ยาเฟนเบนดาโซล

อุปกรณ์การผลิต

ถังละลาย: ใช้สำหรับละลายวัตถุดิบเฟนเบนดาโซลและเตรียมกาว

เครื่องผสม: ใช้สำหรับผสมวัตถุดิบและวัสดุเสริม

เครื่องบดย่อยแบบสวิง: ใช้เพื่อเปลี่ยนวัสดุอ่อนให้เป็นเม็ดเปียก

เตาหมุนเวียนอากาศร้อน: ใช้สำหรับอบแห้งอนุภาคเปียก

เครื่องบดย่อย: ใช้สำหรับการบดและทำให้เม็ดแห้ง

เครื่องอัดแท็บเล็ต: ใช้สำหรับกดเม็ดลงในแท็บเล็ต

เครื่องบรรจุภัณฑ์: ใช้สำหรับบรรจุภัณฑ์ภายในและภายนอกของแท็บเล็ต

การควบคุมคุณภาพ

การควบคุมคุณภาพวัตถุดิบ: ดำเนินการตรวจสอบคุณภาพส่วนผสมทางเภสัชกรรมและสารเพิ่มปริมาณของเฟนเบนดาโซลเพื่อให้แน่ใจว่าเป็นไปตามมาตรฐานคุณภาพ

การควบคุมผลิตภัณฑ์ขั้นกลาง: ในระหว่างขั้นตอนการผสมและการบด การอบแห้งและการบด และการผสมทั้งหมดและการกดแท็บเล็ต การตรวจสอบคุณภาพของผลิตภัณฑ์ขั้นกลางจะดำเนินการ เช่น การกระจายขนาดอนุภาคและปริมาณความชื้นของอนุภาค

การควบคุมคุณภาพผลิตภัณฑ์สำเร็จรูป: ดำเนินการตรวจสอบคุณภาพบนเม็ดยาในบรรจุภัณฑ์ รวมถึงลักษณะที่ปรากฏ ความสม่ำเสมอของปริมาณ อัตราการละลาย ขีดจำกัดของจุลินทรีย์ และตัวบ่งชี้อื่นๆ เฉพาะแท็บเล็ตที่ได้มาตรฐานคุณภาพเท่านั้นที่สามารถออกจากโรงงานได้

การปรับตัวอย่าง

การสกัด: รับประทานยาเม็ด fenbendazole ในปริมาณที่เหมาะสม บดให้ละเอียด ชั่งน้ำหนักในปริมาณที่กำหนดอย่างแม่นยำ วางลงในขวดวัดปริมาตร เติมเมทานอลหรือตัวทำละลายอื่นๆ ใช้อัลตราโซนิกเพื่อละลาย fenbendazole เจือจางจนถึงเครื่องหมายด้วยตัวทำละลาย เขย่าให้เข้ากัน กรอง และนำสารกรองไปใช้เป็นวิธีทดสอบ

การเตรียมสารละลายสารอ้างอิง: ชั่งน้ำหนักสารอ้างอิงเฟนเบนดาโซลในปริมาณที่เหมาะสมอย่างแม่นยำ ละลายในตัวทำละลายและเจือจางเพื่อเตรียมสารละลายสารอ้างอิงที่มีความเข้มข้นระดับหนึ่ง

เงื่อนไขโครมาโตกราฟี

คอลัมน์โครมาโตกราฟี: คอลัมน์โครมาโตกราฟีแบบกลับเฟส C18 ที่ใช้กันทั่วไป- เช่น AgI1ENTZorBAx SB-C18 (250 มม.×4.6 มม., 3.5μm) หรือคอลัมน์โครมาโตกราฟีที่มีประสิทธิภาพเทียบเท่ากัน

ระยะเคลื่อนที่: โดยทั่วไปจะใช้ระบบน้ำเมทานอล- สัดส่วนสามารถปรับได้ตามสถานการณ์จริง เช่น เมทานอล -0.5% (w/v) สารละลายโซเดียมไดไฮโดรเจนฟอสเฟต (ประกอบด้วยโซเดียมเฮกเซนซัลเฟต 0.313% (w/v) ปรับค่า pH เป็น 3.5 ด้วยกรดฟอสฟอริก) (40:60) เป็นต้น

ความยาวคลื่นการตรวจจับ: โดยปกติจะอยู่ที่ประมาณ 290 นาโนเมตร นอกจากนี้ยังมีรายงานการใช้ความยาวคลื่นเช่น 294 นาโนเมตรและ 280 นาโนเมตรในการตรวจจับ สามารถเลือกความยาวคลื่นเฉพาะตามลักษณะการดูดกลืนรังสีอัลตราไวโอเลตของยา

อัตราการไหล: โดยทั่วไป 1.0 มล. ต่อนาที

อุณหภูมิคอลัมน์: โดยทั่วไปตั้งไว้ที่ 25 องศาหรือ 30 องศา

วิธีการกำหนด

วัดปริมาตรของสารละลายทดสอบและสารละลายอ้างอิงตามลำดับอย่างแม่นยำ จากนั้นฉีดเข้าไปในโครมาโตกราฟีของเหลว และบันทึกโครมาโตกราฟี

เนื้อหาของเฟนเบ็นดาโซลในตัวอย่างทดสอบคำนวณโดยพื้นที่พีคตามวิธีมาตรฐานภายนอก

การปรับตัวอย่าง

ใช้ยาเม็ดเฟนเบ็นดาโซลในปริมาณที่เหมาะสม บดให้ละเอียด ชั่งน้ำหนักในปริมาณที่ต้องการอย่างแม่นยำ วางลงในขวดวัดปริมาตร เติมเมทานอลหรือตัวทำละลายอื่นๆ บำบัดด้วยอัลตราโซนิกเพื่อละลายเฟนเบ็นดาโซล เจือจางจนถึงเครื่องหมายด้วยตัวทำละลาย เขย่าขวด กรอง และใช้สารกรองเป็นสารละลายทดสอบ

วัดปริมาณสารกรองในปริมาณที่เหมาะสมอย่างแม่นยำ และเจือจางเพิ่มเติมด้วยตัวทำละลายเพื่อเตรียมสารละลายที่มีความเข้มข้นที่แน่นอน

วิธีการกำหนด

การใช้ตัวทำละลายเป็นค่าว่าง การดูดกลืนแสงของสารละลายทดสอบจะถูกกำหนดที่ความยาวคลื่นที่ระบุ (เช่น 294nm±2nm)

เนื้อหาของเฟนเบ็นดาโซลในตัวอย่างทดสอบคำนวณตามค่าสัมประสิทธิ์การดูดซับ (E) ของ C15H13N3O2S

การปรับตัวอย่าง

ใช้ยาเม็ดเฟนเบ็นดาโซลในปริมาณที่เหมาะสม บดให้ละเอียด ชั่งน้ำหนักในปริมาณที่ต้องการอย่างแม่นยำ วางลงในขวดวัดปริมาตร เติมเมทานอลหรือตัวทำละลายอื่นๆ บำบัดด้วยอัลตราโซนิกเพื่อละลายเฟนเบ็นดาโซล เจือจางจนถึงเครื่องหมายด้วยตัวทำละลาย เขย่าขวด กรอง และใช้สารกรองเป็นสารละลายทดสอบ

วิธีการกำหนด

ค่าการดูดกลืนแสงของสารละลายทดสอบถูกกำหนดที่ความยาวคลื่นที่ระบุ (เช่น 218 นาโนเมตร±2 นาโนเมตร และ 294 นาโนเมตร±2 นาโนเมตร) โดยใช้ตัวทำละลายเป็นค่าว่าง Fenbendazole ควรมีการดูดซึมสูงสุดที่ความยาวคลื่นเหล่านี้

ทำปฏิกิริยากับสารละลายโซเดียมไฮดรอกไซด์

ใช้ผลิตภัณฑ์นี้ประมาณ 25 มก. เติมน้ำ 5 มล. แล้วหยดสารละลายโซเดียมไฮดรอกไซด์ลงไปจนละลาย จากนั้นเติมสารละลายคอปเปอร์ซัลเฟต 1 ถึง 2 หยด และตะกอนสีเขียวจะเกิดขึ้นทันที

ทำปฏิกิริยากับสารละลายทดสอบ p-ไดเมทิลอะมิโนเบนซาลดีไฮด์

รับประทานผลิตภัณฑ์นี้ 25 มก. ใส่ลงในหลอดทดลอง เติมเอทานอล 2.5 มล. เพื่อละลาย จากนั้นหยดสารละลาย p-ไดเมทิลอะมิโนเบนซาลดีไฮด์ 2 มล. ไปตามผนังหลอด จะแสดงสีเขียวทันทีและค่อยๆ เปลี่ยนเป็นสีแดงเข้ม

ในปี พ.ศ. 2487 นักวิจัยได้สังเคราะห์โครงสร้างหลักของเบนซิมิดาโซลเป็นครั้งแรก แต่ยังไม่เข้าใจฤทธิ์ทางชีวภาพของเบนซิมิดาโซลอย่างถ่องแท้

พ.ศ. 2504: จุดเปลี่ยนสำคัญเกิดขึ้น นักวิทยาศาสตร์จากเมอร์คได้ค้นพบและเปิดตัว Thiabendazole ซึ่งเป็นยาฆ่าแมลงเบนซิมิดาโซลที่ประสบความสำเร็จในเชิงพาณิชย์ตัวแรกในประวัติศาสตร์ ความสำเร็จของมันเปรียบเสมือนเสียงปืนสตาร์ท โดยประกาศต่ออุตสาหกรรมยาทั่วโลกว่าเบนซิมิดาโซลเป็น 'ขุมทรัพย์เภสัชภัณฑ์' ที่มีศักยภาพไม่สิ้นสุด เป็นการยืนยันความเป็นไปได้ของการถ่ายพยาธิอย่างมีประสิทธิภาพและคัดเลือกมา โดยการยับยั้งการเกิดพอลิเมอไรเซชันของโปรตีนไมโครทูบูลในปรสิต ซึ่งปูทางไปสู่การพัฒนายาที่คล้ายคลึงกันทั้งหมดในอนาคต และการกำหนดมาตรฐาน

ในช่วงปลายทศวรรษ 1960 นักเคมีได้ริเริ่มโครงการเคมีทางการแพทย์อย่างเป็นระบบในห้องปฏิบัติการของ Hoechst AG ในประเทศเยอรมนี พวกเขานำกลยุทธ์ "ความสัมพันธ์เชิงกิจกรรม" แบบคลาสสิกมาใช้ในการปรับเปลี่ยนและแทนที่กลุ่มสารเคมีต่างๆ ที่ตำแหน่งที่ 2 และ 5 ของนิวเคลียสต้นกำเนิดของเบนซิมิดาโซล โดยสังเคราะห์อนุพันธ์หลายร้อยชนิด

ประมาณปี 1970 สารประกอบที่มีชื่อรหัสว่า HOE 881V ทำงานได้ดีเป็นพิเศษในการคัดกรองทั้ง ในหลอดทดลอง และ ในสิ่งมีชีวิต ในกลุ่มโมเลกุลที่ต้องการทดสอบจำนวนมาก โครงสร้างทางเคมีถูกกำหนดให้เป็นเมทิล [5- (ฟีนิลไทโอ) -1H-benzimidazol-2-yl] คาร์บาเมต ซึ่งต่อมากลายเป็นเฟนเบ็นดาโซล

พ.ศ. 2514-2516: Hearst Corporation ยื่นขอการคุ้มครองสิทธิบัตรสำหรับ fenbendazole ในตลาดสำคัญๆ ทั่วโลก (รวมถึงสหรัฐอเมริกาและยุโรป) ซึ่งเป็นการวางรากฐานทางกฎหมายสำหรับการจำหน่ายในเชิงพาณิชย์

ในปี พ.ศ. 2517 เฟนเบ็นดาโซลได้รับการอนุมัติให้ทำการตลาดในเยอรมนีเป็นครั้งแรก โดยส่วนใหญ่ใช้เพื่อควบคุมไส้เดือนฝอยในทางเดินอาหารในปศุสัตว์ เช่น วัวและแกะ การเปิดตัวครั้งนี้ดึงดูดความสนใจของอุตสาหกรรมทันที

พ.ศ. 2518 และหลังจากนั้น: Fenbendazole เข้าสู่ตลาดโลกอย่างรวดเร็ว ได้รับการพิสูจน์แล้วว่ามีประสิทธิภาพสูงกับตัวเต็มวัย ตัวอ่อน และแม้กระทั่งไข่ของปรสิตต่างๆ และปลอดภัยอย่างยิ่งสำหรับสัตว์อาศัย คุณลักษณะ-สเปกตรัมที่กว้าง ประสิทธิภาพสูง และความเป็นพิษต่ำทำให้เป็นหนึ่งในยาถ่ายพยาธิที่นิยมใช้ในการเลี้ยงสัตว์และยารักษาโรคสำหรับสัตว์เลี้ยงอย่างรวดเร็ว

ตลอดช่วงทศวรรษ 1980 ในช่วงระยะเวลาสิทธิบัตรของเฟนเบนดาโซล บริษัท Hearst Corporation ได้รับเงินปันผลจากการผูกขาดตลาด เพื่อตอบสนองความต้องการที่แตกต่างกัน บริษัทได้พัฒนารูปแบบการให้ยาที่หลากหลาย โดยที่ยาเม็ดแบบรับประทานได้กลายเป็นหนึ่งในรูปแบบยาที่คลาสสิกและแพร่หลายที่สุด เนื่องจากมีปริมาณที่แม่นยำและการให้อาหารที่สะดวก เหมาะอย่างยิ่งสำหรับการบริหารยารายบุคคลในสัตว์ เช่น สุนัข แมว และม้า ในช่วงเวลานี้ เฟนเบ็นดาโซลได้กำหนดจุดยืนของตนให้เป็น "มาตรฐานทองคำ" ในกลุ่มยาเบนซิมิดาโซลอย่างมั่นคง