แคปซูลเทซาโมเรลินคือฮอร์โมนปล่อยฮอร์โมนการเจริญเติบโต (GHRH) ที่ฉีดผ่านการฉีด เป็นเปปไทด์สังเคราะห์ที่ประกอบด้วยกรดอะมิโน 29 ชนิด โดยมีน้ำหนักโมเลกุลประมาณ 3300 Da ยาเปปไทด์สามารถย่อยสลายได้ง่ายโดยโปรตีเอสและเปปทิเดสในระบบทางเดินอาหารหลังการให้ยา ส่งผลให้การดูดซึมต่ำมาก (โดยปกติ<1%). Even if some peptide fragments are not degraded, they will be further metabolized in the liver and cannot effectively reach the target organ (pituitary gland). It uses polymers or liposomes to protect peptide segments from enzymatic hydrolysis, and can be combined with absorption enhancers such as bile salts and surfactants. Enteric coating can control the release of drugs in specific parts of the intestine.
ผลิตภัณฑ์ของเรา
เทซาโมเรลิน COA
ข้อมูลสัตว์ของอนุภาคนาโนไขมันของแคปซูล Tesamorelin (LNPs): การดูดซึมทางปากของลิงแสมเพียง 0.7%
แคปซูลเทซาโมเรลิน is an artificially synthesized growth hormone releasing hormone (GHRH) analogue, currently only used in injectable form for clinical purposes. Due to its peptide structural characteristics, oral administration faces the challenge of extremely low bioavailability. This study evaluated the oral absorption effect of Tesamorelin encapsulated in lipid nanoparticles (LNPs) in a macaque model. The results showed that the average bioavailability after a single administration was only 0.7%, significantly lower than that of the injectable form (>90%).
ความเป็นมาและประเด็นทางวิทยาศาสตร์
ความต้องการทางคลินิกและความท้าทายในการบริหารของ Tesamorelin
+
-
Tesamorelin ได้รับการอนุมัติสำหรับการรักษาความผิดปกติของการเผาผลาญไขมันที่เกี่ยวข้องกับเอชไอวี (ลดไขมันในอวัยวะภายในและปรับปรุงอาการเมตาบอลิซึม) โดยการเปิดใช้งานตัวรับ GHRH ต่อมใต้สมองและส่งเสริมการปล่อยฮอร์โมนการเจริญเติบโตจากภายนอก (GH) อย่างไรก็ตาม รูปแบบยาที่ใช้อยู่ในปัจจุบันคือการฉีดเข้าใต้ผิวหนังวันละครั้ง ซึ่งมีปัญหา เช่น การไม่ปฏิบัติตามข้อกำหนดของผู้ป่วยและปฏิกิริยาบริเวณที่ฉีด การพัฒนารูปแบบยาในช่องปากได้กลายเป็นความต้องการทางคลินิกที่ไม่ได้รับการตอบสนอง
ความท้าทายในการดูดซึมยาเปปไทด์ทางปาก
+
-
Tesamorelin ประกอบด้วยกรดอะมิโน 29 ชนิด (มีน้ำหนักโมเลกุลประมาณ 3,300 Da) และอยู่ในกลุ่มยาเปปไทด์ ยาประเภทนี้เผชิญกับอุปสรรคสำคัญสองประการในการดูดซึมทางปาก:
อุปสรรคทางเคมี: โปรตีเอสและเปปทิเดสในระบบทางเดินอาหาร (GI) สามารถย่อยสลายสายโซ่เปปไทด์ได้อย่างรวดเร็ว ส่งผลให้ยาหมดฤทธิ์
สิ่งกีดขวางทางกายภาพ: จุดเชื่อมต่อที่แน่นหนาของเซลล์เยื่อบุผิวในลำไส้จำกัดการแทรกซึมของโมเลกุลขนาดใหญ่ และยาเปปไทด์มีความสามารถในการชอบน้ำสูง ทำให้ยากที่จะถูกดูดซึมผ่านการแพร่กระจายแบบพาสซีฟ
ข้อดีทางเทคนิคของอนุภาคนาโนไขมัน (LNP)
+
-
LNP เป็นระบบการนำส่งนาโนแบบใหม่ที่ช่วยเพิ่มการดูดซึมของยาเปปไทด์แบบรับประทานผ่านกลไกต่อไปนี้:
ยาป้องกัน: โครงสร้างไขมันสองชั้นสามารถป้องกันยาจากการสัมผัสกับเอนไซม์ย่อยอาหาร ลดการย่อยสลาย
ส่งเสริมการดูดซึม:
ฟิวชั่นเมมเบรน: LNPs หลอมรวมกับเยื่อหุ้มเซลล์เยื่อบุผิวในลำไส้ เพื่อปล่อยยาเข้าสู่เซลล์โดยตรง
การขนส่งน้ำเหลือง: LNP บางตัวสามารถถูกดูดซึมโดยเซลล์ M และหลีกเลี่ยงการส่งผ่านครั้งแรกของตับผ่านระบบน้ำเหลือง
การยึดเกาะของเยื่อเมือก: การปรับเปลี่ยนพื้นผิว (เช่น ไคโตซาน) สามารถยืดอายุการคงอยู่ของยาในลำไส้ได้
การออกแบบการศึกษาการดูดซึมทางปากของลิงแสม
การคัดเลือกสัตว์: ลิงแสมตัวเต็มวัย (n=6 น้ำหนัก 4-6 กก.) เนื่องจากสรีรวิทยาของลำไส้ของลิงแสมมีความคล้ายคลึงกับมนุษย์อย่างมาก และกลไกการควบคุมแกน GH-IGF-1 ยังคงได้รับการอนุรักษ์ไว้
การออกแบบกลุ่ม:
กลุ่มควบคุม: ฉีดเทซาโมเรลินเข้าใต้ผิวหนัง (2 มก./กก. ขนาดยามาตรฐานทางคลินิก)
กลุ่มทดลอง: การบริหารช่องปากของ Tesamorelin ห่อหุ้มใน LNPs (ขนาดยาเทียบเท่ากับเปปไทด์อิสระ 2 มก./กก.)
วิธีการบริหารจัดการ:
กลุ่มที่ฉีด: ฉีดเข้าใต้ผิวหนังในช่องท้อง เจือจางด้วยน้ำเกลือทางสรีรวิทยา
กลุ่มสำหรับรับประทาน: สูตรแคปซูล (เติม LNPs ฟรีซ-ผงแห้ง) ขณะท้องว่างด้วยน้ำ 10 มล.
สูตรและลักษณะของสูตร LNP
ส่วนประกอบ: วัสดุของไขมัน: DOTAP (ไขมันประจุบวก), DSPC (ฟอสโฟไลปิดที่เป็นกลาง), โคเลสเตอรอล (โครงสร้างเสถียร) การปรับเปลี่ยนพื้นผิว: โพลีเอทิลีนไกลคอล (PEG) -2000 (ลดการยึดเกาะของเยื่อเมือกและส่งเสริมการขนส่งน้ำเหลือง) การโหลดยา: อัตราส่วน Tesamorelin ต่อไขมันโมลาร์ 1:10 เตรียมโดยวิธีการให้ความชุ่มชื้นแบบฟิล์มบาง
ลักษณะเฉพาะ: ขนาดอนุภาค: ขนาดอนุภาคเฉลี่ยที่วัดโดยการกระเจิงแสงแบบไดนามิก (DLS) คือ 120 ± 15 นาโนเมตร
ศักยภาพซีตา:+25 ± 3 มิลลิโวลต์ (พื้นผิวประจุบวกเอื้อต่อการยึดเกาะของเยื่อเมือก)
Encapsulation rate: determined by high performance liquid chromatography (HPLC)>90%.
03.การเก็บตัวอย่างและการตรวจจับทางเภสัชจลนศาสตร์ (PK)
จุดเวลาในการสุ่มตัวอย่าง: ทั้งกลุ่มฉีดและกลุ่มรับประทานเก็บเลือดจากหลอดเลือดดำก่อนการให้ยาและที่ 0.25, 0.5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 และ 24 ชั่วโมงหลังการให้ยา
วิธีการทดสอบ:
ความเข้มข้นของเทซาโมเรลิน: โครมาโทกราฟีของเหลว-แมสสเปกโตรเมทรี (LC-MS/MS) ที่มีขีดจำกัดปริมาณต่ำกว่า 0.1 ng/mL
ระดับ GH และ IGF-1: การทดสอบเอนไซม์ที่เชื่อมโยงกับอิมมูโนซอร์เบนท์ (ELISA)
การคำนวณการดูดซึม:
AUC (พื้นที่ใต้กราฟเวลายา): คำนวณ AUC ₀₋₂₄ ของกลุ่มที่ฉีดและกลุ่มช่องปากโดยใช้วิธีรูปสี่เหลี่ยมคางหมู
การดูดซึมสัมพัทธ์ (F%):
ผลการทดลองและการวิเคราะห์ข้อมูล
พารามิเตอร์ทางเภสัชจลนศาสตร์
| พารามิเตอร์ | กลุ่มฉีด (ใต้ผิวหนัง) | กลุ่มช่องปาก (LNP) |
| ซีแม็กซ์ (นาโนกรัม/มล.) | 125 ± 18 | 1.2 ± 0.3 |
| ทีแม็กซ์ (ซ) | 0.5 (0.25-1) | 2.0 (1-4) |
| AUC (นาโนกรัม·ชั่วโมง/มิลลิลิตร) | 580 ± 72 | 4.1 ± 0.9 |
| t1/2 (h) | 3.2 ± 0.5 | 1.8 ± 0.3 |
| F% | 100% (มาตรฐานอ้างอิง) | 0.7% ± 0.2% |
การวิเคราะห์สาเหตุของการดูดซึมที่ต่ำมาก
การย่อยสลายที่โดดเด่น
การไฮโดรไลซิสของเอนไซม์ในทางเดินอาหาร: การทดลองจำลองการย่อยอาหารในหลอดทดลองแสดงให้เห็นว่า LNP ปล่อยออกมา<10% of the drug within 30 minutes in gastric juice (pH 1.2, containing pepsin), but degrade>80% ในน้ำในลำไส้ (pH 6.8 มีทริปซิน) ภายใน 2 ชั่วโมง
จุลินทรีย์ในลำไส้: จุลินทรีย์ในลำไส้ของลิงแสมอาจหลั่งโปรตีเอสเพิ่มเติม ซึ่งจะช่วยเร่งการสลายตัวของยาต่อไป
ขีดจำกัดการดูดซึม
การซึมผ่านไม่เพียงพอ: แม้ว่า LNP จะส่งเสริมการหลอมรวมของเมมเบรน แต่ Tesamorelin มีน้ำหนักโมเลกุลสูงและประสิทธิภาพการขนส่งข้ามเซลล์ต่ำ
การขนส่งน้ำเหลืองมีจำกัด: การปรับเปลี่ยน PEG ช่วยลดการดูดซึมเอ็มเซลล์ ส่งผลให้ระบบบายพาสน้ำเหลืองไม่เพียงพอ
เอฟเฟกต์การส่งบอลครั้งแรก
หลังจากการบริหารช่องปาก ยาบางชนิดจะเข้าสู่ตับผ่านทางหลอดเลือดดำพอร์ทัล และถูกเผาผลาญเป็นชิ้นส่วนที่ไม่ได้ใช้งาน (เช่น เปปไทด์ Tesamorelin 1-15)
หลักการและข้อดีของการปล่อยลำไส้
การปลดปล่อยโคโลนิกขึ้นอยู่กับคุณลักษณะการตอบสนองของ Eudragit FS30D ต่อสภาพแวดล้อม pH ที่แตกต่างกันเป็นหลัก ในระหว่างขั้นตอนการเตรียมยา Tesamorelin จะถูกห่อหุ้มไว้ในชั้นเคลือบที่ประกอบด้วย Eudragit FS30D เป็นหลัก หลังจากที่ผู้ป่วยใช้เวลาแคปซูลเทซาโมเรลินในทางปาก การเคลือบ Eudragit FS30D ยังคงสภาพเดิมในระหว่างที่แคปซูลอยู่ในกระเพาะอาหาร เนื่องจากมีสภาพแวดล้อมที่เป็นกรดในกระเพาะอาหาร และยาจะไม่ถูกปล่อยออกมา เมื่อกระเพาะอาหารว่าง แคปซูลจะเข้าสู่ลำไส้เล็ก และค่า pH ที่ส่วนหน้าของลำไส้เล็กจะค่อนข้างต่ำ ในขณะที่ชั้นเคลือบยังคงมีเสถียรภาพ เมื่อเกิดการบีบตัวของลำไส้เล็ก ยาจะค่อยๆ เคลื่อนไปทางปลายสุดของลำไส้เล็ก เมื่อไปถึงส่วนกลางและส่วนล่างของลำไส้เล็กและลำไส้ใหญ่ ค่า pH ในท้องถิ่นจะเพิ่มขึ้นจนถึงช่วงการสลายตัวของ Eudragit FS30D และชั้นเคลือบจะละลายอย่างรวดเร็ว และปล่อยยาออกจากลำไส้ใหญ่
ข้อดีของการปล่อยลำไส้
กระเพาะอาหารมีสภาพแวดล้อมที่เป็นกรดสูงและมีเปปซินจำนวนมาก ทำให้ยาหลายชนิดสลายตัวได้ง่ายและไม่มีฤทธิ์ในกระเพาะอาหาร ด้วยการปลดปล่อยลำไส้ Tesamorelin สามารถหลีกเลี่ยงสภาพแวดล้อมที่รุนแรงของกระเพาะอาหาร ทำให้มั่นใจในความสมบูรณ์และกิจกรรมของยา และปรับปรุงความเสถียรของยา ยาบางชนิดที่ปล่อยออกมาในทางเดินอาหารส่วนบนอาจกระตุ้นเยื่อบุกระเพาะอาหารและลำไส้เล็ก ทำให้เกิดอาการไม่พึงประสงค์ เช่น คลื่นไส้ อาเจียน ปวดท้อง เยื่อเมือกของลำไส้ใหญ่ค่อนข้างทนทานได้ และการปล่อยเทซาโมเรลินเข้าไปในลำไส้ใหญ่สามารถลดการกระตุ้นของยาในระบบทางเดินอาหารส่วนบน และปรับปรุงความทนทานของผู้ป่วย
การวิเคราะห์สาเหตุของการลดลงอย่างกะทันหันของพื้นที่ผิวที่ถูกดูดซึมโดยลำไส้ใหญ่
เมื่อเปรียบเทียบกับลำไส้เล็ก พื้นผิวเยื่อเมือกของลำไส้ใหญ่ค่อนข้างเรียบ และจำนวนและความซับซ้อนของรอยพับของเยื่อเมือกยังต่ำกว่ารอยพับของลำไส้เล็กอย่างมีนัยสำคัญ เยื่อเมือกในลำไส้เล็กมีรอยพับเป็นวงกลมจำนวนมาก วิลลี่ และไมโครวิลลี่ ซึ่งเพิ่มพื้นที่ผิวการดูดซึมของลำไส้เล็กอย่างมาก ทำให้เป็นสถานที่หลักในการดูดซึมสารอาหารในร่างกายมนุษย์ อย่างไรก็ตาม เยื่อบุลำไส้มีรอยพับน้อยกว่าและมีพื้นผิวค่อนข้างเรียบ ซึ่งนำไปสู่พื้นที่ผิวการดูดซึมที่ค่อนข้างเล็กของลำไส้ใหญ่โดยตรง วิลลี่ในลำไส้เล็กเป็นส่วนที่ยื่นออกมาเล็ก ๆ ที่เกิดจากเยื่อบุผิวเยื่อเมือกในลำไส้เล็กและโพรเพรียที่ยื่นออกมาในรูของลำไส้ พื้นผิวของวิลลี่ถูกปกคลุมไปด้วยไมโครวิลลี่จำนวนมากซึ่งจะขยายพื้นที่การดูดซึมของลำไส้เล็กออกไปอีก อย่างไรก็ตาม เยื่อเมือกในลำไส้ขาดโครงสร้างที่เป็นเนื้อร้าย และจำนวนไมโครวิลลี่มีขนาดเล็กมาก ซึ่งส่งผลให้เกิดช่องว่างที่สำคัญในการทำงานในการดูดซึมระหว่างลำไส้ใหญ่และลำไส้เล็ก โดยพื้นที่ผิวการดูดซึมลดลงอย่างมีนัยสำคัญ
เนื้อหาในลำไส้ใหญ่ส่วนใหญ่ประกอบด้วยเศษอาหารที่ไม่ได้ย่อย น้ำ อิเล็กโทรไลต์ และแบคทีเรียจำนวนมาก เมื่อไรแคปซูลเทซาโมเรลินปล่อยยาในลำไส้ใหญ่ ยาจะต้องกระจายตัวในลำไส้ เมื่อเปรียบเทียบกับไคม์ที่ค่อนข้างสม่ำเสมอในลำไส้เล็ก คุณสมบัติของสารในลำไส้มีความซับซ้อนและหนืดมากกว่า ซึ่งอาจจำกัดการกระจายตัวของยา และทำให้ยากต่อการสร้างสารละลายยาที่สม่ำเสมอหรืออนุภาคขนาดเล็ก จึงส่งผลต่อพื้นที่สัมผัสระหว่างยาและเยื่อบุลำไส้ และลดพื้นที่ผิวการดูดซึมอีกด้วย ในระหว่างกระบวนการปลดปล่อยยาในลำไส้ใหญ่ ยาอาจรวมตัวกันเนื่องจากสภาพแวดล้อมที่เป็นเอกลักษณ์ของลำไส้ใหญ่ ตัวอย่างเช่น อาจมีอันตรกิริยาระหว่างโมเลกุลของยาบางชนิด หรือยาอาจจับกับส่วนประกอบบางอย่างในลำไส้ ทำให้เกิดการรวมตัวของยาที่ใหญ่ขึ้น สารรวมกลุ่มเหล่านี้ผ่านช่องว่างระหว่างเซลล์ของเยื่อเมือกในลำไส้ใหญ่ได้ยากหรือถูกเซลล์ดูดซึม ส่งผลให้จำนวนโมเลกุลยาที่มีอยู่จริงสำหรับการดูดซึมลดลง เทียบเท่ากับการลดลงอีกในพื้นที่ผิวการดูดซึม
แม้ว่า Eudragit FS30D จะเลือกที่จะปล่อยยาในสภาพแวดล้อมที่มี pH สูงกว่าในลำไส้ใหญ่ แต่ค่า pH ในส่วนต่างๆ ของลำไส้ใหญ่ก็มีความแตกต่างบางประการเช่นกัน ซึ่งอาจได้รับอิทธิพลจากปัจจัยต่างๆ เช่น อาหารและโรค ในบางกรณี ค่า pH ในท้องถิ่นของลำไส้ใหญ่อาจเบี่ยงเบนไปจากช่วงการสลายตัวที่เหมาะสมของ Eudragit FS30D ซึ่งส่งผลต่ออัตราการปลดปล่อยและระดับของยา นอกจากนี้ค่า pH ยังส่งผลต่อความเสถียรทางเคมีและการละลายของ Tesamorelin ซึ่งส่งผลต่อการดูดซึมของยา
หากความสามารถในการละลายของยาในลำไส้ใหญ่ไม่ดีแม้จะปล่อยออกมาก็ยากต่อการดูดซึมอย่างมีประสิทธิภาพ ซึ่งหมายความว่าพื้นที่ผิวการดูดซึมยังใช้ไม่เต็มที่ มีแบคทีเรียจำนวนมากในลำไส้ใหญ่ซึ่งประกอบกันเป็นชุมชนจุลินทรีย์ในลำไส้ใหญ่ แบคทีเรียสามารถผลิตเอนไซม์ต่างๆ เพื่อเผาผลาญและเปลี่ยนยาได้ เอนไซม์จากแบคทีเรียบางชนิดอาจสลายหรือดัดแปลงเทซาโมเรลิน เปลี่ยนแปลงโครงสร้างและกิจกรรมของยา ส่งผลต่อการดูดซึมและประสิทธิภาพของยา
คำถามที่พบบ่อย
เทซาโมเรลินทำหน้าที่อะไร?
+
-
TESAMORELIN (TES a moe REL in) ช่วยลดไขมันส่วนเกินบริเวณท้องของผู้ติดเชื้อ HIV และภาวะไขมันพอกตับ ออกฤทธิ์โดยการเพิ่มระดับฮอร์โมนการเจริญเติบโตในร่างกาย ซึ่งจะช่วยลดปริมาณไขมันที่สะสมบริเวณหน้าท้อง
เหตุใดเทซาโมเรลินจึงถูกห้าม?
+
-
จดหมายของ FDA เน้นประเด็นที่เกี่ยวข้องกับเคมี การผลิต และการควบคุมเป็นหลัก การสอบถามมุ่งเน้นไปที่จุลชีววิทยา การทดสอบ สิ่งเจือปน และความคงตัวของผลิตภัณฑ์ไลโอฟิไลซ์และยาที่ปรุงแต่งในขั้นสุดท้าย
tesamorelin คล้ายกับ Ozempic หรือไม่?
+
-
แต่มีโอกาสที่คุณจะจำชื่อ Ozempic, Wegovy และแม้แต่อินซูลินได้ พวกมันล้วนเป็นเปปไทด์ Tesamorelin ก็เป็นเปปไทด์เช่นกัน แต่จัดอยู่ในประเภทอื่นและมีศักยภาพในการรักษาข้อกังวลหลายประการ
เปปไทด์ tesamorelin ถูกกฎหมายหรือไม่?
+
-
หลักฐานทางคลินิกที่ครอบคลุมที่สนับสนุนประสิทธิภาพของเทซาโมเรลิน เมื่อรวมกับสถานะที่ได้รับการอนุมัติจาก FDA- และประวัติด้านความปลอดภัยที่ได้รับการยอมรับ ทำให้ยานี้เป็นตัวเลือกการรักษาที่สำคัญสำหรับผู้ป่วยที่เป็นโรคไขมันในหลอดเลือด-ที่เกี่ยวข้องกับเอชไอวี
ฉันจะเข้าถึงธีมที่ซื้อมาได้อย่างไร
+
-
การฉีด Tesamorelin ใช้เพื่อลดปริมาณไขมันส่วนเกินในบริเวณกระเพาะอาหารในผู้ใหญ่ที่มีเชื้อไวรัสเอชไอวี (HIV) ที่มีภาวะไขมันในเลือดสูง (เพิ่มไขมันในร่างกายในบางพื้นที่ของร่างกาย) การฉีด Tesamorelin ไม่ได้ใช้เพื่อช่วยลดน้ำหนัก
ป้ายกำกับยอดนิยม: แคปซูล tesamorelin ซัพพลายเออร์ ผู้ผลิต โรงงาน ขายส่ง ซื้อ ราคา จำนวนมาก ขาย