ลาโรเคน ไฮโดรคลอไรด์เป็นยาชาเฉพาะที่เรียกว่า Dimethocaine Hydrochloride โดยมีชื่อทางเคมีว่า 3-(diethylamino)-2,2-dimethyl-propyl-4-aminobenzoate hydrochloride ในแง่ของโครงสร้างทางเคมี Larocaine Hydrochloride เป็นสารเบนโซเอตเอสเทอร์ที่มีสูตรโมเลกุลเป็น C16H26N2O2·HCl และมีน้ำหนักโมเลกุลเท่ากับ 324.85
Larocaine Hydrochloride มีฤทธิ์ระงับความรู้สึกที่ลึกและยาวนาน แต่ต้องใช้ปริมาณที่สูงกว่า ฤทธิ์ของสารเสพติดคล้ายกับโคเคน แต่ระยะเวลาออกฤทธิ์สั้นกว่า Larocaine Hydrochloride เป็นผลึก มักเป็นของแข็งสีขาวหรือสีเหลือง มีความสามารถในการละลายน้ำสูงและละลายได้ง่ายในตัวทำละลายอินทรีย์ เช่น เอทานอล
1. เตรียม 34-dimethoxy-N-nitrous acid cyclohexylbenzamide โดยทำปฏิกิริยา 34-dimethoxybenzaldehyde และ nitrous acid cyclohexane แล้วทำปฏิกิริยากับ isopropylamine และ 3 จะได้ Larocaine Hydrochloride โดยการกำจัดเกลือออกหลังจากทำปฏิกิริยากับ 4-กรดไดคลอโรเบนโซอิก
วิธีการสังเคราะห์ Larocaine Hydrochloride มีดังนี้:
1.1. ละลาย 3,4-ไดเมทอกซีเบนซาลดีไฮด์ (1 มิลลิโมล) ในเอธานอลสัมบูรณ์ (5 มล.) ในอ่างน้ำแข็ง
1.2. ไซโคลเฮกเซนไนไตรต์ (1.2 มิลลิโมล) ถูกเติมทีละหยดลงในสารละลายปฏิกิริยาในขณะที่รักษาอุณหภูมิไว้ที่ 0-5 องศา
1.3. คนสารละลายที่ทำปฏิกิริยาอย่างช้าๆ และปล่อยให้ทำปฏิกิริยาที่อุณหภูมิห้องเป็นเวลา 24 ชั่วโมง
1.4. สารละลายของปฏิกิริยาถูกทำให้เข้มข้นจนแห้ง และจากนั้น ผลิตภัณฑ์ถูกล้างด้วยคลอโรฟอร์ม (10 มล.)
1.5 การล้างทำให้เข้มข้นและล้างด้วยเอทานอล (5 มล.) เพื่อให้ได้ไซโคลเฮกซิลเบนซาไมด์ 3,4-ไดเมทอกซี-N-ไนตรัสแอซิด
ต่อไป เราจะสังเคราะห์ Larocaine Hydrochloride โดยทำปฏิกิริยากับ isopropylamine และ 3,4-dichlorobenzoic acid ตามลำดับ
วิธีการสังเคราะห์ 1: โดยทำปฏิกิริยากับไอโซโพรพิลามีน:
3,4-ไดเมทอกซี-N-ไนโตรโซไซโคลเฮกซิลเบนซาไมด์ (1 มิลลิโมล) และไอโซโพรพิลามีน (3 มิลลิโมล) ทำปฏิกิริยาในเอทิลอะซีเตต (5 มล.) ขั้นตอนปฏิกิริยามีดังนี้:
1. ใส่ 3,4-ไดเมทอกซี-N-ไนโตรโซไซโคลเฮกซิลเบนซาไมด์ (1 มิลลิโมล) และไอโซโพรพิลามีน (3 มิลลิโมล) ลงในเอทิลอะซีเตต (5 มล.)
2. ค่อยๆ เติมกรดซัลฟูริก 1 หยด ตามด้วยคิวรัสคลอไรด์ (0.05 มิลลิโมล)
3. กวนปฏิกิริยาที่อุณหภูมิห้องเป็นเวลา 12 ชั่วโมง
4. สารละลายของปฏิกิริยาถูกทำให้เข้มข้นจนแห้ง จากนั้นผลิตภัณฑ์ถูกล้างด้วยเอทานอล (5 มล.)
ผลิตภัณฑ์ที่สังเคราะห์ด้วยวิธีนี้คือ 3,4-ไดเมทอกซี-N-(1-เมทิลเอทิล)-เบนซีน-1-คาร์บอกซาไมด์
วิธีการสังเคราะห์ 2: โดยทำปฏิกิริยากับ 3,4-กรดไดคลอโรเบนโซอิก:
3,4-ไดเมทอกซี-N-ไนโตรโซไซโคลเฮกซิลเบนซาไมด์ (1 มิลลิโมล) และ 3,4-กรดไดคลอโรเบนโซอิก (1 มิลลิโมล) ทำปฏิกิริยาใน THF (5 มล.) ขั้นตอนปฏิกิริยามีดังนี้:
1. ใส่ 34-ไดเมทอกซี-N-ไนโตรโซไซโคลเฮกซิลเบนซาไมด์ (1 มิลลิโมล) และ 34-ไดคลอโรเบนโซอิกแอซิด (1 มิลลิโมล) ใน THF (5 มล.)
2. เติม DCC (1 มิลลิโมล) แล้วกวนปฏิกิริยาที่อุณหภูมิห้องเป็นเวลา 18 ชั่วโมง
3. เพิ่มคลื่นอัลตราโซนิกเพื่อสร้างตะกอน
4. กรองสารละลายปฏิกิริยาและล้างผลิตภัณฑ์ด้วยอะซิโตนเย็น
ผลิตภัณฑ์ที่สังเคราะห์ด้วยวิธีนี้คือ Larocaine
ในที่สุด Larocaine และกรดไฮโดรคลอริกจะทำปฏิกิริยาเพื่อให้ได้ Larocaine Hydrochloride ด้วยวิธีการกำจัดเกลือ ขั้นตอนปฏิกิริยามีดังนี้:
1. ละลาย Larocaine (1 มิลลิโมล) ในอะซีโตน แล้วเติม HCl (1 มิลลิโมล)
2. คนสารละลายปฏิกิริยาภายใต้อ่างน้ำแข็งเป็นเวลา 2 ชั่วโมงจนเกิดการตกตะกอน
3. กรองตะกอนและล้างผลิตภัณฑ์ด้วยคลอโรฟอร์ม
ผลิตภัณฑ์ที่สังเคราะห์ด้วยวิธีนี้คือ Larocaine Hydrochloride
Larocaine Hydrochloride เตรียมโดยทำปฏิกิริยา 3,4-dimethoxybenzaldehyde และ cyclohexane nitrite เป็น 3,4-dimethoxy-N-cyclohexyl nitrite benzamide แล้วทำปฏิกิริยากับ isopropylamine และ 3,4-Dichlorobenzoic acid ได้ เตรียมโดยเอาเกลือออกหลังปฏิกิริยา ขั้นตอนข้างต้นเป็นวิธีการสังเคราะห์แบบดั้งเดิมของสารประกอบนี้ แต่ก็สามารถสังเคราะห์ได้โดยโหมดปฏิกิริยาอื่นๆ
2. เตรียมสารประกอบ N-(3,4-dichlorobenzyl)-N-isopropylamine โดยทำปฏิกิริยา 3,4-dichlorobenzaldehyde และ isopropylamine แล้วควบแน่นด้วย methylcarbene หรือ ethylcarbene ตามลำดับ หลังปฏิกิริยา จะได้ Larocaine Hydrochloride โดย นำเกลือออก ขั้นตอนเฉพาะมีดังนี้:
2.1. การเตรียมสารประกอบทดลอง:
สารประกอบ N-(3,4-ไดคลอโรเบนซิล)-N-ไอโซโพรพิลามีนถูกเตรียมโดยทำปฏิกิริยา 34-ไดคลอโรเบนซาลดีไฮด์กับไอโซโพรพิลามีน ขั้นตอนนี้ทำได้โดยการเติม 3,4-ไดคลอโรเบนซาลดีไฮด์และไอโซโพรพิลามีนลงในเตตระไฮโดรฟิวแรนแห้ง จากนั้นเติม LDA (ลิเธียมไดไอโซโพรพิลาไมด์) และปล่อยให้ทำปฏิกิริยาที่อุณหภูมิห้อง เวลาในการทำปฏิกิริยาคือประมาณ 2 ชั่วโมง และสารประกอบ N-(3,4-ไดคลอโรเบนซิล)-N-ไอโซโพรพิลามีนที่เป็นผลลัพธ์จำเป็นต้องทำให้บริสุทธิ์และทำให้แห้งในอากาศ
2.2. การควบแน่นของเมทิลคาร์บีน:
ก่อนอื่นต้องเตรียมเมทิลคาร์บีน สามารถเตรียมสารประกอบได้โดยทำปฏิกิริยากับคลอโรฟอร์มต่อหน้าเมทิลแมกนีเซียมหรือเมทิลลิเธียม หลังจากได้รับเมทิลคาร์บีนแล้ว สามารถเติมสารประกอบ N-(3,4-ไดคลอโรเบนซิล)-N-ไอโซโพรพิลามีนสำหรับปฏิกิริยาการควบแน่น ในระหว่างกระบวนการทำปฏิกิริยา จำเป็นต้องคนในน้ำน้ำแข็ง และค่อยๆ เติมกรดกลาเซียลอะซิติกจนกระทั่งค่า pH ของสารละลายถึง 6.5 เวลาตอบสนองคือ 4 ชั่วโมง หลังจากปฏิกิริยา สารประกอบที่สร้างขึ้นจะต้องถูกกรอง และเฟสอินทรีย์จะถูกแยกออก และทำให้แห้งโดยการระเหยแบบหมุนเพื่อให้ได้ผลิตภัณฑ์ที่เป็นของแข็งแห้ง
2.3. การควบแน่นของเอทิลคาร์บีน:
การเตรียมเอทิลคาร์บีนนั้นคล้ายคลึงกับเมทิลคาร์บีน เมื่อมีเอทิลแมกนีเซียมหรือเอทิลลิเธียม คลอโรฟอร์มจะทำปฏิกิริยากับคลอโรฟอร์มเพื่อให้ได้เอทิลคาร์บีน จากนั้นจึงเติมลงในสารประกอบ N-(3,4-ไดคลอโรเบนซิล)-N-ไอโซโพรพิลามีนสำหรับปฏิกิริยาการควบแน่น ในระหว่างกระบวนการทำปฏิกิริยา จำเป็นต้องคนในน้ำน้ำแข็ง และค่อยๆ เติมกรดกลาเซียลอะซิติกจนกระทั่งค่า pH ของสารละลายถึง 6.5 เวลาในการทำปฏิกิริยาคือ 2 ชม. และสารประกอบที่เกิดขึ้นหลังจากปฏิกิริยาจำเป็นต้องกรอง และเฟสอินทรีย์จะถูกแยกออก และทำให้แห้งโดยการระเหยแบบหมุนเพื่อให้ได้ผลิตภัณฑ์ที่เป็นของแข็งแห้ง
2.4. เตรียม LRC โดยเอาเกลือออก:
ผลิตภัณฑ์ที่ได้จะต้องถูกแยกเกลือออกเพื่อเตรียม LRC ผลิตภัณฑ์ของแข็งที่เป็นผลลัพธ์ถูกละลายในตัวทำละลาย และเติมกรดไฮโดรคลอริก และคนให้เข้ากัน อุณหภูมิในการทำปฏิกิริยาต้องรักษาให้ต่ำกว่า -20 องศา เนื่องจากความเข้มข้นของสารละลายเพิ่มขึ้นทีละน้อย อนุภาคจึงค่อยๆ ก่อตัวขึ้น ในเวลานี้ จำเป็นต้องขจัดสิ่งเจือปนผ่านกระบวนการต่างๆ เช่น การกรองและการล้าง และได้รับ LRC ผลิตภัณฑ์เป้าหมาย
เตรียมสารประกอบ N-(3,4-dichlorobenzyl)-N-isopropylamine โดยปฏิกิริยาของ 3,4-dichlorobenzaldehyde และ isopropylamine แล้วทำปฏิกิริยากับ methylcarbene หรือ ethylcarbene โดยแยกเกลือออกเพื่อให้ได้ Larocaine Hydrochloride เงื่อนไขและสภาวะการเกิดปฏิกิริยาที่แตกต่างกันอาจส่งผลต่อคุณภาพของผลิตภัณฑ์ ในการทดลอง การพิจารณาปัจจัยต่างๆ เช่น สภาวะของปฏิกิริยา การเลือกตัวทำละลาย และคุณภาพของสารตั้งต้น จำเป็นต้องเลือกรูปแบบที่เหมาะสมเพื่อให้มั่นใจในคุณภาพของผลิตภัณฑ์
โดยทั่วไป แม้ว่าวิธีการสังเคราะห์ทางเคมีของ Larocaine Hydrochloride จะซับซ้อน แต่ก็มีหลายประเภท และสามารถเลือกวิธีการที่แตกต่างกันสำหรับการสังเคราะห์ได้ตามความต้องการ