เอโอดี 9604 แคปซูล

การออกแบบการทดลอง:

สัตว์: หนู SD ตัวเมียอายุ 6- ตัวได้รับการผ่าตัดรังไข่ทั้งสองข้าง (OVX) เพื่อสร้างแบบจำลองโรคกระดูกพรุนในวัยหมดประจำเดือน โดยมีกลุ่มศัลยกรรมเสแสร้ง (Sham) ทำหน้าที่ควบคุม

การจัดกลุ่ม: กลุ่มเสแสร้ง (น้ำเกลือทางสรีรวิทยา), กลุ่มควบคุม OVX (น้ำเกลือทางสรีรวิทยา),เอโอดี 9604 แคปซูลกลุ่มขนาดยาต่ำ- (100 ไมโครกรัม/กก./วัน), AOD 9604 กลุ่มขนาดยาสูง- (500 ไมโครกรัม/กก./วัน) กลุ่มยาที่ให้ผลบวก (เทริปาราไทด์ 20 ไมโครกรัม/กก./วัน)

วิธีการบริหาร: ฉีดเข้าใต้ผิวหนัง วันละครั้ง เป็นเวลา 12 สัปดาห์ติดต่อกัน

ตัวชี้วัดการตรวจจับ: ความหนาแน่นของกระดูก (กระดูกสันหลังส่วนเอว สะโพก) เครื่องหมายการหมุนเวียนของกระดูก (OC, CTX) โครงสร้างจุลภาคของกระดูก (จำนวน ความหนา และช่องว่างของกระดูก trabeculae) และความแข็งแรงเชิงกลของโครงกระดูก

ผลการทดลอง:

• ความหนาแน่นของมวลกระดูก (BMD):

กลุ่มควบคุม OVX: Lumbar BMD ลดลง 28% และ BMD สะโพกลดลง 25% เมื่อเทียบกับกลุ่ม Sham (แบบจำลองโรคกระดูกพรุนที่ประสบความสำเร็จ)
AOD 9604 กลุ่มที่ได้รับยาต่ำ-: BMD ของกระดูกสันหลังส่วนเอวเพิ่มขึ้น 12% และ BMD ของสะโพกเพิ่มขึ้น 10% (p<0.05).
AOD 9604 กลุ่มที่ได้รับยาสูง-: BMD ของกระดูกสันหลังส่วนเอวเพิ่มขึ้น 22%, BMD ของสะโพกเพิ่มขึ้น 19% (p<0.01), close to the teriparatide group (25%, 22%).

• เครื่องหมายการหมุนเวียนของกระดูก:

กลุ่มควบคุม OVX: OC ลดลง 40% และ CTX เพิ่มขึ้น 80%
AOD 9604 กลุ่มที่ได้รับยาสูง-: OC เพิ่มขึ้น 35%, CTX ลดลง 45% (p<0.01), reversing bone metabolism imbalance.

• โครงสร้างจุลภาคของกระดูก:

กลุ่มควบคุม OVX: จำนวนกระดูก trabeculae ลดลง 30% ความหนาลดลง 25% และช่องว่างเพิ่มขึ้น 40%
กลุ่มที่ได้รับยาสูง AOD 9604-: จำนวนกระดูก trabeculae เพิ่มขึ้น 25% ความหนาเพิ่มขึ้น 20% และช่องว่างลดลง 30% (p<0.01), significantly improving the bone microstructure.

• ความแข็งแรงทางกลของโครงกระดูก:

AOD 9604 กลุ่มที่ได้รับยาสูง-: น้ำหนักสูงสุดบนกระดูกสันหลังส่วนเอวเพิ่มขึ้น 28% และความแข็งแรงของการแตกหักเพิ่มขึ้น 25% (p<0.01), reducing the risk of fractures.

บทสรุป:

ปริมาณ AOD 9604 ขึ้นอยู่กับการเพิ่มความหนาแน่นของกระดูก ปรับปรุงโครงสร้างจุลภาคของกระดูก เพิ่มความแข็งแรงของกระดูก และลดความไม่สมดุลของการเผาผลาญของกระดูกในหนูที่เป็นโรคกระดูกพรุนในวัยหมดประจำเดือน ผลกระทบของขนาดยาที่สูง-นั้นคล้ายคลึงกับเทริปาราไทด์ และไม่มีความเสี่ยงที่ IGF-1 จะสูงขึ้น

การออกแบบการทดลอง:

สัตว์: หนู Wistar เพศผู้อายุ 24 เดือน (แบบจำลองโรคกระดูกพรุนสูงวัย); ใช้หนูอายุหกเดือนเป็นตัวควบคุม

การจัดกลุ่ม: กลุ่มควบคุมรุ่นเยาว์ กลุ่มควบคุมผู้สูงอายุ กลุ่ม AOD 9604 (500 ไมโครกรัม/กก./วัน) กลุ่มยาที่ให้ผลบวก (โซเดียมอะเลนโดรเนต 10 มก./กก./สัปดาห์)

วิธีการบริหาร: ฉีดเข้าใต้ผิวหนัง วันละครั้ง เป็นเวลา 12 สัปดาห์ติดต่อกัน

ผลการทดลอง:

• ความหนาแน่นของกระดูก: ค่า BMD กระดูกสันหลังส่วนเอวในกลุ่มควบคุมผู้สูงอายุลดลง 32% เมื่อเทียบกับกลุ่มอายุน้อยกว่า ค่า BMD ของกระดูกสันหลังส่วนเอวของกลุ่ม AOD 9604 เพิ่มขึ้น 18% (หน้า<0.01), which was better than that of alendronate sodium group (12%).

• เครื่องหมายการหมุนเวียนของกระดูก: ในกลุ่มควบคุมผู้สูงอายุ OC ลดลง 45% และ CTX เพิ่มขึ้น 75%; กลุ่ม AOD 9604 มี OC เพิ่มขึ้น 30% และ CTX ลดลง 40% (p<0.01).

• โครงสร้างจุลภาคของกระดูก: ในกลุ่ม AOD 9604 จำนวนกระดูก trabeculae เพิ่มขึ้น 22% ความหนาเพิ่มขึ้น 18% และความหนาของกระดูกเยื่อหุ้มสมองเพิ่มขึ้น 15% (p<0.01).

บทสรุป:

AOD 9604 ช่วยเพิ่มความหนาแน่นของกระดูกและมวลกระดูกในหนูที่เป็นโรคกระดูกพรุนสูงอายุได้อย่างมีนัยสำคัญ ในขณะที่ส่งเสริมการสร้างกระดูกและยับยั้งการสลายของกระดูก โดยให้ผลที่ดีกว่าบิสฟอสโฟเนตที่เพียงแต่ยับยั้งการสลายของกระดูก

การออกแบบการทดลอง:

สัตว์: กระต่ายขาวนิวซีแลนด์ แบบจำลองข้อเข่าเสื่อมที่เกิดจากคอลลาเจนเนส

การจัดกลุ่ม: กลุ่มควบคุม (การฉีดน้ำเกลือทางสรีรวิทยาภายใน-ข้อต่อ), กลุ่ม AOD 9604 (0.25 มก./ข้อต่อ), กลุ่มกรดไฮยาลูโรนิก (HA) (0.5 มก./ข้อต่อ), กลุ่มผสม AOD 9604+HA

วิธีการบริหาร: ฉีดเข้าข้อ สัปดาห์ละครั้ง เป็นเวลา 4 สัปดาห์ติดต่อกัน

ผลการทดลอง:

• สัณฐานวิทยาของกระดูกอ่อน: การสึกหรออย่างรุนแรง การสึกกร่อน และการเกิดพังผืดของกระดูกอ่อนในกลุ่มควบคุม กลุ่ม AOD 9604 มีผิวกระดูกอ่อนเรียบ มีความหนาเพิ่มขึ้น พังผืดลดลง กลุ่มผสมมีผลดีที่สุด โดยกระดูกอ่อนใกล้เคียงกับปกติ

• เมทริกซ์กระดูกอ่อน: กลุ่ม AOD 9604 แสดงปริมาณ Col II เพิ่มขึ้น 55% ปริมาณโปรตีโอไกลแคนเพิ่มขึ้น 60% และกิจกรรม MMP-13 ลดลง 65% (p<0.01).

• การอักเสบและการทำงานของข้อต่อ: ในกลุ่ม AOD 9604, IL-1 และ TNF - ลดลง 50% คะแนนความเจ็บปวดของ VAS ลดลง 70% และระยะเวลาในการร้องไห้สั้นลง 56% (p<0.01); The joint group reduced limping time by 72%.

บทสรุป:

การฉีดเข้าข้อภายใน-ของ AOD 9604 สามารถซ่อมแซมกระดูกอ่อนข้อเข่าเสื่อมได้อย่างมีนัยสำคัญ ยับยั้งการอักเสบ บรรเทาอาการปวด ปรับปรุงการทำงานของข้อต่อ และเพิ่มผลการทำงานร่วมกันเมื่อรวมกับ HA

การออกแบบการทดลอง:

สัตว์: หนู SD ที่เป็นโรคอ้วนที่เกิดจากอาหารที่มีไขมันสูง- ได้รับการสุ่มแบ่งออกเป็นกลุ่มควบคุมโรคอ้วน กลุ่มลดน้ำหนักทั่วไป (จำกัดแคลอรี่ 30%) และกลุ่มลดน้ำหนัก+AOD 9604 (500 ไมโครกรัม/กก./วัน)

วิธีการบริหาร: ฉีดเข้าใต้ผิวหนัง วันละครั้ง เป็นเวลา 8 สัปดาห์ติดต่อกัน

ผลการทดลอง:

• น้ำหนักและไขมันในร่างกาย: กลุ่มลดน้ำหนักแบบง่ายแสดงให้เห็นว่าน้ำหนักลดลง 18% และเปอร์เซ็นต์ไขมันในร่างกายลดลง 25%; กลุ่มลดน้ำหนัก+AOD 9604 พบว่าน้ำหนักตัวลดลง 20% และเปอร์เซ็นต์ไขมันในร่างกายลดลง 30% (ผลการลดไขมันเพิ่มขึ้น)

• ความหนาแน่นของกระดูก: ในกลุ่มลดน้ำหนักทั่วไป BMD ของกระดูกสันหลังส่วนเอวลดลง 15% และ BMD ของสะโพกลดลง 12% (การสูญเสียกระดูกในช่วงลดน้ำหนัก) BMD ของกระดูกสันหลังส่วนเอวเพิ่มขึ้น 8% และ BMD ของสะโพกเพิ่มขึ้น 6% ในกลุ่มลดน้ำหนัก + AOD 9604 (การสูญเสียมวลกระดูกแบบย้อนกลับและการเจริญเติบโตสุทธิ)

• เครื่องหมายการหมุนเวียนของกระดูก: ในกลุ่มลดน้ำหนักแบบง่าย OC ลดลง 20% และ CTX เพิ่มขึ้น 30%; การรวมกันของการลดน้ำหนักและ AOD 9604 ส่งผลให้ OC เพิ่มขึ้น 25% และ CTX ลดลง 20% (ปรับปรุงความไม่สมดุลของการเผาผลาญของกระดูกในช่วงระยะเวลาลดน้ำหนัก)

บทสรุป:

AOD 9604 ไม่เพียงแต่ส่งเสริมการลดน้ำหนักเท่านั้น แต่ยังป้องกันและฟื้นฟูการสูญเสียมวลกระดูกอย่างมีประสิทธิภาพในระหว่างช่วงลดน้ำหนัก โดยบรรลุคุณประโยชน์สองประการของ "การลดน้ำหนัก+การปกป้องกระดูก"