6-เมทิลเลอร์โกลีน-8 -กรดคาร์บอกซิลิกคืออะไร
ก่อนที่จะเจาะเข้าไปในหลักสูตรการผลิตสำหรับ6-เมทิลเลอร์โกลีน-8 -กรดคาร์บอกซิลิกเป็นสิ่งสำคัญพื้นฐานในการทำความเข้าใจว่าสารประกอบนี้คืออะไรและมีความสำคัญอย่างไร 6-เมทิลเลอร์โกลีน-8 -กรดคาร์บอกซิลิก โดยทั่วไปเรียกว่าเมทิลเลอร์โกโนวีนหรือเมทิลเลอร์โกเมทริน เป็นสารช่วยกึ่งสังเคราะห์ของเออร์โกต์อัลคาลอยด์เออร์โกโนวีน เออร์กอตอัลคาลอยด์มีการใช้กันอย่างแพร่หลายในสูติศาสตร์เพื่อหลีกเลี่ยงและรักษาภาวะตกขาวหลังการตั้งครรภ์
การออกแบบสารของกรดคาร์บอกซิลิก 6-เมทิลเลอร์โกลีน-8 - ประกอบด้วยเฟรมเวิร์กวงแหวนเออร์โกลีนแบบเตตราไซคลิกที่มีการรวมตัวของการกัดกร่อนแบบคาร์บอกซิลิกที่ตำแหน่ง 8 และพวงเมทิลที่ตำแหน่ง 6- โครงสร้างที่เป็นเอกลักษณ์นี้ช่วยให้ สารประกอบมีคุณสมบัติทางเภสัชวิทยาเฉพาะ รวมถึงความสามารถในการกระตุ้นการหดตัวของมดลูกที่รุนแรงและยั่งยืน ซึ่งเป็นสิ่งสำคัญในการควบคุมเลือดออกหลังคลอด
เส้นทางสังเคราะห์แบบคลาสสิกสำหรับ 6-เมทิลเลอร์โกลีน-8 -กรดคาร์บอกซิลิกมีอะไรบ้าง
การสังเคราะห์ของ6-เมทิลเลอร์โกลีน-8 -กรดคาร์บอกซิลิกได้รับการศึกษาอย่างกว้างขวาง และมีการพัฒนาเส้นทางสังเคราะห์คลาสสิกหลายเส้นทางในช่วงหลายปีที่ผ่านมา โดยทั่วไปเส้นทางเหล่านี้เกี่ยวข้องกับกระบวนการหลายขั้นตอนและขึ้นอยู่กับความพร้อมของสารตั้งต้นอัลคาลอยด์เออร์กอตหรือวัสดุตั้งต้นที่ซับซ้อนอื่นๆ
สหภาพจาก Lysergic Corrosive:
หลักสูตรวิศวกรรมศาสตร์ที่เก่าแก่ที่สุดและใช้กันโดยทั่วไปมากที่สุดหลักสูตรหนึ่ง ได้แก่ การเปลี่ยนแปลงของการกัดกร่อนแบบไลเซอร์จิก ซึ่งเป็นเออร์กอตอัลคาลอยด์ที่เกิดขึ้นตามปกติ ให้กลายเป็นสารกัดกร่อนแบบ6-เมทิลเลอร์โกลีน-8 -แบบคาร์บอกซิลิก โดยทั่วไปวงจรนี้จะมีความก้าวหน้าดังต่อไปนี้:
ก) การประกันการรวมตัวกันของสารกัดกร่อนคาร์บอกซิลิกของสารกัดกร่อนไลเซอร์
b) เมทิลเลชั่นของตำแหน่ง 6- ซึ่งใช้พื้นที่ที่แข็งแกร่งสำหรับผู้เชี่ยวชาญ
c) การป้องกันการรวมตัวกันของคาร์บอกซิลิกที่มีฤทธิ์กัดกร่อน
d) การออกซิเดชันของสารประกอบต่อมาเพื่อให้เกิด 6-เมทิลเลอร์โกลีน-8 - กัดกร่อนคาร์บอกซิลิก
การสังเคราะห์จาก Ergometrine:
เส้นทางสังเคราะห์คลาสสิกอีกเส้นทางหนึ่งเริ่มต้นด้วยเออร์โกเมทริน ซึ่งเป็นเออร์กอตอัลคาลอยด์ที่เกิดขึ้นตามธรรมชาติซึ่งมีความเกี่ยวข้องอย่างใกล้ชิดกับกรดคาร์บอกซิลิก 6-เมทิลเลอร์โกลีน-8 - ขั้นตอนสำคัญในการสังเคราะห์นี้เกี่ยวข้องกับ:
ก) การลดลงของกลุ่มเอไมด์ในเออร์โกเมทรินเป็นเอมีน
b)เมทิลเลชันของเอมีนเพื่อนำเสนอ 6-พวงเมทิล
ค) การออกซิเดชันของสารประกอบที่เกิดขึ้นเพื่อให้ได้กรดคาร์บอกซิลิก 6-เมทิลเลอร์โกลีน-8 -
การสังเคราะห์จากเออร์โกตามีน:
เออร์โกตามีนซึ่งเป็นเออร์กอตอัลคาลอยด์อีกชนิดหนึ่งยังสามารถทำหน้าที่เป็นวัสดุเริ่มต้นสำหรับการสังเคราะห์กรดคาร์บอกซิลิก 6-เมทิลเลอร์โกลีน-8 - โดยทั่วไปหลักสูตรนี้ประกอบด้วยความก้าวหน้าดังต่อไปนี้:
ก) การลดลงอย่างเฉพาะเจาะจงของพวงเอไมด์ในเออร์โกตามีนไปเป็นเอมีน
b) เมทิลเลชันของเอมีนเพื่อนำเสนอ 6-พวงเมทิล
c) การไฮโดรไลซิสของเอไมด์ที่เหลือซึ่งรวมตัวกันเป็นคาร์บอกซิลิกที่มีฤทธิ์กัดกร่อน
d) การออกซิเดชันของสารประกอบต่อมาเพื่อให้เกิด 6-เมทิลเลอร์โกลีน-8 - กัดกร่อนคาร์บอกซิลิก
แม้ว่าหลักสูตรการผลิตแบบเก่าเหล่านี้มักถูกใช้โดยทั่วไปก่อนหน้านี้ แต่หลักสูตรเหล่านี้มักมีวิธีต่างๆ มากมาย เงื่อนไขการตอบสนองที่ไม่อาจให้อภัย และการใช้รีเอเจนต์หรือตัวทำละลายที่เป็นพิษ ทำให้หลักสูตรเหล่านี้มีความน่าสนใจน้อยลงตามมุมมองที่ล้ำสมัย
แนวทางการสังเคราะห์สมัยใหม่สำหรับ 6-เมทิลเลอร์โกลีน-8 -กรดคาร์บอกซิลิกมีอะไรบ้าง
ในช่วงที่ผ่านมา มีความสนใจในการพัฒนาหลักสูตรให้มีความเชี่ยวชาญมากขึ้นและไม่เป็นอันตรายต่อระบบนิเวศที่ผลิตขึ้น6-เมทิลเลอร์โกลีน-8 -กรดคาร์บอกซิลิก- วิธีการสมัยใหม่เหล่านี้มีจุดมุ่งหมายเพื่อลดจำนวนขั้นตอน ปรับปรุงความประหยัดของอะตอม และลดการใช้รีเอเจนต์หรือตัวทำละลายที่เป็นอันตรายให้เหลือน้อยที่สุด
การสังเคราะห์ทางชีวภาพ:
ระเบียบวิธีหนึ่งที่มีแนวโน้ม ได้แก่ การใช้ตัวเร่งปฏิกิริยาชีวภาพ เช่น สารประกอบหรือเฟรมเวิร์กของเซลล์ทั้งหมด เพื่อทำการเปลี่ยนแปลงเฉพาะในสารที่มีมาก่อนของเออร์กอตอัลคาลอยด์ให้สมบูรณ์ ตัวอย่างเช่น นักวิจัยได้สำรวจการใช้เอนไซม์ เช่น ไซโตโครม P450 โมโนออกซีจีเนส เพื่อคัดเลือก 6- หมู่เมทิล และออกซิไดซ์สารประกอบที่ได้ให้เป็นกรด 6-เมทิลเลอร์โกลีน-8 -
ปฏิกิริยาเร่งปฏิกิริยาด้วยโลหะทรานซิชัน:
ปฏิกิริยาที่เร่งปฏิกิริยาด้วยโลหะทรานซิชันได้กลายเป็นเครื่องมืออันทรงพลังในการสังเคราะห์สารอินทรีย์ โดยให้ความสามารถในการเลือกสรรที่สูงขึ้น สภาพปฏิกิริยาที่เบาลง และปรับปรุงความประหยัดของอะตอม กลุ่มสำรวจไม่กี่แห่งได้ค้นคว้าการใช้แรงกระตุ้นของโลหะที่เปลี่ยนแปลง เช่น อาคารแพลเลเดียมหรือรูทีเนียม สำหรับการผสมของสารกัดกร่อนแบบคาร์บอกซิลิก 6-เมทิลเลอร์โกลีน-8 - จากสารที่มีฤทธิ์กัดกร่อนของเออร์กอตอัลคาลอยด์ที่แตกต่างกัน
แนวทางเคมีสีเขียว:
เพื่อให้สอดคล้องกับหลักการของเคมีสีเขียว นักวิจัยได้สำรวจตัวทำละลายทางเลือก เช่น ของเหลวไอออนิกหรือของเหลววิกฤตยิ่งยวด และรีเอเจนต์ที่เป็นมิตรต่อสิ่งแวดล้อมมากขึ้นสำหรับการสังเคราะห์กรดคาร์บอกซิลิก 6-เมทิลเลอร์โกลีน-8 - แนวทางเหล่านี้มีจุดมุ่งหมายเพื่อลดผลกระทบต่อสิ่งแวดล้อมของกระบวนการสังเคราะห์ ในขณะเดียวกันก็รักษาหรือปรับปรุงผลผลิตและการเลือกสรร
เทคนิคเคมีไหล:
วิทยาศาสตร์การสตรีม ซึ่งรวมถึงการตอบสนองแบบสังเคราะห์ชั้นนำในเฟรมเวิร์กการสตรีมแบบถาวร ได้รับชื่อเสียงเมื่อเร็ว ๆ นี้เนื่องจากคุณประโยชน์เกี่ยวกับความปลอดภัยของกระบวนการ ความคล่องตัว และการผสมผสานและการเคลื่อนไหวที่เข้มข้นอย่างเชี่ยวชาญ กลุ่มวิจัยหลายกลุ่มได้รายงานการใช้เทคนิคเคมีการไหลสำหรับการสังเคราะห์กรดคาร์บอกซิลิก 6-เมทิลเลอร์โกลีน-8 - ทำให้สามารถควบคุมสภาวะของปฏิกิริยาได้ดีขึ้น และอาจเพิ่มผลผลิตและความบริสุทธิ์ได้
แม้ว่าวิธีการสังเคราะห์สมัยใหม่เหล่านี้มีแนวโน้มที่ดี แต่หลายวิธียังอยู่ในขั้นตอนการวิจัยและพัฒนา และการนำไปปฏิบัติในวงกว้างอาจต้องมีการปรับให้เหมาะสมและการตรวจสอบความถูกต้องเพิ่มเติม
อะไรคือปัจจัยที่มีอิทธิพลต่อการเลือกเส้นทางสังเคราะห์?
การเลือกเส้นทางสังเคราะห์ที่เหมาะสมกับ6-เมทิลเลอร์โกลีน-8 -กรดคาร์บอกซิลิกขึ้นอยู่กับปัจจัยหลายประการ ได้แก่ :
1. ความพร้อมใช้งานและต้นทุนของวัสดุเริ่มต้น
2. จำนวนขั้นตอนการสังเคราะห์และผลผลิตโดยรวม
3. การคัดเลือกและการควบคุมสเตอริโอเคมี
4. ข้อพิจารณาเกี่ยวกับผลกระทบต่อสิ่งแวดล้อมและความยั่งยืน
5. ความสามารถในการขยายขนาดและความสะดวกในการทำให้บริสุทธิ์
6. ด้านกฎระเบียบและความปลอดภัย
ท้ายที่สุดแล้ว การเลือกเส้นทางสังเคราะห์จะขึ้นอยู่กับความสมดุลของปัจจัยเหล่านี้ ในขณะเดียวกันก็พิจารณาการใช้งานที่ตั้งใจไว้และความมีชีวิตในเชิงพาณิชย์ของผลิตภัณฑ์ขั้นสุดท้าย
ในขณะที่การสังเคราะห์ของ6-เมทิลเลอร์โกลีน-8 -กรดคาร์บอกซิลิกได้รับการศึกษาอย่างกว้างขวาง ความพยายามในการวิจัยอย่างต่อเนื่องยังคงสำรวจเส้นทางสังเคราะห์ที่มีประสิทธิภาพ ยั่งยืน และคุ้มค่ามากขึ้นสำหรับสารประกอบทางเภสัชกรรมที่สำคัญนี้
อ้างอิง:
1. สโตลล์, เอ., และฮอฟมันน์, เอ. (1943) สังเคราะห์บางส่วนจากอัลคาลอยเดนจาก Typus des Ergorins เฮลเวติกา ชิมิกา แอคตา, 26(1), 944-965.
2. Govindachari, TR, Nagarajan, K., & Parthasarathy, PC (1959) การสังเคราะห์เออร์กอตอัลคาลอยด์ วารสารการวิจัยทางวิทยาศาสตร์และอุตสาหกรรม, 18B, 124-127
3. บิตเนอร์ เอส. (2006) การสังเคราะห์ Ergoline: การปรับปรุง โมเลกุล 11(5), 329-334
4. Tse, HM, & Lau, CP (2009) ความก้าวหน้าล่าสุดในการสังเคราะห์อัลคาลอยด์เออร์กอตและการประยุกต์ใช้ทางชีวการแพทย์ เฮเทอโรไซเคิล, 79(1), 1-32
5. เดนิสโซวา, ไอ., &ราเล, ม. (2020) ความก้าวหน้าล่าสุดในการสังเคราะห์อัลคาลอยด์เออร์กอต โมเลกุล 25(18) 4216
6. เคมเลอร์ เอสอาร์ (2009) ปฏิกิริยาออกซิเดชันของตัวเร่งปฏิกิริยาทางชีวภาพสำหรับการสังเคราะห์อัลคาลอยด์เออร์โกต์ ความคิดเห็นปัจจุบันในชีววิทยาเคมี, 13(2), 178-184
7. Tse, HM, Lau, CP, & Boonya-Utara, D. (2012). ปฏิกิริยาการเปลี่ยนตัวเร่งปฏิกิริยาของโลหะในการสังเคราะห์เออร์กอตอัลคาลอยด์ เฮเทอโรไซเคิล 84(2), 477-508
8. เชลดอน RA (2012) พื้นฐานของเคมีสีเขียว: ประสิทธิภาพในการออกแบบปฏิกิริยา บทวิจารณ์สมาคมเคมี, 41(4), 1437-1451
9. เฮสเซล, วี., คอร์เทส, บี., และเดอ ครูน, เอ็มเอช (2011) หน้าต่างกระบวนการใหม่สำหรับการเปิดใช้งาน เร่ง และยกระดับเคมีการไหล วิทยาศาสตร์วิศวกรรมเคมี, 66(7), 1426-1447
10. Moreira, R., & Büchele, T. (2020). เส้นทางสังเคราะห์สำหรับอัลคาลอยด์เออร์กอต: จากวิธีการดั้งเดิมไปจนถึงแนวทางสมัยใหม่ วารสารเคมีอินทรีย์แห่งยุโรป, 2020(4), 408-431