Huperzine A แคปซูลเป็นยาส่วนใหญ่ประกอบด้วย Huperzine A . Huperzine A หรือที่รู้จักกันในชื่อ (5r, 9r, 11e) -5- อะมิโน -11- ethylidenyl -5, 6,9, 10- tetrahydro -7- methyl -5, 9-}} สูตรโมเลกุลของ C15H18N2O และน้ำหนักโมเลกุลของ 242.32. เนื้อหาเป็นอนุภาคสีขาวหรือสีขาวหรือผงและผลิตภัณฑ์บางอย่างเป็นเม็ดสีขาว . มันมีการทำงานของการส่งเสริมการเกิดของหน่วยความจำ 10-30 นาที . การดูดซึมทางปากคือ 96 . 9%. พื้นที่การกระจายสูงที่สุดในตับและ kidneys 73% ของปริมาณที่ถูกขับออกมาภายใน 24 ชั่วโมงและมีเพียง 2 . 3% ที่ถูกขับออกมาในอุจจาระ . สามารถปรับปรุงความสามารถของผู้ป่วยในหน่วยความจำทิศทางการเรียนรู้การเชื่อมโยงการเรียกคืนภาพ นอกจากนี้ยังมีผลการปรับปรุงต่อการด้อยค่าของหน่วยความจำที่เกิดจากผู้ป่วยสมองเสื่อมและรอยโรคอินทรีย์ในสมอง
 |
 |
ฮูเปอร์ซีน A COA
ข้อดีที่เป็นเอกลักษณ์ของการยับยั้ง acetylcholinesterase
acetylcholinesterase (ACHE) เป็นเอนไซม์สำคัญในระบบประสาทที่รับผิดชอบในการทำลายสารสื่อประสาท acetylcholine (ACh) ดังนั้นจึงควบคุมการส่งสัญญาณประสาท . acetylcholinesterase การส่ง . ACHEI มีบทบาทสำคัญในการรักษาโรคทางระบบประสาทเช่นโรคอัลไซเมอร์และภาวะสมองเสื่อมหลอดเลือด .Huperzine A แคปซูลเป็นยาส่วนใหญ่ประกอบด้วย Huperzine A ซึ่งแสดงการยับยั้ง AChE ที่มีศักยภาพและคัดเลือกสูง . เมื่อเทียบกับ ACHEIS อื่น ๆ Huperzine A แสดงความได้เปรียบที่ไม่ซ้ำกันในโครงสร้างทางเคมีเภสัชจลนศาสตร์เภสัชจลนศาสตร์และความปลอดภัย {{1}
ข้อได้เปรียบด้านความปลอดภัยของ Huperzine A
ผลข้างเคียงของ cholinergic ส่วนปลายต่ำ
เมื่อเปรียบเทียบกับ ACHEIS อื่น ๆ Huperzine A มีผลข้างเคียงของ cholinergic ที่อ่อนแอกว่า . นี่เป็นเพราะ Huperzine A มีการเลือกที่สูงขึ้นสำหรับ AChE ส่วนกลาง เช่นเดียวกับอาการไม่พึงประสงค์เช่นการมองเห็นเบลอและความเหนื่อยล้าเมื่อใช้ Huperzine A .
ความอดทนที่ดี
การศึกษาทางคลินิกแสดงให้เห็นว่า Huperzine A มีความปลอดภัยที่ดีและอุบัติการณ์ต่ำของอาการไม่พึงประสงค์ . แม้ว่าอาการไม่พึงประสงค์จะเกิดขึ้นโดยทั่วไปจะไม่รุนแรงและสามารถหายไปได้ด้วยตัวเอง . เมื่อปฏิกิริยาเห็นได้ชัดลดปริมาณหรือหยุดยา
ข้อห้ามน้อยลง
เมื่อเปรียบเทียบกับ ACHEIS อื่น ๆ Huperzine A มีข้อห้ามน้อยลง . แม้ว่า Huperzine Aare จะห้ามใช้สำหรับผู้ป่วยโรคลมชัก, ภาวะไตวาย, การอุดตันในลำไส้ของกล้ามเนื้อ, การอุดตันทางเดินปัสสาวะ
การเปรียบเทียบ Huperzine A กับ ACHEIS อื่น ๆ
เปรียบเทียบกับ donepezil
Donepezil เป็น ACHEI ที่ใช้กันทั่วไปใช้กันอย่างแพร่หลายในการรักษาโรคอัลไซเมอร์ . อย่างไรก็ตามการดูดซึมของ donepezil อยู่ในระดับต่ำต้องใช้ปริมาณหลายวันHuperzine A แคปซูลมีการดูดซึมที่สูงขึ้นครึ่งชีวิตที่ยาวนานขึ้นและผลข้างเคียงของ cholinergic ส่วนปลายที่ลดลงทำให้พวกเขาได้เปรียบมากขึ้นในแง่ของประสิทธิภาพและความปลอดภัย .}
เปรียบเทียบกับ galantamine
Galantamine เป็นอีกประเภทหนึ่งของ ACHEI ที่สกัดจากพืชที่มีโครงสร้างสามมิติที่ไม่เหมือนใครและผลกระทบทางเภสัชวิทยา . อย่างไรก็ตามการดูดซึมทางชีวภาพของ galantamine นั้นต่ำกว่า Huperzine A มีข้อได้เปรียบมากขึ้นในแง่ของการดูดซึมการเลือกสรรความเจ็บปวดและความปลอดภัย .
เปรียบเทียบกับ rivastigmine
rivastigmine เป็น diester achei ที่มีเอฟเฟกต์การยับยั้งคู่ (i . e . การยับยั้งการย้อนกลับของ ACHE และ butyrylcholinesterase) . อย่างไรก็ตามการเพิ่มขึ้นของ . ปฏิกิริยาเช่นความรู้สึกไม่สบายของระบบทางเดินอาหาร . ในทางตรงกันข้าม Huperzine A มีข้อได้เปรียบมากขึ้นในแง่ของการดูดซึมความถี่ในการใช้ยาและความปลอดภัย .}
ทิศทางการวิจัยที่มีศักยภาพสำหรับ Huperzine A
ในการศึกษาเชิงลึกของกลไกการกระทำ
แม้ว่า Huperzine A ได้แสดงให้เห็นถึงข้อได้เปรียบที่สำคัญในการยับยั้ง AChE แต่กลไกเฉพาะของการกระทำของพวกเขายังไม่ได้รับการอธิบายอย่างเต็มที่ . การวิจัยในอนาคตสามารถสำรวจโหมดการผูกมัดของ Huperzine A เพื่อ ACHE
การเพิ่มประสิทธิภาพของการประเมินทางเภสัชจลนศาสตร์
ในปัจจุบันการประเมินทางเภสัชวิทยาของ Huperzine ส่วนใหญ่อาศัยการทดลองสัตว์และการทดลองทางคลินิก . การวิจัยในอนาคตสามารถพัฒนาตัวชี้วัดการประเมินทางเภสัชวิทยาที่ละเอียดอ่อนและเฉพาะเจาะจงมากขึ้นเช่นวิธีการประเมินทางเภสัชวิทยาบนพื้นฐานของเทคโนโลยีการถ่ายภาพสมอง
การตรวจสอบความปลอดภัยและความทนทานในระยะยาว
แม้ว่า Huperzine A มีความปลอดภัยที่ดี แต่จำเป็นต้องมีการตรวจสอบเพิ่มเติมเพื่อความปลอดภัยในระยะยาวและความทนทานต่อการวิจัยในอนาคตอาจดำเนินการทดลองทางคลินิกระยะยาวระยะยาวเพื่อประเมินความปลอดภัยและความทนทานของ Huperzine A ในระหว่างการใช้งานระยะยาว .}}}
การวิจัยการบำบัดแบบผสมผสาน
การบำบัดแบบผสมผสานของ Huperzine A กับยาอื่น ๆ เช่นสารต้านอนุมูลอิสระอาจมียาต้านการอักเสบ ฯลฯ .} อาจมีผลเสริมฤทธิ์กันการปรับปรุงประสิทธิภาพ . การวิจัยในอนาคต
การปรับเปลี่ยนโครงสร้างของ Huperzine A โดยสายพันธุ์ที่เฉพาะเจาะจง (Faecalibacterium prausnitzii)
Huperzine A แคปซูล(HUPA) เป็นสารยับยั้ง acetylcholinesterase ที่มีศักยภาพ (ACHEI) สกัดจากพืชใน Taxaceae ของครอบครัว . มันได้รับความสนใจอย่างมากสำหรับผลการรักษาที่สำคัญต่อการเกิดโรคทางระบบประสาทเช่นโรคอัลไซเมอร์ Hupa เช่นเดียวกับความท้าทายของ stereoselectivity ในการสังเคราะห์ทางเคมี จำกัด การใช้งานขนาดใหญ่ . ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมาบทบาทของ microbiota ในลำไส้ในการเผาผลาญยาเสพติดและการปรับเปลี่ยนโครงสร้าง การปรับเปลี่ยนเนื่องจากความสามารถในการเผาผลาญที่ไม่ซ้ำกันและศักยภาพในการเปลี่ยนรูปแบบ biotransformation .
ลักษณะทางชีวภาพและความสามารถในการเผาผลาญของอุจจาระ
ลักษณะความเครียด
f . prausnitzii เป็นสายพันธุ์ที่โดดเด่นใน microbiota ลำไส้ของบุคคลที่มีสุขภาพดีบัญชีสำหรับ 5-15% ของแบคทีเรียอุจจาระทั้งหมดและเป็นของ phylum firmicutes และ clostridiaceae .
ผู้ผลิต Butyrate: โดยการหมักเส้นใยอาหารเพื่อผลิตกรด butyric พวกเขารักษาฟังก์ชั่นอุปสรรคในลำไส้ .}
ฤทธิ์ต้านการอักเสบ: ยับยั้งเส้นทางการส่งสัญญาณ NF - κ B และลดการปลดปล่อยปัจจัยโปรอักเสบเช่น IL -6 และ TNF - .
ความไวของออกซิเจน: แบคทีเรียแบบไม่ใช้ออกซิเจนอย่างเคร่งครัดมีความทนทานต่ำต่อสภาพแวดล้อมออกซิเจนต่ำและจำเป็นต้องได้รับการเพาะเลี้ยงภายใต้สภาวะแอนแอโรบิก .
เครือข่ายการเผาผลาญและระบบเอนไซม์
f . เครือข่ายการเผาผลาญของ prausnitzii เกี่ยวข้องกับหลายเส้นทางรวมถึง:
การหมักคาร์โบไฮเดรต: การใช้อินนูลิน, oligofructose และสารอื่น ๆ เพื่อผลิตกรดไขมันโซ่สั้น (SCFAs) .
การเผาผลาญกรดอะมิโน: เกี่ยวข้องกับการสังเคราะห์และการเปลี่ยนแปลงของกรดอะมิโนเช่นอะลานีนและซีสเตอีน .
การสังเคราะห์สารทุติยภูมิ: การผลิตสารประกอบโมเลกุลขนาดเล็กที่มีกิจกรรมทางชีวภาพ .
ระบบเอนไซม์สำคัญรวมถึง:
Polyketide synthase (PKS): มีส่วนร่วมในการสังเคราะห์โครงสร้างวงจรที่ซับซ้อน .
oxidoreductase: ปฏิกิริยาเร่งปฏิกิริยาเช่นไฮดรอกซิเลชั่นและดีไฮโดรจีเนชัน .
โปรตีน Transporter: รับผิดชอบการขนส่ง transmbrane ของสารตั้งต้นและผลิตภัณฑ์ .
ลักษณะโครงสร้างและข้อกำหนดการปรับเปลี่ยนของ Huperzine A
โครงสร้างทางเคมีและกิจกรรมทางเภสัชวิทยา
สูตรโมเลกุลของ Hupa คือ C ₁₅ H ₁₈ n ₂ O, มีโครงกระดูก tricyclic แข็ง (แหวนไพโรน, วงแหวนสะพานไขมัน, พันธะคู่ exocyclic) . กิจกรรมทางเภสัชวิทยาขึ้นอยู่กับ:
การเชื่อมโยงเฉพาะกับ acetylcholinesterase (AChE): พันธะไฮโดรเจนเกิดขึ้นระหว่างอะตอมไนโตรเจนบนวงแหวนไพโรนและ Tyr337 และ Phe338 ตกค้างที่ไซต์ที่ใช้งานของ AChE .}}
การยับยั้งกิจกรรม ACHE: ป้องกันการไฮโดรไลซิสของ acetylcholine (ACh) เพิ่มความเข้มข้นของ ACh ในแหว่ง synaptic และเพิ่มการส่งสัญญาณ cholinergic .
ความจำเป็นของการปรับเปลี่ยนโครงสร้าง
การปรับปรุงการดูดซึม: hupa ธรรมชาติมีความสามารถในการละลายของไขมันสูง แต่ความสามารถในการละลายน้ำที่ไม่ดีซึ่ง จำกัด การดูดซึมในช่องปาก .
ระยะเวลาการดำเนินการขยาย: โดยการแก้ไขครึ่งชีวิตจะขยายออกไปและความถี่ของการบริหารจะลดลง .
ลดผลข้างเคียง: ลดผลข้างเคียงของ cholinergic ต่อพ่วง (เช่นคลื่นไส้และอาเจียน) .
เพิ่มเสถียรภาพ: ปรับปรุงความเสถียรของเอนไซม์เมตาบอลิซึมและยืดเวลาการเก็บรักษาในร่างกาย .
กลไกการปรับเปลี่ยนโครงสร้างของ hupa โดย f . prausnitzii
แบบจำลองการทำงานร่วมกันของยาจุลินทรีย์
f . prausnitzii มีส่วนร่วมในการปรับเปลี่ยนโครงสร้างของ HUPA ด้วยวิธีต่อไปนี้:
การเผาผลาญโดยตรง: การใช้ระบบเอนไซม์ภายในเซลล์กับไฮดรอกซิเลต, เมทิลเลตและทำปฏิกิริยาอื่น ๆ ใน Hupa .
การเผาผลาญ CO: ประสานกับ microbiota ลำไส้อื่น ๆ เพื่อให้สารตั้งต้นหรือปัจจัยที่จำเป็นสำหรับการดัดแปลงผ่านการให้อาหารข้าม .
Biotransformation: การเปลี่ยน Hupa เป็นรูปแบบ prodrug เพื่อเพิ่มความสามารถในการดูดซึมหรือการกำหนดเป้าหมาย .
ไซต์การปรับเปลี่ยนที่มีศักยภาพและประเภทปฏิกิริยา
Hydroxylation: แนะนำกลุ่มไฮดรอกซิลที่ตำแหน่ง C -6 และ C -12 ของ HUPA เพื่อเพิ่มความสามารถในการละลายน้ำ .
เมทิลเลชั่น: แนะนำกลุ่มเมทิลลงบนอะตอมไนโตรเจนหรือออกซิเจนเพื่อควบคุมความสามารถในการละลายของไขมัน .
glycosylation: การเชื่อมต่อกลุ่มน้ำตาลเช่นกลูโคสและกาแลคโตสเพื่อปรับปรุงคุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์ .
Cyclization/Ring Opening: การเปลี่ยนโครงสร้างวงจรผ่านปฏิกิริยารีดอกซ์และส่งผลกระทบต่อกิจกรรม .
เอนไซม์สำคัญและเส้นทางการเผาผลาญ
Cytochrome P450 เอนไซม์: มีส่วนร่วมในปฏิกิริยาไฮดรอกซิเลชั่น .
methyltransferase: catalyzes methylation ปฏิกิริยา .
glycosyltransferase: รับผิดชอบในการปรับเปลี่ยน glycosylation .
หลักฐานการทดลองและการวิเคราะห์กรณี
ความคืบหน้าการวิจัยเกี่ยวกับการเปลี่ยนแปลงของจุลินทรีย์ HUPA
การปรับเปลี่ยนไฮดรอกซิเลชั่นของ Streptomyces สีเทา:
การวิจัยพบว่า Streptomyces griseus สามารถแนะนำกลุ่มไฮดรอกซิลได้ที่ C -6 ตำแหน่งของ hupa ทำให้ 6- oh-hupa . ความสามารถในการละลายน้ำของอนุพันธ์เพิ่มขึ้น 3 ครั้ง
f . ผลเสริมฤทธิ์กันของ prausnitzii:
ในระบบวัฒนธรรม CO, f . prausnitzii ส่งเสริมการปรับเปลี่ยน hydroxylation ของ hupa โดย streptomyces griseus โดยการจัดหาสารตั้งต้นเช่น acetate . เมื่อเพาะเลี้ยงคนเดียว griseus อัตราการแปลงเพิ่มขึ้นเป็น 60%.}
การประเมินกิจกรรมทางเภสัชวิทยาของผลิตภัณฑ์ดัดแปลง
6- oh-hupa: กิจกรรมยับยั้ง ACHE: IC ₅₀ =0.12 μ m (Hupa ธรรมชาติคือ 0 . 18 μ m)
การซึมผ่านของสิ่งกีดขวางสมองเลือด: อัตราส่วนความเข้มข้นของน้ำไขสันหลัง/พลาสมาเพิ่มขึ้นเป็น 0 . 9 (Hupa ธรรมชาติคือ 0.8)
ครึ่งชีวิต: ขยายไปถึง 6 ชั่วโมง (Hupa ธรรมชาติคือ 4 ชั่วโมง) .
อนุพันธ์ของเมทิลเลต: หลังจากแนะนำกลุ่มเมทิลที่ตำแหน่ง n -1, ผลข้างเคียงของ cholinergic ต่อพ่วงของอนุพันธ์ลดลง 40%แต่กิจกรรมส่วนกลางยังคงไม่เปลี่ยนแปลง .}}}}}}
ป้ายกำกับยอดนิยม: Huperzine A แคปซูล, ซัพพลายเออร์, ผู้ผลิต, โรงงาน, ขายส่ง, ซื้อ, ราคา, จำนวนมาก, ขาย