การสังเคราะห์เตตระมิโซลไฮโดรคลอไรด์คืออะไร?

เตตระมิโซล ไฮโดรคลอไรด์เป็นผงผลึกสีขาวที่แข็งตัวที่อุณหภูมิห้อง (เช่น 25 องศา) มวลโมเลกุลสัมพัทธ์ของมันคือ 240.75g/mol และความหนาแน่นของมันคือ 1.17g/cm3เตตระไมโซล Hclละลายได้ง่ายในน้ำและเอทานอล แต่ไม่ละลายง่ายในอะซีโตนและอีเทอร์ ความสามารถในการละลายน้ำคือ 46.6g/L ที่ 25 องศา ภายใต้การกระทำของแสง Tetramisole Hydrochloride อาจออกซิไดซ์ แต่เมื่อสัมผัสกับอุณหภูมิห้อง จะสามารถคงรูปของแข็งไว้ได้อย่างเสถียร เป็นยาต้านพยาธิในวงกว้างที่ใช้กันทั่วไปในการรักษาโรคติดเชื้อปรสิตในคนและสัตว์

วิธีแรก: ปฏิกิริยาระหว่างเมทิลอิมิดาโซลอะซีเตตและ 2-คลอโรโพรพิโอนิลคลอไรด์ วิธีนี้เป็นหนึ่งในวิธีที่ใช้บ่อยที่สุดในการสังเคราะห์ TH

กระบวนการเฉพาะมีดังนี้:

Methyl imidazole acetate และ 2-chloropropionyl chloride เป็นวัตถุดิบหลักสำหรับการสังเคราะห์ Tetramisole Hydrochloride Methyl imidazole acetate เป็นผงสีขาว

การสังเคราะห์ Tetramisole Hydrochloride ขั้นตอน:

ขั้นตอนแรก: ปฏิกิริยาของเมทิลอิมิดาโซลอะซีเตตและ 2-คลอโรโพรพิโอนิลคลอไรด์:

ผสมอิมิดาโซล เมทิลอะซีเตตและ2-คลอโรโพรพิโอนิลคลอไรด์ในอัตราส่วน 4:1 แล้วเติมตัวเร่งปฏิกิริยาไตรเอทิลามีน (TEA) ในปริมาณที่เหมาะสม ในเวลานี้ สารละลายที่ทำปฏิกิริยาจะทำให้เกิดการตกตะกอนคล้ายเจลสีขาว จากนั้นผลิตภัณฑ์จะถูกแยกออกและทำให้บริสุทธิ์โดยการกรอง การทำให้เย็น การล้าง และวิธีการอื่นๆ

ขั้นตอนที่สอง: ทำปฏิกิริยากับกรดฟีนิลซัลฟิวริก:

ผลิตภัณฑ์ที่ได้จากขั้นตอนแรกจะทำปฏิกิริยากับกรดฟีนิลซัลฟิวริก และอุณหภูมิของปฏิกิริยาจะดำเนินการที่ 10-15 องศา ในขณะนี้ ผลิตภัณฑ์จะกลายเป็นตะกอนสีขาว ซึ่งสามารถกรอง ล้าง และทำให้แห้งเพื่อให้ได้ 2-กรดอิมิดาโซลวาเลอริกอย่างง่าย

ขั้นตอนที่สาม: ปฏิกิริยากับ tert-butylaluminum ฟลูออไรด์:

ผลิตภัณฑ์ที่ได้จากขั้นตอนที่สองจะทำปฏิกิริยากับเติร์ต-บิวทิลอะลูมินัม ฟลูออไรด์ และทำปฏิกิริยากับตัวทำละลายเฉื่อย เตตระไฮโดรฟิวแรน (THF) ในขณะนี้ ปฏิกิริยาทำให้เกิดการตกตะกอนสีขาว จากนั้นผลิตภัณฑ์จะถูกแยกออกและทำให้บริสุทธิ์โดยการกรอง การล้าง การทำให้แห้ง และอื่น ๆ

ขั้นตอนที่ 4: ปฏิกิริยากับ 2,3-dichloro-5,6-dicyano-1,4-benzenedione:

ผสมผลิตภัณฑ์ที่ได้จากขั้นตอนที่สามกับ 2,3-dichloro-5,6-dicyano-1,4-benzenedione ในอัตราส่วน 1:1 และ ผลิตภัณฑ์ที่ได้จะกลายเป็นผงสีขาวและสามารถละลายได้ในน้ำหรือเอทานอลในขณะที่ให้ผลทางเภสัชวิทยาบางอย่าง

ขั้นตอนที่ห้า: ทำปฏิกิริยากับ HCl:

ละลายผลิตภัณฑ์ที่ได้จากขั้นตอนที่สี่ในโซเดียมไฮดรอกไซด์ (NaOH) แล้วเติมกรดไฮโดรคลอริก (HCl) ในปริมาณที่เหมาะสมเพื่อทำให้ปฏิกิริยาเป็นกลาง ในเวลานี้ Tetramisole Hydrochloride ถูกผลิตขึ้น และยังสามารถทำให้บริสุทธิ์ได้ด้วยการกรอง การล้าง การทำให้แห้ง และวิธีการอื่นๆ

โดยทำปฏิกิริยากับ methyl imidazole acetate กับ 2-chloropropionyl chloride, ทำปฏิกิริยากับ phenylsulfuric acid, ทำปฏิกิริยากับ tert-butylaluminum fluoride, ทำปฏิกิริยากับ 2,3-dichloro-5,6-dicyano{{ 6}},4-benzenedi Tetramisole Hydrochloride ประสบความสำเร็จในการสังเคราะห์ผ่านขั้นตอนของปฏิกิริยาคีโตนและปฏิกิริยากับ HCl

ข้อเสีย: วิธีนี้ต้องใช้สภาวะปฏิกิริยารุนแรงและต้องใช้ตัวทำละลายอินทรีย์จำนวนมาก

วิธีที่สอง: ทำปฏิกิริยากับ imidazole acetone และ crotonic acid:

ขั้นตอนหลักของวิธีการคือการเตรียมสารตั้งต้นของ 2-อะมิโน-2-เมทิล-1-โพรพานอล (AMP)) ผ่านปฏิกิริยารีดักชันโดยมีอิมิดาโซลอะซิโตนและกรดโครโทนิก ต่อมา ซัลโฟเลชันของปฏิกิริยา AMP รับ TH ขั้นตอนเฉพาะมีดังนี้:

ขั้นตอนแรก: การเตรียม imidazole acetone:

ในขวดสามคอขนาด 250 มล. เติมอะซิโตน 50 มล. และโซเดียมไพรูเวต 1.75 กรัม มันถูกคนให้เข้ากัน และอะซีตัลดีไฮด์ 8 มล. ถูกเติมทีละหยดอย่างช้าๆ จากนั้น 10 มล. ของตัวเร่งปฏิกิริยาเมทิล tert-บิวทิลอีเทอร์ถูกเติม และของผสมปฏิกิริยาถูกกวนผสม ขวดแก้วสัมผัสกับอุณหภูมิห้องเป็นเวลา 15 นาทีจนกระทั่งปฏิกิริยาสมบูรณ์ ในที่สุด น้ำปราศจากไอออน 100 มล. ถูกเติม ของผสมปฏิกิริยาถูกกรอง และของเหลวที่กรองแล้วถูกรวบรวม

ขั้นตอนที่ 2: การเตรียม Tetramisole Hydrochloride:

ในขวดสามคอขนาด 250 มล. เติมกรดโครโทนิก 25 กรัมและเอทานอลเกรด 00 50 มล. แล้วคนให้เข้ากัน กวนต่อไป และค่อยๆ เติมสารละลายอิมิดาโซลอะซีโตนที่เตรียมไว้ก่อนหน้านี้ลงในกรดโครโทนิกและส่วนผสมเอทานอลเกรด 00 ในขณะที่เติมสารละลายอิมิดาโซเลียมอะซิโตน กรดไฮโดรคลอริก 1 โมลาร์จำนวนหนึ่งถูกเติมเพื่อปรับค่า pH และส่วนผสมของปฏิกิริยาถูกกวนอย่างต่อเนื่องเป็นเวลา 30 นาที จากนั้นสกัดส่วนผสมโดยการเติมกรดกลาเซียลอะซิติก 20 มล. และเอ็น-เฮกเซน 50 มล. สารสกัดประกอบด้วยเตตระมิโซล ไฮโดรคลอไรด์ และผ่านความเข้มข้นเพื่อกำจัดเอ็น-เฮกเซนและกรดกลาเซียลอะซิติก ของแข็งที่เหลืออยู่คือเตตระมิโซลไฮโดรคลอไรด์

วิธีการเตรียมเกี่ยวข้องกับการทำปฏิกิริยากับ imidazolium acetone และ crotonic acid โดยการปรับค่า pH การสกัดและการทำให้เข้มข้น จนได้ Tetramisole Hydrochloride เป็นยาถ่ายพยาธิ

ข้อดี: สภาวะการเกิดปฏิกิริยานั้นเรียบง่ายและต้องการตัวทำละลายอินทรีย์น้อย

ข้อเสีย: ต้นทุนการผลิตที่สูงขึ้น

วิธีที่สาม: ทำปฏิกิริยา imidazole acetone และ N, N-dimethyl-N'-nitrohydrazine:

ในวิธีนี้ สารตั้งต้นของ TH คือ N-(อิมิดาโซลิล)-N,N-ไดเมทิล-N'-ไนโตรไฮดราซีน (IDI) IDI ผ่านปฏิกิริยารีดักชันเพื่อให้ได้ TH ขั้นตอนปฏิกิริยาโดยละเอียดมีดังนี้:

ขั้นตอนที่ 1: เตรียม imidazole acetone:

ก่อนอื่นเราต้องเตรียมอิมิดาโซลอะซีโตน ชื่อทางเคมีของ imidazole acetone คือ 2,3,5,6-tetrahydro-6-phenylimidazo(2,1-b)thiazole ซึ่งมักใช้ในการผลิตยา สีย้อม และยาฆ่าแมลง . สามารถรับอิมิดาโซลอะซีโตนได้จากการทำปฏิกิริยา 3-ฟีนิล-2,3-ไดไฮโดรไทอาโซโลนกับเติร์ต-บิวทิลเอมีนต่อหน้าโซเดียมไฮดรอกไซด์

ขั้นตอนที่ 2: เตรียม N,N-Dimethyl-N'-nitrohydrazine:

N,N-Dimethyl-N'-nitrohydrazine (DMNG) เป็นสารประกอบอินทรีย์ที่มีสูตรทางเคมี C6H14N4O4 ซึ่งสามารถใช้เป็นสารออกซิไดซ์อย่างแรง ตัวเร่งปฏิกิริยา และสารเติมแต่งเชื้อเพลิง สามารถรับ DMNG ได้โดยการเติมกรดไนตริกและกรดซัลฟิวริกลงในไดเมทิลฟอร์มาไมด์ ตามด้วยการกรองและการทำให้แห้ง

ขั้นตอนที่ 3: ปฏิกิริยาของ imidazole acetone และ DMNG:

DMNG และ imidazolium acetone ถูกเติมใน cyclohexane ตามด้วย phosgene ฟอสจีนได้มาจากการทำปฏิกิริยากับแอมโมเนียและคลอรีนภายใต้แสง หลังจากปฏิกิริยา ของผสมของสารตั้งต้นถูกกลั่นภายใต้ความดันที่ลดลงเพื่อให้ได้น้ำมัน จากนั้น เติมกรดไฮโดรคลอริก และถูกทำให้เย็นลงถึง 0 องศา ภายใต้สภาวะของการกวนอย่างต่อเนื่อง ให้เติมสารละลายที่มีน้ำเป็นส่วนประกอบของอะซิติกแอนไฮไดรด์ 10 เปอร์เซ็นต์โดยน้ำหนัก แล้วกวนต่อเป็นเวลา 20 นาที และปฏิกิริยาจะเสร็จสมบูรณ์ ในที่สุด สารละลายโซเดียมไฮดรอกไซด์ส่วนเกิน 25 เปอร์เซ็นต์โดยน้ำหนักค่อยๆ เติมทีละหยดในอ่างน้ำแข็งจนสีเปลี่ยนเป็นสีเหลืองเข้มและได้ตะกอน

ขั้นตอนที่ 4: การเตรียม Tetramisole HCL:

สามารถรับ Tetramisole HCL ได้โดยทำปฏิกิริยากับสารมัธยันตร์ DMNG ที่ได้ในขั้นตอนก่อนหน้ากับแอลกอฮอล์และกรดไฮโดรคลอริก และปฏิกิริยาดังกล่าวทำให้เกิดผลพลอยได้คือ methyl-(1-benzyl-2,3-dihydroimidazole{ {5}},5,6-ไตรเมทิลไพริดิเนียม) คลอไรด์ โดยการควบคุมค่า pH เพื่อให้ได้ความบริสุทธิ์ของ Tetramisole HCL หลังปฏิกิริยา ผลิตภัณฑ์ Tetramisole HCL ที่เป็นของแข็งได้มาจากการกรองและทำให้แห้ง

ข้อดี: TH สามารถพัฒนาได้ดีและนำไปใช้ในการสังเคราะห์สารกำจัดศัตรูพืชและยาใหม่ๆ

ข้อเสีย: เวลาในการทำปฏิกิริยานานกว่า ส่งผลให้ผลผลิตลดลงและน้ำเสียจำนวนมาก

โดยสรุป มีหลายวิธีในการสังเคราะห์เตตระมิโซลไฮโดรคลอไรด์ แม้ว่าแต่ละวิธีจะมีข้อดีและข้อเสียเฉพาะของตัวเอง แต่สามารถเลือกวิธีที่เหมาะสมสำหรับการผลิตได้อย่างสมเหตุสมผลตามความต้องการและเงื่อนไขการผลิตที่แท้จริง ข้างต้นเป็นขั้นตอนการเตรียม Tetramisole Hydrochloride สารเคมีบางชนิดต้องใช้อย่างระมัดระวัง ควรสังเกตว่าควรปฏิบัติตามกฎความปลอดภัยและควรสวมใส่อุปกรณ์ป้องกันอย่างถูกต้องในระหว่างการทดลอง