มณฑลส่านซี BLOOM Tech Co., Ltd. เป็นหนึ่งในผู้ผลิตและซัพพลายเออร์ของเหลว mirtazapine ที่มีประสบการณ์มากที่สุดในประเทศจีน ยินดีต้อนรับสู่ของเหลว mirtazapine คุณภาพสูงขายส่งจำนวนมากเพื่อขายที่นี่จากโรงงานของเรา มีบริการที่ดีและราคาที่สมเหตุสมผล
ของเหลว Mirtazapineเป็นยาต้านอาการซึมเศร้าแบบเตตราไซคลิก (TeCA) ซึ่งส่วนใหญ่ประกอบด้วย Mirtazapine ซึ่งทำงานผ่านกลไกควบคุมสารสื่อประสาทหลายชนิดเพื่อปิดกั้นตัวรับอัลฟ่า 2 ของพรีไซแนปติกในระบบประสาทส่วนกลาง บรรเทาอาการยับยั้งการตอบรับเชิงลบของการปล่อยนอร์เอพิเนฟริน (NE) และเซโรโทนิน (5-HT) และเพิ่มความเข้มข้นของสารสื่อประสาททั้งสองอย่างมีนัยสำคัญ สารเพิ่มปริมาณประกอบด้วยมอลติทอลเหลว (E965) 700 มก./มล. (ห้ามใช้สำหรับผู้ป่วยที่มีอาการแพ้ฟรุกโตส) โซเดียมเบนโซเอต (E211) 1.2 มก./มล. (อาจเพิ่มความเสี่ยงต่อโรคดีซ่านในทารกแรกเกิด) แอล-เมไทโอนีน, โซเดียมขัณฑสกร, กรดซิตริกโมโนไฮเดรต, กลีเซอรีน, กลิ่นส้ม, น้ำบริสุทธิ์ เหมาะสำหรับผู้ที่มีปัญหาในการกลืน (เช่น ผู้สูงอายุและเด็ก) สามารถปรับขนาดยาได้อย่างยืดหยุ่น โดยเฉพาะผู้ป่วยที่ต้องค่อยๆ เพิ่มขนาดยา เพื่อหลีกเลี่ยงการระคายเคืองต่อระบบทางเดินอาหารที่เกิดจากการสลายตัวของเม็ดยา และลดผลข้างเคียง เช่น อาการคลื่นไส้ ไม่ควรใช้ร่วมกับสารยับยั้ง monoamine oxidase เช่น selegiline และ phenethylamine เนื่องจากอาจทำให้เกิดกลุ่มอาการ serotonin ร้ายแรงได้ (อาการ ได้แก่ ไข้สูง อาการสั่น อาการชัก) ยาเพิ่มประสิทธิภาพกิจกรรม 5-HT อื่นๆ เช่น Selective 5-HT reuptake inhibitors (SSRIs), ทรามาดอล และไลน์โซลิด ยังเพิ่มความเสี่ยงต่อการเกิดเซโรโทนินซินโดรมเมื่อใช้ร่วมกัน
ผลิตภัณฑ์ของเรา
 |
 |
 |
 |
เมอร์ทาซาพีน COA
ของเหลว Mirtazapineในฐานะยานอร์เอพิเนฟรีนตัวแรกของโลกและยาแก้ซึมเศร้า 5-ไฮดรอกซีทริปตามีน (NaSSA) ที่จำเพาะ ได้กลายเป็นยาสำคัญในการรักษาอาการซึมเศร้านับตั้งแต่เปิดตัวในปี 2537 เนื่องมาจากกลไกการออกฤทธิ์ที่เป็นเอกลักษณ์และประสิทธิภาพทางคลินิกที่สำคัญ รูปแบบขนาดยาที่เป็นของเหลว (สารละลายสำหรับรับประทาน) แสดงให้เห็นถึงข้อได้เปรียบที่ไม่เหมือนใครในการปฏิบัติงานทางคลินิก ผ่านการปรับขนาดยาที่ยืดหยุ่น การดูดซึมที่มีความเสถียร และความเหมาะสมสำหรับประชากรเฉพาะ
โครงสร้างทางเคมีและคุณสมบัติทางเคมีกายภาพ
พื้นฐานของโครงสร้างทางเคมี
ชื่อทางเคมีของ mirtazapine คือ 1,2,3,4,10,14b-hexahydro-2-methylpyrazino [2,1-a] pyrido [2,3-c] benzodiazepine โดยมีสูตรโมเลกุล C ₁₇ H ₁₉ N ∝ และน้ำหนักโมเลกุล 265.35 โครงสร้างประกอบด้วยวงแหวนไพริดีน วงแหวนไพเพอราซีน และวงแหวนเบนโซไดอะซีพีน ก่อให้เกิดระบบคอนจูเกตแบบไตรไซคลิก โครงสร้างนี้มีคุณสมบัติดังต่อไปนี้:
ความสามารถในการละลายไขมัน: พารามิเตอร์ที่ไม่ชอบน้ำ (XlogP) ที่คำนวณได้คือ 2.886 ซึ่งสามารถละลายได้ง่ายในตัวทำละลายอินทรีย์ เช่น เมทานอลและเอทานอล แต่แทบไม่ละลายในน้ำ
ความคงตัว: ผงผลึกสีขาว ต้องเก็บให้ห่างจากแสงเพื่อป้องกันโฟโตลิซิส ไวต่อความชื้น (ดูดความชื้น)
ข้อกำหนดการออกแบบสำหรับรูปแบบการให้ยาของเหลว
เนื่องจากความสามารถในการละลายของ mirtazapine ในน้ำต่ำมาก (<0.1 mg/mL), direct preparation of oral solutions requires the following technical improvements:
เทคโนโลยีการละลาย: การใช้สารลดแรงตึงผิว (เช่น โพลีซอร์เบต 80) หรือเทคโนโลยีการรวมไซโคลเดกซ์ทรินเพื่อปรับปรุงการกระจายตัวของยาในสารละลาย ตัวอย่างเช่น โพลีซอร์เบต 80 สามารถเพิ่มความสามารถในการละลายได้อย่างมากโดยการสร้างไมเซลล์เพื่อห่อหุ้มโมเลกุลของยา
การปรับค่า pH: รักษา pH ของสารละลายให้อยู่ระหว่าง 4-6 โดยการเติมสารละลายบัฟเฟอร์ฟอสเฟตเพื่อป้องกันการย่อยสลายตัวยา Mirtazapine มีแนวโน้มที่จะไฮโดรไลซิสภายใต้สภาวะที่เป็นกรด ในขณะที่สภาพแวดล้อมที่เป็นด่างอาจส่งเสริมปฏิกิริยาออกซิเดชัน
สารแก้ไขรสชาติ: การเติมสารให้ความหวาน (เช่น ซูโครส แอสปาร์แตม) และเครื่องเทศ (เช่น รสสตรอเบอร์รี่) เพื่อปรับปรุงการปฏิบัติตามข้อกำหนดของผู้ป่วย การศึกษาทางคลินิกแสดงให้เห็นว่าอัตราการยอมรับรูปแบบปริมาณของเหลวหลังการแก้ไขรสชาติเพิ่มขึ้นมากกว่า 30% ในผู้ป่วย
คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์
การดูดซึมและการดูดซึม
การดูดซึมทางปาก:ของเหลว Mirtazapineจะถูกดูดซึมอย่างรวดเร็วหลังการบริหารช่องปาก โดยมีเวลาสูงสุด (Tmax) ประมาณ 2 ชั่วโมงและการดูดซึมประมาณ 50% รูปแบบยาของเหลวอาจมีอัตราการดูดซึมเร็วกว่ายาเม็ดเล็กน้อย (โดยมีค่า Tmax ประมาณ 2.5 ชั่วโมง) เนื่องจากไม่ต้องการกระบวนการสลายตัว
Food impact: A high-fat diet can delay peak time to 3-4 hours, but does not affect total exposure (AUC), so strict fasting administration is not necessary. A study involving 50 healthy volunteers showed no significant difference in AUC between the postprandial liquid dosage form group and the fasting group (p>0.05).
การกระจายตัวและการจับตัวของโปรตีน
อัตราการจับกับโปรตีนในพลาสมา: ประมาณ 85% ส่วนใหญ่จับกับอัลบูมินและไกลโคโปรตีน 1 กรด รูปแบบขนาดยาของเหลวมีความคงตัวในการจับกับโปรตีนได้ดีกว่ายาเม็ดเนื่องจากการกระจายตัวของยาสม่ำเสมอ (ยาเม็ดอาจผันผวน ± 5% เนื่องจากสารเพิ่มปริมาณ)
การกระจายตัวในองค์กร: เจาะเข้าไปในอุปสรรคเลือด-ได้ง่ายและเข้าถึงความเข้มข้นที่มีประสิทธิภาพในระบบประสาทส่วนกลาง (CNS) การทดลองในสัตว์ทดลองแสดงให้เห็นว่าความเข้มข้นของยาในสูตรของเหลวในน้ำไขสันหลังสูงกว่ายาเม็ด 15% -20%
การเผาผลาญและการขับถ่าย
วิถีทางเมแทบอลิซึม: ส่วนใหญ่ผ่านทางปฏิกิริยาออกซิเดชันและดีเมทิลเลชันของเอนไซม์ CYP1A2, CYP2D6 และ CYP3A4 ในตับ จะทำให้เกิดเมตาโบไลต์เดเมทิลาเซพีนที่ใช้งานอยู่ (โดยมีความแรงประมาณ 50% ของยาดั้งเดิม)
วิธีการขับถ่าย: ประมาณ 80% ถูกขับออกในรูปของสารเมตาบอไลต์ทางปัสสาวะ และ 20% ถูกขับออกทางอุจจาระ รูปแบบขนาดยาที่เป็นของเหลวอาจลดผลกระทบต่อระบบทางเดินอาหารครั้งแรก และปรับปรุงการดูดซึมเนื่องจากการกระจายตัวของยาได้ดีขึ้น (ข้อมูลทางคลินิกแสดงการดูดซึมเพิ่มขึ้น 5% -10%)
ครึ่งชีวิต: เฉลี่ย 20-40 ชั่วโมง โดยมีความแตกต่างกันในแต่ละบุคคล (สั้นที่สุด 6 ชั่วโมง ยาวที่สุด 65 ชั่วโมง) ควรปรับขนาดยาตามลักษณะการเผาผลาญของผู้ป่วย
การเพิ่มประสิทธิภาพกระบวนการกำหนดสูตรของเหลว
ประเด็นสำคัญของการออกแบบสูตร
การเลือกตัวทำละลาย: ใช้น้ำบริสุทธิ์เป็นตัวทำละลายพื้นฐาน โดยเติมเอทานอลในปริมาณที่เหมาะสม (<10%) or propylene glycol as a co solvent to improve drug solubility. For example, adding 5% ethanol can increase the solubility of mirtazapine to 2 mg/mL.
การเติมสารทำให้คงตัว: เติมโซเดียมเบนโซเอต 0.1% เป็นสารกันบูดเพื่อป้องกันการปนเปื้อนของจุลินทรีย์ เติมไดโซเดียมเอเดเตต (EDTA) 0.05% เป็นสารคีเลตเพื่อยับยั้งการย่อยสลายตัวเร่งปฏิกิริยาของไอออนของโลหะ
การปรับค่า pH: ใช้ระบบบัฟเฟอร์โซเดียมซิเตรตของกรดซิตริกเพื่อรักษา pH ไว้ระหว่าง 5.0-6.0 และรับประกันความคงตัวของยา การทดสอบความคงตัวแสดงให้เห็นว่าอัตราการย่อยสลายยาต่ำสุดที่ pH 5.5
ขั้นตอนการเตรียมการ
การละลายยา: เพิ่มวัตถุดิบของ mirtazapine ลงในตัวทำละลายร่วม ตั้งความร้อนที่ 40-50 องศา และคนให้เข้ากันจนละลายหมด
การเตรียมบัฟเฟอร์: ชั่งน้ำหนักกรดซิตริกและโซเดียมซิเตรต ละลายในน้ำบริสุทธิ์ และปรับ pH ให้อยู่ในช่วงเป้าหมาย
การผสมและการเจือจาง: ค่อยๆ เติมสารละลายยาลงในบัฟเฟอร์และเจือจางให้ได้ปริมาตรเป้าหมาย
การกรองและการสเตอริไลซ์: กรองผ่านเมมเบรนที่มีรูพรุนขนาดเล็ก 0.22 μm เติมในขวดแก้วสีน้ำตาล และฆ่าเชื้อที่อุณหภูมิ 121 องศาเป็นเวลา 15 นาทีภายใต้แรงดันสูง
การตรวจสอบคุณภาพ: ดำเนินการกำหนดปริมาณ การทดสอบ pH การทดสอบขีดจำกัดของจุลินทรีย์ และการทดสอบความคงตัว
มาตรฐานการควบคุมคุณภาพ
ความสม่ำเสมอของเนื้อหา: สารละลาย 1 มล. แต่ละตัวประกอบด้วย mirtazapine 15 มก. (หรือข้อกำหนดอื่น ๆ ) โดยมีช่วงความผันผวน ± 5%
สารที่เกี่ยวข้อง: ตรวจพบโดยโครมาโตกราฟีของเหลวประสิทธิภาพสูง- (HPLC) โดยมีสิ่งเจือปนแต่ละรายการน้อยกว่าหรือเท่ากับ 0.1% และสิ่งเจือปนทั้งหมดน้อยกว่าหรือเท่ากับ 0.5%
ขีดจำกัดของจุลินทรีย์: ต้องเป็นไปตามข้อกำหนดของกฎทั่วไป 1105 ในเภสัชตำรับจีนฉบับปี 2020 โดยมีจำนวนแบคทีเรียรวมน้อยกว่าหรือเท่ากับ 100 CFU/mL และจำนวนเชื้อราและยีสต์น้อยกว่าหรือเท่ากับ 10 CFU/mL
ความเสถียร: หลังจากการทดสอบแบบเร่งเป็นเวลา 6 เดือน (40 องศา ± 2 องศา /75% ± 5% RH) ปริมาณที่ลดลงจะต้องไม่เกิน 5% และการเพิ่มขึ้นของสารที่เกี่ยวข้องจะต้องไม่เกิน 0.2%
ข้อดีและข้อควรระวังในการใช้งานทางคลินิก
ส่วนขยายบ่งชี้
อาการซึมเศร้า: ข้อบ่งชี้หลัก เหมาะอย่างยิ่งสำหรับผู้ป่วยนอนไม่หลับ เบื่ออาหาร หรือวิตกกังวล การศึกษาทางคลินิกแสดงให้เห็นว่าหลังจาก 8 สัปดาห์ของการรักษาด้วยสูตรของเหลว คะแนน Hamilton Depression Rating Scale (HAMD) จะลดลง 10% -15% มากกว่าเมื่อใช้แท็บเล็ต
แอปพลิเคชันนอกเหนือจากคู่มือ:
โรควิตกกังวล: การปรับปรุงอาการของโรควิตกกังวลทั่วไป (GAD) โดยการควบคุมตัวรับ 5-HT2
ความผิดปกติของการนอนหลับ: เป็นทางเลือกหนึ่งในการรักษาอาการนอนไม่หลับ โดยจะช่วยลดระยะเวลาแฝงในการนอนหลับและยืดเวลาการนอนหลับทั้งหมดออกไป
การกระตุ้นความอยากอาหาร: ในผู้ป่วยมะเร็ง cachexia หรือ anorexia nervosa โดยการต่อต้านตัวรับ 5-HT2C และตัวรับ H1 ความอยากอาหารและน้ำหนักจะเพิ่มขึ้น
ยาสำหรับกลุ่มประชากรพิเศษ
ผู้ป่วยสูงอายุ: เนื่องจากการทำงานของตับและไตลดลง แนะนำให้เริ่มที่ 7.5 มก./วัน ค่อยๆ เพิ่มขึ้น และติดตามความดันโลหิตและคลื่นไฟฟ้าหัวใจ การศึกษาในผู้ป่วยที่มีอายุ 65 ปีขึ้นไปพบว่าอุบัติการณ์ของอาการไม่พึงประสงค์ในสูตรของเหลวต่ำกว่าในยาเม็ด 20%
เด็กและวัยรุ่น: EMA ได้รับการอนุมัติให้ใช้ในวัยรุ่นอายุ 12 ปีขึ้นไป โดยมีขนาดยาเริ่มต้นที่ 7.5-15 มก./วัน และขนาดสูงสุดไม่เกิน 30 มก./วัน
ความผิดปกติของตับและไต: สำหรับผู้ป่วยที่เป็นโรคตับแข็งเล็กน้อยถึงปานกลาง ปริมาณจะลดลงครึ่งหนึ่ง ผู้ป่วยเด็ก Pugh Class C มีข้อห้าม
การจัดการปฏิกิริยาระหว่างยา
สารกระตุ้นเอนไซม์ CYP เช่น carbamazepine และ phenytoin สามารถลดความเข้มข้นของ mirtazapine ในเลือด และจำเป็นต้องเพิ่มขนาดยาหรือติดตามความเข้มข้น
สารยับยั้งเอนไซม์ CYP เช่น fluvoxamine และ cimetidine สามารถเพิ่มความเข้มข้นของ mirtazapine ทำให้เกิดอาการระงับประสาทหรือความดันเลือดต่ำมากเกินไป
สารยับยั้งระบบประสาทส่วนกลาง: เมื่อใช้ร่วมกับแอลกอฮอล์และเบนโซไดอะซีพีน อาจเพิ่มความเสี่ยงต่อภาวะซึมเศร้าทางเดินหายใจ และควรห้ามใช้อย่างเคร่งครัด
ความท้าทายและทิศทางในอนาคตของวิทยาศาสตร์เภสัชกรรม
การเพิ่มประสิทธิภาพเสถียรภาพ
ปัญหาโฟโตไลซิส: สูตรของเหลวไวต่อแสงและจำเป็นต้องบรรจุในขวดแก้วสีน้ำตาลที่เติมสารเพิ่มความคงตัวของแสง (เช่น วิตามินอี) การทดสอบความคงตัวแสดงให้เห็นว่าการเติมวิตามินอี 0.05% สามารถลดอัตราการย่อยสลายของยาได้ 40% ภายใต้สภาวะแสง
การย่อยสลายแบบออกซิเดชัน: โดยการควบคุมปริมาณออกซิเจนที่ละลายในน้ำ (<2mg/L) and adding antioxidants (such as sodium bisulfite), the shelf life is extended.
การสนับสนุนด้านยาเฉพาะบุคคล
การตรวจติดตามความเข้มข้นของยาในเลือด: กำหนดช่วงความเข้มข้นอ้างอิงสำหรับการรักษาโรค (30-80ng/mL) และปรับปริมาณยาให้เหมาะสมผ่านการตรวจติดตามยารักษาโรค (TDM) การศึกษาในผู้ป่วยที่มีภาวะซึมเศร้าที่ดื้อต่อการรักษาพบว่าการปรับขนาดยาตามคำแนะนำของ TDM ช่วยเพิ่มอัตราประสิทธิผลได้ 25%
คำแนะนำในการทดสอบทางพันธุกรรม: การตรวจจับความหลากหลายของยีน CYP2D6 การทำนายฟีโนไทป์ของเมตาบอลิซึม และการบริหารยาที่แม่นยำ ตัวอย่างเช่น สารสลายตัวที่ช้าของ CYP2D6 จำเป็นต้องลดขนาดยาลง 30% -50%
การพัฒนารูปแบบยาใหม่
สูตรไมโครสเฟียร์:ของเหลว Mirtazapineถูกห่อหุ้มด้วยโคโพลีเมอร์ PLGA (โพลี (กรดแลคติคไกลโคลิก) เพื่อให้เกิดการปลดปล่อยอย่างต่อเนื่องและการนำส่งตามเป้าหมาย การทดลองในสัตว์ทดลองแสดงให้เห็นว่าสูตรไมโครสเฟียร์สามารถรักษาความเข้มข้นของยาในสมองได้นานกว่า 72 ชั่วโมง
แผ่นแปะผิวหนัง: ใช้เทคโนโลยีไอออนโตโฟรีซิสเพื่อปรับปรุงการซึมผ่านของผิวหนัง เหมาะสำหรับผู้ป่วยที่มีปัญหาในการกลืน การทดลองทางคลินิกเบื้องต้นแสดงให้เห็นว่าการดูดซึมของแผ่นแปะผิวหนังสามารถเข้าถึง 60% -70% ของสูตรของเหลว
คำถามที่พบบ่อย
1. วิธีการจัดเก็บอย่างถูกต้อง?
เก็บในที่มืดและที่อุณหภูมิห้อง หลังจากเปิดแล้วโปรดดูคำแนะนำเกี่ยวกับวันหมดอายุ (ปกติคือ 1-3 เดือน)
2. จะวัดขนาดยาอย่างไรให้แม่นยำ?
ต้องใช้ถ้วยตวงหรือกระบอกฉีดยาพิเศษที่มาพร้อมกับยา อย่าใช้ช้อนที่ใช้ในครัวเรือนเพราะอาจส่งผลให้ปริมาณยาไม่ถูกต้อง
3. ควรระวังอะไรบ้างเมื่อใช้ยานี้?
โดยปกติจะแนะนำให้รับประทานก่อนนอน อย่ารับประทานร่วมกับแอลกอฮอล์ ต้องปฏิบัติตามขนาดยาตามที่แพทย์กำหนดอย่างเคร่งครัดและห้ามปรับขนาดยาเอง
หมายเหตุสำคัญ: ข้อมูลข้างต้นใช้สำหรับการอ้างอิงเท่านั้น ปฏิบัติตามคำแนะนำของแพทย์หรือเภสัชกรเสมอสำหรับการใช้งานเฉพาะด้าน
ป้ายกำกับยอดนิยม: ของเหลว mirtazapine ซัพพลายเออร์ ผู้ผลิต โรงงาน ขายส่ง ซื้อ ราคา จำนวนมาก ขาย