มณฑลส่านซี BLOOM Tech Co., Ltd. เป็นหนึ่งในผู้ผลิตและซัพพลายเออร์ของน้ำเชื่อม furosemide ที่มีประสบการณ์มากที่สุดในประเทศจีน ยินดีต้อนรับสู่น้ำเชื่อม furosemide คุณภาพสูงขายส่งจำนวนมากเพื่อขายที่นี่จากโรงงานของเรา มีบริการที่ดีและราคาที่สมเหตุสมผล
น้ำเชื่อมฟูโรเซไมด์เป็นสูตรสารละลายสำหรับรับประทานที่ประกอบด้วยฟูโรเซไมด์เป็นหลัก ชื่อทางเคมีของมันคือ 2- [(2-furanmethyl) amino] -5- (sulfamoyl) -4-chlorobenzoic acid และสูตรโมเลกุลคือ C₁₂H₁₁ClN₂O₅S โดยมีน้ำหนักโมเลกุล 330.75 ยานี้เป็นของ Loop Diuretics ซึ่งออกฤทธิ์ขับปัสสาวะที่มีศักยภาพโดยการยับยั้งการดูดซึมโซเดียมและคลอไรด์ไอออนกลับโดยส่วนที่หนาของกิ่งก้านขึ้นของห่วงเกี่ยวกับไขกระดูกของท่อไตในขณะเดียวกันก็มีผลขยายหลอดเลือดด้วย โดยยับยั้งการดูดซึมกลับอย่างแข็งขันของ Na ⁺ และ Cl ⁻ โดยส่วนที่หนาของกิ่งก้านจากน้อยไปมากของห่วงเกี่ยวกับไขกระดูกของท่อไต ลดแรงดันออสโมติกของคั่นระหว่างไขไขกระดูกของไต ลดการทำงานของความเข้มข้นของท่อไต และทำให้การขับถ่ายของอิเล็กโทรไลต์ เช่น น้ำ โซเดียม คลอไรด์ โพแทสเซียม แคลเซียม และแมกนีเซียมลดลง มีฤทธิ์ขับปัสสาวะออกฤทธิ์เร็วและรวดเร็ว โดยออกฤทธิ์หลังรับประทาน 30 นาที และภายใน 5 นาทีหลังฉีดเข้าเส้นเลือดดำ โดยมีระยะเวลา 4-6 ชั่วโมง ในรูปแบบสารละลายสำหรับรับประทาน สารนี้มีความยืดหยุ่นในการปรับขนาดยาตามอายุ น้ำหนัก และสภาพของผู้ป่วย โดยเฉพาะอย่างยิ่งเหมาะสำหรับเด็ก ผู้สูงอายุ หรือผู้ป่วยที่มีปัญหาในการกลืน ในเวลาเดียวกันอัตราการดูดซึมทางปากคือ 60% -70% การรับประทานอาจชะลอการดูดซึมแต่ไม่ส่งผลต่อประสิทธิภาพ โดยจะออกฤทธิ์ภายใน 30-60 นาที เมื่อเปรียบเทียบกับยาเม็ด สูตรน้ำเชื่อมสามารถลดการระคายเคืองในทางเดินอาหารและปรับปรุงการปฏิบัติตามของผู้ป่วยได้
ผลิตภัณฑ์ของเรา
ฟูโรเซไมด์ COA
Bartter syndrome (BS) เป็นโรคท่อไตทางพันธุกรรมที่พบไม่บ่อย โดยมีภาวะโพแทสเซียมในเลือดต่ำ, ภาวะอัลคาโลซิสจากการเผาผลาญ และภาวะฮอร์โมนเกินในเลือดเกิน กลไกทางพยาธิวิทยาหลักของมันคือความผิดปกติของการขนส่งอิเล็กโทรไลต์ที่เกิดจากการกลายพันธุ์ในยีนช่องไอออนของท่อไต ตามประเภทของการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรม BS สามารถแบ่งออกเป็นห้าชนิดย่อย โดยในประเภท II (ประเภทคลาสสิก) มีสาเหตุมาจากการสูญเสียการทำงานของ ROMK โพแทสเซียมแชนเนลที่เข้ารหัสโดยยีน KCNJ1 ซึ่งแสดงออกมาเป็น polyuria ในทารกแรกเกิด, polyhydramnios และความไม่สมดุลของอิเล็กโทรไลต์อย่างรุนแรงน้ำเชื่อมฟูโรเซไมด์ในฐานะตัวแทนยาขับปัสสาวะแบบวนซ้ำ มีฤทธิ์ขับปัสสาวะที่รุนแรงโดยการยับยั้ง Na ⁺ - K ⁺ -2Cl ⁻ cotransporter (NKCC2) กลไกการรักษามีความเกี่ยวข้องอย่างซับซ้อนกับกระบวนการทางพยาธิสรีรวิทยาของ BS II
กลไกทางพยาธิวิทยาระดับโมเลกุลของกลุ่มอาการ Bartter ประเภท II
การกลายพันธุ์ของยีนและความผิดปกติของช่องไอออน
BS type II เกิดจากการกลายพันธุ์ในยีน KCNJ1 (อยู่ที่ 11q24) ซึ่งเข้ารหัส ROMK (Renal Outer Medullary Potassium Channel) ซึ่งเป็นช่องโพแทสเซียมไอออนที่อยู่ในส่วนที่หนาของสาขาจากน้อยไปหามากของห่วงไขกระดูกและเยื่อหุ้มปลายของท่อรวบรวมเยื่อหุ้มสมอง ฟังก์ชั่นของ ROMK ประกอบด้วย:
รักษาความเป็นกลางทางไฟฟ้าของ Na ⁺ - K ⁺ -2Cl ⁻ การเคลื่อนย้ายที่ประสานกันในสาขาจากน้อยไปมากของวงไขกระดูก: โดยการนำ K ⁺ กลับคืนสู่ลูเมน ให้การไล่ระดับไอออนสำหรับ NKCC2 และขับเคลื่อนการดูดซึมกลับของ Na ⁺ และ Cl ⁻
ควบคุมการหลั่ง K ⁺ ในท่อรวบรวม: เกี่ยวข้องกับการควบคุมการขับโพแทสเซียมในปัสสาวะอย่างละเอียด
การกลายพันธุ์ของยีน KCNJ1 (เช่นการกลายพันธุ์ของการยับยั้งแบบโฮโมไซกัสหรือแบบผสมเฮเทอโรไซกัส) นำไปสู่การสูญเสียการทำงานของ ROMK ซึ่งกระตุ้นให้เกิดปฏิกิริยาลูกโซ่ต่อไปนี้:
การยับยั้งการทำงานของ NKCC2 บางส่วน: เนื่องจากการฟื้นตัวของ K ⁺ ที่บกพร่อง ประสิทธิภาพการขนส่งของ NKCC2 จะลดลง Na ⁺ และ Cl ⁻ การดูดซึมกลับลดลง และการสูญเสียอิเล็กโทรไลต์ในปัสสาวะเพิ่มขึ้น
การกระตุ้นระบบ Renin angiotensin aldosterone (RAAS): ปริมาตรเลือดที่ลดลงจะช่วยกระตุ้นการหลั่งของ renin โดยอุปกรณ์ periglomerular ซึ่งจะกระตุ้น angiotensin II และ aldosterone โดยพยายามชดเชยการสูญเสียอิเล็กโทรไลต์โดยการเก็บรักษาโซเดียมและขับโพแทสเซียมออกมา
การสังเคราะห์พรอสตาแกลนดินที่เพิ่มขึ้น: ปริมาณเลือดต่ำและโพแทสเซียมในเลือดต่ำกระตุ้นเซลล์สโตรมัลเกี่ยวกับไขกระดูกของไตเพื่อสังเคราะห์พรอสตาแกลนดิน E2 (PGE2) ซึ่งจะทำให้หลอดเลือดขยายตัวมากขึ้น ยับยั้งความไวของ RAAS และสร้างวงจร "การชดเชยแบบ decompensated"
ลักษณะทางพยาธิวิทยาและสรีรวิทยา
ความผิดปกติของอิเล็กโทรไลต์: ภาวะโพแทสเซียมในเลือดต่ำ (โพแทสเซียมในเลือด)<2.5mmol/L), hypochloremia, hyperkalemia (urine potassium>20มิลลิโมล/24ชม.)
Acid base imbalance: metabolic alkalosis (blood HCO ∝⁻>30mmol/L, pH>7.45).
การเปิดใช้งานระบบ Renin aldosterone: กิจกรรมของ renin ในพลาสมา (PRA) และระดับ aldosterone เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ แต่ความดันโลหิตยังอยู่ในภาวะปกติ (ความแตกต่างที่สำคัญจาก aldosteronism หลัก)
การแพร่กระจายของอุปกรณ์ Periglomerular: การตรวจชิ้นเนื้อไตแสดงให้เห็นการแพร่กระจายของเซลล์ granulosa และเซลล์ stromal เกี่ยวกับไขกระดูกในอุปกรณ์ periglomerular
อาการทางคลินิกและการวินิจฉัย Bartter syndrome type II
อาการทางคลินิก
BS type II มักเกิดขึ้นในช่วงทารกแรกเกิดหรือทารก และอาการทั่วไป ได้แก่:
Polyuria และความกระหาย: การขับปัสสาวะด้วยออสโมติกที่เกิดจากการดูดซึม Na ⁺ และ Cl ⁻ บกพร่องในสาขาจากน้อยไปมากของไขสันหลัง
การเจริญเติบโตล่าช้า: ความไม่สมดุลของอิเล็กโทรไลต์ในระยะยาวและความผิดปกติของการดูดซึมสารอาหารส่งผลต่อการเจริญเติบโตและพัฒนาการ
กล้ามเนื้ออ่อนแรงและการชัก: ภาวะโพแทสเซียมในเลือดต่ำและภาวะอัลคาโลซิสจากการเผาผลาญทำให้เกิดความตื่นเต้นง่ายผิดปกติของระบบประสาทและกล้ามเนื้อ
Hyperhydramnios: น้ำคร่ำที่มากเกินไปที่เกิดจาก polyuria ในระหว่างการพัฒนาของทารกในครรภ์อาจนำไปสู่การคลอดก่อนกำหนด
ลักษณะใบหน้าพิเศษ: ผู้ป่วยบางรายอาจมีลักษณะเช่น ศีรษะใหญ่ หน้าผากยื่นออกมา ใบหน้ารูปสามเหลี่ยม และติ่งหูที่โดดเด่น
เกณฑ์การวินิจฉัย
การวินิจฉัย BS type II ต้องใช้อาการทางคลินิก การทดสอบในห้องปฏิบัติการ และการทดสอบทางพันธุกรรมร่วมกัน
การทดสอบในห้องปฏิบัติการ: โพแทสเซียมในเลือด<2.5mmol/L, urine potassium>20มิลลิโมล/24ชม. คลอรีนในเลือด<95mmol/L, blood HCO ∝⁻>30มิลลิโมล/ลิตร ระดับ PRA และอัลโดสเตอโรนในพลาสมาเพิ่มขึ้น แต่ความดันโลหิตยังปกติ ระดับที่สูงขึ้นของ prostaglandin E2 (PGE2) ในปัสสาวะและสาร prostaglandin ในปัสสาวะ (เช่น PGF2)
การทดสอบทางพันธุกรรม: การตรวจหาการกลายพันธุ์ของยีน KCNJ1 ผ่านการเรียงลำดับปริมาณงานสูง (NGS) เพื่อยืนยันการกลายพันธุ์ที่ทำให้หยุดการทำงานของโฮโมไซกัสหรือเฮเทอโรไซกัสแบบผสม
การตรวจชิ้นเนื้อไต (เป็นทางเลือก): แสดงการแพร่กระจายของเซลล์แกรนูโลซาและเซลล์สโตรมัลไขกระดูกในโกลเมอรูลัส และตาข่ายเอนโดพลาสมิกแบบหยาบและการขยายของอุปกรณ์ Golgi สามารถสังเกตได้ภายใต้กล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอน
การวินิจฉัยแยกโรค
จะต้องแยกจากโรคต่อไปนี้:
aldosteronism หลัก: ความดันโลหิตสูง, renin ต่ำ, aldosterone สูง, ไวต่อการรักษาด้วย spironolactone
กลุ่มอาการหลอกบาร์ตเตอร์: เกิดจากการใช้ยาขับปัสสาวะ การอาเจียน หรือการรับประทานอาหารที่มีโพแทสเซียมต่ำ-ในระยะยาว โดยไม่มีการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรม
Gitelman syndrome: การกลายพันธุ์ในยีน SLC12A3 ทำให้เกิดความผิดปกติของ Na ⁺ - Cl ⁻ cotransporter (NCC) ที่ไวต่อไธอาไซด์ ซึ่งแสดงออกมาเป็นภาวะโพแทสเซียมในเลือดต่ำและภาวะอัลคาโลซิสจากการเผาผลาญ แต่มีการขับแคลเซียมในปัสสาวะลดลง
บทบาทและความขัดแย้งของ furosemide ในการรักษา Bartter syndrome type II
น้ำเชื่อมฟูโรเซไมด์เป็นยาตัวแทนของยาขับปัสสาวะแบบลูปซึ่งมีฤทธิ์ขับปัสสาวะที่มีศักยภาพผ่านกลไกต่อไปนี้:
การยับยั้ง NKCC2: การจับกันแบบแข่งขันกับตำแหน่งการจับ Cl ⁻ ของ NKCC2 ขัดขวางการดูดซึมกลับของ Na ⁺, K ⁺ และ 2Cl ⁻ ซึ่งนำไปสู่การหายไปของการไล่ระดับแรงดันออสโมติกในส่วนหนาของสาขาจากน้อยไปมากของห่วงเกี่ยวกับไขกระดูก และการดูดซึมน้ำลดลง
การขยายตัวของหลอดเลือด: ยับยั้งเอนไซม์ที่ย่อยสลายพรอสตาแกลนดิน เพิ่มระดับ PGE2 และลดความต้านทานต่อหลอดเลือดส่วนปลาย
ลดปริมาตรเลือด: ลดปริมาตรเลือดหมุนเวียนและบรรเทาภาวะหัวใจเต้นเร็วผ่านยาขับปัสสาวะ
พื้นฐานทางทฤษฎีสำหรับการรักษา BS type II ด้วย furosemide
แกนทางพยาธิวิทยาของ BS II คือการสูญเสียอิเล็กโทรไลต์ที่เกิดจากการยับยั้งการทำงานของ NKCC2 บางส่วน และ furosemide อาจมีผลกระทบต่อไปนี้โดยการยับยั้ง NKCC2 เพิ่มเติม:
ผลกระทบในระยะสั้น: การเพิ่มการปัสสาวะออกอาจบรรเทา-ภาวะความจุสูงได้ชั่วคราว (เช่น อาการบวมน้ำที่ปอด) แต่ผู้ป่วย BS II มักจะไม่มีอาการบวมน้ำ และความสำคัญของผลกระทบนี้มีจำกัด การสูญเสียอิเล็กโทรไลต์ที่ทำให้รุนแรงขึ้น (Na ⁺, K ⁺, Cl ⁻) อาจทำให้เกิดภาวะโพแทสเซียมในเลือดต่ำอย่างรุนแรงและอัลคาโลซิสจากการเผาผลาญ
ผลกระทบระยะยาว: การยับยั้ง NKCC2 อย่างต่อเนื่องอาจกระตุ้นระบบ RAAS และพรอสตาแกลนดิน ทำให้เกิดวงจรที่เลวร้ายและทำให้ความไม่สมดุลของอิเล็กโทรไลต์รุนแรงขึ้น
ประเด็นขัดแย้ง:
ความขัดแย้งในการรักษา: BS type II มีการยับยั้งการทำงานของ NKCC2 อยู่แล้ว และ furosemide อาจทำให้อาการแย่ลง
ข้อ จำกัด บ่งชี้:น้ำเชื่อมฟูโรเซไมด์ส่วนใหญ่จะใช้ในสถานการณ์ที่ต้องขับปัสสาวะอย่างรวดเร็ว เช่น ปอดบวมเฉียบพลัน และวิกฤตความดันโลหิตสูง ในขณะที่ผู้ป่วย BS II ไม่มีข้อบ่งชี้ดังกล่าว
การประยุกต์ใช้งานจริง:
การใช้งานที่หายาก: ปัจจุบันยังไม่มีหลักฐานสนับสนุนการใช้ furosemide ในการรักษาตามปกติสำหรับ BS type II
สถานการณ์พิเศษ: เมื่อรวมกับภาวะหัวใจล้มเหลวเฉียบพลันหรือโหลดที่มีความจุสูง-ขั้นรุนแรง สามารถใช้อย่างระมัดระวังในระยะสั้น แต่ต้องมีการตรวจสอบสมดุลของอิเล็กโทรไลต์และกรด-เบสอย่างใกล้ชิด
แผนการรักษามาตรฐานสำหรับประเภท BS II
การรักษา BS II มุ่งเน้นไปที่การแก้ไขความไม่สมดุลของอิเล็กโทรไลต์เป็นหลัก การยับยั้ง RAAS และระบบพรอสตาแกลนดิน ได้แก่ :
การบำบัดด้วยการเสริมโพแทสเซียม: โพแทสเซียมคลอไรด์ในช่องปาก (1-3 มิลลิโมล/กก./วัน) แบ่งรับประทานเพื่อหลีกเลี่ยงการระคายเคืองในทางเดินอาหาร การเสริมโพแทสเซียมทางหลอดเลือดดำจำเป็นต้องมีการควบคุมความเข้มข้นและอัตราอย่างเข้มงวด (<0.3% KCl,<0.5mmol/kg per hour).
ยาขับปัสสาวะประหยัดโพแทสเซียม: Spironolactone (1-2 มก./กก./วัน) ลดการขับโพแทสเซียมในปัสสาวะโดยการต้านอัลโดสเตอโรน อะมิโนเฟนิรามีน (2-5 มก./กก./วัน) บล็อกช่อง Na ⁺ ในท่อส่วนปลายและท่อรวบรวมโดยตรง ซึ่งลดการหลั่ง K ⁺
สารยับยั้งการสังเคราะห์พรอสตาแกลนดิน: อินโดเมธาซิน (1-3 มก./กก./วัน) หรือไอบูโพรเฟน (10-30 มก./กก./วัน) ลดการสังเคราะห์ PGE2 และกิจกรรม RAAS โดยการยับยั้งเอนไซม์ COX
สารยับยั้งเอนไซม์ที่แปลง Angiotensin (ACEIs): Enalapril (0.1-0.5 มก./กก./วัน) หรือ Captopril (0.5-2 มก./กก./วัน) ลดการหลั่งของ aldosterone โดยการยับยั้งการผลิต angiotensin II
ทิศทางการวิจัยและแนวโน้มการรักษาในอนาคต
ยีนบำบัดและยาเฉพาะเป้าหมาย
ตัวเอกช่อง ROMK: พัฒนายาที่ปรับปรุงการทำงานของ ROMK ที่ตกค้างและฟื้นฟูความสามารถในการฟื้นตัวของ K บางส่วน
ตัวกระตุ้น NKCC2: ควบคุมการแสดงออกของ NKCC2 ผ่านสารประกอบโมเลกุลขนาดเล็กหรือเทคนิคการแก้ไขยีนเพื่อชดเชยการทำงานที่ลดลงที่เกิดจากการขาด ROMK
กลยุทธ์การรักษาเฉพาะบุคคล
การศึกษาความสัมพันธ์ของฟีโนไทป์ของจีโนไทป์: ชี้แจงความสัมพันธ์ระหว่างประเภทการกลายพันธุ์ของยีน KCNJ1 และความรุนแรงทางคลินิก และชี้แนะการใช้ยาที่แม่นยำ
การตรวจติดตามตัวชี้วัดทางชีวภาพ: ปรับแผนการรักษาแบบไดนามิกผ่านตัวชี้วัด เช่น PGE2 ในปัสสาวะ และระดับไตในเลือด
การพัฒนายาขับปัสสาวะชนิดใหม่
สารยับยั้ง NKCC2 แบบคัดเลือก: พัฒนายาที่มีความสามารถในการคัดเลือกที่สูงขึ้นสำหรับ NKCC2 และลดผลกระทบต่อช่องไอออนอื่นๆ
ตัวควบคุมช่อง K ⁺: ชดเชยความผิดปกติของ ROMK โดยการควบคุมช่อง K ⁺ อื่นๆ (เช่น ช่อง BK)
คำถามที่พบบ่อย
เหตุใดโซเดียมเบนโซเอตจึงมักเติมเป็นสารกันบูดในสูตรน้ำเชื่อม แต่อาจมีปฏิกิริยาเล็กน้อยกับฟูโรเซไมด์
+
-
ทั้งโซเดียมเบนโซเอตและฟูโรเซไมด์จะถูกขับออกมาในร่างกายหลังจากจับกับไกลซีน ตามทฤษฎี ทั้งสองอาจแย่งชิงทรัพยากรไกลซีนที่มีจำกัด โดยเฉพาะในทารกและเด็กเล็กที่มีความผิดปกติของตับและไต ซึ่งอาจส่งผลกระทบเล็กน้อยต่อการเผาผลาญและการกวาดล้างยาทั้งสองชนิด แต่ความสำคัญทางคลินิกมักจะไม่มีนัยสำคัญ
สภาพแวดล้อมความดันออสโมติกสูงของน้ำเชื่อมมีผลกระทบที่อาจเกิดขึ้นต่อความคงตัวของตัวยาเองอย่างไร
+
-
สภาพแวดล้อมที่มีแรงดันออสโมติกสูงที่สร้างขึ้นโดยน้ำเชื่อมที่มีความเข้มข้นสูงอาจเร่งการเคลื่อนที่ของโมเลกุลของน้ำเข้าไปในน้ำเชื่อม หากบรรจุภัณฑ์ไม่ได้ปิดสนิท อาจทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงในกิจกรรมทางน้ำในท้องถิ่น ซึ่งในทางทฤษฎีอาจส่งเสริมการไฮโดรไลซิสหรือคุณสมบัติทางกายภาพของฟูโรเซไมด์ (เช่น การตกผลึก) ซึ่งส่งผลต่อความสม่ำเสมอของเนื้อหา
ป้ายกำกับยอดนิยม: น้ำเชื่อม furosemide ซัพพลายเออร์ ผู้ผลิต โรงงาน ขายส่ง ซื้อ ราคา จำนวนมาก ขาย