มอลนูพิราเวียร์ แคปซูล(EIDO-2801) เป็นหนึ่งในความก้าวหน้าครั้งสำคัญในการต่อสู้กับไวรัสโคโรนาสายพันธุ์ใหม่ (SARS CoV-2) ในระดับโลกในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา เนื่องจากเป็นยาต้านไวรัสแบบอะนาล็อกนิวคลีโอไซด์ชนิดรับประทานชนิดแรก จึงเป็นทางเลือกในการรักษาที่สะดวกสำหรับผู้ป่วยโรคติดเชื้อไวรัสโคโรนา 2019 ระดับเล็กน้อยถึงปานกลาง- โดยเฉพาะอย่างยิ่งเหมาะสำหรับสถานการณ์ที่ไม่สามารถให้ยาทางหลอดเลือดดำหรือจำเป็นต้องกักตัวอยู่บ้าน เป็นผลิตภัณฑ์ยาที่ผ่านกระบวนการเมแทบอลิซึมสอง-ในร่างกายหลังจากรับประทานเข้าไปเพื่อแปลงเป็นรูปแบบที่ออกฤทธิ์ของ NHC-ไตรฟอสเฟต (NHC-TP): EIDO-2801 ถูกไฮโดรไลซ์โดยเอสเทอเรสในลำไส้และพลาสมาไปเป็นสารตัวกลาง - D-N4-ไฮดรอกซีไซติดีน (NHC)
หลังจากเข้าสู่เซลล์ NHC จะถูกฟอสโฟรีเลชั่นโดยไคเนสของเซลล์ให้เป็น NHC โมโนฟอสเฟตและไดฟอสเฟต และก่อตัวเป็น NHC-TP ในที่สุด โครงสร้างของ NHC-TP มีความคล้ายคลึงอย่างมากกับนิวคลีโอไซด์ไซติดีนไตรฟอสเฟต (CTP) ตามธรรมชาติ และสามารถรับรู้ได้อย่างไม่ถูกต้องโดย RNA ของไวรัสโพลีเมอเรส (RdRp) และรวมอยู่ในสาย RNA ของไวรัสที่สังเคราะห์ขึ้น
ในเวลาเดียวกัน บริษัทของเราไม่เพียงแต่จำหน่ายผงบริสุทธิ์เท่านั้น แต่ยังจำหน่ายยาเม็ดและยาฉีดอีกด้วย หากจำเป็นโปรดติดต่อเราได้ตลอดเวลา
ผลิตภัณฑ์ของเรา
 |
 |
COA ของมอลนูพิราเวียร์
กลไกการออกฤทธิ์
มอลนูพิราเวียร์ แคปซูลเป็นตัวแทนไวรัสนิวคลีโอไซด์ที่มีเป้าหมายการจำลองอนุภาคไวรัส RNA กลไกหลักของมันคือการกลายพันธุ์ที่ทำให้ไวรัสถึงตาย (ภัยพิบัติจากข้อผิดพลาด) ซึ่งทำให้แตกต่างจากยารักษาโรคไวรัสทั่วไปที่ยับยั้งโปรตีนของไวรัสหรือปิดกั้นการเกาะติดและการเข้ามาของไวรัส แทนที่จะฆ่าเชื้อไวรัสก่อโรคโดยตรง ยาจะขัดขวางความเที่ยงตรงของการจำลองแบบจีโนมของไวรัส ทำให้เกิดการกลายพันธุ์ขนาดใหญ่ที่ไม่สามารถรักษาให้หายขาดได้เพื่อสะสมในจีโนมของไวรัส ทำให้เสถียรภาพทางพันธุกรรมของไวรัสลดลง และท้ายที่สุดก็ทำให้เชื้อโรคไวรัสขาดความสามารถในการจำลองแบบ การติดเชื้อ และการแพร่กระจายเพื่อให้บรรลุผลด้านไวรัส
กระบวนการทำงานประกอบด้วยสี่ขั้นตอนหลักตามลำดับ ได้แก่ การกระตุ้นการเผาผลาญภายในเซลล์ของตัวยา การรวมตัวของไวรัสเข้ากับ RNA ของไวรัส การสะสมของการกลายพันธุ์ของจีโนม และการสิ้นสุดของการจำลองแบบของไวรัส ก่อให้เกิดน้ำตกที่เกิดจากไวรัสอย่างสมบูรณ์
การกระตุ้นการเผาผลาญภายในเซลล์ของยา
เนื่องจากเป็นผลิตภัณฑ์ยา EIDO-2801 เองจึงขาดฤทธิ์ทางเภสัชวิทยาและจำเป็นต้องมีการเปลี่ยนแปลงทางเมตาบอลิซึมภายในเซลล์ของมนุษย์เพื่อให้เกิดผลจากไวรัส หลังการให้ยาทางปาก EIDO-2801 จะถูกดูดซึมอย่างรวดเร็วผ่านทางเดินอาหาร และแพร่กระจายไปยังเซลล์เนื้อเยื่อทั่วร่างกายเมื่อเข้าสู่การไหลเวียนของระบบ โดยเสริมประสิทธิภาพในบริเวณที่ติดเชื้อ SARS-CoV-2 ที่สำคัญ เช่น ทางเดินหายใจและปอด
ภายในเซลล์เจ้าบ้าน EIDO-2801 ผ่านการไฮโดรไลซิสก่อนเพื่อกำจัดกลุ่มที่ดัดแปลงออก และสร้างไฮดรอกซีไซติดีน (NHC) สารตัวกลางที่ออกฤทธิ์ที่สำคัญ หลังจากนั้น ภายใต้การเร่งปฏิกิริยาโดยไคเนสของเซลล์ NHC จะผ่านโมโนฟอสโฟรีเลชั่น ไดฟอสโฟรีเลชั่น และไตรฟอสโฟรีเลชั่นตามลำดับ จนเกิดเป็น N4-ไฮดรอกซีไซติดีน ไตรฟอสเฟต (NHC-TP) ที่มีฤทธิ์ทางเภสัชวิทยาในที่สุด กระบวนการกระตุ้นนี้อาศัยเอนไซม์เมตาบอลิซึมของเซลล์โฮสต์มากกว่าเอนไซม์เฉพาะไวรัส ดังนั้น ยาจึงมีโอกาสน้อยที่จะสูญเสียประสิทธิภาพเนื่องจากการกลายพันธุ์ของไวรัส และมีฤทธิ์ในวงกว้างต่อเชื้อโรคไวรัส RNA
มีประสิทธิภาพไม่เพียงแต่ต่อต้าน SARS-CoV-2 เท่านั้น แต่ยังยับยั้งการแพร่กระจายของเชื้อโรคไวรัส RNA ในด้านบวกและด้านลบจำนวนมาก- นอกจากนี้ การกระตุ้นการเผาผลาญดำเนินไปอย่างรวดเร็ว ทำให้ผลิตภัณฑ์ออกฤทธิ์เพียงพอที่จะสะสมในเซลล์ที่ติดเชื้อได้ไม่นานหลังจากให้ยา และเริ่มการทำงานของไวรัสได้ทันที
การแข่งขันที่มีผลผูกพันกับเอนไซม์การจำลองแบบไวรัสที่สำคัญ
SARS-CoV-2 เป็นอนุภาคไวรัส RNA ที่ขึ้นอยู่กับ-ความรู้สึกเชิงบวก- ซึ่งการจำลองขึ้นอยู่กับไวรัส- RNA โพลีเมอเรสที่ขึ้นกับ RNA ที่เข้ารหัส (RdRp, โปรตีน nsp12)
เนื่องจากเป็นเป้าหมายสำคัญสำหรับการจำลองจีโนมของไวรัส RdRp จึงเร่งการยืดตัวและการสังเคราะห์สาย RNA ของไวรัส และทำหน้าที่เป็นโปรตีนหลักที่ทำหน้าที่รักษาวงจรชีวิตของไวรัส ภายใต้สภาวะทางสรีรวิทยา RdRp จดจำและผูกไซโตดีนไตรฟอสเฟต (CTP) ภายนอกจากเซลล์เจ้าบ้านได้อย่างแม่นยำ โดยใช้เป็นส่วนประกอบสำคัญในการประกอบสาย RNA ของไวรัสที่เพิ่งเกิดขึ้น และรับประกันการจำลองจีโนมของไวรัสที่แม่นยำและสมบูรณ์ คล้ายคลึงกันทางเคมีกับ CTP ธรรมชาติ โดย NHC-TP ที่ถูกกระตุ้นทำหน้าที่เลียนแบบโครงสร้างของ CTP และแข่งขันกับซับสเตรตนิวคลีโอไซด์ภายนอก
ในระหว่างการจำลองแบบของไวรัส NHC-TP ได้รับการยอมรับเป็นพิเศษและผูกมัดโดย RdRp โดยแทนที่ CTP ตามธรรมชาติและรวมเข้ากับสาย RNA ของไวรัสที่เพิ่งตั้งขึ้นใหม่ซึ่งยืดออก การเชื่อมโยงแบบแข่งขันนี้ไม่รบกวนฟังก์ชันการเร่งปฏิกิริยาพื้นฐานของ RdRp และไม่ได้หยุดการสังเคราะห์ RNA โดยตรง จึงหลีกเลี่ยงการยุติการจำลองแบบของไวรัสอย่างกะทันหัน ช่วยลดแรงกดดันในการคัดเลือกสำหรับการกลายพันธุ์ของการดื้อยาที่สังเกตได้จากสารไวรัสที่ยับยั้งการทำงานของเอนไซม์โดยตรง ถือเป็นสาเหตุหลักที่ทำให้อัตราการดื้อยาที่เกี่ยวข้องกับ EIDO-2801 ต่ำมาก
การเหนี่ยวนำการสะสมความถี่สูงของการกลายพันธุ์จีโนมของไวรัส
เมื่อรวมเข้ากับสาย RNA ของไวรัส NHC-TP จะลดทอนความถูกต้องของฐาน-อย่างมากในการจับคู่ระหว่างการจำลองจีโนมของไวรัส และเริ่มโปรแกรมการกลายพันธุ์ที่อันตรายถึงชีวิต
โมเลกุล NHC มีคุณลักษณะคีโต-อีนอลเทาโทเมอริซึมที่เป็นเอกลักษณ์ โดยมีรูปแบบที่เปลี่ยนแปลงได้สองรูปแบบภายใต้สภาวะทางสรีรวิทยาซึ่งแสดงคุณสมบัติการจับคู่เบสที่แตกต่างกัน: รูปแบบคีโตของ NHC เลียนแบบไซโตซีน (C) และจับคู่กับกัวนีน (G) ในขณะที่รูปแบบอีนอลเลียนแบบยูราซิล (U) และจับคู่กับอะดีนีน (A)
ในระหว่างรอบการจำลองแบบต่อเนื่อง มอยอิตี NHC ที่ผสานเข้าในสาย RNA สลับกันระหว่างโครงสร้างที่แตกต่างกันโดยการสุ่ม สิ่งนี้เริ่มต้นการทดแทนฐานสุ่มจำนวนมากในจีโนมไวรัสของลูกหลาน โดยที่การเปลี่ยน G → A และ C → U มีชัย
ในขณะที่การจำลองดำเนินไป การกลายพันธุ์จะยังคงสะสมและซ้อนทับไปทั่วบริเวณจีโนมที่สำคัญ ครอบคลุมลำดับการเข้ารหัสและกฎระเบียบ ระบบซ่อมแซมโดยธรรมชาติของไวรัสไม่สามารถย้อนกลับการกลายพันธุ์แบบสุ่มเหล่านี้ได้ SARS-CoV-2 RdRp ไม่มีฟังก์ชันการพิสูจน์อักษรเพื่อจดจำฐานที่ไม่ตรงกัน ดังนั้นการกลายพันธุ์จะยังคงคงอยู่อย่างถาวรภายในจีโนม virion ของลูกหลานที่ถูกสังเคราะห์ใหม่
ข้อมูลการทดลองทางคลินิกแสดงให้เห็นว่าผู้ป่วย COVID-19 รายที่ได้รับ EIDO-2801 มีอัตราการกลายพันธุ์ของจีโนมของไวรัสสูงกว่าผู้ป่วยที่ไม่ได้รับการรักษาหลายเท่า โดยมีการกระจายของการกลายพันธุ์อย่างหนาแน่นในยีนที่ทำหน้าที่หลักซึ่งเข้ารหัสโปรตีนขัดขวางของไวรัส โพลีเมอเรส และโปรตีนนิวคลีโอแคปซิด
ก่อให้เกิดหายนะข้อผิดพลาดของไวรัสและการปิดกั้นการติดเชื้อและการแพร่กระจาย
การสะสมของการกลายพันธุ์ของจีโนมของไวรัสมีเกณฑ์วิกฤต เมื่อปริมาณการกลายพันธุ์เกินช่วงความทนทานทางพันธุกรรมของเชื้อโรคไวรัส ความหายนะข้อผิดพลาดของไวรัสจะถูกกระตุ้น ซึ่งจะยกเลิกการอยู่รอดของไวรัสและความสามารถในการจำลองแบบอย่างถาวร
ในด้านหนึ่ง การกลายพันธุ์ที่ผิดพลาดและไร้สาระมากมายทำให้เกิดโครงสร้างเชิงพื้นที่ที่ผิดปกติและการหยุดการทำงานของโปรตีนและเอนไซม์โครงสร้างของไวรัสที่สำคัญ ด้วยเหตุนี้ เชื้อโรคจากไวรัสจึงไม่สามารถดำเนินขั้นตอนวงจรชีวิตที่สำคัญได้- ซึ่งรวมถึงการประกอบ การแตกหน่อ และการติดเซลล์เจ้าบ้าน ทำให้สูญเสียความสามารถในการแพร่เชื้อให้กับเซลล์เจ้าบ้านใหม่ ในทางกลับกัน การกลายพันธุ์ของจีโนมอย่างรุนแรงรบกวนข้อมูลทางพันธุกรรมในเชื้อโรคไวรัสรุ่นลูกหลาน ขัดขวางการจำลองและการแสดงออกของยีนตามปกติ และสร้าง virion ที่ไม่ได้ใช้งานและบกพร่องในปริมาณมากซึ่งไม่สามารถสร้างการติดเชื้อที่มีประสิทธิผลได้ ด้วยระยะเวลาการรักษาที่นานขึ้น ไทเทรตของไวรัสที่มีชีวิตจะลดลงอย่างต่อเนื่อง ปริมาณของไวรัสจะค่อยๆ ลดลง และระบบภูมิคุ้มกันของโฮสต์จะกำจัดเชื้อโรคของไวรัสในที่สุด
ตรงกันข้ามกับโหมด "การยับยั้งการจำลองแบบ" ของยาต้านไวรัสแบบดั้งเดิม กลไก "การกลายพันธุ์ที่ทำให้ถึงตาย" ของ EIDO-2801 ลดความสามารถในการอยู่รอดของไวรัสที่แหล่งที่มา แม้ว่าจะมีไวรัสสายพันธุ์เล็กๆ เกิดขึ้น แต่ก็แทบจะไม่สามารถหลีกเลี่ยง-ผลกระทบต่อการกลายพันธุ์ในวงกว้างได้ และยายังคงรักษาฤทธิ์ของไวรัสที่เสถียรต่อไวรัสหลายชนิด รวมถึง-SARS-CoV-2 ชนิดไวด์, เดลต้า และโอไมครอน
ข้อดีและลักษณะทางคลินิกของกลไกการออกฤทธิ์
ขับเคลื่อนด้วยกลไกการกลายพันธุ์ที่ทำให้ถึงตายอันเป็นเอกลักษณ์แคปซูลมอลนูพิราเวียร์มีข้อได้เปรียบที่โดดเด่นซึ่งแตกต่างจากยาต้าน-ยาต้านไวรัสโควิด-19 แบบรับประทานอื่นๆ
ประการแรก มันมีหน้าต่างการรักษาที่กว้าง แทนที่จะมุ่งเป้าไปที่ขั้นตอนเฉพาะเจาะจงในช่วงต้นของการจำลองแบบของไวรัส กลับก่อให้เกิดผลกระทบต่อการกลายพันธุ์ตลอดวงจรการแพร่กระจายของไวรัสทั้งหมด การให้ยาอย่างเข้มงวดเป็นพิเศษ-แต่เนิ่นๆ ไม่ได้บังคับในการปฏิบัติงานทางคลินิก และผลลัพธ์การรักษาที่ดีสามารถบรรลุได้เมื่อผู้ป่วยที่ไม่รุนแรงได้รับการรักษาภายในระยะเวลาสั้นๆ หลังการวินิจฉัย ประการที่สอง มันมีอุปสรรคทางพันธุกรรมที่สูงมากต่อการต้านทาน เชื้อโรคที่เป็นไวรัสจำเป็นต้องเกิดการกลายพันธุ์เฉพาะหลายตำแหน่งพร้อมกันเพื่อหลบเลี่ยงการรวมตัวของ NHC และการเกิดการกลายพันธุ์ ซึ่งเป็นเหตุการณ์ที่มีความน่าจะเป็นต่ำมาก และแทบไม่มีการระบุสายพันธุ์ที่ดื้อยาในทางปฏิบัติทางคลินิก
ประการที่สาม เป้าหมายของมันได้รับการอนุรักษ์ไว้เป็นอย่างดี RdRp เป็นตัวแทนของโปรตีนหลักที่ได้รับการอนุรักษ์ไว้อย่างสูงในกลุ่มไวรัสก่อโรค RNA โดยมีแนวโน้มต่ำที่จะมีการเปลี่ยนแปลงบ่อยครั้ง ซึ่งสนับสนุนการทำงานของยาในวงกว้าง-สเปกตรัมเพื่อต่อต้านเชื้อโรคไวรัส RNA ที่หลากหลาย นอกจากนี้ ยายังกำหนดเป้าหมายการจำลองแบบของไวรัสโดยไม่รบกวนอย่างมีนัยสำคัญเพื่อโฮสต์การจำลองแบบ DNA ของเซลล์และการสังเคราะห์ RNA ทางสรีรวิทยา โดยให้ฤทธิ์ของไวรัสแบบคัดเลือกที่มีศักยภาพพร้อมอาการไม่พึงประสงค์ที่ไม่รุนแรง มีความปลอดภัยทางคลินิกที่ดีและสามารถทนต่อยาได้ ทำให้เหมาะสำหรับ-การรักษาผู้ป่วยที่ติดเชื้อโควิด-19 ทั่วไปด้วยช่องปากที่บ้าน
การเปลี่ยนแปลงทางเมตาบอลิซึมและรูปแบบที่แอคทีฟ
มอลนูพิราเวียร์ แคปซูลเป็นผลิตภัณฑ์อะนาล็อกของไรโบนิวคลีโอไซด์ กระบวนการเปลี่ยนแปลงทางเมตาบอลิซึมและรูปแบบการออกฤทธิ์ของยานี้มีบทบาทสำคัญในกลไกการเกิดไวรัส
กระบวนการเปลี่ยนแปลงทางเมตาบอลิซึม: EIDO-2801 ในฐานะ prodrug ไอโซบิวทีเรต 5'- ต้องใช้ขั้นตอนการเผาผลาญสองขั้นตอนในร่างกายหลังจากรับประทานเข้าไปเพื่อออกฤทธิ์ ประการแรก ในลำไส้และตับ กรดคาร์บอกซิลิกเอสเทอเรสจะไฮโดรไลซ์พันธะเอสเทอร์ของ EIDO-2801 อย่างรวดเร็ว ทำให้เกิดยาต้นกำเนิด -D-N4-ไฮดรอกซีไซติดีน (NHC) ขั้นตอนการเปลี่ยนแปลงนี้ช่วยเพิ่มการดูดซึมของยาในช่องปากได้อย่างมีนัยสำคัญ ช่วยให้ NHC สามารถเข้าสู่ระบบการไหลเวียนของระบบได้ ต่อจากนั้น NHC จะถูกดูดซับโดยเซลล์และกระจายไปยังเซลล์เป้าหมาย ซึ่งจะถูกฟอสโฟรีเลชั่นเพิ่มเติมโดยไคเนส ซึ่งท้ายที่สุดจะเกิดรูปแบบนิวคลีโอไทด์ไตรฟอสเฟตที่มีฤทธิ์ทางเภสัชวิทยา - NHC-TP
รูปแบบที่ออกฤทธิ์และกลไกการออกฤทธิ์: NHC-TP เป็นส่วนประกอบออกฤทธิ์หลักของ EIDO-2801 ที่ทำให้เกิดผลกระทบต่อไวรัส กลไกการออกฤทธิ์ขึ้นอยู่กับทฤษฎี "ภัยพิบัติจากข้อผิดพลาดของไวรัส": ในระหว่างกระบวนการจำลองแบบ RNA ของไวรัส NHC-TP ซึ่งเป็นสารตั้งต้น ได้รับการจดจำอย่างผิดพลาดโดย RNA polymerase (RdRp) ที่ขึ้นกับ RNA ของไวรัส และรวมเข้ากับสาย RNA ของไวรัสที่สังเคราะห์ขึ้นใหม่ เนื่องจากการมีอยู่ของ NHC สองรูปแบบที่แปลงระหว่างกัน (อิมิโน-M และอะมิโน-M) พวกมันจึงสามารถจำลองยูราซิล (U) หรือไซโตซีน (C) ได้ตามลำดับ โดยสร้างคู่เบสที่ไม่ได้มาตรฐานกับอะดีนีน (A) หรือกัวนีน (G)
การจับคู่เบสที่ผิดพลาดนี้นำไปสู่การสะสมของการกลายพันธุ์จำนวนมาก (เช่น การแปลง A/G) ในผลิตภัณฑ์ RNA ของไวรัส เมื่อจำนวนการกลายพันธุ์เกินเกณฑ์ที่ไวรัสยอมรับได้ จีโนมของไวรัสจะสูญเสียการทำงานและไม่สามารถดำเนินวงจรการจำลองให้เสร็จสิ้นได้ จึงถูกกำจัดออกไป
ลักษณะเฉพาะทางจลนศาสตร์ของเมแทบอลิซึม: เมแทบอลิซึมและการเปลี่ยนแปลงของ EIDO-2801 มีประสิทธิภาพสูงและตรงเป้าหมาย หลังจากการบริหารช่องปาก ความเข้มข้นของ NHC ในพลาสมาจะถึงจุดสูงสุดอย่างรวดเร็ว (เวลามัธยฐานของ Tmax คือประมาณ 1.5 ชั่วโมง) และการสัมผัส (AUC) และความเข้มข้นสูงสุด (Cmax) จะเพิ่มขึ้นตามสัดส่วนกับขนาดยา
ครึ่ง-ชีวิตของ NHC ที่มีผลคือประมาณ 3.3 ชั่วโมง ซึ่งรองรับตารางการบริหาร-วันละครั้งทุกๆ 12 ชั่วโมง เป็นที่น่าสังเกตว่าวิถีทางเมแทบอลิซึมของ NHC นั้นคล้ายคลึงกับวิถีเมแทบอลิซึมของไพริมิดีนจากภายนอก ซึ่งท้ายที่สุดจะถูกเมแทบอลิซึมไปเป็นยูริดีนหรือไซติดีน และทั้ง NHC และ EIDO-2801 ไม่ใช่ซับสเตรตหรือตัวยับยั้งของเอนไซม์หลักในการเผาผลาญยา (เช่น CYP450) หรือตัวขนส่ง ดังนั้น จึงลดความเสี่ยงของอันตรกิริยาของยา
นัยสำคัญทางคลินิก: EIDO-2801 เสนอทางเลือกในการรักษาช่องปากสำหรับโควิด-19 ผ่านการเปลี่ยนแปลงทางเมตาบอลิซึมที่เป็นเอกลักษณ์และรูปแบบที่ออกฤทธิ์ ฤทธิ์ของไวรัสในวงกว้างในการต่อต้านไวรัส RNA (รวมถึงประสิทธิผลในการต่อต้านตัวแปร Omicron) และวิธีการบริหารที่ค่อนข้างง่าย (โดยไม่ต้องฉีดหรืออุปกรณ์ที่ซับซ้อน) ทำให้สิ่งนี้มีคุณค่าอย่างมากในประชากรที่ไม่ได้รับวัคซีนหรือมีการทำงานของระบบภูมิคุ้มกันลดลง
การวิจัยและพัฒนา EIDO-2801 มีต้นกำเนิดมาจากการศึกษาแบบคัดกรองยานิวคลีโอไซด์ที่เป็นไวรัส ย้อนกลับไปถึงโครงการวิจัยที่ Drug Innovation Ventures ที่ Emory (DRIVE) ของมหาวิทยาลัย Emory ในช่วงต้นทศวรรษ 2000
ในปี 2013 ทีมงานได้ทำการทดลองคัดกรองนิวคลีโอไซด์แบบอะนาล็อกโดยกำหนดเป้าหมายไปที่ไวรัสอัลฟา และระบุสารประกอบตั้งต้น N4-ไฮดรอกซีไซติดีน (EIDD-1931) ได้สำเร็จ
ได้รับการตรวจสอบแล้วว่าออกฤทธิ์ยับยั้งที่มีศักยภาพต่อเชื้อโรคไวรัส RNA รวมถึงอนุภาคไวรัสชิคุนกุนยา และอนุภาคไวรัสไข้สมองอักเสบม้าเวเนซุเอลา อย่างไรก็ตาม การวิจัยเบื้องต้นเปิดเผยว่าสารประกอบนี้มีการดูดซึมทางปากต่ำ และมีแนวโน้มที่จะสลายการเผาผลาญอย่างรวดเร็วในระบบทางเดินอาหารของไพรเมต และไม่เป็นไปตามข้อกำหนดการบริหารทางคลินิก
เพื่อเพิ่มประสิทธิภาพคุณสมบัติทางเภสัชกรรม นักวิจัยได้ดำเนินการดัดแปลงโครงสร้างและพัฒนาผลิตภัณฑ์ยา EIDO-2801 ซึ่งสามารถเอาชนะข้อเสียของการดูดซึมที่ไม่ดีและความคงตัวที่อ่อนแอของสารประกอบหลักได้อย่างมีประสิทธิภาพ
หลังจากการระบาดใหญ่ของโควิด-19 ในปี 2019 เจ้าหน้าที่สืบสวนได้ตรวจสอบฤทธิ์ต้าน-ซาร์ส-CoV-2 อย่างรวดเร็ว การตรวจวิเคราะห์ระดับเซลล์และการศึกษาแบบจำลองในสัตว์หลายรอบยืนยันว่ามีฤทธิ์ยับยั้งที่แข็งแกร่งต่อ SARS-CoV-2
การทดลองทางคลินิกครั้งต่อมาได้รับความก้าวหน้าผ่านความร่วมมือกับบริษัทเภสัชกรรม ด้วยประสิทธิภาพของไวรัสที่ได้รับการพิสูจน์แล้ว EIDO-2801 กลายเป็นยานิวคลีโอไซด์แบบรับประทานตัวแรกของโลกที่ได้รับการอนุมัติให้รักษาโรคติดเชื้อโควิด-19 โดยเสนอทางเลือกในการรักษาที่สำคัญสำหรับผู้ป่วยที่ติดเชื้อโควิด-19 ระดับเล็กน้อย
คำถามที่พบบ่อย
1. กลไกการชักนำให้เกิดการกลายพันธุ์มีผลกระทบต่อไมโตคอนเดรีย DNA ของเซลล์เจ้าบ้านหรือไม่?
+
-
ตามทฤษฎีแล้ว ส่วนประกอบออกฤทธิ์ (NHC-TP) อาจถูกนำไปใช้ในทางที่ผิดโดยไมโตคอนเดรีย DNA polymerase อย่างไรก็ตาม ไม่พบความเป็นพิษต่อไมโตคอนเดรียที่มีนัยสำคัญในการศึกษาในหลอดทดลองในปัจจุบัน และจำเป็นต้องมีข้อมูลเพิ่มเติมเพื่อระบุ-ผลกระทบที่อาจเกิดขึ้นในระยะยาว
2. หลังจากที่ไวรัสถูกกำจัดออกไปแล้ว ชิ้นส่วนกลายพันธุ์ที่ถูกเหนี่ยวนำอาจรวมตัวกันหรือมีส่วนร่วมในกระบวนการระดับเซลล์ได้หรือไม่
+
-
ข้อผิดพลาดในคู่เบสที่เกิดขึ้นระหว่างการผลิต RNA ของไวรัสนั้นมีอยู่ในจีโนมของไวรัส-ที่มีอายุสั้นเท่านั้น และไม่สามารถรวมเข้ากับ DNA ของโฮสต์ได้ นอกจากนี้ยังไม่มีหลักฐานที่บ่งชี้ว่าผลิตภัณฑ์ของบริษัทจะรบกวนการถอดรหัสและการแปลเซลล์ปกติ
3. บทบาทที่เป็นไปได้ของไวรัสชีวภาพในจุลินทรีย์ในลำไส้คืออะไร?
+
-
เนื่องจากเป็นสารก่อกลายพันธุ์-ในวงกว้าง จึงเป็นไปได้ในทางทฤษฎีที่จะส่งผลกระทบต่อจุลินทรีย์ในลำไส้ที่มีไวรัส RNA อย่างไรก็ตาม ในปัจจุบัน ยังไม่มีการศึกษาที่เกี่ยวข้อง และผลกระทบระยะยาว-ต่อความสมดุลของจุลนิเวศวิทยาในลำไส้ยังไม่เป็นที่ทราบแน่ชัด
ป้ายกำกับยอดนิยม: แคปซูล molnupiravir ซัพพลายเออร์ ผู้ผลิต โรงงาน ขายส่ง ซื้อ ราคา จำนวนมาก ขาย