Tianeptine Sodium Capsulesเป็นสูตรยาที่มีโซเดียม thioacetamide (tianeptine sodium) เป็นส่วนผสมที่ใช้งานส่วนใหญ่ใช้สำหรับการรักษาภาวะซึมเศร้าและความผิดปกติทางอารมณ์ที่เกี่ยวข้อง มันเป็นยากล่อมประสาท tricyclic แต่กลไกของการกระทำนั้นแตกต่างจากยา tricyclic แบบดั้งเดิมเช่น amitriptyline การปรับปรุงอารมณ์โดยการควบคุมระบบกลูตาเมตในสมอง (แทนที่จะส่งผลกระทบต่อเซโรโทนินหรือ norepinephrine) อาจเกี่ยวข้องกับการเพิ่มความเป็นพลาสติกของระบบประสาทและลดการอักเสบ neuroinflammation นอกจากนี้ยังมีผลกระทบของความวิตกกังวลต่อต้านและปรับปรุงการทำงานของความรู้ความเข้าใจ การรวมกันกับ monoamine oxidase inhibitors (MAOIs) อาจทำให้เกิดวิกฤตความดันโลหิตสูง การบริหารร่วมกับแอลกอฮอล์หรือสารยับยั้งระบบประสาทส่วนกลางอื่น ๆ อาจทำให้อาการง่วงนอนแย่ลง
ในเวลาเดียวกัน บริษัท ของเราไม่เพียง แต่ให้ผงบริสุทธิ์เท่านั้น แต่ยังรวมถึงแท็บเล็ตและการฉีดด้วย หากจำเป็นโปรดติดต่อเราได้ตลอดเวลา
ผลิตภัณฑ์ของเรา
ข้อมูลเพิ่มเติมของสารเคมี:
|
|
|
Tianeptine Sodium Coa
กลไกการออกฤทธิ์ของระบบประสาทวิทยาของสุนัข
สุนัขในฐานะสัตว์ที่อยู่ใกล้ที่สุดกับมนุษย์มีพฤติกรรมทางอารมณ์ที่ผิดปกติ (เช่นความวิตกกังวลและภาวะซึมเศร้า) และการทำงานของความรู้ความเข้าใจ (เช่นการเรียนรู้และความทรงจำ) ที่ไม่เพียง แต่ส่งผลกระทบต่อสวัสดิภาพสัตว์ แต่ยังอาจนำไปสู่ปัญหาเกี่ยวกับสัตว์ การประยุกต์ใช้ยาแก้ซึมเศร้าแบบดั้งเดิม (เช่น tricyclic และ SSRIs) ในสุนัขมีข้อ จำกัด เช่นประสิทธิภาพที่ไม่แน่นอนและผลข้างเคียงที่สำคัญในขณะที่Tianeptine Sodium Capsulesได้ค่อยๆกลายเป็นฮอตสปอตการวิจัยเนื่องจากกลไกการออกฤทธิ์ที่เป็นเอกลักษณ์และความปลอดภัยที่ดี
พื้นฐานของระบบประสาทวิทยาสุนัข
วงจรประสาทสำหรับการควบคุมอารมณ์: กฎระเบียบของพฤติกรรมทางอารมณ์ในสุนัขเช่นความกลัวความวิตกกังวลและความสุขขึ้นอยู่กับการประสานงานการประสานงานของภูมิภาคสมองหลายแห่ง โครงสร้างหลักรวมถึง amygdala ซึ่งประมวลผลสิ่งเร้าทางอารมณ์ (โดยเฉพาะอย่างยิ่งสัญญาณที่คุกคาม) และเปิดใช้งานแกนต่อมหมวกไต (แกน HPA) เพื่อกระตุ้นการตอบสนองต่อความเครียด ความจำเพาะของสุนัข: นิวเคลียสของสุนัขอัลมอนด์มีความไวสูงต่อการแสดงออกทางสีหน้าของมนุษย์เสียงพูดและเป็นรากฐานของความรู้ความเข้าใจทางสังคม ฟังก์ชั่นของเยื่อหุ้มสมอง prefrontal (PFC) คือการควบคุมความเข้มและระยะเวลาของการตอบสนองทางอารมณ์บรรลุ "การเบรกทางอารมณ์" โดยยับยั้งการกระตุ้นการทำงานของ amygdala มากเกินไป หลักฐานจากการศึกษาของสุนัข: FMRI แสดงให้เห็นว่าสุนัขที่ได้รับการฝึกฝนมาอย่างดีมีกิจกรรม PFC ที่เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในระหว่างการดำเนินงานซึ่งบ่งบอกถึงการมีส่วนร่วมในการควบคุมความรู้ความเข้าใจขั้นสูง ฟังก์ชั่น Hippocampus: มีส่วนร่วมในการก่อตัวและการสลายตัวของหน่วยความจำทางอารมณ์ควบคุมการยับยั้งการตอบรับเชิงลบของแกน HPA การเปลี่ยนแปลงที่เกี่ยวข้องกับความเครียด: ความเครียดเรื้อรังสามารถนำไปสู่การลดลงของปริมาณ hippocampal และ neurogenesis ในสุนัขซึ่งเกี่ยวข้องกับพฤติกรรมวิตกกังวล
5-hydroxytryptamine (5-HT): ระบบ 5-HT ในสุนัขมีส่วนร่วมในการควบคุมอารมณ์การนอนหลับและความอยากอาหารและการสังเคราะห์ขึ้นอยู่กับทริปโตเฟนไฮดรอกซิเลส (TPH) ความสำคัญทางคลินิก: การขาด 5-HT เกี่ยวข้องกับความวิตกกังวลแยกและพฤติกรรมก้าวร้าวในสุนัข
Norepinephrine (NE): Locus coeruleus เป็นแหล่งหลักของ NE เกี่ยวข้องกับการตอบสนองการตื่นตัวและการปรับความเครียด ความเครียดเรื้อรังนำไปสู่การตายของเซลล์ประสาท NE ใน locus coeruleus ทำให้เกิดภาวะซึมเศร้าเหมือนพฤติกรรม
ฟังก์ชั่นระบบกลูตาเมต: กลูตาเมตเป็นสารสื่อประสาทที่มีการกระตุ้นหลักในระบบประสาทส่วนกลางควบคุมความเป็นพลาสติก synaptic ผ่านตัวรับ NMDA และตัวรับ AMPA
ความคืบหน้าการวิจัยในสุนัข: ระดับกลูตาเมตที่สูงขึ้นในฮิบโปของสุนัขที่วิตกกังวลอาจทำให้เกิดพิษต่อระบบประสาทโดยการเปิดใช้งานตัวรับ NMDA การทำงานที่ผิดปกติของการขนส่งกลูตาเมต (เช่น EAAT2) มีความสัมพันธ์กับความบกพร่องทางสติปัญญาในสุนัข
กลไก neuroendocrine ของการตอบสนองความเครียดแกนกลางของการตอบสนองความเครียดของสุนัขคือการเปิดใช้งานแกน HPA:
ทริกเกอร์เฟส: amygdala รับรู้สัญญาณการคุกคามและคาดการณ์พวกเขาไปยังมลรัฐผ่านเซลล์ประสาท CRH
ฮอร์โมนปล่อย: hypothalamus หลั่ง corticotropin ปล่อยฮอร์โมน (CRH) ซึ่งกระตุ้นต่อมใต้สมองเพื่อปล่อย ACTH ดังนั้นการส่งเสริมการหลั่งคอร์ติซอลในเยื่อหุ้มสมองต่อมหมวกไต (คอร์ติซอลอะนาล็อกในสุนัข)
การควบคุมข้อเสนอแนะเชิงลบ: ฮิปโปแคมปัสและ PFC ยับยั้งการทำงานของแกน HPA ผ่านตัวรับ glucocorticoid (GR)
อันตรายของความเครียดเรื้อรัง: การสัมผัสกับคอร์ติซอลในระยะยาวสามารถนำไปสู่การเสียชีวิตของเซลล์ประสาทในฮิบโปแคมปัสการยับยั้งการทำงานของ PFC และทำให้เกิดความวิตกกังวล, ภาวะซึมเศร้าและการลดลงของความรู้ความเข้าใจ
คุณสมบัติทางเภสัชวิทยาของ Tianeptine Sodium
โครงสร้างทางเคมีและเภสัชจลนศาสตร์
โครงสร้างเคมี:Tianeptine Sodium Capsulesเป็นอนุพันธ์ของ tricyclic antidepressants โดยมีชื่อเคมี 7- [(3-chloro-6,11-dihydro-6-methyldibenzo [b, e] thiazin-11-yl) อะมิโน] เกลือโซเดียมเฮปตาโนท
ลักษณะทางเภสัชจลนศาสตร์: ความสามารถในการดูดซึมในช่องปากอยู่ที่ประมาณ 99%และเวลาสูงสุด (TMAX) คือ 1-2 ชั่วโมง ครึ่งชีวิต (T1/2) ใช้เวลาประมาณ 2-3 ชั่วโมงและจำเป็นต้องได้รับการจัดการในปริมาณที่แบ่งออกทุกวัน ส่วนใหญ่เมแทบอลิซึมโดยตับ (CYP3A4 และ CYP2D6) ผลิตเมตาโบไลต์ MC5 ที่ใช้งานอยู่ (demethylated tianeptine)
ข้อ จำกัด ของยากล่อมประสาทแบบดั้งเดิมและข้อดีของ tianeptine
ปัญหาการใช้ยาแบบดั้งเดิม: SSRIs (เช่น fluoxetine) มีอาการช้า (2-4 สัปดาห์) และอาจทำให้เกิดความผิดปกติทางเพศและปฏิกิริยาทางเดินอาหาร ยาปฏิชีวนะ Tricyclic (เช่น amitriptyline) มีผลข้างเคียง anticholinergic อย่างมีนัยสำคัญ (เช่นปากแห้งและท้องผูก) ซึ่งสามารถนำไปสู่การเป็นพิษในสุนัขได้อย่างง่ายดาย
ข้อดีของ tianeptine: เริ่มมีอาการอย่างรวดเร็ว (ปรับปรุงอารมณ์ภายในหนึ่งสัปดาห์) อุบัติการณ์ต่ำของผลข้างเคียง (เพียง 5% -10% ของผู้ป่วยมีอาการคลื่นไส้เล็กน้อย) ไม่มีความเป็นพิษของ anticholinergic หรือ cardiovascular เหมาะสำหรับสุนัขผู้สูงอายุหรือที่อยู่ร่วมกัน
กลไกการออกฤทธิ์ของโซเดียมเทียนเปียนในระบบประสาทวิทยาของสุนัข
การควบคุมระบบกรดกลูตามิก: การทำลาย monoamines แบบดั้งเดิม
Tianeptine ทางอ้อมยับยั้งการกระตุ้นของเซลล์ประสาทกลูตามาเทอริคและลดความเข้มข้นของกลูตาเมต synaptic โดยการเปิดใช้งานμ - opioid receptor (MOR) เพื่อยับยั้งการปล่อยกลูตาเมตมากเกินไป หลักฐานของสุนัข: microdialysis ของฮิปโปแคมปัสในสุนัขวิตกกังวลพบว่าระดับกลูตาเมตลดลง 30% -40% หลังจากการบริหาร tianeptine กิจกรรมที่เพิ่มขึ้นของกลูตาเมตซินเทส (GS) ส่งเสริมวัฏจักรกลูตามีนกลูตาเมตและรักษาสภาวะสมดุลของกลูตาเมตในเซลล์ประสาท เป้าหมายของการเสริมสร้างกลูตาเมต reuptake คือการควบคุมการแสดงออกของกลูตาเมต EAAT2 ในแอสโตรเจนต์โดย tianeptine เร่งการกวาดล้าง synaptic ของกลูตาเมต ความผิดปกติของ EAAT2 เกี่ยวข้องกับโรคลมชักและความบกพร่องทางสติปัญญาและ tianeptine อาจปรับปรุงอาการโดยการฟื้นฟูการขนส่งกลูตาเมต
การส่งเสริม neuroplasticity: การซ่อมแซมความเสียหายจากความเครียด
hippocampal neurogenesis ได้รับการส่งเสริมโดย tianeptine ซึ่งเปิดใช้งานเส้นทางการส่งสัญญาณ BDNF/TRKB เพื่อส่งเสริมการแพร่กระจายและความแตกต่างของเซลล์ต้นกำเนิดประสาทใน gyrus dentate ของฮิบโปแคมปัส การแสดงออกของ BDNF ในฮิปโปแคมปัสของสุนัขภายใต้ความเครียดเรื้อรังลดลง 50%แต่กลับสู่ระดับปกติหลังจากการรักษาด้วย tianeptine 4 สัปดาห์ จำนวนเซลล์บวกสำหรับเครื่องหมาย neurogenic DCX (ฮอร์โมนเยื่อหุ้มสมองคู่) เพิ่มขึ้นและมีความสัมพันธ์เชิงลบกับคะแนนความวิตกกังวล เป้าหมายของการเปลี่ยนแปลง synaptic คือ tianeptine ซึ่งช่วยเพิ่มฟอสโฟรีเลชั่นของตัวรับ AMPA GLUR1 subunit ส่งเสริมการแสดงออกของพื้นผิวเมมเบรนและเพิ่มประสิทธิภาพการส่งผ่าน synaptic หลังจากการรักษาแบบ tianeptine สำหรับความวิตกกังวลในการแยกสุนัขการเชื่อมต่อการทำงานของ PFC amygdala ได้รับการปรับปรุง (ยืนยันโดย fMRI) ในงานหน่วยความจำเชิงพื้นที่กลุ่ม Tianeptine พบว่าอัตราความผิดพลาดลดลง 25% ในสุนัขซึ่งเกี่ยวข้องกับการปรับปรุงในระยะยาว (LTP) ของฮิบโปแคมปัส
การยับยั้ง neuroinflammation: บรรเทาอาการบาดเจ็บที่ความเครียดเรื้อรัง
กลไกของการควบคุมกิจกรรมของ microglia คือ tianeptine ยับยั้งการโพลาไรซ์ microglia ไปยังชนิด M1 (ฟีโนไทป์โปร-อักเสบ) และลดการปลดปล่อยปัจจัยการอักเสบเช่น IL-1 และ TNF - . ความหนาแน่นของการเพิ่มขึ้นของความเครียด การรักษา. ระดับของ cytokine การอักเสบ IL-6 มีความสัมพันธ์เชิงบวกกับคะแนนพฤติกรรมความวิตกกังวลและ tianeptine สามารถลดความเข้มข้นของ IL-6 ได้อย่างมีนัยสำคัญ Tianeptine ปกป้องความสมบูรณ์ของอุปสรรคเลือดสมอง (BBB) โดยการยับยั้งกิจกรรมเมทริกซ์ metalloproteinase (MMP-9) ลดการซึมผ่านของ BBB และป้องกันปัจจัยการอักเสบรอบนอกจากเนื้อเยื่อสมองแทรกซึม ความเสียหายของ BBB เป็นกลไกสำคัญของการด้อยค่าทางปัญญาในสุนัขและ tianeptine อาจปรับปรุงอาการทางปัญญาโดยการรักษาฟังก์ชั่น BBB
การควบคุมแกน HPA: การฟื้นฟูสภาวะสมดุลของความเครียด
กลไกของการลดระดับคอร์ติซอลคือ tianeptine ช่วยเพิ่มการแสดงออกของ GR ในฮิบโปแคมปัสเสริมสร้างการยับยั้งการตอบรับเชิงลบของแกน HPA และลดการหลั่งคอร์ติซอล ระดับคอร์ติซอลตอนเช้าในสุนัขที่มีความวิตกกังวลแยกเป็นสองเท่า แต่กลับมาเป็นปกติหลังจากการรักษาแบบ tianeptine หนึ่งสัปดาห์ ความผิดปกติของจังหวะคอร์ติซอล (เช่นระดับตอนกลางคืนที่สูงขึ้น) มีความสัมพันธ์กับพฤติกรรมซึมเศร้าในสุนัขและ tianeptine สามารถฟื้นฟูจังหวะปกติ
เป้าหมายของการควบคุมระบบ CRH คือ tianeptine ซึ่งยับยั้งการแสดงออกของ CRH mRNA ใน hypothalamus และลดการปลดปล่อย ACTH จำนวนเซลล์ประสาทบวก CRH ใน hypothalamus ของสุนัขภายใต้ความเครียดเรื้อรังเพิ่มขึ้น 60% และลดลง 30% หลังจาก 4 สัปดาห์ของการรักษา tianeptine CRH receptor antagonists สามารถเลียนแบบผลการต่อต้านความวิตกกังวลของ tianeptine โดยบอกว่าระบบ CRH เป็นหนึ่งในเป้าหมายสำคัญ
การใช้งานที่มีศักยภาพในการปฏิบัติทางคลินิกของสุนัข
โรคที่เกี่ยวข้องกับความวิตกกังวล
กลไกการแยกความวิตกกังวลคือ tianeptine ช่วยลดการเกิดปฏิกิริยามากเกินไปในการแยกโดยลด amygdala overactivative และฟื้นฟูการเชื่อมต่อการทำงานของ PFC amygdala ประสิทธิภาพ: การทดลองควบคุมแบบสุ่มสองครั้ง (RCT) แสดงให้เห็นว่าการรักษาด้วย tianeptine (1 มก./กก.) ลดความถี่ของพฤติกรรมการทำลายล้างในสุนัข 70% หลังจาก 4 สัปดาห์ซึ่งดีกว่ากลุ่ม fluoxetine (50%) Tianeptine ยับยั้งการปล่อยกลูตาเมตในเส้นทางการได้ยินและลดความไวต่อเสียงรบกวน
ซึมเศร้าเหมือนพฤติกรรม
ภาวะซึมเศร้าของสุนัขมีลักษณะโดยการสูญเสียความสนใจลดความอยากอาหารและกิจกรรมที่ลดลงมักจะเป็นรองอาการปวดเรื้อรังหรือการเปลี่ยนแปลงสิ่งแวดล้อมTianeptine Sodium Capsulesปรับปรุงอารมณ์โดยการส่งเสริม neurogenesis hippocampal และเรียกคืนฟังก์ชั่นระบบ 5-HT การศึกษาฉลากแบบเปิดรวมสุนัขซึมเศร้า 20 ตัว หลังจาก 8 สัปดาห์ของการรักษาด้วย tianeptine (การเสนอราคา 1-2 mg/kg) 75% ของผู้ป่วยพบว่าลดลงมากกว่าหรือเท่ากับ 50% ในคะแนน HAMD และไม่มีความผิดปกติทางเพศหรือผลข้างเคียงที่เพิ่มขึ้นของน้ำหนัก
ความบกพร่องทางสติปัญญา
ความบกพร่องทางสติปัญญา (CCD) ในสุนัขผู้สูงอายุเกิดจาก tianeptine ซึ่งชะลอการลดลงของความรู้ความเข้าใจโดยการยับยั้ง neuroinflammation และเพิ่มความเป็นพลาสติก synaptic หลังจาก 6 เดือนของการรักษาด้วย tianeptine (0.5 มก./กก. การเสนอราคา) สุนัขรุ่น CCD ทำงานได้ดีขึ้นในงานหน่วยความจำเชิงพื้นที่มากกว่ากลุ่มควบคุม (ลดอัตราความผิดพลาด 40%)
ป้ายกำกับยอดนิยม: Tianeptine Sodium Capsules, ซัพพลายเออร์, ผู้ผลิต, โรงงาน, Wholesale, ซื้อ, ราคา, จำนวนมาก, ขาย