เส้นทางสังเคราะห์ของ N-Boc-Nortropinone คืออะไร

เอ็น-บอค-นอร์โทรปิโนนเป็นตัวกลางทางยาและเป็นสารตั้งต้นที่สำคัญในการสังเคราะห์ตัวยาต่าง ๆ จึงมีความสำคัญในการวิจัย ต่อไปนี้เป็นเส้นทางสังเคราะห์หลายสายของ N-Boc-Nortropinone:

1. ปฏิกิริยาออกซิเดชันของอะมิโนอัลดีไฮด์โดยใช้ไพริมิดีนเป็นตัวเร่งปฏิกิริยา

ในที่นี้ เราจะแนะนำรายละเอียดขั้นตอนการสังเคราะห์ N-Boc-Nortropinone โดยการเกิดออกซิเดชันของอะมิโนอัลดีไฮด์โดยใช้ pyrimidine เป็นตัวเร่งปฏิกิริยา

1.1. เตรียมรีเอเจนต์ที่จำเป็นก่อน ได้แก่ N-Boc-4-phenyl-2-pyrrolidone, 1-Bromo-4-phenylbutane, กรดไนตริกเข้มข้น, pyrimidine, cuprous chloride, tetraethylammonium hydroxide และ ionized water .

1.2. เติม N-Boc-4-phenyl-2-pyrrolidone และ 1-Bromo-4-phenylbutane ลงในขวดก้นกลมที่แห้ง และหยด tetraethylammonium hydroxide จำนวนเล็กน้อยเพื่อเป็นตัวเร่งปฏิกิริยา ขวดปฏิกิริยาถูกวางบนเครื่องกวนแม่เหล็กและกวนเป็นเวลา 16 ชั่วโมงภายใต้สภาพแวดล้อมทางธรรมชาติจนกระทั่งปฏิกิริยาเสร็จสมบูรณ์

1.3. หลังจากปฏิกิริยาเสร็จสิ้น ให้ล้างสารละลายปฏิกิริยาด้วยน้ำปราศจากไอออนที่ไตเตรทด้วยอะซีโตนและตะกอนคล้ายตะกอนจนกระทั่งค่า pH ถึงประมาณ 6 กรองสารละลายปฏิกิริยาที่ถูกชะล้างออก และอะซิโตนในตัวกรองถูกระเหยเพื่อให้ได้สีขาว แข็ง.

1.4. เติมของแข็งสีขาวที่รวบรวมได้ลงในบีกเกอร์ จากนั้นเติมกรดไนตริกเข้มข้นและไพริมิดีนเพื่อเร่งปฏิกิริยา วางบีกเกอร์ในการกำหนดค่าจุดความร้อนสูงสุดและตรวจสอบอุณหภูมิด้วยเทอร์โมมิเตอร์ที่มีความไวเพื่อให้แน่ใจว่าสามารถควบคุมความร้อนได้อย่างแม่นยำ อุณหภูมิของปฏิกิริยาถูกคงไว้ที่ 60 องศา และการเติมตัวเร่งปฏิกิริยากรดเสร็จสิ้นภายใน 2 ชั่วโมง

1.5 ละลายคลอรัสคลอไรด์ในน้ำปราศจากไอออนในขณะที่รักษาอุณหภูมิไว้ที่ 60 องศา หลังจากรอให้สารละลายละลายหมด ค่อย ๆ เติมลงในบีกเกอร์ ทำปฏิกิริยาต่อไปเป็นเวลา 30 นาทีจนกว่าปฏิกิริยาจะเสร็จสิ้น

1.6. หลังจากเกิดปฏิกิริยา สารละลายของปฏิกิริยาถูกกรอง และตะกอนที่เหลือถูกทำให้แห้ง ของแข็งที่ได้รับคือ N-Boc-Nortropinone ผลิตภัณฑ์สามารถนำไปทำให้บริสุทธิ์และแยกส่วนเพิ่มเติมเพื่อให้ได้ความบริสุทธิ์ที่สูงขึ้น

โดยสรุป การสังเคราะห์ N-Boc-Nortropinone โดยปฏิกิริยาออกซิเดชันของอะมิโนอัลดีไฮด์โดยใช้ pyrimidine เป็นตัวเร่งปฏิกิริยานั้นไม่ซับซ้อนมากนัก แต่จำเป็นต้องควบคุมเวลาและอุณหภูมิของปฏิกิริยาอย่างเคร่งครัดเพื่อให้แน่ใจว่าปฏิกิริยาดำเนินไปอย่างราบรื่นและได้ผลิตภัณฑ์ที่ต้องการ . ในเวลาเดียวกัน จำเป็นต้องมีการบำบัดและการทำให้บริสุทธิ์ที่จำเป็นหลังปฏิกิริยา เพื่อให้แน่ใจว่าผลิตภัณฑ์ขั้นสุดท้ายเป็นไปตามมาตรฐานความบริสุทธิ์สูงที่กำหนด

2. วิธีการลดเบนโซ[c]ไซโคลเฮกซาโนน

ประการแรก เบนโซ[c]ไซโคลเฮกซาโนนทำปฏิกิริยากับไอโซโพรพานอลเพื่อให้ได้เบนโซ[c]ไซโคลเฮกซาโนนในรูปแบบที่ลดลง จากนั้น ผลิตภัณฑ์ที่รีดิวซ์จะทำปฏิกิริยากับ N-Boc-amino-oxyacetone เพื่อให้ได้ N-Boc-Nortropinone วิธีการสังเคราะห์นี้จำเป็นต้องใช้ตัวรีดิวซ์จำนวนมาก และจำเป็นต้องควบคุมฤทธิ์รีดิวซ์ของไซโคลเฮกซาโนนอย่างแม่นยำ และผลผลิตรวมจะต่ำ

3. วิธีไอโอโดอะซิโตน

อย่างแรก N-Boc-3-คลอโรอะซิโตนจะทำปฏิกิริยากับอะนิลีนเพื่อให้ได้ N-Boc-3-อะมิโนอะซิโตน จากนั้น N-Boc-3-อะมิโนอะซิโตนและไอโอโดอะซิโตนผ่านปฏิกิริยาการเติมด้วยเอทานอลเอมีนเพื่อให้ได้ N-Boc-Nortropinone ปฏิกิริยานี้จำเป็นต้องใช้ตัวเร่งปฏิกิริยา และจำเป็นต้องเข้าใจเงื่อนไขของปฏิกิริยาอย่างระมัดระวัง นอกจากนี้ จำเป็นต้องมีการดำเนินการปฏิกิริยาหลายขั้นตอน และเป็นเรื่องยากที่จะได้ผลผลิตสูงในกระบวนการเตรียม

4. วิธีการไอโซเมอไรเซชัน:

Isomerization ของ N-Boc{1}}aminoacetone ให้ N-Boc-Nortropinone วิธีการไอโซเมอไรเซชันนี้ทำให้เกิดปฏิกิริยาข้างเคียงได้ง่ายภายใต้สภาวะการเกิดปฏิกิริยาที่ไม่เหมาะสม และผลผลิตของปฏิกิริยาโดยรวมต่ำ

N-Boc-Nortropinone เป็นสารประกอบอินทรีย์ที่สำคัญ สำหรับสารประกอบนี้ วิธีการไอโซเมอไรเซชันสามารถใช้เพื่อสร้างไอโซเมอร์ที่แตกต่างกันจำนวนหนึ่ง บทความนี้จะแนะนำขั้นตอนและกระบวนการทำงานเฉพาะของวิธีการไอโซเมอไรเซชันนี้

หลักการทดลอง:

N-Boc-Nortropinone เป็นสารประกอบพันธะคู่ที่มีโครงสร้างโมโนโอเลฟินิกไม่เสถียร หลังจากถูกกระตุ้นทางอุณหพลศาสตร์ สารประกอบจะผ่านการปิดวงแหวนและสร้างโครงแบบโมเลกุลใหม่ การกำหนดค่านี้มีคุณสมบัติทางเคมีและกายภาพที่แตกต่างกัน คุณสมบัตินี้เป็นพื้นฐานทางทฤษฎีสำหรับการผลิตจำนวนไอโซเมอร์ที่แตกต่างกันของ N-Boc-Nortropinone

ขั้นตอนการทดลอง

(1) ใส่สารประกอบ A ลงในขวดสองคอ เติมคลอโรฟอร์ม และเตรียมให้มีความเข้มข้น 10 มก./มล.

(2) เทสารละลาย A-คลอโรฟอร์มที่เป็นสารประกอบทั้งหมดลงในขวดแก้วสามคอที่ติดตั้งบิวเรตต์ ในการตรึง ให้เติมสารละลายโซเดียมไฮดรอกไซด์ (NaOH) ปราศจากน้ำ 2 มล. แล้วล้างสมดุลด้วยแก๊ส

(3) ที่อุณหภูมิห้อง ค่อยๆ เติมสารละลายกรดแอนไฮดรัสไฮโดรคลอริก (HCl) 2 มล. แล้วล้างออกด้วยไนโตรเจนเพื่อผสมให้เข้ากัน

(4) รักษาระบบปฏิกิริยารีเอเจนต์เป็นเวลา 1-2 ชั่วโมงที่อุณหภูมิห้อง หลังจากเกิดปฏิกิริยา การเตรียมผลิตภัณฑ์ถูกถ่ายโอนไปยังกรวย

(5) เติมน้ำในปริมาณที่เท่ากันแล้วสกัดชั้นบนด้วยคลอโรฟอร์มและเอทานอล ชั้นสารอินทรีย์ที่สกัดถูกทำให้แห้งในเครื่องระเหยแบบหมุนและทำให้บริสุทธิ์ด้วยท่อ Rieger เพื่อให้ได้ผลิตภัณฑ์ไอโซเมอริก B

(6) ของผสมไอโซเมอร์ถูกทำให้ตกตะกอนและทำให้แห้งด้วยเครื่องระเหยแบบหมุนเพื่อผลิตผลิตภัณฑ์ไอโซเมอร์ C

(7) ดำเนินการวิเคราะห์คุณสมบัติของผลิตภัณฑ์ไอโซเมอริก B และ C

สรุป: วิธีการไอโซเมอไรเซชันของ N-Boc-Nortropinone สามารถใช้ในการเตรียมไอโซเมอร์ต่างๆ ได้ ซึ่งจะทำให้ได้คุณสมบัติทางเคมีและกายภาพที่แตกต่างกัน จากขั้นตอนการทดลองข้างต้น เราจะได้วิธีการที่ค่อนข้างง่ายและปฏิบัติได้จริงสำหรับการเตรียมไอโซเมอร์ และยังให้วิธีการเพิ่มเติมสำหรับการวิจัยเคมีอินทรีย์อีกด้วย

โดยสรุป เส้นทางสังเคราะห์ที่ค่อนข้างสมบูรณ์ที่ศึกษาในปัจจุบันคือการใช้วิธีรีดักชันของเบนโซ[c]ไซโคลเฮกซาโนน โดยใช้เบนโซ[c]ไซโคลเฮกซาโนนเป็นสารตั้งต้นดั้งเดิม และได้รับเบนโซ[c]ไซโคลเฮกซาโนนหลังการรีดิวซ์ด้วยไอโซโพรพานอล c] ผลิตภัณฑ์ที่รีดิวซ์ของ cyclohexanone ซึ่งสุดท้ายจะทำปฏิกิริยากับ N-Boc-amino-oxyacetone เพื่อให้ได้ N-Boc-Nortropinone แม้ว่าจะมีข้อบกพร่องบางอย่าง แต่ความแม่นยำของปฏิกิริยาโดยรวมนั้นอยู่ในระดับสูง และผลผลิตทั้งหมดสามารถเป็นไปตามข้อกำหนดในการสังเคราะห์โดยประมาณ