคลีโอไทด์ (เช่น ATP) ภายในเซลล์ลดลง
การแพร่กระจายของลิมโฟไซต์ T และ B ขึ้นอยู่กับการสังเคราะห์นิวคลีโอไทด์ของพิวรีนในช่วงเดอโนโวเป็นอย่างมาก และ MPA ยับยั้งการแพร่กระจายของเซลล์เหล่านี้อย่างมีนัยสำคัญโดยการยับยั้งกระบวนการนี้ เป็นที่น่าสังเกตว่าเซลล์ประเภทอื่นๆ เช่น มาโครฟาจหรือไฟโบรบลาสต์ โดยทั่วไปสามารถพึ่งพาวิถีการกอบกู้ (นั่นคือ การใช้นิวคลีโอไทด์หรือเบสของพิวรีนจากภายนอก) เพื่อสังเคราะห์พิวรีนที่ต้องการ และด้วยเหตุนี้ MPA จึงได้รับผลกระทบน้อยลง ผลการยับยั้งแบบเลือกสรรนี้ทำให้ MPA เป็นเครื่องมือในการรักษาที่มีประสิทธิภาพในการควบคุมการตอบสนองของภูมิคุ้มกัน โดยเฉพาะอย่างยิ่งต่อโรคภูมิต้านตนเองและการปฏิเสธการปลูกถ่าย ด้วยการปิดกั้นเส้นทางการสังเคราะห์ เดอโนโว ของ DNA ใน T และ B lymphocytes ทำให้ MPA มีฤทธิ์กดภูมิคุ้มกันที่รุนแรง
MPA (หรือ MMF หรือที่รู้จักกันในชื่อ mycophenolate mofetil ซึ่งเป็นยาตั้งต้นของ MPA) มีฤทธิ์ทางชีวภาพที่ไม่ทำให้เกิดภูมิคุ้มกันหลายอย่าง สามารถยับยั้งการเจริญเติบโตของเซลล์ mesangial และเซลล์กล้ามเนื้อเรียบได้อย่างมีประสิทธิภาพ ซึ่งมีบทบาทสำคัญในกระบวนการทางพยาธิวิทยาต่างๆ เช่น โรคไตอักเสบ หลอดเลือด เป็นต้น โดยยับยั้งการแพร่กระจายของเซลล์เหล่านี้ MPA ช่วยชะลอการลุกลามของโรค ในเวลาเดียวกัน MPA ยังสามารถยับยั้งการแพร่กระจายของเซลล์บุผนังหลอดเลือดซึ่งเป็นขั้นตอนสำคัญในการซ่อมแซมหลอดเลือดหลังการบาดเจ็บและการก่อตัวของหลอดเลือด จึงช่วยรักษาโครงสร้างและการทำงานของหลอดเลือดให้เป็นปกติ
MPA ออกฤทธิ์ต้าน-การอักเสบโดยการยับยั้งการทำงานของโมเลกุลยึดเกาะ เช่น ซีเลกติน อินทิกริน และสมาชิกของอิมมูโนโกลบุลินซูเปอร์แฟมิลี ลดอันตรกิริยาระหว่างเซลล์ที่มีการอักเสบและเซลล์บุผนังหลอดเลือด ลดการคัดเลือกและการแทรกซึมของเซลล์ที่มีการอักเสบ ผลต้าน-การอักเสบนี้มีความสำคัญอย่างยิ่งต่อการรักษาโรคที่เกิดจากการอักเสบต่างๆ เช่น ไตอักเสบและตับอักเสบจากภูมิต้านตนเอง นอกจากนี้ด้วยการลดการผลิตปัจจัยที่เกี่ยวข้องกับการอักเสบและการเกิดพังผืดกรดไมโคฟีนอลสามารถยับยั้งกระบวนการเกิดพังผืดของเนื้อเยื่อได้อย่างมีประสิทธิภาพ ปกป้องการทำงานของอวัยวะ และปรับปรุงคุณภาพชีวิตของผู้ป่วย
กรดไมโคฟีนอลิก (MPA) เป็นผลิตภัณฑ์จากธรรมชาติที่มีฤทธิ์ทางเภสัชวิทยาที่สำคัญ ซึ่งเริ่มแรกแยกได้จากเชื้อรา ในฐานะยากดภูมิคุ้มกัน มีการใช้กันอย่างแพร่หลายในการบำบัดป้องกันการปฏิเสธหลังการปลูกถ่ายอวัยวะ และยังแสดงฤทธิ์ทางชีวภาพต่างๆ เช่น ผลต้านไวรัส ต้าน-เนื้องอก และต้าน-การอักเสบ การค้นพบ MPA สามารถย้อนกลับไปในช่วงปลายศตวรรษที่ 19 เมื่อนักวิทยาศาสตร์เริ่มศึกษาสารเมตาบอไลต์ของเชื้อรา ในปี พ.ศ. 2436 บาร์โทโลเมโอ โกซิโอ นักวิทยาศาสตร์ชาวอิตาลี ได้แยกสารที่มีฤทธิ์ต้านเชื้อแบคทีเรียออกจากอาหารเลี้ยงเชื้อของเชื้อราเพนิซิเลียม เป็นครั้งแรกในขณะที่ทำการศึกษาสารดังกล่าว
Gosio ค้นพบว่าสารนี้สามารถยับยั้งการเจริญเติบโตของ Bacillus anthracis ได้ แต่เนื่องจากข้อจำกัดในเทคนิคการวิเคราะห์ในขณะนั้น เขาจึงไม่สามารถระบุโครงสร้างทางเคมีของสารได้ครบถ้วน สารนี้ได้รับการยืนยันในภายหลังว่าเป็น MPA แต่เนื่องจากการวิจัยของ Gosio ไม่ได้รับการเผยแพร่อย่างกว้างขวาง ผู้ค้นพบ MPA ที่แท้จริงจึงมักถูกพิจารณาว่าเป็นผู้วิจัยในภายหลัง ในตอนต้นของศตวรรษที่ 20 ด้วยการพัฒนาทางจุลชีววิทยาและเคมีอินทรีย์ นักวิทยาศาสตร์จึงเริ่มศึกษาสารเมตาบอไลต์ของเชื้อราอย่างเป็นระบบ
ในปี พ.ศ. 2456 นักวิทยาศาสตร์ชาวอเมริกัน อัลสเบิร์ก และแบล็ก ได้แยกสารที่เป็นกรดออกจากอาหารเลี้ยงเชื้อของ เพนิซิลเลียม สโตโลนิเฟรา และตั้งชื่อมันว่า "กรดไมโคฟีนอลิก" ซึ่งแปลว่า "กรดฟีนอลิกที่ผลิตโดยเชื้อรา" พวกเขาได้อธิบายคุณสมบัติต้านเชื้อแบคทีเรียเบื้องต้นแล้ว แต่ยังไม่ได้กำหนดโครงสร้างที่แม่นยำ การระบุโครงสร้างทางเคมีของ MPA ได้ผ่านกระบวนการที่ยาวนาน ในช่วงทศวรรษที่ 1940 และ 1950 ด้วยการพัฒนาเทคโนโลยีโครมาโตกราฟีและการวิเคราะห์ทางสเปกโทรสโกปี (เช่น อัลตราไวโอเลต อินฟราเรด และการสั่นพ้องของสนามแม่เหล็กนิวเคลียร์) นักวิทยาศาสตร์จึงสามารถวิเคราะห์โครงสร้างของผลิตภัณฑ์ธรรมชาติที่ซับซ้อนได้อย่างแม่นยำมากขึ้น
ในปี 1945 นักเคมีชาวอังกฤษ Raistrick และทีมงานของเขาได้ทำการวิจัยเพิ่มเติมเกี่ยวกับ MPA และเสนอคุณลักษณะทางโครงสร้างของ MPA ในปี 1952 ในที่สุดเบิร์ชและโดโนแวนก็ได้กำหนดโครงสร้างที่สมบูรณ์ของ MPA ผ่านการทดลองการย่อยสลายและการสังเคราะห์ทางเคมี MPA เป็นสารประกอบฟีนอลิกที่มีโครงกระดูกเบนโซไพแรนที่มีเอกลักษณ์เฉพาะและมีสายโซ่ข้างอีนอลอีเทอร์ (รูปที่ 1) การค้นพบครั้งนี้ได้วางรากฐานสำหรับการดัดแปลงทางเคมีและการพัฒนายาในภายหลัง
หลังจากกำหนดโครงสร้างของ MPA แล้ว นักวิทยาศาสตร์ก็เริ่มศึกษาฤทธิ์ทางชีวภาพของมัน การศึกษาเบื้องต้นพบว่า MPA มีฤทธิ์ต้านเชื้อแบคทีเรียและไวรัส แต่สเปกตรัมต้านเชื้อแบคทีเรียนั้นแคบ ทำให้จำกัดการประยุกต์ใช้ในการรักษาโรคติดเชื้อ อย่างไรก็ตาม ในปี 1969 นักวิทยาศาสตร์ค้นพบว่า MPA สามารถยับยั้งการแพร่กระจายของลิมโฟไซต์ได้ ซึ่งบ่งชี้ว่าอาจมีฤทธิ์กดภูมิคุ้มกันได้ ในปี 1970 นักวิจัยได้อธิบายกลไกการออกฤทธิ์ของ MPA เพิ่มเติม
ในปี 1977 แอลลิสันและเพื่อนร่วมงานค้นพบว่า MPA เป็นตัวยับยั้งแบบเลือกสรรของ inosine monophosphate dehydrogenase (IMPDH) IMPDH เป็นเอนไซม์สำคัญในการสังเคราะห์นิวคลีโอไทด์กัวนีน และการแพร่กระจายของลิมโฟไซต์ T และ B ขึ้นอยู่กับวิถีทางนี้เป็นอย่างมาก ดังนั้น MPA จึงสามารถเลือกยับยั้งลิมโฟไซต์ ลดการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกัน และมีผลเพียงเล็กน้อยต่อเซลล์อื่นๆ การค้นพบนี้เป็นพื้นฐานทางทฤษฎีสำหรับการประยุกต์ใช้ MPA ในทางคลินิกในฐานะยากดภูมิคุ้มกัน
กรดไมโคฟีนอลิกแสดงให้เห็นถึงการเปลี่ยนแปลงกระบวนทัศน์ในการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกัน โดยผสมผสานกลไกการออกฤทธิ์แบบกำหนดเป้าหมายเข้ากับการใช้งานทางคลินิกที่หลากหลาย การวิจัยที่กำลังดำเนินอยู่ยังคงขยายขอบเขตการรักษา ขณะเดียวกันก็จัดการกับข้อจำกัดผ่านสูตรที่เป็นนวัตกรรมใหม่และกลยุทธ์การให้ยาที่แม่นยำ เมื่อความเข้าใจเกี่ยวกับเภสัชวิทยาหลาย-แง่มุมของ MPA มีความลึกมากขึ้น สารประกอบนี้จึงพร้อมที่จะยังคงขาดไม่ได้ในการปลูกถ่ายและยาภูมิต้านตนเองมานานหลายทศวรรษต่อจากนี้
คำถามที่พบบ่อย
กรดไมโคฟีนอลิกใช้ทำอะไร?
+
-
กรดไมโคฟีโนลิก (มายฟอร์ติก) และอนุพันธ์ของกรดมายโคฟีโนเลต โมเฟทิล (CellCept) เป็นยากดภูมิคุ้มกันที่ใช้เป็นหลักเพื่อป้องกันการปฏิเสธอวัยวะในผู้ป่วยปลูกถ่ายไต หัวใจ และตับ นอกจากนี้ยังใช้นอกฉลาก-เพื่อรักษาโรคแพ้ภูมิตัวเอง เช่น โรคลูปัส โรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ หลอดเลือดอักเสบ และโรคสะเก็ดเงิน
กรดไมโคฟีนอลิกทำให้น้ำหนักเพิ่มขึ้นหรือไม่?
+
-
ผลข้างเคียงจากไมโคฟีโนเลตที่พบบ่อยที่สุดคืออาการท้องร่วง ปวด อาเจียน ความดันโลหิตสูง และอาการบวมที่ขา เท้า และข้อเท้า ผลข้างเคียงที่เป็นไปได้อื่น ๆ ได้แก่: น้ำหนักเพิ่มขึ้นหรือลดลงผิดปกติ ปัญหาในการนอนหลับหรือนอนหลับ
ความแตกต่างระหว่างกรดไมโคฟีโนเลตและกรดไมโคฟีโนลิกคืออะไร?
+
-
ไมโคฟีโนเลต โมเฟทิล (CellCept) และกรดมายโคฟีโนลิก (มายฟอร์ติก) เป็นทั้งยากดภูมิคุ้มกันที่ใช้ป้องกันการปฏิเสธอวัยวะโดยการยับยั้งการแพร่กระจายของลิมโฟไซต์ของ T- และ B- MMF เป็นผลิตภัณฑ์ยาที่แปลงเป็น MPA ที่ออกฤทธิ์ ในขณะที่ Myfortic ได้รับการเคลือบ-ลำไส้เพื่อลดผลข้างเคียงในทางเดินอาหาร แม้ว่า MMF 1 กรัมจะเท่ากับ Myfortic ประมาณ 720 มก. แต่ก็ไม่สามารถใช้แทนกันได้โดยตรง
ผลข้างเคียงทั่วไปของกรดไมโคฟีนอลิกคืออะไร?
+
-
ผลข้างเคียงที่พบบ่อยของกรดไมโคฟีนอลิก (มายฟอร์ติก) ได้แก่ ปัญหาระบบทางเดินอาหาร เช่น ท้องเสีย อาเจียน คลื่นไส้ ปวดท้อง และท้องผูก รวมถึงการติดเชื้อ (เนื่องจากภูมิคุ้มกันบกพร่อง) การเปลี่ยนแปลงของจำนวนเลือด (โรคโลหิตจาง เม็ดเลือดขาว) เหนื่อยล้า ปวดศีรษะ และนอนไม่หลับ สิ่งสำคัญคือต้องติดตามผลข้างเคียงร้ายแรง เช่น การติดเชื้อ ท้องร่วงรุนแรง หรือรอยโรคที่ผิวหนังใหม่ รายการ Rx +4
ป้ายกำกับยอดนิยม: กรดไมโคฟีนอล cas 24280-93-1 ซัพพลายเออร์ ผู้ผลิต โรงงาน ขายส่ง ซื้อ ราคา จำนวนมาก ขาย