ผงเซมากลูไทด์เป็นอะนาล็อก GLP-1 ที่ได้รับการอนุมัติจากองค์การอาหารและยาสำหรับการรักษาโรคเบาหวานประเภท 2 ควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดโดยกระตุ้นการหลั่งอินซูลินและยับยั้งการหลั่งกลูคากอน นอกจากนี้ เซมากลูไทด์ยังได้รับการศึกษาอย่างกว้างขวางสำหรับการรักษาภาวะอื่นๆ ได้แก่:
1. โรคอ้วน: มีการศึกษากลไกของเซมากลูไทด์ที่เกี่ยวข้องกับการลดน้ำหนักเป็นอย่างดี และได้รับการอนุมัติจากองค์การอาหารและยาให้เป็นยาสำหรับรักษาโรคอ้วน
2. โรคหัวใจและหลอดเลือด: มีการศึกษาผลของเซมาลูไทด์ต่อระบบหัวใจและหลอดเลือดอย่างกว้างขวางเช่นกัน การศึกษาเมื่อเร็ว ๆ นี้พบว่าการใช้เซมาลูไทด์ในระยะยาวสามารถลดความเสี่ยงของโรคหัวใจและหลอดเลือดในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2
3. โรคอัลไซเมอร์: Semaglutide ยังได้รับการศึกษาเพื่อรักษาโรคอัลไซเมอร์ และทางเดินกลูคากอนของมันมีความสัมพันธ์บางอย่างกับการเกิดโรคอัลไซเมอร์ ดังนั้น Semaglutide อาจมีผลดีต่อผลกระทบของโรคอัลไซเมอร์
4. พังผืดในตับ: เซมากลูไทด์อาจมีผลการรักษาพังผืดในตับผ่านหลายกลไก เช่น ยับยั้งการแพร่กระจายของอินซูลิน-คล้ายโกรทแฟกเตอร์ 1 (IGF-1) ยับยั้งการแสดงออกของ -smooth muscle actin ( -SMA) และส่งเสริมการปล่อยเปปไทด์คล้ายแกสทริน-2 (GLP-2) กระตุ้นการสร้างเซลล์ตับ
5. การศึกษายังพบว่าเซมาลูไทด์สามารถลดความเสี่ยงของการเสียชีวิตด้วยโรคมะเร็งในการรักษามะเร็งตามระบบประเภทต่างๆ
กล่าวโดยสรุป Semaglutide ไม่เพียงแต่ได้รับการอนุมัติจากองค์การอาหารและยาในการรักษาโรคเบาหวานเท่านั้น แต่ยังมีการประยุกต์ใช้การรักษาและการวิจัยในสาขาอื่นๆ ที่หลากหลายอีกด้วย
Peptide semaglutide เป็นตัวรับ GLP-1 ตัวเอกสำหรับการรักษาเบาหวานชนิดที่ 2 ต่อไปนี้คือเส้นทางสังเคราะห์และขั้นตอนโดยละเอียด:
1. การสังเคราะห์อนุพันธ์ของอะลานีน: เริ่มต้นจากเมอร์แคปโตอะลานีน, ผ่านปฏิกิริยาคาร์บอนิลเลชันและปฏิกิริยารีดักชัน, อนุพันธ์ของอะลานีนถูกสังเคราะห์
2. การสังเคราะห์สารประกอบอะไซด์: ใช้สารตั้งต้น N,N-ไดเมทิลอะซีตาไมด์ และเกลือเตตระเมทิลแอมโมเนียมเอไซด์เพื่อเตรียมสารประกอบเอไซด์ผ่านปฏิกิริยา
3. การสังเคราะห์เปปไทด์: ทำปฏิกิริยาอนุพันธ์อะลานีนในขั้นตอนที่ 1 กับสารประกอบเอไซด์ในขั้นตอนที่ 2 เพื่อสร้างเปปไทด์
4. วัฏจักรที่เร่งปฏิกิริยาด้วยแคลเซียม: เติมตัวเร่งปฏิกิริยาเกลือแคลเซียมให้กับเปปไทด์ในเอทิลีนไกลคอลสำหรับปฏิกิริยาการหมุนเวียนเพื่อสร้างเปปไทด์ที่มีวงแหวน 1,2,4-ไทอะไดอะโซล
5. Acylation: เปปไทด์ผ่านปฏิกิริยาอะซิเลชั่นเพื่อแนะนำ hexadecanoyl เพื่อปรับปรุงการดูดซึม
6. การทำให้บริสุทธิ์และแมสสเปกโตรเมทรี: ขั้นตอนสุดท้ายคือการทำให้เปปไทด์บริสุทธิ์ด้วยรีเวิร์สออสโมซิสและโครมาโตกราฟีของเหลวสมรรถนะสูง และยืนยันด้วยแมสสเปกโตรเมตรี
โดยรวมแล้ว แผนการสังเคราะห์โดยรวมของเซมากลูไทด์นั้นได้รับการปรับปรุงให้ดีที่สุดและมีประสิทธิภาพ และประสบความสำเร็จในด้านผลผลิตสูงและคุณภาพดี
เซมากลูไทด์โพลีเปปไทด์เป็นตัวรับ GLP-1 ที่ออกฤทธิ์นาน เซมากลูไทด์โพลีเปปไทด์มีกรดอะมิโนตกค้าง 34 ตัว สูตรโมเลกุลคือ C187H291N45O59 และมวลโมเลกุลสัมพัทธ์คือ 411086 เป็นของแข็งไม่มีสีที่ละลายในน้ำ โมเลกุลโพลีเปปไทด์ประกอบด้วยกลุ่มที่ชอบน้ำหลายกลุ่ม ดังนั้นจึงแสดงความชอบน้ำสูงในสารละลาย คุณสมบัติทางกายภาพและทางเคมีของเซมากลูไทด์โพลีเปปไทด์เป็นตัวกำหนดว่าต้องได้รับการปกป้องเป็นพิเศษในระหว่างการเตรียม การเก็บรักษา และการใช้งาน
ประวัติการพัฒนา:
ประวัติการวิจัยและพัฒนาของเซมากลูไทด์เปปไทด์สามารถย้อนกลับไปได้ถึงปี 1990 ในขั้นต้น นักวิจัยมุ่งสร้างยาเบาหวานชนิดที่ 2 แบบฉีดโดยตรงซึ่งจะเลียนแบบฮอร์โมน GLP ภายในร่างกาย-1 ในระหว่างการวิจัย Semaglutide ซึ่งเป็นตัวรับตัวรับ GLP-1 ที่มีประสิทธิภาพสูงได้แสดงให้เห็นประสิทธิภาพที่ดีในแบบจำลองสัตว์ หลังจากการวิจัยและพัฒนาเป็นเวลาหลายปี เปปไทด์เซมากลูไทด์ก็ประสบความสำเร็จในการเปิดตัวในปี 2564 และได้กลายเป็นยาต้านเบาหวานที่ใช้กันอย่างแพร่หลาย
โอกาสในการสมัคร:
เซมากลูไทด์เปปไทด์ ในฐานะตัวรับ GLP-1 ที่ออกฤทธิ์นาน มีโอกาสในการใช้งานที่ดี สามารถใช้กันอย่างแพร่หลายในการรักษาผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2 และสามารถลดน้ำตาลในเลือด ปรับปรุงความไวของอินซูลิน และลดน้ำหนักตัว นอกจากนี้ยังสามารถใช้เซมาลูไทด์ในการรักษาโรคต่างๆ เช่น โรคอ้วนและโรคหัวใจและหลอดเลือด ในอนาคต โอกาสการประยุกต์ใช้เปปไทด์เซมาลูไทด์จะกว้างขึ้น และนักวิจัยกำลังศึกษาการประยุกต์ใช้เปปไทด์อย่างต่อเนื่องในด้านการแพทย์และวิทยาศาสตร์เพื่อชีวิต
Semaglutide ซึ่งได้รับการอนุมัติสำหรับการลดน้ำหนักในผู้ใหญ่ที่เป็นโรคอ้วนหรือน้ำหนักเกินยังสามารถช่วยให้วัยรุ่นลดน้ำหนักและสนับสนุนสุขภาพของหัวใจได้อีกด้วย จากการวิจัยครั้งใหม่ เผยแพร่เมื่อวันที่ 2 พฤศจิกายน 2022 ในวารสารการแพทย์นิวอิงแลนด์ (NEJM) วัยรุ่นที่เป็นโรคอ้วนที่ได้รับเซมาลูไทด์รายสัปดาห์พบว่าดัชนีมวลกาย (BMI) ลดลงในการทดลองทางคลินิกระยะที่ 3a ระหว่างประเทศเพิ่มขึ้น 16.1 เปอร์เซ็นต์ เทียบกับการเพิ่มขึ้นร้อยละ 0.6 ในกลุ่มยาหลอก
Semaglutide Semaglutide (เซมากลูไทด์) ได้รับการพัฒนาโดย Novo Nordisk ยานี้เดิมใช้เพื่อรักษาโรคเบาหวาน เป็นตัวรับอะโกนิสต์ที่มีลักษณะคล้ายกลูคากอน 1 (GLP-1) และสามารถเลียนแบบการทำงานของมันได้ ลดความหิว ลดการอดอาหาร และลดปริมาณแคลอรี่ จึงมีผลโดดเด่นในการลดน้ำหนัก
ในเดือนกุมภาพันธ์ พ.ศ. 2564 "New England Journal of Medicine" (NEJM) ได้เผยแพร่ผลการทดลองทางคลินิกขนาดใหญ่ระดับโลกที่แสดงให้เห็นว่าเซมาลูไทด์มีผลโดดเด่นในฐานะยาลดน้ำหนัก เมื่อเทียบกับกลุ่มที่ได้รับยาหลอก ฉีดเซมากลูไทด์ 2.4 มก. ทุกสัปดาห์ กลุ่มทดลองที่มีมารูไทด์ลดน้ำหนักได้เฉลี่ย 15.3 กก. โดยเฉพาะอย่างยิ่ง ผู้คน 3 ใน 4 สูญเสียน้ำหนักไปมากกว่า 10 เปอร์เซ็นต์ และผู้คนมากกว่า 1 ใน 3 สูญเสียน้ำหนักไปมากกว่า 20 เปอร์เซ็นต์ ผลการลดน้ำหนักนี้สามารถเรียกว่า "เกมเปลี่ยน" การลดน้ำหนักที่สามารถทำได้โดยการผ่าตัดเท่านั้น
จากความสำเร็จของการทดลองทางคลินิกนี้ ในเดือนมิถุนายน พ.ศ. 2564 สำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาของสหรัฐอเมริกา (FDA) ได้อนุมัติการทำตลาดยาลดน้ำหนักเซมากลูไทด์ (Semaglutide)