เหตุใด Pasireotide จึงทำให้เกิดโรคเบาหวาน?

ปาสิรีโอไทด์ซึ่งเป็นยาพื้นฐาน somatostatin ชนิดใหม่ที่มีโปรไฟล์การจำกัดตัวรับที่ไม่ธรรมดา ได้กลายเป็นตัวเลือกการรักษาที่น่าหวังสำหรับสถานการณ์ทางระบบประสาทต่อมไร้ท่อต่างๆ เช่น อะโครเมกาลี และอาการป่วยของคุชชิง ผลข้างเคียงที่โดดเด่นที่สุดประการหนึ่งของผลิตภัณฑ์คือโรคเบาหวานหรือภาวะน้ำตาลในเลือดสูงแย่ลง แม้ว่าจะมีประโยชน์ในการรักษาก็ตาม ความชุกและความรุนแรงของผลข้างเคียงนี้ ตลอดจนกลยุทธ์การจัดการทางคลินิกสำหรับภาวะน้ำตาลในเลือดสูงที่เกิดจาก Pasireotide จะเป็นหัวข้อของการตรวจสอบกลไกพื้นฐานที่ทำให้เกิดโรคเบาหวาน

การเริ่มมีภาวะน้ำตาลในเลือดสูงได้รับอิทธิพลอย่างมีนัยสำคัญจากกลไกการออกฤทธิ์ที่ไม่อาจปฏิเสธได้ของ Pasireotide ซึ่งมีตัวอย่างจากการจำกัดความสัมพันธ์ที่กว้างขวางกับซับไทป์ของตัวรับ somatostatin หลากหลายชนิด โดยเฉพาะ SSTR5 โดยทั่วไปตัวรับ Somatostatin จะสื่อสารกับเนื้อเยื่อต่างๆ รวมถึงตับอ่อน ซึ่งทำหน้าที่ควบคุมการส่งอินซูลินและการแยกกลูโคส คนส่วนใหญ่เห็นพ้องกันว่าศักยภาพของผลิตภัณฑ์ในการทำให้เกิดโรคเบาหวานมีสาเหตุหลักมาจากผลกระทบเฉพาะของผลิตภัณฑ์ต่อตัวรับเหล่านี้ ซึ่งทำให้ผลิตภัณฑ์แตกต่างจากยาอะนาล็อกโซมาโตสแตตินอื่นๆ

SSTR5 มีความไวต่อเบต้าเซลล์ในตับอ่อนที่ปล่อยอินซูลินเป็นพิเศษ ปัจจัยสำคัญในการเริ่มต้นของภาวะน้ำตาลในเลือดสูงคือการเหนี่ยวนำของผลิตภัณฑ์ให้อุดตันการปล่อยอินซูลินอย่างมีนัยสำคัญของ SSTR5 เส้นทางการโห่ร้องภายในเซลล์ที่แตกต่างกันมีส่วนในผลกระทบในการยับยั้งนี้ เช่น ขัดขวางการกักเก็บแคลเซียมและลดระดับ AMP (cAMP) แบบวงจร ซึ่งจำเป็นต่อการปล่อยอินซูลิน

นอกจากนี้ยังอาจปิดการใช้งานความสามารถทางเคมีที่เพิ่มขึ้น นอกเหนือจากผลทันทีต่อการปล่อยอินซูลิน สารประกอบสังเคราะห์อินครีติน เช่น เปปไทด์คล้ายกลูคากอน-1 (GLP-1) และอินซูลินโนโทรปิกโพลีเปปไทด์ (GIP) ที่อยู่ในกลุ่มย่อยของกลูโคส จะถูกให้แสงสว่างจากการเข้าถึงกระเพาะอาหารเพื่อใช้ประโยชน์จากอาหาร และกระตุ้นการปล่อยอินซูลินใน วิธีกลูโคสรอง ระดับสารเคมีที่เพิ่มขึ้นอาจลดลงเนื่องจากการทำงานของ SSTR5 ของผลิตภัณฑ์ในเซลล์ที่มีการปลดปล่อยครีตินในกระเพาะอาหาร ซึ่งขัดขวางการปล่อยอินซูลินและภาวะสมดุลของกลูโคสต่อไป

นอกจากนี้ผลกระทบต่อการหลั่งอินซูลินอาจรุนแรงขึ้นเนื่องจากผลกระทบต่อความไวของอินซูลิน ผลกระทบจากระดับน้ำตาลในเลือดสูงของยาอาจแย่ลงไปอีกหาก SSTR5 ถูกกระตุ้นในเนื้อเยื่อส่วนปลาย เช่น ตับและกล้ามเนื้อโครงร่าง การตรวจอินซูลินนี้อาจทำหน้าที่เป็นสื่อกลางผ่านส่วนต่างๆ โดยนึกถึงการเปลี่ยนแปลงเส้นทางการหลั่งอินซูลิน และการเปลี่ยนแปลงในการออกเสียงและความสามารถในการขนส่งกลูโคส

ผลิตภัณฑ์ทำให้เกิดภาวะน้ำตาลในเลือดสูงผ่านกลไกที่ซับซ้อนและซับซ้อนหลายประการ รวมถึงการหลั่งอินซูลินที่บกพร่อง ความสามารถทางเคมีที่เพิ่มขึ้นลดลง และการตอบสนองต่ออินซูลินลดลง สถานะการเผาผลาญที่ซ่อนอยู่ของผู้ป่วยทุกราย ความโน้มเอียงทางพันธุกรรม และคุณลักษณะทางคลินิกอื่นๆ อาจส่งผลกระทบต่อความมุ่งมั่นโดยรวมของตัวแปรเหล่านี้

จำเป็นอย่างยิ่งที่ต้องจำไว้ว่าผลกระทบต่อระดับน้ำตาลในเลือดสูงของผลิตภัณฑ์ซึ่งมีสาเหตุหลักมาจากการพัฒนา SSTR5 อาจเนื่องมาจากโปรไฟล์การจับตัวรับที่สูงขึ้น ความลำเอียงของผลิตภัณฑ์สำหรับตัวรับโซมาโทสแตตินชนิดย่อยอื่นๆ เช่น SSTR1, SSTR2 และ SSTR3 อาจส่งผลกระทบต่อผลกระทบโดยทั่วไปต่อการย่อยกลูโคส อย่างไรก็ตาม ยังไม่ชัดเจนว่าตัวรับเหล่านี้มีส่วนช่วยอะไรโดยเฉพาะ

เพื่อที่จะพัฒนากลยุทธ์ที่จะลดผลกระทบเชิงลบนี้และปรับปรุงความคิดของผู้ป่วย จำเป็นอย่างยิ่งที่จะต้องมีความเข้าใจอย่างถ่องแท้เกี่ยวกับองค์ประกอบที่ทำให้เกิดโรคเบาหวานโดยทั่วไปที่เกิดจากผลิตภัณฑ์ อาจเป็นไปได้ที่จะพัฒนาวิธีการรักษาแบบใหม่หรือการรักษาแบบผสมผสานที่จะลดศักยภาพของยาในการทำให้เกิดโรคเบาหวาน ขณะเดียวกันก็รักษาผลประโยชน์ในการรักษาโดยการมุ่งเน้นไปที่วิถีทางเฉพาะที่เกี่ยวข้องกับภาวะน้ำตาลในเลือดสูงที่เกิดจากผลิตภัณฑ์ เช่น การหลั่งอินซูลิน การทำงานของฮอร์โมนที่เพิ่มขึ้น และอินซูลิน ความไว ซึ่งสามารถทำได้โดยการสร้างวิธีการรักษาแบบใหม่หรือการผสมผสานการรักษา ซึ่งสามารถทำได้โดยการพัฒนายาใหม่ๆ หรือการรักษาแบบผสมผสาน โดยการมุ่งเน้นที่ประโยชน์การรักษาตามใบสั่งแพทย์ ก็สามารถบรรลุผลสำเร็จได้

มีการวิจัยอย่างกว้างขวางเกี่ยวกับความถี่และความรุนแรงของภาวะน้ำตาลในเลือดสูงที่เกิดจากการใช้ Pasireotide ทั้งในการทดลองทางคลินิกและในโลกแห่งความเป็นจริง ผลที่ตามมาของการตรวจเหล่านี้ให้ความกระจ่างเกี่ยวกับขอบเขตของปัญหาและปัจจัยเสี่ยงต่อการเกิดโรคเบาหวานที่เกิดจากผลิตภัณฑ์

ในไพรเมอร์ทางคลินิกระยะพื้นฐานระยะที่ 3 สำหรับผลิตภัณฑ์ในผู้ป่วยโรค Cushing's และโรคอะโครเมกาลี ภาวะน้ำตาลในเลือดสูงได้รับการยอมรับว่าเป็นผลจากการตัดสินใจที่โดดเด่นที่สุด แม้ว่า 73% ของผู้ป่วย Cushing ที่ได้รับ Pasireotide มีโอกาสที่เกี่ยวข้องกับภาวะน้ำตาลในเลือดสูงที่ไม่เป็นมิตรเกิดขึ้นใน 36% ของผู้ป่วยในกลุ่มเกณฑ์มาตรฐานในการทบทวนพื้นฐาน โดยทั่วไปชุดผลิตภัณฑ์จะมีอัตราน้ำตาลในเลือดสูงระดับ 3 หรือ 4 ที่สูงกว่า ซึ่งเกิดขึ้นเมื่อระดับน้ำตาลในเลือดมากกว่า 250 มก./ดล. (23 เปอร์เซ็นต์เทียบกับ 8%)

ผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยผลิตภัณฑ์จะมีการฟื้นฟูภาวะน้ำตาลในเลือดสูงในอะโครเมกาลีคีย์ (PAOLA) สูงกว่าผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยโซมาโตสเตตินอย่างง่ายอื่นๆ (65% เทียบกับ 30%) นอกจากนี้ชุดผลิตภัณฑ์ยังมีระดับน้ำตาลในเลือดสูงระดับ 3 หรือ 4 ที่สูงขึ้น (ร้อยละ 21 เทียบกับ 8%)

ปาสิรีโอไทด์-ภาวะน้ำตาลในเลือดสูงที่เกิดจากภาวะน้ำตาลในเลือดสูงอาจร้ายแรงหรือละเอียดอ่อน ขึ้นอยู่กับผู้ป่วย ในขณะที่ผู้ป่วยบางรายสามารถปลูกฝังโรคเบาหวานที่ชัดเจนซึ่งจำเป็นต้องได้รับการรักษาทางเภสัชวิทยาอย่างจริงจัง ผู้ป่วยหลายรายอาจมีระดับน้ำตาลในเลือดเพิ่มขึ้นเล็กน้อย ซึ่งสามารถจัดการการเปลี่ยนแปลงอาหารและการสังเกตเป็นเวลานานได้ ในขณะที่ 42% ของผู้ป่วยโรค Cushing ที่ได้รับการรักษาด้วย Pasireotide เริ่มรับประทานยาต้านเบาหวาน มีเพียง 11% ของกลุ่มมาตรฐานเท่านั้นที่ทำเช่นนั้น

มีปัจจัยหลายประการที่อาจส่งผลต่อความน่าจะเป็นและความรุนแรงของภาวะน้ำตาลในเลือดสูงที่เกิดจากพาซิรีโอไทด์ เมื่อผลิตภัณฑ์ถึงกำหนด ผู้ที่เป็นโรคเบาหวานหรือผู้ที่ตรวจสอบระดับน้ำตาลบกพร่องจะมีอาการน้ำตาลในเลือดสูงรุนแรงมากขึ้นอย่างไม่ต้องสงสัย ในระดับพื้นฐานของอะโครเมกาลี ระดับ HbA1c ของผู้ป่วยโรคเบาหวานหรือการอุดตันของกลูโคสที่พิการนั้นเหนือกว่าผู้ที่มีระดับน้ำตาลในเลือดปกติ

ภาวะน้ำตาลในเลือดสูงที่เกิดจาก Pasireotide อาจสำเร็จได้ด้วยคุณสมบัติทางคลินิกอื่นๆ เช่น อายุ บันทึกน้ำหนัก (BMI) และการสนับสนุนจากครอบครัวที่เป็นโรคเบาหวาน ในผู้ป่วยที่รับการรักษาด้วย Cushing อายุที่มากขึ้นและค่าดัชนีมวลกายที่สูงขึ้นถูกมองว่าเกี่ยวข้องกับการพนันระดับน้ำตาลในเลือดสูงที่รุนแรงยิ่งขึ้น

การกลับเป็นซ้ำและความรุนแรงของน้ำตาลในเลือดสูงอาจได้รับผลกระทบจากความรุนแรงและระยะเวลาของการรักษาผลิตภัณฑ์ด้วย ผลิตภัณฑ์ในปริมาณที่สูงกว่า (900 มก. สองครั้งเป็นประจำ) มีความสัมพันธ์กับความเสี่ยงพื้นฐานที่เกี่ยวข้องกับภาวะน้ำตาลในเลือดสูงในการเจ็บป่วยของ Cushing ที่สูงกว่าผลิตภัณฑ์ในระดับล่าง (600 มก. วันละสองครั้ง) เช่นนี้ การประเมินที่ได้รับการรับรองได้แสดงให้เห็นว่าผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย Pasireotide มีการเดิมพันโรคเบาหวานที่สูงขึ้น

จำเป็นอย่างยิ่งที่ต้องจำไว้ว่า แม้ว่าการใช้จะสัมพันธ์กับการกลับเป็นซ้ำของภาวะน้ำตาลในเลือดสูง แต่ผู้ป่วยส่วนใหญ่สามารถควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดได้ด้วยการเชื่อมต่อที่เหมาะสม เพื่อควบคุมระดับกลูโคส 68% ของผู้ป่วยโรค Cushing ที่มีน้ำตาลในเลือดสูงสามารถเลือกที่จะรับประทานยาที่เป็นศัตรูกับโรคเบาหวานหรือรับประทานผลิตภัณฑ์น้อยลง

เพื่อให้เข้าใจถึงการตัดสินใจของผู้ป่วย การคัดกรอง และเทคนิคการรักษา จำเป็นอย่างยิ่งที่จะต้องมีความเข้าใจอย่างถ่องแท้ถึงความซ้ำซ้อนและความรุนแรงของภาวะน้ำตาลในเลือดสูงที่เกิดจากสิ่งนี้ อาจเป็นไปได้ที่จะจำกัดผลกระทบของผลลัพธ์ที่หลีกเลี่ยงไม่ได้นี้ และทำงานเพื่อทำความเข้าใจผลลัพธ์โดยการระบุผู้ป่วยที่จะเป็นโรคเบาหวานที่เกิดจากผลิตภัณฑ์อย่างไม่อาจปฏิเสธได้ ดำเนินการคัดกรองที่เหมาะสมให้เสร็จสิ้น และตรวจสอบรายการอย่างแท้จริง เริ่มโดยสรุปและโน้มน้าวมาตรการแทรกแซงเมื่อจำเป็น

การจัดการโรคเบาหวานที่เกิดจากพาซิรีโอไทด์จำเป็นต้องมีขั้นตอนที่ซับซ้อน ซึ่งรวมเอากรอบการทำงานด้านการรับประกัน การตรวจหา และการแทรกแซงของผู้ป่วย การใช้กลยุทธ์การจัดการเชิงรุกและเป็นรายบุคคล อาจเป็นไปได้ที่จะเพิ่มคุณสมบัติการบูรณะของผลิตภัณฑ์ในขณะเดียวกันก็ลดความเสี่ยงของภาวะน้ำตาลในเลือดสูงและความรุนแรงให้เหลือน้อยที่สุด

การเลือกผู้ป่วยเป็นขั้นตอนแรกที่สำคัญในการจัดการกับความเสี่ยงของโรคเบาหวานที่เกิดจาก Pasireotide ผู้ป่วยควรได้รับการประเมินการเผาผลาญที่ครอบคลุม รวมถึงการทดสอบโรคเบาหวานและความทนทานต่อกลูโคสที่บกพร่อง ก่อนที่จะเริ่มการรักษา ผู้ป่วยที่มีประสบการณ์มากกว่า มีน้ำหนักตัวสูงกว่า (BMI) หรือมีโรคเบาหวานอาจต้องใช้ระบบในการตรวจสอบและการไกล่เกลี่ยที่ยกระดับมากขึ้น นอกจากนี้ คนไข้ที่มีครอบครัวเป็นเบาหวานหรือมีปัจจัยเสี่ยงอื่นๆ เช่น เบาหวาน ก็อาจต้องใช้เทคนิคเหล่านี้เช่นกัน

การตรวจสอบขีดจำกัดระดับน้ำตาลในเลือดเป็นประจำเป็นสิ่งจำเป็นสำหรับผู้ป่วยที่คิดว่าเหมาะสมสำหรับการบำบัดผลิตภัณฑ์ ระดับน้ำตาลในเลือดและ HbA1c ในพลาสมาขณะอดอาหารของผู้ป่วยควรได้รับการประเมินตั้งแต่เริ่มต้นการรักษา และความถี่ในการติดตามควรปรับให้เหมาะกับโปรไฟล์ความเสี่ยงของผู้ป่วย ในอาการเบื้องต้นของการเจ็บป่วยของ Cushing โดยทั่วไปภาวะน้ำตาลในเลือดสูงจะเกิดขึ้นภายในช่วง 2-3 เดือนแรกของการรักษา โดยมีนัยสำคัญที่ต้องสังเกตอย่างสั้น ๆ และเชื่อถือได้ในช่วงเวลาสำคัญนี้

หากน้ำตาลในเลือดสูงเกิดขึ้นในขณะที่ถึงกำหนด การรักษาสั้นๆ ควรป้องกันไม่ให้อาการลุกลามไปสู่ความไม่สอดคล้องกันของกลูโคสที่รุนแรงมากขึ้น ในขณะที่วางแผนการรักษาเฉพาะสำหรับภาวะน้ำตาลในเลือดสูงที่เกิดจากผลิตภัณฑ์ ความรุนแรงของการเพิ่มขึ้นของกลูโคส สถานะการเผาผลาญขั้นพื้นฐานของผู้ป่วย และองค์ประกอบทางคลินิกอื่นๆ ควรคำนึงถึงในทุกวิถีทาง

การเปลี่ยนแปลงด้านอาหารและการทำงานที่กระตือรือร้นมากขึ้นอาจเป็นแนวทางหลักในการรักษาผู้ป่วยที่มีภาวะน้ำตาลในเลือดสูงระดับปานกลาง เพื่อปรับปรุงการตอบสนองต่ออินซูลินให้ดียิ่งขึ้น ผู้ป่วยควรได้รับความรู้เกี่ยวกับความสำคัญของการรักษาอาหารเพื่อสุขภาพ โดยเน้นที่น้ำตาลเชิงซ้อนและเส้นใยอาหาร และออกกำลังกายเป็นประจำ

ในกรณีที่วิถีชีวิตเปลี่ยนแปลงเพียงอย่างเดียวไม่เพียงพอต่อการควบคุมระดับน้ำตาลในเลือด อาจจำเป็นต้องมีการไกล่เกลี่ยทางเภสัชวิทยา เมตฟอร์มินซึ่งเป็นสารกระตุ้นอาการแพ้ต่ออินซูลินเป็นส่วนสำคัญของการรักษาทางเลือกแรกปาสิรีโอไทด์- กระตุ้นให้เกิดโรคเบาหวาน โดยเฉพาะในผู้ป่วยที่มีระดับน้ำตาลในเลือดต่ำ ในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยผลิตภัณฑ์ เมตฟอร์มินแสดงให้เห็นว่าช่วยเพิ่มสติเกี่ยวกับอินซูลินและลดระดับ HbA1c

การพัฒนายาต้านเบาหวานทางเลือกอาจมีความสำคัญสำหรับผู้ป่วยที่มีภาวะน้ำตาลในเลือดสูงรุนแรงหรือผู้ที่ไม่ตอบสนองต่อเมตฟอร์มินอย่างเพียงพอ สารยับยั้ง Dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) ซึ่งยกเครื่องกำลังการผลิตที่เพิ่มขึ้นได้แสดงให้เห็นการรับประกันในการควบคุมภาวะน้ำตาลในเลือดสูงที่เกิดจาก Pasireotide ในการศึกษาเล็กๆ ของผู้ป่วยโรค Cushing ที่ได้รับการรักษาด้วย Pasireotide การขยายเวลาของ vildagliptin ซึ่งเป็นตัวยับยั้ง DPP-4 ทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงพื้นฐานในการควบคุมระดับน้ำตาลในเลือด

ผู้ป่วยที่มีระดับน้ำตาลในเลือดสูงอย่างรุนแรงหรือผู้ป่วยโรคเบาหวานที่มีการพัฒนาเป็นระยะเวลานานอาจจำเป็นต้องได้รับการรักษาด้วยอินซูลินเป็นครั้งคราวเพื่อให้สามารถควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดที่สามารถจัดการได้ดียิ่งขึ้น โปรไฟล์กลูโคสของผู้ป่วยแต่ละราย ปัจจัยการดำเนินชีวิต และลักษณะทางคลินิกอื่นๆ ควรนำมาพิจารณาเมื่อออกแบบแผนการปกครองอินซูลิน

สารแขวนลอยหรือการลดจำนวนชิ้นส่วนอาจเป็นพื้นฐานสำหรับผู้ป่วยบางราย โดยไม่คำนึงถึงเภสัชวิทยา การลดขนาดยาของผลิตภัณฑ์ช่วยปรับปรุงการควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดในกลุ่มย่อยของผู้เข้าร่วมการทดลองโรค Cushing ที่พัฒนาภาวะน้ำตาลในเลือดสูง อย่างไรก็ตาม แต่ละกรณีจะต้องได้รับการประเมินเพื่อพิจารณาว่าควรลดลงหรือยุติเนื่องจากความเป็นไปได้ของภาวะน้ำตาลในเลือดสูงที่ไม่สามารถควบคุมได้

การพัฒนาและการปรับเปลี่ยนขั้นตอนของคณะกรรมการอย่างสม่ำเสมอถือเป็นสิ่งสำคัญในการควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดอย่างเหมาะสม และจำกัดความสับสนที่ยืดเยื้อของโรคเบาหวานที่เกิดจาก Pasireotide การติดตามระดับน้ำตาลในเลือดด้วยตนเอง การใช้ยาตามใบสั่งแพทย์ และการแจ้งให้แพทย์ทราบถึงอาการใหม่หรืออาการที่แย่ลงควรให้ความสำคัญกับผู้ป่วย

ทุกสิ่งที่พิจารณา โรคเบาหวานที่กระตุ้นให้เกิด Pasireotide คณะกรรมการจำเป็นต้องมีวิธีการเชิงรุก เป็นรายบุคคล และหลากหลาย อาจเป็นไปได้ที่จะจำกัดโอกาสและความเป็นจริงของภาวะน้ำตาลในเลือดสูงที่เกี่ยวข้องปาสิรีโอไทด์ใช้ในขณะที่ส่งเสริมผลประโยชน์สนับสนุนของ somatostatin พื้นฐานใหม่นี้โดยการคัดเลือกผู้ป่วยอย่างระมัดระวัง ดำเนินการตามแนวทางการสังเกตและการแทรกแซงที่เหมาะสม และมีส่วนร่วมในกิจกรรมที่สอดคล้องกันและการเปลี่ยนแปลงแผนผู้นำ

1. Colao, A., Petersenn, S., Newell-Price, J., Findling, JW, Gu, F., Maldonado, M., ... & Boscaro, M. (2012) การศึกษา 12-ระยะที่ 3 ของเดือนเกี่ยวกับปาสิรีโอไทด์ในโรคคุชชิง วารสารการแพทย์นิวอิงแลนด์, 366(10), 914-924

2. Gadelha, MR, Bronstein, MD, Brue, T., Coculescu, M., Fleseriu, M., Guitelman, M., ... & กลุ่มศึกษา Pasireotide C2305 (2014) Pasireotide เทียบกับการรักษาด้วย octreotide หรือ lanreotide อย่างต่อเนื่องในผู้ป่วยที่มี acromegaly ที่มีการควบคุมไม่เพียงพอ (PAOLA): การทดลองแบบสุ่มระยะที่ 3 มีดหมอเบาหวานและวิทยาต่อมไร้ท่อ, 2(11), 875-884

3. Henry, RR, Ciaraldi, TP, Armstrong, D., Burke, P., Ligueros-Saylan, M., & Mudaliar, S. (2013) ภาวะน้ำตาลในเลือดสูงที่เกี่ยวข้องกับปาสิรีโอไทด์: ผลลัพธ์จากการศึกษากลไกในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดี วารสารคลินิกต่อมไร้ท่อและการเผาผลาญ, 98(8), 3446-3453

4. ปีเตอร์เซ่นน์, เอส., ซัลกาโด, LR, สโชโพห์ล, เจ., ปอร์โตคาร์เรโร-ออร์ติซ, แอล., อาร์นัลดี, จี., ลาครัวซ์, เอ., ... & บิลเลอร์, บีเอ็ม (2017) การรักษาโรคคุชชิงในระยะยาวด้วยปาซิรีโอไทด์: 5- ปีเป็นผลจากการศึกษาแบบ open-label extension ของการทดลองระยะที่ 3 ต่อมไร้ท่อ, 57(1), 156-165

5. ซิลเวอร์สไตน์ เจเอ็ม (2016) น้ำตาลในเลือดสูงที่เกิดจาก pasireotide ในผู้ป่วยโรค Cushing หรือ acromegaly ต่อมใต้สมอง, 19(5), 536-543

6. Breitschaft, A., Hu, K., Hermosillo Reséndiz, K., Darstein, C., & Golor, G. (2014) การจัดการภาวะน้ำตาลในเลือดสูงที่เกี่ยวข้องกับปาซิรีโอไทด์ (SOM230): การศึกษาอาสาสมัครที่มีสุขภาพดี การวิจัยโรคเบาหวานและการปฏิบัติทางคลินิก 103(3), 458-465

7. Reznik, Y., Bertherat, J., Borson-Chazot, F., Brue, T., Chanson, P., Cortet-Rudelli, C., ... & Salenave, S. (2017) การจัดการภาวะน้ำตาลในเลือดสูงในโรค Cushing: ข้อเสนอของผู้เชี่ยวชาญเกี่ยวกับการใช้ pasireotide โรคเบาหวานและการเผาผลาญ, 43(6), 519-528

8. ชมิด, HA, และบรูเกน, เจ. (2012) ผลของโซมาโตสแตตินอะนาล็อกต่อภาวะสมดุลของกลูโคสในหนูแรท วารสารต่อมไร้ท่อ, 212(1), 49-60

9. Nagai, T., Imamura, M., Ugi, S., Mori, M., Ariga, H., Tajima, T., ... & Tanaka, Y. (2021) การยับยั้ง DPP-4 ช่วยแก้ไขภาวะน้ำตาลในเลือดสูงที่เกิดจากการรักษาด้วยพาซิรีโอไทด์: รายงานผู้ป่วยโรคอะโครเมกาลี รายงานกรณีต่อมไร้ท่อ โรคเบาหวาน และการเผาผลาญ ปี 2021(1), 20-0202

10. คู บี. และกรอสแมน เอ. (2019) Pasireotide ในการรักษาโรค Cushing การทบทวนโดยผู้เชี่ยวชาญเกี่ยวกับต่อมไร้ท่อและการเผาผลาญ, 14(3), 169-179