ผง Levamisole, สูตรโมเลกุล C11H12N2S, CAS 14769-73-4, ค่าน้ำหนักโมเลกุลที่แม่นยำที่ 204.291 g/mol (วรรณกรรมบางอย่างอาจผันผวนเล็กน้อยเนื่องจากความแตกต่างในน้ำผลึกหรือเกลือ) ลักษณะของมันคือสีขาวเพื่อปิดผงผลึกสีขาวไม่มีกลิ่น แต่มีรสขม คุณลักษณะนี้จำเป็นต้องสวมหน้ากากด้วยเทคโนโลยีการเคลือบในการพัฒนาสูตรเพื่อปกปิดรสชาติที่ไม่พึงประสงค์ ในแง่ของโครงสร้างผลึกมันนำเสนอเข็มหรือผงผลึกในสถานะของแข็งโดยมีช่วงจุดหลอมละลายที่ 230-233 องศาเซลเซียส (จุดหลอมเหลวของรูปแบบไฮโดรคลอไรด์คือ 226-229 องศา C) แสดงความเสถียรทางความร้อนสูง มันเป็นยาฆ่าแมลงในวงกว้างที่สังเคราะห์ขึ้นซึ่งมีผลกระทบทางภูมิคุ้มกัน ส่วนใหญ่จะใช้สำหรับการรักษาโรคไส้เดือนฝอยในลำไส้ (เช่นพยาธิตัวกลมและพยาธิปากขอ) และโรคหลอดเลือดและเชื้อไวรัสโรคเชื้อเพลิงและยังสามารถใช้เป็นยาเสริมสำหรับการขาดภูมิคุ้มกันหรือโรคติดเชื้อเรื้อรัง กลไกการออกฤทธิ์ของมันรวมถึงการยับยั้งกิจกรรมของเอนไซม์เมตาบอลิซึมของกาฝากในขณะที่เพิ่มการทำงานของเซลล์เม็ดเลือดขาวและแมคโครฟาจ
ข้อมูลเพิ่มเติมของสารเคมี:
ผลิตภัณฑ์ของเรา
levamisole +. Coa
ผง Levamisoleเป็นยาฆ่าแมลงในวงกว้างที่มีผลกระทบทางภูมิคุ้มกัน ฟังก์ชั่นหลักของมันรวมถึงการขับไล่ปรสิตในลำไส้ควบคุมการทำงานของระบบภูมิคุ้มกันการช่วยเหลือในการต่อต้านการติดเชื้อการช่วยเหลือในการรักษาโรคเนื้องอกและการปรับปรุงภูมิคุ้มกันของเซลล์ การใช้งานเฉพาะจะต้องปฏิบัติตามคำแนะนำของแพทย์อย่างเคร่งครัด
1. ขับไล่ปรสิตลำไส้
Levamisole ยับยั้งกิจกรรมของ dehydrogenase succinate ในปรสิตรบกวนการเผาผลาญแบบไม่ใช้ออกซิเจนและมีผลกระทบต่อการเป็นอัมพาตต่อไส้เดือนฝอยในลำไส้เช่นพยาธิตัวกลมและหนอนหนังสือ ยานี้มีผลกระทบที่ดีต่อทั้งผู้ใหญ่และตัวอ่อนโดยเฉพาะอย่างยิ่งเหมาะสำหรับการรักษาโรคพยาธิตัวกลม
2. ควบคุมการทำงานของระบบภูมิคุ้มกัน
ยานี้สามารถเพิ่มการตอบสนองของ T lymphocytes ต่อ mitogens ส่งเสริมการเปลี่ยนแปลงของเซลล์เม็ดเลือดขาวและเพิ่มกิจกรรมทางเคมีของแมคโครฟาจและนิวโทรฟิล เอฟเฟกต์การเสริมสร้างภูมิคุ้มกันนี้ทำให้เหมาะสำหรับการรักษาโรคที่เกี่ยวข้องกับภูมิคุ้มกันเช่นการติดเชื้อทางเดินหายใจกำเริบและเริม
3. ช่วยในมาตรการต่อต้านการติดเชื้อ
ด้วยการเพิ่มการทำงานของระบบภูมิคุ้มกันของเซลล์ levamisole สามารถช่วยในการรักษาเชื้อแบคทีเรียและไวรัสเรื้อรังบางอย่าง
ในการผสมผสานยาเคมีบำบัดสำหรับโรคเรื้อนมันมักจะใช้เป็นตัวเสริมเพื่อปรับปรุงประสิทธิภาพการรักษา
4. การรักษาด้วยยาต้านมะเร็งช่วย
ในฐานะที่เป็นสารกระตุ้นภูมิคุ้มกันยานี้สามารถเพิ่มการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันของเซลล์ของผู้ป่วยมะเร็งและมักใช้ร่วมกับยาเคมีบำบัดสำหรับการรักษาแบบเสริมของเนื้องอกมะเร็งเช่นเนื้องอกในทางเดินอาหารและมะเร็งปอด มันออกฤทธิ์ต่อต้านเนื้องอกทางอ้อมโดยการฟื้นฟูการทำงานของระบบภูมิคุ้มกันที่เสียหาย
5. ปรับปรุงภูมิคุ้มกันของเซลล์
Levamisole สามารถเลือกคืนฟังก์ชั่น T lymphocyte และแก้ไขความไม่สมดุลของภูมิคุ้มกันได้ สำหรับโรคแพ้ภูมิตัวเองเช่นโรคไขข้ออักเสบและโรคลูปัส erythematosus ระบบการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันผิดปกติสามารถควบคุมได้ แต่สิ่งบ่งชี้จะต้องมีการควบคุมอย่างเคร่งครัด
ผง Levamisoleในฐานะที่เป็นยาสังเคราะห์ที่มีทั้งฟังก์ชั่นการกำกับดูแลของยาฆ่าแมลงและระบบภูมิคุ้มกันได้รับการพัฒนาเป็นเวลาหลายปีในวิธีการ synthsis ซึ่งก่อตัวเป็นระบบหลักสามระบบ: สารเคมีซินทิส, ชีวภาพและการแยก chiral บทความนี้จะตรวจสอบเส้นทางการสังเคราะห์กระแสหลักอย่างเป็นระบบรวมกับกรณีแอปพลิเคชันอุตสาหกรรมและความก้าวหน้าทางเทคโนโลยีล่าสุดเพื่อเปิดเผยกลไกการเกิดปฏิกิริยาทิศทางการเพิ่มประสิทธิภาพกระบวนการและความสามารถในการปรับตัวทางอุตสาหกรรมด้วยวิธีการที่แตกต่างกัน
วิธีที่ 1: วิธีการสังเคราะห์เคมี: เส้นทางหลักของการผลิตอุตสาหกรรม
วิธีการ synthsis ทางเคมีมีอิทธิพลต่อการผลิต levamisole เนื่องจากผลผลิตสูงและมีค่าใช้จ่ายต่ำและแกนกลางของมันคือการสร้างระบบวงแหวน imidazole thiazole ผ่านปฏิกิริยาหลายขั้นตอน ตามความแตกต่างของวัสดุเริ่มต้นเส้นทางกระแสหลักสามารถแบ่งออกเป็นสามประเภท: วิธี acetophenone วิธีสไตรีนและวิธี epichlorohydrin
1. วิธี acetophenone: การอัพเกรดซ้ำของกระบวนการคลาสสิก
วิธี acetophenone ใช้ acetophenone เป็นวัสดุเริ่มต้นและเสร็จสิ้นการก่อสร้างโครงกระดูกหลักผ่านสี่ขั้นตอน: การฮาโลเจน, การควบแน่น, การลดและ cyclization
acetophenone ทำปฏิกิริยากับโบรมีนหรือคลอรีนในรูปแบบ - bromoacetophenone ปฏิกิริยาต้องการการควบคุมอุณหภูมิที่เข้มงวด (0-5 องศา) เพื่อหลีกเลี่ยงผลพลอยได้จากฮาโลเจนหลายชนิด ตัวอย่างเช่นองค์กรบางแห่งใช้เครื่องปฏิกรณ์ไหลอย่างต่อเนื่องเพื่อลดเวลาตอบสนองจากรูปแบบกาต้มน้ำแบบดั้งเดิม 6 ชั่วโมงถึง 40 นาทีและผลผลิตเพิ่มขึ้นเป็น 92%
-bromoacetophenone และ 2-aminothiazoline ได้รับ dehydrohalogenation ภายใต้สภาวะอัลคาไลน์ส่งผลให้เกิดการก่อตัวของ 2-imido-3-benzoylmethylthiazoline hydrohalide ทีมวิจัยเพิ่มผลผลิตปฏิกิริยาจาก 75% เป็น 88% โดยการเพิ่มตัวเร่งปฏิกิริยาการถ่ายโอนเฟสเช่น tetrabutylammonium bromide
โซเดียมโบโรไฮไดรด์หรือไฮโดรเจนใช้เพื่อลดกลุ่มคีโตนคาร์บอนิลสร้าง 2-imino-3- (- ไฮดรอกซีฟีนเอทิล)- thiazoline องค์กรบางแห่งได้พัฒนากระบวนการไฮโดรจิเนชันการเร่งปฏิกิริยาของแพลเลเดียมคาร์บอนซึ่งประสบความสำเร็จในการลดลงของ stereoselective ที่ 50 องศาและ 3MPA และความบริสุทธิ์ทางแสงของผลิตภัณฑ์ถึง 99.2%
การคายน้ำและ cyclization ภายใต้การเร่งปฏิกิริยากรดซัลฟิวริกเข้มข้นเพื่อผลิต tetraimidazole ซัลเฟตซึ่งจะเป็นด่างและเค็มด้วยกรดไฮโดรคลอริกเพื่อให้ได้ levamisole ไฮโดรคลอไรด์ เทคโนโลยีที่ได้รับสิทธิบัตรได้ทำให้เวลาในการหมุนเวียนสั้นลงจาก 8 ชั่วโมงเป็น 3 ชั่วโมงโดยการเพิ่มประสิทธิภาพความเข้มข้นของกรดซัลฟิวริก (85% -90%) และอุณหภูมิปฏิกิริยา (110-120 องศา)
บริษัท ยาขนาดใหญ่ได้ใช้วิธี acetophenone ด้วยกำลังการผลิตประจำปี 200 ตันและไฮไลท์ของกระบวนการรวมถึง:
อุปกรณ์ปฏิกิริยาฮาโลเจนอย่างต่อเนื่องเพื่อให้ได้การป้อนโบรมีนอย่างแม่นยำ
เทคโนโลยีการแยกเมมเบรนฟื้นขึ้นมา acetophenone ที่ไม่ทำปฏิกิริยาเพิ่มอัตราการใช้งานของวัตถุดิบเป็น 98%;
การเพิ่มประสิทธิภาพกระบวนการตกผลึกการกระจายขนาดอนุภาคของผลิตภัณฑ์ D90 น้อยกว่าหรือเท่ากับ 50 μ m, การประชุมระดับการฉีด
2. กระบวนการสไตรีน: การสำรวจนวัตกรรมการใช้ทรัพยากร
วิธีสไตรีนใช้สไตรีนเป็นวัตถุดิบและสร้างตัวกลางที่สำคัญผ่านสามขั้นตอนของการเพิ่มการหมุนเวียนและคลอรีน:
ปฏิกิริยาเพิ่มเติม: สไตรีนทำปฏิกิริยากับ dichloroamine T ในโทลูอีนเพื่อสร้าง np-toluenesulfonylstyrene imine ค่า pH ของปฏิกิริยาจะต้องถูกควบคุมที่ 8-9 เพื่อหลีกเลี่ยงการไฮโดรไลซิส IMINE
ปฏิกิริยาของแหวน: NP-toluenesulfonylstyrene imine ถูกควบแน่นด้วยอะมิโนเอทานอลจากนั้นคลอรีนด้วย thionyl คลอไรด์เพื่อสร้างคีย์กลาง 3- (2-chloroethyl) -2-iminothiazolidine
ปฏิกิริยา Cyclization: ภายใต้สภาวะอัลคาไลน์วงแหวนจะถูกปิดเพื่อสร้าง tetraimidazole ซึ่งจะถูกแยกด้วยตนเองเพื่อให้ได้ levamisole
คอขวดทางเทคนิค: เส้นทางนี้นำเสนอความท้าทายต่อไปนี้:
ค่าใช้จ่ายของไดคลอโรมีน T ค่อนข้างสูงคิดเป็น 40% ของต้นทุนวัตถุดิบทั้งหมด
ปฏิกิริยาคลอรีนผลิตก๊าซ HCl จำนวนมากซึ่งต้องใช้อุปกรณ์บำบัดก๊าซหางรองรับ
ผลผลิตของขั้นตอนการแยก chiral เพียง 65%ส่งผลให้ต้นทุนทั้งหมดเพิ่มขึ้น
3. วิธีอีพ็อกซี่ฟีนิลีเทน: ทิศทางที่เกิดขึ้นใหม่ในเคมีสีเขียว
วิธี epoxyphenylethane ใช้ epoxyphenylethane เป็นวัตถุดิบและสร้างโครงสร้างหลักผ่านสองขั้นตอนของการเปิดและปิดวงแหวน:
ปฏิกิริยาการเปิดวงแหวน: epoxyphenylethane และ 2-chloroethylamine hydrochloride ผ่านการเปิดวงแหวนในน้ำเป็นรูปแบบ (r) -1-phenyl-2-aminoethanol ค่า pH ของปฏิกิริยาจะต้องถูกควบคุมที่ 9-10 เพื่อหลีกเลี่ยงการเกิดออกซิเดชันของอะมิโน
ปฏิกิริยาการปิดวงแหวน: ปฏิกิริยา Mitsunobu ใช้เพื่อให้ได้การปิดวงแหวนภายในโมเลกุลและสร้างฐาน levamisole ปฏิกิริยานี้ใช้ triphenylphosphine และ azodicarboxylate diester (ตาย) เป็นรีเอเจนต์ซึ่งมีข้อได้เปรียบของ stereoselectivity สูงและเงื่อนไขการเกิดปฏิกิริยาที่ไม่รุนแรง
ความคืบหน้าของอุตสาหกรรม: องค์กรบางแห่งได้พัฒนาอุปกรณ์ปฏิกิริยา Mitsunobu การไหลอย่างต่อเนื่องเพื่อให้บรรลุเป้าหมายต่อไปนี้:
เวลาตอบสนองสั้นลงจากสไตล์กาต้มน้ำแบบดั้งเดิม 12 ชั่วโมงถึง 2 ชั่วโมง
ลดปริมาณรีเอเจนต์ลง 50%และอัตราการกู้คืนของ triphenylphosphine สูงถึง 90%;
ความบริสุทธิ์ทางแสงของผลิตภัณฑ์สูงถึง 99.5%เป็นไปตามมาตรฐานของเภสัชกรแห่งยุโรป
วิธีที่ 2: Syntheis ชีวภาพ: การสำรวจเทคโนโลยีที่เป็นมิตรกับสิ่งแวดล้อม
วิธีการสังเคราะห์ทางชีวภาพใช้การเร่งปฏิกิริยาของเอนไซม์หรือการเปลี่ยนแปลงของจุลินทรีย์เพื่อให้เกิดการผลิตสีเขียวของผง Levamisoleด้วยข้อได้เปรียบหลักคือเงื่อนไขการเกิดปฏิกิริยาที่ไม่รุนแรงและการเลือกสูง
1. การสังเคราะห์เอนไซม์ตัวเร่งปฏิกิริยา: การสร้างศูนย์ chiral ที่แม่นยำ
ทีมวิจัยใช้ transaminase เร่งปฏิกิริยาซินทริสแบบอสมมาตรของอนุพันธ์ acetophenone:
การออกแบบพื้นผิว: สังเคราะห์ acetophenone-2-amine เป็นสารตั้งต้นของเอนไซม์และระยะห่างระหว่างกลุ่มอะมิโนและกลุ่มคาร์บอนิลส่งผลกระทบต่อการจับตัวของศูนย์กลางที่ใช้งานของเอนไซม์
การตรวจคัดกรองเอนไซม์: Transaminase เฉพาะ L ได้รับการคัดเลือกจากจุลินทรีย์ในดินโดยมีค่า KM 0.5 มม. และประสิทธิภาพการเร่งปฏิกิริยาที่ 1200 s ⁻
การเพิ่มประสิทธิภาพปฏิกิริยา: ภายใต้เงื่อนไข pH 7.5 และ 37 องศาโดยใช้ isopropylamine เป็นผู้บริจาคอะมิโนค่า EE ของผลิตภัณฑ์ถึง 99% หลังจากปฏิกิริยา 24 ชั่วโมง
ความท้าทายด้านอุตสาหกรรม:
ค่าใช้จ่ายในการเตรียมเอนไซม์ค่อนข้างสูงคิดเป็น 35% ของต้นทุนการผลิต
ความสามารถในการละลายของสารตั้งต้นต่ำต้องการการพัฒนาระบบตัวทำละลายใหม่
การแยกผลิตภัณฑ์ต้องใช้โครมาโตกราฟีแบบจำลองการเคลื่อนที่ซึ่งต้องใช้การลงทุนอุปกรณ์ขนาดใหญ่
2. การเปลี่ยนแปลงของจุลินทรีย์: การสำรวจศักยภาพของการเร่งปฏิกิริยาเซลล์ทั้งหมด
เทคโนโลยีที่จดสิทธิบัตรใช้ Pseudomonas sp. การเร่งปฏิกิริยาเซลล์ทั้งหมดเพื่อผลิต levamisole จาก acetophenone:
การปรับเปลี่ยนสายพันธุ์: โดยการเพิ่มกิจกรรม dehalogenase และ reductase ของความเครียดผ่านการแก้ไขยีนอัตราการแปลงเพิ่มขึ้นจาก 15% เป็น 68%
การเพิ่มประสิทธิภาพการหมัก: การใช้กลยุทธ์การให้อาหารแบบแบทช์เพิ่ม acetophenone 0.5% ในชั่วโมงที่ 24 ของการหมักทำให้เกิดความเข้มข้นของผลิตภัณฑ์ 4.2 g/l
การแยกผลิตภัณฑ์: การใช้วิธีการดูดซับเรซิ่น macroporous ความบริสุทธิ์ของผลิตภัณฑ์ถึง 98% และอัตราการกู้คืนคือ 85%
การวิเคราะห์ทางเศรษฐกิจ:
ต้นทุนของวัตถุดิบลดลง 20% เมื่อเทียบกับวิธีการทางเคมี
รอบการหมักใช้เวลา 72 ชั่วโมงและอัตราการหมุนเวียนของอุปกรณ์ต่ำ
ค่า COD ของน้ำเสียลดลง 60% เมื่อเทียบกับวิธีการทางเคมีซึ่งมีข้อได้เปรียบด้านสิ่งแวดล้อมอย่างมีนัยสำคัญ
แนวโน้มการพัฒนา:
การผลิตอย่างต่อเนื่อง:
เทคโนโลยีเช่นเครื่องปฏิกรณ์ไมโครแชนเนลและการตกผลึกอย่างต่อเนื่องจะส่งเสริมการอัพเกรดสารเคมีซินทิสไปสู่ประสิทธิภาพและความปลอดภัยสูง
การผลิตทางชีววิทยา:
เทคโนโลยีชีววิทยาสังเคราะห์คาดว่าจะได้รับการเตรียมการเตรียมเอนไซม์ที่มีต้นทุนต่ำโดยผ่านคอขวดทางเศรษฐกิจของชีวภาพ
เคมีสีเขียว:
การฟื้นตัวของตัวทำละลายการเพิ่มประสิทธิภาพเศรษฐกิจอะตอมและวิธีการอื่น ๆ จะช่วยลดภาระสิ่งแวดล้อมอย่างมีนัยสำคัญตามข้อกำหนดการพัฒนา ESG
เทคโนโลยี Syntheis ของผง Levamisoleกำลังอยู่ระหว่างการเปลี่ยนแปลงจากวิธีการทางเคมีแบบดั้งเดิมเป็นวิธีการทางชีวภาพสีเขียวและการผลิตอย่างต่อเนื่อง ในอนาคตด้วยความก้าวหน้าในการออกแบบเอนไซม์ AI ช่วยเครื่องปฏิกรณ์ชีวภาพการไหลอย่างต่อเนื่องและเทคโนโลยีอื่น ๆ กระบวนการ Syntheis จะบรรลุความเป็นเอกภาพของประสิทธิภาพที่สูงขึ้นต้นทุนที่ต่ำลงและประสิทธิภาพด้านสิ่งแวดล้อมที่ดีขึ้น
ป้ายกำกับยอดนิยม: ผง Levamisole, ซัพพลายเออร์, ผู้ผลิต, โรงงาน, ขายส่ง, ซื้อ, ซื้อ, ราคา, จำนวนมาก, ขาย