เลิฟทาตินเป็นสารประกอบอินทรีย์ที่มีสูตรเคมีของ C24H36O5 และ CAS 75330-75-5 มันเป็นยาลดไขมันซึ่งสามารถลดการสังเคราะห์คอเลสเตอรอลและเพิ่มการสังเคราะห์ตัวรับไลโปโปรตีนความหนาแน่นต่ำ บทบาทหลักของมันคือในตับ เป็นผลให้ระดับของคอเลสเตอรอลในเลือดและคอเลสเตอรอลไลโปโปรตีนที่มีความหนาแน่นต่ำลดลงซึ่งมีบทบาทในการป้องกันและรักษาหลอดเลือดและโรคหลอดเลือดหัวใจ มันเป็นผงผลึกสีขาวที่มีสีขาวไม่มีกลิ่นไม่มีรสจืดและร้อนเล็กน้อย มันมีความสามารถในการละลายบางอย่างในตัวทำละลายอินทรีย์เช่นเอทานอล, อะซิโตน, เอทิลอะซิเตทหรืออะซิโตนิทริล มันละลายได้ง่ายในคลอโรฟอร์มและละลายได้ในเอทานอลที่ความเข้มข้น 9. 80-10. 20 mg/ml (ใสไม่มีสีเหลืองอ่อน) เอฟเฟกต์การลดไขมันส่วนใหญ่เกิดจากกลุ่มการทำงานเฉพาะในโครงสร้างซึ่งสามารถยับยั้งกิจกรรมของ HMG COA reductase ซึ่งจะช่วยลดการสังเคราะห์คอเลสเตอรอล โครงสร้างบางส่วนของมัน, 3, 5- กรด dihydroxyheptanoic นั้นคล้ายกับของ HMG COA และมีความสัมพันธ์กันยับยั้งที่แข็งแกร่งดังนั้นการปิดกั้นทางเดินสังเคราะห์ทางชีวภาพของคอเลสเตอรอล
|
|
|
|
สูตรเคมี |
C24H36O5 |
|
มวลที่แน่นอน |
404 |
|
น้ำหนักโมเลกุล |
405 |
|
m/z |
404 (100.0%), 405 (26.0%), 406 (2.7%), 406 (1.0%) |
|
การวิเคราะห์องค์ประกอบ |
C, 71.26; H, 8.97; O, 19.77 |
เลิฟทาตินเป็นส่วนผสมทางเภสัชกรรมที่สำคัญโดยทั่วไปจะถูกสังเคราะห์ผ่านวิธีการต่อไปนี้:
1. วิธีการหมักจุลินทรีย์
นี่คือวิธีการที่ Lovastati ถูกค้นพบและเตรียมพร้อมในขั้นต้น ในปี 1970 นักวิทยาศาสตร์ชาวญี่ปุ่นได้แยกยา mevastatin เป็นครั้งแรกซึ่งมีความสามารถในการยับยั้งกิจกรรม HMG COA reductase จากสารเมตาโบไลต์ของ penicillium citrinum ต่อจากนั้นนักวิทยาศาสตร์ได้รับ Lovastati ผ่านน้ำซุปหมักของเชื้อราอื่น ๆ วิธีนี้ใช้กระบวนการเผาผลาญตามธรรมชาติของจุลินทรีย์ในการผลิตสารประกอบเป้าหมายและมีข้อได้เปรียบเช่นต้นทุนการผลิตต่ำและความเป็นมิตรต่อสิ่งแวดล้อม
2. วิธีการสังเคราะห์กึ่ง
วิธีการสังเคราะห์กึ่งใช้ lovastati ที่เกิดจากการหมักจุลินทรีย์เป็นวัตถุดิบและผ่านชุดของปฏิกิริยาทางเคมีได้รับอนุพันธ์หรือยาอื่น ๆ ที่เกี่ยวข้อง ตัวอย่างเช่น Simvastatin เป็นสารยับยั้ง HMG COA reductase ที่ได้จากการสังเคราะห์ Lovastati กึ่ง วิธีนี้สามารถใช้ประโยชน์จากลักษณะโครงสร้างของผลิตภัณฑ์ธรรมชาติอย่างเต็มที่และเพิ่มกิจกรรมความเสถียรหรือคุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์ของยาผ่านการดัดแปลงทางเคมี
3. วิธีการสังเคราะห์ทั้งหมด
แม้ว่าเส้นทางการสังเคราะห์ทั้งหมดของ Lovastati นั้นอาจค่อนข้างซับซ้อนและมีราคาแพง แต่วิธีการสังเคราะห์ทั้งหมดให้ความยืดหยุ่นและความคิดสร้างสรรค์ที่ยอดเยี่ยมสำหรับนักเคมียา โดยการออกแบบเส้นทางการสังเคราะห์ที่เหมาะสมสารประกอบที่มีโครงสร้างที่ซับซ้อนซึ่งยากที่จะได้รับผ่านการหมักหรือวิธีสังเคราะห์กึ่งสามารถเตรียมได้ อย่างไรก็ตามสำหรับ Lovastati เนื่องจากแหล่งธรรมชาติที่มีอยู่มากมายและความพร้อมใช้งานง่ายผ่านการหมักจุลินทรีย์การสังเคราะห์ทั้งหมดอาจไม่พบบ่อยในการใช้งานจริง
วิธีการทั่วไปสำหรับการเตรียมความรักส่วนใหญ่รวมถึงการหมักจุลินทรีย์การสังเคราะห์กึ่งและการสังเคราะห์ทั้งหมด ในหมู่พวกเขาการหมักจุลินทรีย์ได้กลายเป็นวิธีหลักในการผลิต lovastati เนื่องจากข้อได้เปรียบของต้นทุนต่ำและความเป็นมิตรต่อสิ่งแวดล้อม วิธีการสังเคราะห์กึ่งให้เส้นทางสำคัญสำหรับการเตรียมอนุพันธ์ของ Lovastati; วิธีการสังเคราะห์ทั้งหมดให้ความเป็นไปได้และตัวเลือกมากขึ้นสำหรับนักเคมียา ควรสังเกตว่าด้วยการพัฒนาอย่างต่อเนื่องของวิทยาศาสตร์และเทคโนโลยีวิธีการสังเคราะห์ใหม่และกระบวนการยังคงเกิดขึ้นอย่างต่อเนื่องและเทคโนโลยีการเตรียมการของ Lovastati จะยังคงปรับปรุงและสมบูรณ์แบบในอนาคต
เลิฟทาตินเป็นยาลดไขมันซึ่งส่วนใหญ่ออกแรงผลการรักษาโดยการยับยั้งการสังเคราะห์คอเลสเตอรอลภายนอก ฟังก์ชั่นหลักของมัน ได้แก่ :
1. ลดไขมันในเลือด:
มันสามารถยับยั้งอัตราการ จำกัด เอนไซม์ของเอนไซม์ไฮดรอกซีเอทิลลิกลูทิล reductase (HMGCOA) ในกระบวนการสังเคราะห์คอเลสเตอรอลในร่างกายลดการสังเคราะห์คอเลสเตอรอลในระดับความหนาแน่นต่ำ
2. การป้องกันและรักษาหลอดเลือดและโรคหลอดเลือดหัวใจ:
เนื่องจากมันสามารถลดไขมันในเลือดจึงช่วยรักษาเสถียรของคราบจุลินทรีย์บนผนังหลอดเลือดชะลอการลุกลามของหลอดเลือดและทำให้มีบทบาทสำคัญในการป้องกันและรักษาโรคหลอดเลือดหัวใจและหลอดเลือดหัวใจขาดเลือด
3. ลดระดับไตรกลีเซอไรด์ในซีรั่มและเพิ่มระดับไลโปโปรตีนความหนาแน่นสูงในเลือด:
นอกเหนือจากการลดคอเลสเตอรอลแล้วยังสามารถลดระดับไตรกลีเซอไรด์ในเลือดและเพิ่มระดับไลโปโปรตีนความหนาแน่นสูง (HDLC) ในเลือดซึ่งเป็นประโยชน์ต่อสุขภาพหัวใจและหลอดเลือด
เลิฟทาตินทำงานโดยการยับยั้งการสังเคราะห์คอเลสเตอรอลภายนอกลดการสังเคราะห์คอเลสเตอรอลไลโปโปรตีนที่มีความหนาแน่นต่ำมากซึ่งส่งเสริมการสลายตัวของไลโปโปรตีนความหนาแน่นต่ำยับยั้งการสังเคราะห์กรดไขมันในตับ ยานี้สามารถใช้สำหรับการรักษาโรคเช่นไขมันในเลือดสูงและไขมันในเลือดสูงผสม
1. ยับยั้งการสังเคราะห์คอเลสเตอรอลภายนอก
โดยการยับยั้งการแข่งขัน hydroxyglutaryl-coa reductase การแปลง 3- hydroxy -3- methylglutaryl-coa เป็นกรด mevalonic จะลดลง ยานี้สามารถลดคอเลสเตอรอลทั้งหมดในเลือดและระดับคอเลสเตอรอลไลโปโปรตีนที่มีความหนาแน่นต่ำและเหมาะสำหรับการรักษาภาวะไขมันในเลือดสูงและภาวะไขมันในเลือดสูง
2. ลดการสังเคราะห์คอเลสเตอรอลไลโปโปรตีนที่มีความหนาแน่นต่ำมาก
มันสามารถเพิ่มจำนวนและกิจกรรมของตัวรับ LDL บนพื้นผิวเซลล์เร่งการย่อยสลายของอนุภาคไขมันใน endosomes และลดปริมาณของคอเลสเตอรอลไลโปโปรตีนความหนาแน่นต่ำมากในเลือด ผู้ป่วยสามารถใช้ผลิตภัณฑ์นี้เพื่อปรับอากาศตามคำแนะนำทางการแพทย์ แต่ควรให้ความสนใจกับการตรวจสอบการทำงานของตับเพื่อหลีกเลี่ยงความรู้สึกไม่สบาย
3. ส่งเสริมการสลายไลโปโปรตีนความหนาแน่นต่ำ
มันสามารถเพิ่มการดูดซึม LDL ที่เป็นสื่อกลาง LDL และ catabolism บนพื้นผิวของเซลล์ช่วยลดความเข้มข้นของไลโปโปรตีนความหนาแน่นต่ำในพลาสมา สำหรับผู้ป่วยที่มีไลโปโปรตีนความหนาแน่นต่ำสูงแพทย์อาจพิจารณากำหนดยานี้เพื่อปรับปรุงระดับไขมันในเลือด ในระหว่างการใช้ยาควรทำการตรวจสอบเป็นประจำบนตัวชี้วัดเช่นไขมันในเลือดและการทำงานของตับ
4. ยับยั้งการสังเคราะห์กรดไขมันในตับ
มันสามารถลดการแสดงออกของสเตียรอยด์องค์ประกอบที่มีผลผูกพันปัจจัยการถอดรหัส srebp -1 c ซึ่งจะช่วยลดการสังเคราะห์กรดไขมันในตับ SREBP -1 C เป็นโมเลกุลสำคัญที่ควบคุมการสังเคราะห์กรดไขมันและการแสดงออกที่ลดลงนำไปสู่การลดลงของการสังเคราะห์กรดไขมันซึ่งเป็นประโยชน์ต่อตับ ดังนั้นจึงสามารถใช้ในการรักษาภาวะไขมันในเลือดสูง, หลอดเลือดและโรคอื่น ๆ ทางคลินิก
5. ยับยั้งการดัดแปลงออกซิเดชันของไลโปโปรตีนความหนาแน่นต่ำภายในเซลล์
มีคุณสมบัติต้านอนุมูลอิสระสามารถป้องกันการดัดแปลงออกซิเดชั่นของไลโปโปรตีนความหนาแน่นต่ำในเซลล์ชะลอกระบวนการดัดแปลงออกซิเดชั่นซึ่งจะป้องกันหรือบรรเทาปฏิกิริยาทางพยาธิสรีรวิทยาที่เกี่ยวข้อง เมื่อกำหนดเป้าหมายประชากรเฉพาะจำเป็นต้องปรับขนาดหรือใช้มาตรการพิเศษเพื่อความปลอดภัยและประสิทธิผล ตัวอย่างเช่นผู้ป่วยสูงอายุหรือผู้ที่มีภาวะไตวายควรระมัดระวังเมื่อใช้งานและการทำงานของไตควรได้รับการประเมินอย่างสม่ำเสมอ
ภาวะไขมันในเลือดสูงจะก่อตัวเป็นเนื้อเยื่อ atherosclerotic จากนั้นนำไปสู่หลอดเลือด, โรคหลอดเลือดหัวใจและโรคอื่น ๆ และแม้แต่โรคหลอดเลือดหัวใจและหลอดเลือดสมองและโรคหลอดเลือดสมองเช่นกล้ามเนื้อหัวใจตายและกล้ามเนื้อสมอง การเพิ่มขึ้นของระดับคอเลสเตอรอลในเลือดโดยเฉพาะอย่างยิ่งระดับไลโปโปรตีนความหนาแน่นต่ำ (LDL-C) เพิ่มความเสี่ยงของโรคหัวใจและหลอดเลือดในร่างกายมนุษย์
การสังเคราะห์ทางชีวภาพของคอเลสเตอรอลของมนุษย์เป็นกระบวนการเกือบ 30 ขั้นตอนซึ่ง HMG COA เป็นเอนไซม์ที่ จำกัด อัตราที่ควบคุมอัตราการสังเคราะห์คอเลสเตอรอล โดยการยับยั้ง HMG COA reductase การสังเคราะห์คอเลสเตอรอลสามารถป้องกันได้ซึ่งจะช่วยลดระดับคอเลสเตอรอลในร่างกายมนุษย์
ศาสตราจารย์ Endo Akira นักวิทยาศาสตร์ชาวญี่ปุ่นประสบความสำเร็จในการแยกสารยับยั้งการแข่งขัน HMG Reductase ที่มีศักยภาพ Mevalostatin จาก Aspergillus ไนเจอร์ อย่างไรก็ตามการทดลองทางคลินิกของ mevalonate ถูกยกเลิกเนื่องจากความเป็นพิษต่อมะเร็งต่อมน้ำเหลืองในลำไส้
Alfred Alberts และทีมงานของเขาจากเมอร์คค้นพบสารยับยั้ง HMG COA reductase ที่มีประสิทธิภาพจากน้ำซุปการหมัก Aspergillus niger ในดินและตั้งชื่อมันว่า Lovastati
จางเอนโดได้รับสารยับยั้ง HMG COA reductase จาก Monascus purpureus และตั้งชื่อมันว่า Monacolin K. มันเป็นสารประกอบเดียวกับ Lovastati หลังจากการทดลองทางคลินิกมานานกว่า 7 ปีความปลอดภัยและประสิทธิภาพของ Lovastati ได้รับการประเมินอย่างครอบคลุม
แอปพลิเคชันของเมอร์คสำหรับ Lovastati ได้รับการอนุมัติจากสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาแห่งสหรัฐอเมริกา (FDA) ซึ่งกลายเป็นยาสเตตินเชิงพาณิชย์ตัวแรก ต่อจากนั้นมีการแนะนำชุดของ "statins" โดยให้ยาที่มีประสิทธิภาพต่าง ๆ สำหรับการควบคุมคอเลสเตอรอล
สเตตินเป็นที่รู้จักกันในนาม "เพนิซิลลินแห่งไขมันลดลง" และการค้นพบและความเข้าใจใหม่ของโรคหลอดเลือดหัวใจเป็นหนึ่งในความสำเร็จด้านการวิจัยทางวิทยาศาสตร์ที่สำคัญที่สุดในสาขาชีวการแพทย์ของศตวรรษที่ 20
การประดิษฐ์ของ Lovastati เป็นกระบวนการที่ยาวนานจากการค้นพบการวิจัยขั้นพื้นฐานไปจนถึงการพัฒนายา ดร. เอิร์ลราเชลสเตตแมนนักชีวเคมีที่สถาบันสุขภาพแห่งชาติ (NIH) ในสหรัฐอเมริกาเป็นยักษ์ที่วางรากฐานสำหรับสาเหตุนี้ที่เป็นประโยชน์ต่อสุขภาพของมนุษย์ เดอะนิวยอร์กไทมส์ตีพิมพ์ข่าวร้ายเมื่อวันที่ 3 กรกฎาคม 2018 โดยระบุว่านักชีวเคมีชาวอเมริกันอัลเฟรดอัลเบิร์ต (1931-2018) นักประดิษฐ์ของคอเลสเตอรอลแรกที่มีเป้าหมายยาเสพติดเสียชีวิตเมื่อวันที่ 16 มิถุนายนในโคโลราโด เขายืนยันมานานกว่าสามสิบปีและคิดค้นยารักษาคอเลสเตอรอลครั้งแรก Lovastati; เขาไม่เต็มใจที่จะอุทิศตัวเองในการเขียนเอกสารทางการแพทย์และชื่อของเขาไม่เป็นที่รู้จักกับเพื่อนร่วมงานของเขา แต่เมื่อแพทย์ที่ช่วยเขาได้เรียนรู้เกี่ยวกับการมีส่วนร่วมอย่างมหาศาลของเขา ปีใกล้เคียงกับพี่น้อง ในเอกสารหลายฉบับของเขา Vajeros ระบุว่า Alberts เป็นผู้เขียนร่วม แต่เกี่ยวกับการระบุชื่อของ Honor to Lovastati, Vajeros เชื่อว่า "เลิฟทาตินถูกค้นพบโดย Alberts
การเติบโตของความต้องการของตลาด
ภาวะไขมันในเลือดสูงเป็นโรคที่พบบ่อยที่ส่งผลกระทบต่อผู้คนจำนวนมากทั่วโลก ด้วยการปรับปรุงมาตรฐานการครองชีพของผู้คนวิถีชีวิตที่ไม่ดีต่อสุขภาพและนิสัยการกินกลายเป็นเรื่องธรรมดามากขึ้นเรื่อย ๆ ซึ่งนำไปสู่อัตราการเกิดภาวะไขมันในเลือดสูงที่เพิ่มขึ้น สิ่งนี้ให้ความต้องการตลาดอย่างมากสำหรับยาลดไขมันดังกล่าว โรคหัวใจและหลอดเลือดเป็นหนึ่งในปัญหาสุขภาพที่สำคัญทั่วโลกและการเกิดขึ้นนั้นเกี่ยวข้องกับคอเลสเตอรอลสูงอย่างใกล้ชิด มันสามารถลดความเสี่ยงของโรคหลอดเลือดหัวใจได้อย่างมีประสิทธิภาพโดยการลดระดับของไลโปโปรตีนความหนาแน่นต่ำ (LDL-C) ในเลือด ดังนั้นจึงมีค่าการใช้งานที่สำคัญในการป้องกันและรักษาโรคหัวใจและหลอดเลือด
ประสิทธิภาพของยาเสพติดที่สำคัญ
มันเป็นตัวยับยั้ง hydroxymethylglutarate monoacyl COA (HMG COA) ยับยั้ง reductase ที่ยับยั้งอัตราการ จำกัด เอนไซม์ HMG COA reductase ในการสังเคราะห์คอเลสเตอรอลการปิดกั้นการสังเคราะห์คอเลสเตอรอลภายนอก กลไกนี้ทำให้ lovastatin มีประสิทธิภาพอย่างมากในการลดไขมันในเลือด นอกเหนือจากการลดไขมันในเลือดแล้วยังสามารถปรับปรุงการทำงานของเซลล์บุผนังหลอดเลือดส่งเสริมการผลิตไนตริกออกไซด์ซินเทส (ENOS) และเพิ่มการสังเคราะห์และการปล่อยไนตริกออกไซด์ (NO) สิ่งนี้จะช่วยรักษาความตึงเครียดของหลอดเลือดปอดปกติการขาดออกซิเจนย้อนกลับทำให้เกิด vasoconstriction ปอดและการเปลี่ยนแปลงของหลอดเลือด นอกจากนี้ยังมีฤทธิ์ต้านการอักเสบและต้านการแพร่กระจายซึ่งสามารถยับยั้งการแพร่กระจายของเซลล์ mesangial ไตและการหลั่งเมทริกซ์นอกเซลล์ซึ่งจะบรรลุเป้าหมายในการลด glomerulosclerosis ผลกระทบทางเภสัชวิทยาเพิ่มเติมเหล่านี้ช่วยเพิ่มมูลค่าในการใช้งานทางคลินิก
การแข่งขันในตลาดและโอกาส
แม้จะมีโอกาสในการตลาดในวงกว้าง แต่การแข่งขันในตลาดก็ดุเดือดมาก บริษัท ยาหลายแห่งกำลังผลิตหน่วยงานกำกับดูแลไขมันในเลือดที่คล้ายคลึงกันซึ่งกำหนดให้ บริษัท ผู้ผลิตของพวกเขาสร้างสรรค์สิ่งใหม่ ๆ ในคุณภาพของผลิตภัณฑ์ราคากลยุทธ์การตลาดและด้านอื่น ๆ เพื่อรักษาความได้เปรียบในการแข่งขัน ต้องเผชิญกับการแข่งขันในตลาดที่ดุเดือดองค์กรการผลิตสามารถตอบสนองต่อความท้าทายโดยการเสริมสร้างการวิจัยและพัฒนาปรับปรุงคุณภาพผลิตภัณฑ์และการขยายช่องทางการขาย ในขณะเดียวกันด้วยการรับรู้สุขภาพที่เพิ่มขึ้นและความก้าวหน้าอย่างต่อเนื่องของเทคโนโลยีทางการแพทย์ความต้องการของตลาดสำหรับยาลดไขมันดังกล่าวจะยังคงเติบโตอย่างต่อเนื่อง
แนวโน้มการพัฒนาในอนาคต
ด้วยความก้าวหน้าอย่างต่อเนื่องของวิทยาศาสตร์และเทคโนโลยีทิศทางการวิจัยและพัฒนาในอนาคตอาจรวมถึงการปรับปรุงสูตรยาการเพิ่มความสามารถในการดูดซึมการลดผลข้างเคียงและด้านอื่น ๆ ในขณะเดียวกันก็สามารถสำรวจแอปพลิเคชันรวมกับยาอื่น ๆ เพื่อปรับปรุงผลการลดไขมันและประสิทธิภาพของการรักษาโรคหัวใจและหลอดเลือด ด้วยการเร่งความเร็วของโลกาภิวัตน์และการพัฒนาอย่างต่อเนื่องของการค้าระหว่างประเทศตลาดสำหรับยาลดไขมันดังกล่าวจะยังคงขยายตัวต่อไป ในอนาคตองค์กรการผลิตสามารถสำรวจตลาดต่างประเทศอย่างแข็งขันและเพิ่มความสามารถในการแข่งขันระดับนานาชาติของผลิตภัณฑ์ของพวกเขา
ป้ายกำกับยอดนิยม: lovastatin cas 75330-75-5, ซัพพลายเออร์, ผู้ผลิต, โรงงาน, ขายส่ง, ซื้อ, ราคา, จำนวนมาก, ขาย