แท็บเล็ต MT1

อุบัติการณ์ของโรคหายากมีน้อยมาก มีโรคหายากที่ทราบกันทั่วโลกมากกว่า 7,000 โรค แต่จำนวนผู้ป่วยในแต่ละโรคโดยปกติจะเป็นเพียงหลายพันถึงหมื่นเท่านั้น ยกตัวอย่างจีน แม้ว่าประชากรจะมีจำนวนมาก แต่การกระจายตัวของผู้ป่วยโรคหายากชนิดเดียวนั้นกระจัดกระจายอย่างมาก และอาจมีเพียงหลายร้อยรายเท่านั้นที่เข้าข่ายเกณฑ์การลงทะเบียนการทดลองทางคลินิก การกระจายตัวนี้ทำให้ศูนย์ทดลองทางคลินิกแบบเดิมๆ ครอบคลุมผู้ป่วยได้เพียงพอได้ยาก ตัวอย่างเช่น ในการทดลองทางคลินิกเกี่ยวกับยากำพร้า การสรรหาผู้ป่วยเป้าหมายจำนวน 60 ราย จำเป็นต้องข้ามหลายจังหวัดและโรงพยาบาลหลายสิบแห่ง ในขณะที่การทดลองทางคลินิกเกี่ยวกับยาสำหรับรักษาเนื้องอกอาจเสร็จสิ้นได้ด้วยการสรรหาบุคลากรที่โรงพยาบาลแห่งเดียว

ความตระหนักรู้ของผู้ป่วยในระดับต่ำยิ่งทำให้ความยากลำบากในการสรรหาบุคลากรรุนแรงขึ้น ประมาณ 80% ของโรคหายากเป็นโรคทางพันธุกรรม และ 50% ถึง 70% เกิดขึ้นในวัยเด็ก อย่างไรก็ตาม ครอบครัวของผู้ป่วยมีความรู้ไม่เพียงพอเกี่ยวกับโรคนี้ และผู้ป่วยบางรายปฏิเสธการตรวจทางพันธุกรรมเนื่องจากรู้สึกว่าถูกตีตรา ส่งผลให้มีอัตราการวินิจฉัยต่ำ ตัวอย่างเช่น ในการทดลองทางคลินิกสำหรับโรคนิวโรไฟโบรมาโทซิส มีเพียง 30% ของผู้ป่วยที่เต็มใจรับการทดสอบทางพันธุกรรมเพื่อยืนยันการวินิจฉัย ซึ่งเป็นการจำกัดทรัพยากรการลงทะเบียนโดยตรง นอกจากนี้ปัญหาความไม่สมดุลของข้อมูลระหว่างแพทย์และผู้ป่วยยังมีให้เห็นอีกด้วย แพทย์ระดับรากหญ้าบางคนมีประสบการณ์ไม่เพียงพอในการวินิจฉัยและรักษาโรคหายาก และไม่สามารถแนะนำผู้ป่วยให้เข้าร่วมการทดลองได้อย่างมีประสิทธิภาพ

กลไกการก่อโรคของโรคหายากมีความซับซ้อน โดยประมาณ 80% เป็นความผิดปกติทางพันธุกรรม ความผิดปกติเหล่านี้เกี่ยวข้องกับการกลายพันธุ์ของยีนหลายประเภท ซึ่งจำเป็นต้องมีการออกแบบแผนงานที่แตกต่างกันสำหรับการทดลองทางคลินิกตามชนิดย่อยที่ต่างกัน ตัวอย่างเช่น ในการทดลองทางคลินิกของการบำบัดด้วยการเปลี่ยนยีนสำหรับผงาดที่เชื่อมโยงกับ myotubular X- ประสิทธิภาพจำเป็นต้องได้รับการวิเคราะห์ตามลำดับชั้นโดยอิงตามประเภทการกลายพันธุ์ของยีน MTM1 ของผู้ป่วย ซึ่งจะเพิ่มความซับซ้อนและต้นทุนของการออกแบบการทดลอง นอกจากนี้ ประวัติทางธรรมชาติของโรคหายากยังได้รับการศึกษาไม่เพียงพอ และโรคบางชนิดยังขาดตัวบ่งชี้ประสิทธิภาพที่ชัดเจน ตัวอย่างเช่น สำหรับโรคเกี่ยวกับระบบประสาทเสื่อมบางโรค จำเป็นต้องมี-การติดตามผลระยะยาว-เพื่อสังเกตการเปลี่ยนแปลงในการทำงานของมอเตอร์ ซึ่งจะทำให้ระยะเวลาทดลองใช้ยาวนานขึ้น

ความเข้มงวดของการทบทวนด้านจริยธรรมถือเป็นความท้าทายที่สำคัญเช่นกัน การทดลองทางคลินิกสำหรับโรคหายากในเด็กจำเป็นต้องปฏิบัติตามมาตรฐานทางจริยธรรมที่สูงขึ้น ตัวอย่างเช่น การมีส่วนร่วมของเด็กก่อนวัยเรียนในการทดลองจำเป็นต้องมีคณะกรรมการจริยธรรมหลายคณะเพื่อทบทวน การทดลองบางชิ้นถูกบังคับให้ปรับการออกแบบเนื่องจากข้อขัดแย้งด้านจริยธรรม ในการทดลองยารักษาภาวะกล้ามเนื้อลีบกระดูกสันหลัง แผนเริ่มแรกต้องหยุดชะงักลงเนื่องจากเกี่ยวข้องกับการเก็บตัวอย่างการเจาะเอวจากทารก ต่อมาได้มีการนำวิธีการตรวจจับแบบรุกราน-มาใช้ และการทดลองก็สามารถดำเนินต่อไปได้

การทดลองทางคลินิกสำหรับโรคหายากมีค่าใช้จ่ายสูงกว่าการทดลองโรคทั่วไปอย่างมาก การสรรหาผู้ป่วยจำเป็นต้องครอบคลุมพื้นที่ทางภูมิศาสตร์ที่กว้างขึ้น ซึ่งส่งผลให้ต้นทุนทางอ้อมเพิ่มขึ้น เช่น ค่าเดินทางและที่พัก การทดลองทางคลินิกระยะที่ 3 ของยารักษาโรคฮีโมฟีเลียแสดงให้เห็นว่าการติดตามผู้ป่วย-ในสถานที่ที่แตกต่างกันทำให้ต้นทุนต่อกรณีเพิ่มขึ้น 40% เมื่อเทียบกับการทดลองโรคทั่วไป นอกจากนี้ การรักษาโรคหายากส่วนใหญ่เป็นการบำบัดเชิงนวัตกรรม (เช่น การบำบัดด้วยยีนและการบำบัดด้วยเซลล์) และต้นทุนการผลิตและการควบคุมคุณภาพก็สูงมาก ทำให้ค่าใช้จ่ายในการวิจัยและพัฒนาเพิ่มมากขึ้น

ระยะเวลาการทดลองใช้ที่ยาวนานเป็นอีกประเด็นสำคัญ โรคที่พบไม่บ่อยจะดำเนินไปอย่างช้าๆ และในบางสภาวะ อาจต้องใช้เวลาหลายปีในการสังเกตเพื่อประเมินประสิทธิภาพ ตัวอย่างเช่น ในการทดลองยาสำหรับโรคกล้ามเนื้อเสื่อม Duchenne จุดสิ้นสุดหลักถูกกำหนดเป็นการเปลี่ยนแปลงในระยะเดิน 6- นาทีของผู้ป่วย และต้องมีการติดตาม-อย่างต่อเนื่องเป็นเวลา 48 เดือนเพื่อให้ได้ข้อมูลที่ถูกต้อง การออกแบบระยะยาว-นี้เพิ่มความเสี่ยงที่ผู้ป่วยจะออกจากกลางคัน ในการทดลองภาวะกล้ามเนื้อเสื่อม อัตราการสูญเสียข้อมูลเนื่องจากผู้ป่วยเสียชีวิตหรือสูญเสียการติดตามผลสูงถึง 25% ซึ่งส่งผลต่อความน่าเชื่อถือของผลลัพธ์

เพื่อตอบสนองต่อความท้าทายเหล่านี้ อุตสาหกรรมกำลังสำรวจแนวทางที่เป็นนวัตกรรมหลายประการ โมเดลการทดลองทางคลินิกแบบกระจายอำนาจ (DCT) ช่วยลดจำนวนผู้ป่วยที่เข้ารับการรักษาในโรงพยาบาล และเพิ่มความสะดวกสบายในการมีส่วนร่วมผ่านเทคโนโลยี เช่น การดูแลทางการแพทย์ระยะไกลและอุปกรณ์สวมใส่ ตัวอย่างเช่น การทดลองสำหรับทรานสไธเรตินอะไมลอยด์คาร์ดิโอไมโอแพทีช่วยเพิ่มการรักษาผู้ป่วยได้ 30% ผ่านการสุ่มตัวอย่างนอกสถานที่โดยทีมแพทย์เคลื่อนที่ นอกจากนี้ วิธีการทางสถิติใหม่ๆ เช่น การออกแบบการทดลองแบบปรับตัวและการทดลองแบบตะกร้า สามารถประเมินประสิทธิภาพของยาสำหรับโรคหายากหลายชนิดได้พร้อมๆ กัน ซึ่งจะช่วยปรับปรุงประสิทธิภาพของการวิจัยและพัฒนา

ในระดับนโยบาย เอกสาร เช่น "แนวทางทางเทคนิคสำหรับการวิจัยทางคลินิกเกี่ยวกับยาสำหรับโรคที่หายาก" ที่ออกโดยสำนักงานบริหารผลิตภัณฑ์ทางการแพทย์แห่งชาติของจีน ให้คำแนะนำในการเพิ่มประสิทธิภาพการออกแบบการทดลอง ตัวอย่างเช่น ช่วยให้อนุมัติการเปิดตัวยาได้ตั้งแต่เนิ่นๆ โดยอิงจากจุดสิ้นสุดทางเลือก ดังนั้นจึงช่วยลดระยะเวลารอคอยของผู้ป่วยได้ ขณะเดียวกันกรมประกันสุขภาพได้รวมยารักษาโรคหายากมากขึ้นไว้ในรายการเจรจา ในการปรับไดเรกทอรีประกันสุขภาพแห่งชาติในปี 2025 ยารักษาโรคหายากกว่า 50 รายการผ่านการตรวจสอบแบบฟอร์ม ซึ่งช่วยลดภาระทางเศรษฐกิจของผู้ป่วย และเพิ่มความตั้งใจทางอ้อมในการเข้าร่วมการทดลอง