Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. เป็นหนึ่งในผู้ผลิตและซัพพลายเออร์ของแคปซูล octreotide ที่มีประสบการณ์มากที่สุดในประเทศจีน ยินดีต้อนรับสู่แคปซูล octreotide คุณภาพสูงขายส่งจำนวนมากเพื่อขายที่นี่จากโรงงานของเรา มีบริการที่ดีและราคาที่สมเหตุสมผล
ออคเทรโอไทด์ แคปซูลเป็นยาอะนาล็อก somatostatin (SSA) ที่ให้ทางปากซึ่งเป็นของสารประกอบ octapeptide cyclic สังเคราะห์เทียม สารออกฤทธิ์ออกทรีโอไทด์จะจับกับตัวรับโซมาโตสตาตินอย่างคัดเลือก (ชนิดย่อย SSTR2/5) โดยเลียนแบบการทำงานทางสรีรวิทยาของโซมาโตสแตตินตามธรรมชาติ แต่มีระยะเวลาการออกฤทธิ์นานกว่า สามารถยับยั้งการหลั่งฮอร์โมนการเจริญเติบโต (GH) กลูคากอน อินซูลิน และฮอร์โมนอื่นๆ ได้อย่างมีนัยสำคัญ และลดระดับอินซูลิน-เช่น ปัจจัยการเจริญเติบโต-1 (IGF-1) สามารถลดการหลั่งของกรดในกระเพาะอาหารและการหลั่งทริปซิน ลดการเคลื่อนไหวของกระเพาะอาหารและการระบายถุงน้ำดี ยับยั้งการหลั่งของคอเลสเตอรอลในถุงน้ำดีทริปซิน และปกป้องเซลล์ตับอ่อน
แบบฟอร์มผลิตภัณฑ์ของเรา
ออคเทรโอไทด์ COA
กลไกทางโมเลกุลจำเพาะของออคทรีโอไทด์ทำให้เกิดการหดตัวของหลอดเลือดในอวัยวะภายใน
หลังจากรวมกับ SSTR2 (หลัก) และ SSTR5 (รอง) บนเซลล์กล้ามเนื้อเรียบของหลอดเลือดภายในออคเทรโอไทด์ แคปซูลกระตุ้นเส้นทางการส่งสัญญาณยับยั้งหลายเส้นทางภายในเซลล์ ส่งเสริมการหดตัวของกล้ามเนื้อเรียบของหลอดเลือดและลดการไหลเวียนของเลือดในหลอดเลือดอวัยวะภายในในที่สุด กระบวนการทั้งหมดแบ่งออกเป็นสามขั้นตอน: การเริ่มต้นสัญญาณ การนำสัญญาณ และการรับรู้เอฟเฟกต์
การเริ่มต้นสัญญาณ - ออคเทรโอไทด์จับกับ SSTR ซึ่งกระตุ้น G โปรตีนที่ยับยั้ง Gi/o
ในฐานะลิแกนด์ ออคทรีโอไทด์จะจับกับ SSTR2 (หรือ SSTR5) บนพื้นผิวของเยื่อหุ้มเซลล์กล้ามเนื้อเรียบของหลอดเลือดอวัยวะภายใน ทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงโครงสร้างในตัวรับและกระตุ้น G โปรตีนที่ยับยั้ง Gi/o ควบคู่กับตัวรับ นี่เป็นขั้นตอนเริ่มต้นของสัญญาณการหดตัวของหลอดเลือดทั้งหมด และมีกลไกเฉพาะดังนี้
SSTR เป็นของกลุ่มตัวรับคู่โปรตีน G (GPCR) และส่วนภายในเซลล์จับกับโปรตีน Gi/o (ประกอบด้วยหน่วยย่อยอัลฟา เบต้า และแกมมา) เมื่ออยู่ในสถานะพัก โปรตีน Gi/o จะจับกับ GDP และไม่ทำงาน
หลังจากการจับของออคทรีโอไทด์กับ SSTR โครงสร้างของตัวรับจะเปลี่ยนไป โดยส่งเสริมการปลดปล่อย GDP จากหน่วยย่อยของโปรตีน Gi/o และการจับกับ GTP ด้วยเหตุนี้จึงกระตุ้นการทำงานของโปรตีน Gi/o (หน่วยย่อยถูกแยกออกจากหน่วยย่อย และ และมีบทบาทตามลำดับ)
การกระตุ้นของโปรตีน Gi/o เป็นขั้นตอนแรกที่สำคัญในการหดตัวของหลอดเลือดอวัยวะภายในด้วยออคทรีโอไทด์ และหน้าที่หลักของมันคือ "ยับยั้งวิถีการส่งสัญญาณที่กระตุ้นการกระตุ้น และกระตุ้นวิถีการส่งสัญญาณที่เกี่ยวข้องกับการหดตัว" ซึ่งเป็นการวางรากฐานสำหรับการหดตัวของกล้ามเนื้อเรียบของหลอดเลือดในภายหลัง กลไกของการกระตุ้นโปรตีน Gi/o สอดคล้องกับการยับยั้งการหลั่งฮอร์โมน แต่เส้นทางการส่งสัญญาณที่ตามมาจะมุ่งเน้นที่แตกต่างกัน (การยับยั้งฮอร์โมนมุ่งเน้นไปที่การยับยั้งการผลิตแคมป์ ในขณะที่การหดตัวของหลอดเลือดมุ่งเน้นไปที่การควบคุมความเข้มข้นของแคลเซียมไอออนและกิจกรรมโปรตีนที่หดตัวของกล้ามเนื้อเรียบ)
การถ่ายโอนสัญญาณ - หลายวิถีทำงานร่วมกันเพื่อควบคุมความเข้มข้นของแคลเซียมไอออนและการหดตัวของกล้ามเนื้อเรียบ
โปรตีน Gi/o ที่ถูกกระตุ้น (หน่วยย่อย - หน่วยย่อย) ทำงานร่วมกันผ่านเส้นทางการส่งสัญญาณหลายเส้นทางเพื่อให้ได้รับความเข้มข้นของแคลเซียมไอออนในเซลล์เพิ่มขึ้นในที่สุด ซึ่งเป็นตัวส่งสารหลักของการหดตัวของกล้ามเนื้อเรียบของหลอดเลือด ความเข้มข้นของแคลเซียมไอออนในเซลล์ที่เพิ่มขึ้นอาจทำให้กล้ามเนื้อเรียบหดตัวได้ แบ่งออกเป็น 4 แนวทางหลักโดยเฉพาะ:
แนวทางที่ 1: ยับยั้ง adenylate cyclase (AC) ลดการผลิต cAMP และลดการยับยั้งการหดตัวของกล้ามเนื้อเรียบ
หน่วยย่อยอัลฟาโปรตีน Gi/o ที่เปิดใช้งานจะยับยั้งการทำงานของอะดีนิเลตไซคลอส (AC) โดยตรงในเซลล์กล้ามเนื้อเรียบของหลอดเลือด
หน้าที่หลักของอะดีนีเลตไซเคลสคือการเร่ง ATP เพื่อสร้างแคมป์ (ไซคลิกอะดีโนซีนโมโนฟอสเฟต) ซึ่งเป็นตัวส่งสารตัวที่สองที่ "ยับยั้งการหดตัวของกล้ามเนื้อเรียบของหลอดเลือด" เมื่อความเข้มข้นของแคมป์เพิ่มขึ้น มันจะกระตุ้นโปรตีนไคเนส A (PKA) ซึ่งจะทำให้โปรตีนฟอสโฟรีเลทที่เกี่ยวข้องกับการหดตัวของกล้ามเนื้อเรียบเพิ่มมากขึ้น (เช่น ไมโอซินไคเนสสายโซ่เบา) ยับยั้งการหดตัวของกล้ามเนื้อเรียบ และนำไปสู่การขยายหลอดเลือด
Octreotide ยับยั้ง AC และลดการผลิต cAMP ซึ่งช่วยลดผลการยับยั้งของ cAMP ต่อการหดตัวของกล้ามเนื้อเรียบของหลอดเลือด และสร้างสภาวะสำหรับการหดตัวของกล้ามเนื้อเรียบ ในขณะเดียวกัน การลดลงของแคมป์ยังยับยั้งการผ่อนคลายของเซลล์กล้ามเนื้อเรียบของหลอดเลือด ซึ่งช่วยเพิ่มผลของการหดตัวของหลอดเลือดอีกด้วย
เมื่อความดันโลหิตสูงพอร์ทัลเกิดขึ้นในโรคตับแข็ง ความเข้มข้นของแคมป์ในหลอดเลือดอวัยวะภายในจะเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ (เนื่องจากการกระตุ้นการกระตุ้น AC โดยสารเช่นเปปไทด์ในลำไส้ vasoactive และกลูคากอน) นำไปสู่การขยายตัวอย่างต่อเนื่องของหลอดเลือดในอวัยวะภายในและการไหลเวียนของเลือดเพิ่มขึ้น Octreotide สามารถย้อนกลับสภาวะทางพยาธิวิทยานี้ได้โดยตรงและส่งเสริมการหดตัวของหลอดเลือดโดยการยับยั้ง AC และลดการผลิต cAMP
แนวทางที่ 2: กระตุ้นฟอสโฟไลเปส C (PLC) ส่งเสริมการสร้าง IP3 และ DAG และเพิ่มความเข้มข้นของแคลเซียมไอออนในเซลล์
หน่วยย่อยโปรตีน Gi/o ที่ถูกกระตุ้น - จับกับฟอสโฟไลเปส C (PLC) ในเซลล์กล้ามเนื้อเรียบของหลอดเลือด ซึ่งกระตุ้นการทำงานของ PLC
หลังจากเปิดใช้งาน PLC มันจะกระตุ้นการไฮโดรไลซิสของฟอสฟาติดิลโนซิทอล 4,5-ไดฟอสเฟต (PIP2) บนเยื่อหุ้มเซลล์ ทำให้เกิดตัวส่งสารสองวินาที: อิโนซิทอล ไตรฟอสเฟต (IP3) และไดอะซิลกลีเซอรอล (DAG)
หน้าที่ของ IP3: แพร่กระจายไปยังเอนโดพลาสมิกเรติคูลัม (แหล่งกักเก็บแคลเซียม) ภายในเซลล์ จับกับตัวรับ IP3 บนเอนโดพลาสมิกเรติคูลัม ส่งเสริมการปลดปล่อยแคลเซียมไอออนที่เก็บไว้จากเอนโดพลาสมิกเรติคูลัม และเพิ่มความเข้มข้นของแคลเซียมไอออนในเซลล์อย่างรวดเร็ว (ซึ่งเป็นแหล่งที่มาหลักของการยกระดับแคลเซียมไอออนในเซลล์)
หน้าที่ของ DAG คือการกระตุ้นโปรตีนไคเนส C (PKC) ในเซลล์ ซึ่งเพิ่มฟอสโฟรีเลทให้กับโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับการหดตัวของกล้ามเนื้อเรียบของหลอดเลือด เพิ่มความสามารถในการหดตัวของกล้ามเนื้อเรียบ และส่งเสริมการเปิดช่องแคลเซียมบนเยื่อหุ้มเซลล์ ซึ่งช่วยในการเพิ่มการไหลเข้าของแคลเซียมไอออนนอกเซลล์
วิถีทางนี้เป็นวิถีหลักที่ออคทรีโอไทด์ส่งเสริมการหดตัวของกล้ามเนื้อเรียบของหลอดเลือด ด้วยผลการทำงานร่วมกันของ IP3 และ DAG จะเพิ่มความเข้มข้นของแคลเซียมไอออนในเซลล์อย่างรวดเร็ว และเริ่มกระบวนการหดตัวของกล้ามเนื้อเรียบ
แนวทางที่ 3: ยับยั้งช่องโพแทสเซียม ลดการไหลของโพแทสเซียมไอออน รักษาขั้วของเยื่อหุ้มเซลล์ และส่งเสริมการเปิดช่องแคลเซียม
หน่วยย่อยอัลฟาโปรตีน Gi/o ที่เปิดใช้งานจะยับยั้งโดยตรงในช่องโพแทสเซียมที่แก้ไขภายใน (GIRK) และชะลอการแก้ไขช่องโพแทสเซียมบนเยื่อหุ้มเซลล์กล้ามเนื้อเรียบของหลอดเลือด
หน้าที่ของช่องโพแทสเซียมคือส่งเสริมการไหลของโพแทสเซียมไอออนและรักษาศักยภาพการพัก (ศักยภาพเชิงลบ) ของเยื่อหุ้มเซลล์ เมื่อช่องโพแทสเซียมถูกยับยั้ง การไหลของโพแทสเซียมไอออนจะลดลง และศักย์ของเยื่อหุ้มเซลล์จะเปลี่ยนจากศักย์พัก (-70~-80mV) ไปเป็นทิศทางดีโพลาไรเซชัน (ศักย์ไฟฟ้าเพิ่มขึ้นเป็น -50~-60mV)
หลังจากการดีโพลาไรซ์ของเยื่อหุ้มเซลล์ ช่องแคลเซียมที่มีรั้วรอบขอบชิด- (ส่วนใหญ่เป็นช่องแคลเซียมประเภท L-) บนเยื่อหุ้มเซลล์จะถูกกระตุ้น ส่งเสริมการไหลเข้าของแคลเซียมไอออนนอกเซลล์ เพิ่มความเข้มข้นของแคลเซียมไอออนในเซลล์เพิ่มเติม และเพิ่มผลการหดตัวของกล้ามเนื้อเรียบของหลอดเลือด
เมื่อความดันโลหิตสูงพอร์ทัลเกิดขึ้นในโรคตับแข็ง กิจกรรมของโพแทสเซียมแชนเนลของเซลล์กล้ามเนื้อเรียบของหลอดเลือดอวัยวะภายในจะเพิ่มขึ้น การไหลออกของโพแทสเซียมไอออนเพิ่มขึ้น การเกิดโพลาไรเซชันของเยื่อหุ้มเซลล์นำไปสู่การปิดช่องแคลเซียม ลดการไหลเข้าของแคลเซียมไอออน การผ่อนคลายกล้ามเนื้อเรียบ และการขยายตัวของหลอดเลือดออคเทรโอไทด์ แคปซูลยับยั้งช่องโพแทสเซียม ย้อนกลับไฮเปอร์โพลาไรซ์ของเยื่อหุ้มเซลล์ ส่งเสริมการเปิดช่องแคลเซียม และให้แคลเซียมไอออนเพียงพอสำหรับการหดตัวของกล้ามเนื้อเรียบ
แนวทางที่ 4: ยับยั้งการผลิตไนตริกออกไซด์ (NO) ลดการขยายหลอดเลือด และเพิ่มผลการหดตัว
ไนตริกออกไซด์ (NO) เป็นยาขยายหลอดเลือดที่มีศักยภาพ ในระหว่างภาวะความดันโลหิตสูงพอร์ทัลในโรคตับแข็ง การหลั่ง NO จากเซลล์บุผนังหลอดเลือดในอวัยวะภายในจะเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ ส่งผลให้หลอดเลือดในอวัยวะภายในขยายตัวอย่างต่อเนื่อง การไหลเวียนของเลือดเพิ่มขึ้น และความดันโลหิตสูงพอร์ทัลแย่ลง Octreotide ช่วยเพิ่มผลการหดตัวของหลอดเลือดในอวัยวะภายในโดยอ้อมโดยการยับยั้งการผลิต NO ลดการขยายตัวของหลอดเลือด โดยมีกลไกเฉพาะดังต่อไปนี้:
หลังจากจับกับ SSTR2 แล้ว ออคเทรโอไทด์จะยับยั้งการทำงานของเอนโดทีเลียลไนตริกออกไซด์ซินเทส (eNOS) ผ่านโปรตีน Gi/o - eNOS เป็นเอนไซม์สำคัญในการสังเคราะห์เซลล์บุผนังหลอดเลือดของ NO หลังจากที่ฤทธิ์ของมันถูกยับยั้ง การสังเคราะห์และการปลดปล่อย NO จะลดลงอย่างมีนัยสำคัญ
หลังจากการลดลงของ NO ผลของการขยายตัวของหลอดเลือดต่อกล้ามเนื้อเรียบของหลอดเลือดจะลดลง และผลของ "การยับยั้งการเปิดช่องแคลเซียม" ที่เป็นสื่อกลางของ NO และ "การส่งเสริมการสร้าง cAMP" ก็ลดลงเช่นกัน ทำให้ผลของ octreotide หดตัวมากขึ้น
นอกจากนี้ ออคทรีโอไทด์ยังสามารถยับยั้งการแสดงออกของไนตริกออกไซด์ซินเทส (iNOS) ที่เหนี่ยวนำไม่ได้ ลดการผลิต NO ที่เกิดจากปัจจัยการอักเสบ เช่น TNF - และ IL-6 หลีกเลี่ยงการขยายตัวของหลอดเลือดในอวัยวะภายในที่เกิดจากปฏิกิริยาการอักเสบ และทำให้ความตึงเครียดของหลอดเลือดในอวัยวะภายในคงที่ยิ่งขึ้น
การรับรู้ผลกระทบ - การหดตัวของกล้ามเนื้อเรียบของหลอดเลือด ลดขนาดเส้นผ่านศูนย์กลางของหลอดเลือดภายใน และการไหลเวียนของเลือดลดลง
ด้วยผลเสริมฤทธิ์กันของวิถีการส่งสัญญาณทั้ง 4 ประการที่กล่าวมาข้างต้น ความเข้มข้นของแคลเซียมไอออนในเซลล์กล้ามเนื้อเรียบของหลอดเลือดในอวัยวะภายในจะเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ ท้ายที่สุดทำให้เกิดการหดตัวของกล้ามเนื้อเรียบ และการหดตัวของหลอดเลือดในอวัยวะภายใน และทำให้การไหลเวียนของเลือดลดลง กระบวนการเฉพาะมีดังนี้:
หลังจากที่ความเข้มข้นของแคลเซียมไอออนในเซลล์เพิ่มขึ้น แคลเซียมไอออนจะจับกับโทรโปนิน C (TnC) ในเซลล์กล้ามเนื้อเรียบเพื่อสร้างแคลเซียมไอออน TnC เชิงซ้อน
สารเชิงซ้อนนี้ส่งเสริมการแยกโทรโปนิน I (TnI) ออกจากแอกติน ซึ่งช่วยลดผลการยับยั้งของ TnI ต่อการจับแอกตินไมโอซิน
หลังจากจับกับไมโอซินแล้ว สายโซ่เบาของไมโอซิน (MLC) จะถูกฟอสโฟรีเลชั่นโดยไคเนสของสายโซ่เบาของไมโอซิน (MLCK) ทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงโครงสร้างของหัวไมโอซินและเลื่อนด้วยแอกติน ส่งผลให้กล้ามเนื้อเรียบของหลอดเลือดหดตัว
หลังจากการหดตัวของกล้ามเนื้อเรียบ เส้นผ่านศูนย์กลางของหลอดเลือดในอวัยวะภายใน (ส่วนใหญ่เป็นหลอดเลือดแดงมีเซนเตอริกที่เหนือกว่า, หลอดเลือดแดงม้าม, หลอดเลือดแดงในกระเพาะอาหารด้านซ้าย ฯลฯ) จะลดลงอย่างมีนัยสำคัญ และความต้านทานของหลอดเลือดเพิ่มขึ้น จึงลดการไหลเวียนของเลือดของอวัยวะในอวัยวะภายใน การศึกษาทางคลินิกแสดงให้เห็นว่าออคเทรโอไทด์สามารถลดการไหลเวียนของเลือดในอวัยวะภายในได้ 20% -30% โดยลดการไหลเวียนของเลือดในหลอดเลือดแดงมีเซนเทอริกได้ที่สำคัญที่สุด (ลดลง 25% -35%) ซึ่งเป็นผลหลักในการลดความดันพอร์ทัลด้วย
ป้ายกำกับยอดนิยม: octreotide แคปซูล ซัพพลายเออร์ ผู้ผลิต โรงงาน ขายส่ง ซื้อ ราคา จำนวนมาก ขาย