ไพรมิโดน(ลิงค์:https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/api-researching-only/primidone-powder-cas-125-33-7.html) เป็นยากันชักที่อยู่ในสารประกอบไอโซพรีนที่มีสูตรโมเลกุล C12H14N2O2 และน้ำหนักโมเลกุล 218.26 เป็นผงผลึกสีขาวหรือสีเหลืองอ่อน ไม่มีกลิ่น และไม่มีรส แทบไม่ละลายในน้ำ แต่ละลายได้ง่ายในคลอโรฟอร์ม เบนซิน เอทานอล อะซิโตน และตัวทำละลายอินทรีย์อื่นๆ ภายใต้สภาวะที่เป็นด่างหรือเป็นกรด จะถูกไฮโดรไลซ์ได้ง่าย ค่อนข้างคงที่ ไม่กระทบกระเทือนง่ายในอากาศแห้ง ภายใต้การกระทำของกรดแก่ ด่างแก่ สารออกซิแดนท์ โอโซน รังสีอัลตราไวโอเลต ฯลฯ ทำให้ย่อยสลายและย่อยสลายได้ง่าย มีความเป็นพิษบางอย่างและอาจทำให้เกิดพิษและเสียชีวิตได้ ต้องปฏิบัติตามมาตรการความปลอดภัยและการป้องกันที่เกี่ยวข้องระหว่างการเตรียม การจัดเก็บ และการใช้งาน
คุณสมบัติทางเคมีของ Primidone
1. ความเป็นกรดและด่าง
Primidone เป็นสารประกอบพื้นฐานอย่างอ่อนโดยมีค่า pKa ประมาณ 7.0-7.5 ภายใต้สภาวะที่เป็นกรด Primidone จะถูกไฮโดรไลซ์ได้ง่ายเพื่อสร้างสารหลัก phenobarbital และ phenylethylmalonamide (PEMA) ภายใต้สภาวะที่เป็นด่าง Primidone มีแนวโน้มที่จะถูกสกัดด้วยโซเดียมลอริลซัลเฟต-เอทานอลเพื่อให้ได้สถานะที่เป็นด่างอิสระ นอกจากนี้ Primidone ยังสามารถมีปฏิกิริยาระหว่างกรดกับเบสกับยาหรือส่วนผสมบางชนิด ซึ่งส่งผลต่อการดูดซึมและเมแทบอลิซึมของยาเหล่านี้
2. รีดอกซ์
Primidone เองไม่มีแนวโน้มที่จะเกิดปฏิกิริยารีดอกซ์ อย่างไรก็ตาม ภายใต้การกระทำของสารออกซิแดนท์บางชนิด เช่น ไฮโดรเจนเปอร์ออกไซด์ ไฮโดรเจนเปอร์ออกไซด์ กรดโครมิก เป็นต้น Primidone มีแนวโน้มที่จะเกิดปฏิกิริยาออกซิเดชั่นและสร้างผลิตภัณฑ์ออกซิเดชั่นที่สอดคล้องกัน นอกจากนี้ ภายใต้สภาวะรีดิวซ์ Primidone มีแนวโน้มที่จะเกิดการไฮโดรไลซิสและสร้างฟีโนบาร์บิทัลและ PEMA
3. ปฏิกิริยาเอสเทอริฟิเคชัน
Primidone ประกอบด้วยหมู่ฟังก์ชันคาร์บอกซิลสองหมู่และหมู่เอสเตอร์ที่เชื่อมโยงกับ C—O—C ดังนั้นจึงมีแนวโน้มที่จะเกิดเอสเทอริฟิเคชัน Primidone สามารถทำปฏิกิริยากับสารประกอบแอลกอฮอล์บางชนิดเพื่อสร้าง Primidone esters ที่สอดคล้องกัน และผลิตภัณฑ์ esterified เหล่านี้อาจมีฤทธิ์ต้านโรคลมชัก
4. ปฏิกิริยาการเติมอิเล็กโทรฟิลิก
Primidone มีพันธะที่ไม่อิ่มตัว ดังนั้นปฏิกิริยาการเติมอิเล็กโทรฟิลิกจึงสามารถเกิดขึ้นได้ ภายใต้การทำงานของรีเอเจนต์อิเล็กโทรฟิลิกบางชนิด เช่น ฮาโลเจน ไนโตร คาร์บอกซิล ฯลฯ Primidone มีแนวโน้มที่จะเกิดปฏิกิริยาการเติมเพื่อสร้างผลิตภัณฑ์การเติมที่สอดคล้องกัน
5. ปฏิกิริยาการปนเปื้อน
Primidone มีหมู่ฟังก์ชันอะมิโน ดังนั้นจึงมีแนวโน้มที่จะเกิดปฏิกิริยาอะมิเนชัน ภายใต้การทำงานของอะมิโนรีเอเจนต์บางชนิด เช่น น้ำแอมโมเนีย เอทิลีนไดเอมีน เป็นต้น Primidone มีแนวโน้มที่จะเกิดปฏิกิริยาการปนเปื้อนและสร้างผลิตภัณฑ์ที่สอดคล้องกัน
6. ปฏิกิริยาโฟโตเคมี
Primidone ได้รับผลกระทบจากรังสีอัลตราไวโอเลตได้ง่าย ในปฏิกิริยาโฟโตเคมีคอล Primidone มีแนวโน้มที่จะแตกหรือเกิดปฏิกิริยาการเติมล้อเพื่อสร้างผลิตภัณฑ์โฟโตเคมีคอลที่สอดคล้องกัน
ในระยะสั้น Primidone เป็นสารประกอบที่มีคุณสมบัติทางเคมีต่างๆ เช่น ความเป็นกรดและด่าง คุณสมบัติรีดอกซ์ ปฏิกิริยาเอสเทอริฟิเคชัน ปฏิกิริยาการเติมอิเล็กโทรฟิลิก ปฏิกิริยาอะมิเนชัน และปฏิกิริยาโฟโตเคมี ควรให้ความสนใจเป็นพิเศษกับมาตรการความปลอดภัยและการป้องกันระหว่างการเตรียม การจัดเก็บ และการใช้งาน
โครงสร้างโมเลกุลของ Primidone ประกอบด้วยวงแหวนเฮเทอโรไซคลิก 5 อะตอม (วงแหวน 2,4-diazacyclohexanone)) กลุ่มเมทิลสองกลุ่มและกลุ่มเอทอกซีหนึ่งกลุ่ม "C" ในสูตรโมเลกุลหมายถึงคาร์บอนซึ่งทำหน้าที่เป็นตัวเชื่อมในโครงสร้างโมเลกุลของ Primidone ในขณะที่ "H" หมายถึงอะตอมของไฮโดรเจนซึ่งรักษาความสมบูรณ์ของโมเลกุล นอกจากนี้ "N" แทนอะตอมของไนโตรเจน "O" แทนอะตอมของออกซิเจน และ "E" แทนหมู่เอทอกซี
โครงสร้างโมเลกุลของ Primidone สามารถอธิบายได้หลายวิธี วิธีที่พบมากที่สุดคือการใช้แผนภาพการโคจรเชิงเส้นและโมเลกุล ในโครงสร้างเชิงเส้น แต่ละอะตอมของสูตรเคมีโมเลกุลจะเชื่อมต่อกันเพื่อสร้างสายโซ่โมเลกุลตามความสัมพันธ์ของพันธะระหว่างอะตอมในโมเลกุล แผนภาพการโคจรของโมเลกุลแสดงปฏิสัมพันธ์ของวงโคจรระหว่างอะตอมของคาร์บอนและไนโตรเจนและการกระจายตัวของเมฆอิเล็กตรอน ซึ่งแสดงให้เห็นคุณสมบัติทางเคมีและวิธีการเกิดปฏิกิริยาภายในโมเลกุลของ Primidone
Primidone เป็นยาที่ใช้กันอย่างแพร่หลายในการรักษาโรคลมชักและอาการสั่น การทำความเข้าใจคุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์ของ Primidone เป็นสิ่งสำคัญในการเพิ่มประสิทธิภาพการใช้และตรวจสอบความปลอดภัยของ Primidone คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์ของยา ได้แก่ การดูดซึม การกระจาย เมแทบอลิซึม และการขับถ่าย ต่อไปนี้เป็นการแนะนำโดยละเอียด:
1. การดูดซึม:
Primidone เป็นยารับประทานที่ดูดซึมจากทางเดินอาหาร อัตราและขอบเขตของการดูดซึมแตกต่างกันไปในแต่ละบุคคล ภายใต้สถานการณ์ปกติ Primidone จะถูกดูดซึมได้เต็มที่ในทางเดินอาหาร แต่ความเร็วและขอบเขตของการดูดซึมจะลดลงหลังมื้ออาหาร ดังนั้น ผู้ป่วยควรรับประทาน Primidone 2 ชั่วโมงก่อนหรือหลังอาหาร
นอกจากการบริหารช่องปากแล้ว Primidone ยังสามารถฉีดเข้ากล้ามหรือฉีดเข้าเส้นเลือดดำได้ด้วย แต่วิธีนี้ไม่ค่อยใช้
2. การจัดจำหน่าย:
Primidone กระจายอยู่ทั่วไปในร่างกาย โดยส่วนใหญ่อยู่ในตับ กล้ามเนื้อ ไต และเนื้อเยื่อสมอง นอกจากนี้ยังสามารถข้ามสิ่งกีดขวางระหว่างเลือดและสมอง เข้าสู่ระบบประสาทส่วนกลาง และเข้าถึงความเข้มข้นที่ใกล้เคียงกันในเนื้อเยื่อสมองเช่นเดียวกับในเลือด ลักษณะการกระจายตัวของมันถูกกำหนดโดยโครงสร้างโมเลกุลและคุณสมบัติทางสรีรวิทยาของยาเป็นหลัก
3. การเผาผลาญ:
Primidone ถูกเผาผลาญในร่างกายเป็น Phenobarbital และสารออกฤทธิ์อื่น ๆ กระบวนการนี้ส่วนใหญ่เกิดขึ้นในตับและเกี่ยวข้องกับระบบเอนไซม์ CYP450 Phenobarbital เป็นยากล่อมประสาทแบบโบราณที่ใช้กันอย่างแพร่หลายในการรักษาด้วยยากันชัก มันออกฤทธิ์ต้านโรคลมชักเป็นหลักโดยเสริมการทำงานของตัวรับ GABA A ซึ่งช่วยลดความตื่นเต้นง่ายของเซลล์ประสาทและควบคุมการเกิดอาการชักจากโรคลมชัก
อัตราการเผาผลาญและการขับถ่ายของ Primidone แตกต่างกันไปตามความแตกต่างของแต่ละบุคคล หญิงมีครรภ์ ผู้ที่เป็นโรคลมบ้าหมู ทารก และผู้สูงอายุมักมีอัตราการเผาผลาญอาหารช้ากว่าผู้ที่มีสุขภาพแข็งแรง นอกจากนี้ ปัจจัยหลายอย่าง เช่น การทำงานของตับและอิทธิพลของยาอื่นๆ เป็นต้น อาจส่งผลต่ออัตราการเผาผลาญของ Primidone ได้เช่นกัน
4. การขับถ่าย:
Primidone และสารเมแทบอไลต์จะถูกขับออกทางไตเป็นหลัก ครึ่งชีวิตของ Primidone คือ 8-24 ชั่วโมง และเวลาในการขับถ่ายจะแตกต่างกันไปตามปัจจัยต่างๆ เช่น การทำงานของไตและอัตราการเผาผลาญของผู้ป่วย ในผู้ป่วยที่มีการทำงานของไตบกพร่อง อัตราการขับถ่ายอาจลดลง ซึ่งจะเป็นการเพิ่มความเข้มข้นของยาในพลาสมาและความเสี่ยงของผลข้างเคียงที่เป็นพิษ
ในระยะสั้น Primidone เป็นยารับประทานซึ่งส่วนใหญ่จะถูกเผาผลาญและขับออกทางเมแทบอลิซึมของตับและการขับออกทางไต กระบวนการดูดซึม การกระจาย และการขับถ่ายได้รับผลกระทบจากหลายปัจจัย เช่น ลักษณะทางสรีรวิทยา อัตราการเผาผลาญ และการทำงานของตับ การทำความเข้าใจคุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์ของ Primidone เป็นสิ่งสำคัญมากสำหรับการกำหนดสูตรยาที่เหมาะสมและติดตามประสิทธิภาพและความเสี่ยงของยา
ประวัติของการค้นพบ Primidone เริ่มขึ้นในปี 1940 เมื่อแพทย์ชื่อ Schechter สังเกตเห็นเป็นครั้งแรกว่าสารประกอบนี้อาจมีผลต่อการรักษาโรคลมบ้าหมูและอาการสั่น
ในปี 1949 เภสัชกรและนักประสาทวิทยาชาวอเมริกัน Sidney Udenfriend และคนอื่นๆ ได้สังเคราะห์ Primidone เป็นครั้งแรก และพบว่ามันมีฤทธิ์กดประสาทและยากันชักในสัตว์ ตั้งแต่นั้นมา Primidone ก็เริ่มเข้าสู่ขั้นตอนการทดลองทางคลินิก และในที่สุดก็ได้รับการยืนยันว่ามีผลควบคุมโรคลมชักเกือบทุกชนิดอย่างได้ผล และค่อยๆ กลายเป็นหนึ่งในยากันชักหลัก
ต่อไปนี้เป็นคำอธิบายโดยละเอียดเกี่ยวกับประวัติการค้นพบ Primidone:
1. การสำรวจเบื้องต้น:
Primidone ถูกสังเคราะห์โดย Sidney Udenfriend และเพื่อนร่วมงานในช่วงต้นทศวรรษที่ 1940 ในขณะนั้น พวกเขากำลังค้นหายากันชักตัวใหม่เพื่อรักษาโรคทางระบบประสาทที่พบบ่อยนี้ นี่เป็นงานที่ยากมากเพราะมีโรคลมชักหลายประเภทและตอบสนองต่อยาต่างกัน
ในระหว่างภารกิจ Udenfriend ใช้สารประกอบที่เรียกว่า "โพรเมทาซีน" เพื่อสร้างยาต้านโรคลมชักชนิดใหม่ เขาสังเกตเห็นว่าสารประกอบนี้มีฤทธิ์กันชักและยากล่อมประสาทในสัตว์ แต่ผลที่ได้ไม่น่าพอใจนัก
ดังนั้น Udenfriend และเพื่อนร่วมงานจึงเริ่มสังเคราะห์สารประกอบที่มีลักษณะคล้ายโพรเมทาซีนและทำการทดสอบ ในหมู่พวกเขา Primidone เป็นหนึ่งในสารประกอบที่พบว่ามีฤทธิ์กันชักในที่สุด
2. การทดลองทางคลินิกครั้งแรก:
ในปี 1949 Udenfriend และคณะ ใช้ Primidone เป็นครั้งแรกในการทดลองทางคลินิกในมนุษย์เพื่อประเมินประสิทธิภาพต่อโรคลมบ้าหมู พบว่า Primidone มีประสิทธิภาพในการควบคุมโรคลมบ้าหมูเกือบทุกชนิดโดยมีผลข้างเคียงค่อนข้างน้อย
อย่างไรก็ตาม การวิจัยในเวลานั้นยังจำกัดอยู่เพียงการทดลองขนาดเล็กและรายงานกรณีต่างๆ และจำเป็นต้องมีการวิจัยเพิ่มเติมเพื่อพิสูจน์ประสิทธิภาพและความปลอดภัยของ Primidone การศึกษาบางชิ้นแสดงให้เห็นว่า Primidone อาจมีผลข้างเคียงมากกว่ายากันชักอื่นๆ เช่น อาการวิงเวียนศีรษะ ความเหนื่อยล้า และปฏิกิริยาทางจิตที่ผิดปกติ
สิ่งนี้นำไปสู่การจำกัดการใช้ Primidone ซึ่งสามารถใช้ได้ภายใต้การสังเกตและตรวจสอบอย่างเข้มงวดเท่านั้น
3. การวิจัยติดตามผล:
ในอีกไม่กี่ทศวรรษข้างหน้า นักวิจัยหลายคนได้ทำการศึกษาเพิ่มเติมเกี่ยวกับ Primidone เพื่อประเมินประสิทธิภาพและความปลอดภัยต่อโรคลมบ้าหมูและอาการสั่น
การศึกษาบางชิ้นแสดงให้เห็นว่า Primidone มีประสิทธิภาพในการลดความถี่ของอาการชักในโรคลมชัก และอาจทำงานได้ดีขึ้นในผู้ที่เป็นโรคลมชักบางประเภท นอกจากนี้ Primidone ยังได้รับการพิสูจน์ว่าใช้เพื่อควบคุมอาการสั่น เช่น อาการสั่นแบบละเอียดของโรคพาร์กินสัน
อย่างไรก็ตาม ผลข้างเคียงของ Primidone ยังคงเป็นข้อกังวลที่สำคัญ นอกจากผลข้างเคียงที่กล่าวถึงก่อนหน้านี้แล้ว ยังมีรายงานผลข้างเคียงที่รุนแรง เช่น เม็ดเลือดขาว การทำงานของตับผิดปกติ เป็นต้น การค้นพบนี้นำไปสู่การจำกัดการใช้ Primidone เพิ่มเติม
เมื่อเวลาผ่านไป ยากันชักอื่นๆ ก็ค่อยๆ แทนที่ Primidone อย่างไรก็ตาม Primidone ยังถือว่าเป็นหนึ่งในยาที่มีประสิทธิภาพในการรักษาโรคลมชักและอาการสั่น และยังคงใช้กันอย่างแพร่หลายในบางกรณี
สรุป:
Primidone เป็นยาต้านโรคลมชักและยาต้านอาการสั่นที่มีประสิทธิภาพ มีต้นกำเนิดในปี 1940 สังเคราะห์โดย Sidney Udenfriend และคณะ และพิสูจน์ผลการรักษาโรคลมชักและอาการสั่นผ่านการทดลองทางคลินิก อย่างไรก็ตาม ผลข้างเคียงและข้อจำกัดของ Primidone นั้นชัดเจนมากขึ้นเรื่อยๆ ทำให้ยากันชักตัวอื่นทยอยเข้ามาแทนที่ อย่างไรก็ตาม Primidone ยังถือเป็นยาที่สำคัญตัวหนึ่งในการรักษาโรคลมบ้าหมูและโรคลมชัก ทำให้ผู้ป่วยมีทางเลือกในการรักษาที่มีประสิทธิภาพ