AOD 9604 แคปซูล

วิธีการเตรียมของไคโตซานนาโน

วิธีการเตรียมของไคโตซานนาโนแคร์รี่ส่วนใหญ่รวมถึงวิธีการเชื่อมขวางไอออนิกวิธีการเชื่อมขวางโควาเลนต์วิธีการประกอบตัวเองและวิธีการแข็งตัวของการแข็งตัว

ฟังก์ชั่นกายวิภาคศาสตร์และสรีรวิทยาของระบบน้ำเหลือง

ระบบน้ำเหลืองประกอบด้วยหลอดเลือดน้ำเหลืองต่อมน้ำเหลืองและเนื้อเยื่อน้ำเหลืองและเป็นช่องทางสำคัญสำหรับการขนส่งเซลล์ภูมิคุ้มกันและการนำเสนอแอนติเจน การเชื่อมต่อระหว่างเซลล์ endothelial ของหลอดเลือดน้ำเหลืองนั้นคลายกว่าในเส้นเลือดฝอยทำให้โมเลกุลขนาดใหญ่และอนุภาคนาโนผ่านผ่าน ต่อมน้ำเหลืองเป็นโหนดสำคัญของระบบน้ำเหลืองที่อุดมไปด้วยเซลล์ภูมิคุ้มกันและความสามารถในการกรองเชื้อโรคและเซลล์มะเร็งจากของเหลวน้ำเหลือง เซลล์มะเร็งสามารถแพร่กระจายไปยังต่อมน้ำเหลืองในภูมิภาคผ่านหลอดเลือดน้ำเหลืองซึ่งเป็นจุดโฟกัสระยะแพร่กระจาย ปัจจัยการอักเสบและสารสามารถแพร่กระจายผ่านระบบน้ำเหลืองซึ่งนำไปสู่รอยโรคในระบบ ดังนั้นการส่งมอบยาที่กำหนดเป้าหมายระบบน้ำเหลืองสามารถเพิ่มความเข้มข้นของยาเสพติดในท้องถิ่นได้อย่างมีนัยสำคัญและปิดกั้นการลุกลามของโรค

การประยุกต์ใช้ไคโตซาน nanocarriers ในการกำหนดเป้าหมายน้ำเหลือง

ไคโตซาน nanocarriers ที่มีลักษณะเป็นบวกและการยึดเกาะของเยื่อเมือกสามารถบรรลุเป้าหมายต่อมน้ำเหลืองผ่านเส้นทางการส่งยาต่างๆ

การบริหารช่องปาก:อนุภาคนาโนไคโตซานสามารถส่งไปยังต่อมน้ำเหลือง mesenteric ผ่านการรวมตัวของ Pyell (PP) PP เป็นส่วนประกอบที่สำคัญของเนื้อเยื่อต่อมน้ำเหลืองที่เกี่ยวข้องกับลำไส้ซึ่งอุดมไปด้วยเซลล์ M ซึ่งสามารถใช้อนุภาคนาโนและส่งไปยังต่อมน้ำเหลือง

การฉีดใต้ผิวหนัง:อนุภาคนาโนไคโตซานที่ฉีดใต้ผิวหนังสามารถดูดซึมผ่านหลอดเลือดน้ำเหลืองของเส้นเลือดฝอยและเข้าสู่ต่อมน้ำเหลืองในภูมิภาค การศึกษาแสดงให้เห็นว่าเวลาเก็บรักษาของไคโตซานอนุภาคนาโนในระบบน้ำเหลืองนั้นยาวกว่าการเตรียมการแบบดั้งเดิมอย่างมีนัยสำคัญทำให้สามารถปลดปล่อยยาอย่างต่อเนื่อง

การฉีดเข้าช่องท้อง:อนุภาคนาโนไคโตซานที่ฉีดเข้าทางช่องท้องสามารถดูดซึมผ่านหลอดเลือดน้ำเหลืองทางช่องท้องและเข้าสู่ต่อมน้ำเหลืองในช่องท้อง วิธีนี้ใช้กับการรักษาเนื้องอกในช่องท้อง

ในการส่งมอบ AOD 9604 ไคโตซานนาโนแคร์รี่สามารถส่งยาไปยังต่อมน้ำเหลืองโดยตรงใกล้กับเนื้อเยื่อไขมันผ่านเทคโนโลยีการกำหนดเป้าหมายน้ำเหลืองส่งเสริมการสลายตัวของไขมันและยับยั้งการสะสมไขมัน นอกจากนี้ nanocarriers ยังสามารถควบคุมอัตราการปลดปล่อยของ AOD 9604 เพื่อป้องกันการเผาผลาญอย่างรวดเร็วในเลือดและปรับปรุงการดูดซึม

เภสัชจลนศาสตร์และการประเมินความปลอดภัย

รุ่นเมาส์อ้วน

หนูอ้วนที่เกิดจากอาหารไขมันสูงถูกสุ่มแบ่งออกเป็น 4 กลุ่ม: กลุ่มควบคุมกลุ่ม AOD 9604 ฟรีกลุ่มอนุภาคนาโนว่างเปล่าและกลุ่มแคปซูล หลังจากการบริหารอย่างต่อเนื่องเป็นเวลา 4 สัปดาห์จะมีการกำหนดน้ำหนักของร่างกายเปอร์เซ็นต์ไขมันในร่างกายระดับไขมันในเลือดและระดับปัจจัยการอักเสบของหนู ผลการศึกษาพบว่าน้ำหนักตัวและเปอร์เซ็นต์ไขมันในร่างกายของหนูในกลุ่มแคปซูลนี้ลดลงอย่างมีนัยสำคัญและระดับไขมันในเลือดและระดับปัจจัยการอักเสบก็ต่ำกว่ากลุ่ม AOD 9604 อย่างมีนัยสำคัญแสดงให้เห็นว่ามันมีผลกระทบอย่างมีนัยสำคัญต่อการลดน้ำหนักและการปรับปรุงอาการเมตาบอลิซึม

แบบจำลองการแพร่กระจายของมะเร็งต่อมน้ำเหลือง

เซลล์มะเร็งเต้านมของเมาส์ถูกฉีดวัคซีนเข้าไปในแผ่นเท้าของหนูเพื่อสร้างแบบจำลองการแพร่กระจายของมะเร็งต่อมน้ำเหลืองของเนื้องอก หนูถูกสุ่มแบ่งออกเป็นสองกลุ่ม: กลุ่มควบคุมและกลุ่มแคปซูล หลังจากการบริหารอย่างต่อเนื่องเป็นเวลา 2 สัปดาห์พบว่ามีการแพร่กระจายของเนื้องอกของต่อมน้ำเหลือง popliteal ในหนู ผลการศึกษาพบว่าจำนวนของต่อมน้ำเหลือง metastasis foci ในกลุ่มแคปซูลของหนูน้อยกว่าในกลุ่มควบคุมอย่างมีนัยสำคัญแสดงให้เห็นว่ามันมีผลของการยับยั้งการแพร่กระจายของต่อมน้ำเหลืองของเนื้องอก

การประเมินความปลอดภัย

ความปลอดภัยของผลิตภัณฑ์ได้รับการประเมินโดยการวัดตัวชี้วัดการทำงานของตับและไต (ALT, AST, BUN, CR) ของหนูและการตรวจทางจุลพยาธิวิทยา ผลการศึกษาพบว่าไม่มีผลกระทบอย่างมีนัยสำคัญต่อการทำงานของตับและไตของหนู ไม่พบความผิดปกติที่ชัดเจนในการตรวจทางจุลพยาธิวิทยาและความปลอดภัยค่อนข้างดี

ความท้าทายทางเทคนิคและการแก้ปัญหา

ความสามารถในการละลายของไคโตซาน

ความสามารถในการละลายของไคโตซานได้รับผลกระทบอย่างมีนัยสำคัญจากค่า pH ซึ่ง จำกัด การใช้งานภายใต้สภาวะที่เป็นกลางหรือเป็นด่าง การแก้ปัญหารวมถึงการปรับเปลี่ยนแอมโมเนียม quaternary การแนะนำของกลุ่ม hydrophilic หรือการใช้ระบบผู้ให้บริการคอมโพสิต

การผลิตอนุภาคนาโนขนาดใหญ่

ปัจจุบันการเตรียมอนุภาคนาโนส่วนใหญ่จะดำเนินการในระดับห้องปฏิบัติการทำให้ยากต่อการผลิตอุตสาหกรรม โซลูชั่นรวมถึงการเพิ่มประสิทธิภาพกระบวนการเตรียมการพัฒนาอุปกรณ์การผลิตอย่างต่อเนื่องและสร้างมาตรฐานการควบคุมคุณภาพที่เข้มงวด

ชะตากรรมในวิฟของอนุภาคนาโน

กระบวนการดูดซึมการกระจายการเผาผลาญและกระบวนการขับถ่าย (ADME) ของอนุภาคนาโนในร่างกายมีความซับซ้อนและต้องการการศึกษาเชิงลึกของพฤติกรรมในร่างกาย โซลูชั่นรวมถึงการใช้เทคนิคต่าง ๆ เช่นการติดฉลากไอโซโทปกัมมันตรังสีและการถ่ายภาพเรืองแสงเพื่อติดตามการกระจายในวิฟของอนุภาคนาโน

การประเมินความปลอดภัยและประสิทธิภาพ

ความปลอดภัยในระยะยาวและประสิทธิภาพของอนุภาคนาโนจำเป็นต้องได้รับการตรวจสอบผ่านการทดลองทางคลินิกขนาดใหญ่ โซลูชั่นรวมถึงการเสริมสร้างการวิจัยพรีคลินิกเพิ่มประสิทธิภาพการออกแบบการทดลองทางคลินิกและสร้างระบบตรวจสอบอาการไม่พึงประสงค์ที่สมบูรณ์

บทสรุป

บทความนี้ใช้ไคโตซาน nanocarriers เป็นแกนกลางและรวมเทคโนโลยีการกำหนดเป้าหมายน้ำเหลืองเพื่อสำรวจแอปพลิเคชันที่เป็นนวัตกรรมในการเตรียมแคปซูล AOD 9604 อย่างเป็นระบบ การศึกษาแสดงให้เห็นว่าไคโตซานนาโนแคร์รี่สามารถบรรลุเป้าหมายการส่งมอบ AOD 9604 โดยควบคุมขนาดอนุภาคประจุพื้นผิวและกลยุทธ์การปรับเปลี่ยนการปรับปรุงการดูดซึมและประสิทธิภาพของยาอย่างมีนัยสำคัญ แคปซูลนี้แสดงโอกาสในการใช้งานที่กว้างขวางในการรักษาโรคอ้วนโรคเมตาบอลิซึมและการแพร่กระจายของน้ำเหลืองที่เกี่ยวข้องกับเนื้องอก อย่างไรก็ตามความท้าทายทางเทคนิคเช่นความสามารถในการละลายไคโตซานการผลิตอนุภาคนาโนขนาดใหญ่ในชะตากรรมของร่างกายและการประเมินความปลอดภัยและประสิทธิภาพยังคงต้องได้รับการแก้ไข ในอนาคตด้วยการพัฒนานาโนเทคโนโลยีอย่างต่อเนื่องและการวิจัยทางคลินิกอย่างลึกซึ้งคาดว่าจะกลายเป็นตัวเลือกใหม่สำหรับการรักษาโรคที่เกี่ยวข้องและมีส่วนร่วมอย่างมีนัยสำคัญต่อสาเหตุของสุขภาพของมนุษย์