จะสังเคราะห์ออคเทรโอไทด์อะซิเตตได้อย่างไร?

ออคเทรโอไทด์อะซิเตตเป็นอะนาล็อกที่สังเคราะห์ขึ้นเองของโซมาโตสเตติน เป็นสารประกอบอ็อกตาเปปไทด์ที่ประกอบด้วยกรดอะมิโนที่เชื่อมต่อกันด้วยพันธะเปปไทด์ สูตรโมเลกุลคือ C53H74N10O13S2 • C2H4O2, CAS 83150-76-9 โดยมีน้ำหนักโมเลกุลสัมพัทธ์ 1129.38 เนื่องจากมีพันธะเปปไทด์และไทโออีเทอร์หลายตัวในโครงสร้าง คุณสมบัติทางเคมีจึงค่อนข้างเสถียร และทนทานต่อแสง ความร้อน และความเป็นกรดได้ในระดับหนึ่ง เป็นของเหลวใสไม่มีสีหรือเกือบไม่มีสี เนื่องจากมีความสามารถในการละลายได้สูงในสารละลายที่เป็นน้ำและเป็นสารละลายที่ค่อนข้างเสถียร ความสามารถในการละลายในน้ำค่อนข้างสูง แต่ก็ละลายได้ง่ายในตัวทำละลายอินทรีย์ที่ใช้กันทั่วไป เช่น เอทานอลและอะซิโตน ความสามารถในการละลายที่ดีเยี่ยมนี้ทำให้ Octreotide acetate สามารถผสมกับยาหรือตัวทำละลายอื่นๆ ได้อย่างง่ายดาย คุณสมบัติทางเคมีค่อนข้างเสถียร แต่ภายใต้สภาวะที่รุนแรง เช่น อุณหภูมิสูง กรดแก่หรือเบสแก่ อาจเกิดปฏิกิริยาการสลายตัวหรือการเกิดพอลิเมอไรเซชันได้ ความหนืดจะขึ้นอยู่กับอุณหภูมิและความเข้มข้น ที่อุณหภูมิต่ำความหนืดอาจเพิ่มขึ้น ที่อุณหภูมิหรือความเข้มข้นสูง ความหนืดอาจลดลง

(ลิงค์สินค้า: HTTPS://www.BloomTechz.com/synthetic-chemical/API-Researching-only/octreotide-acetate-powder-CAS-83150-76-9.html)

วิธีที่ 1:

ขั้นตอนโดยละเอียดสำหรับการสังเคราะห์ฟอสฟาติดิลเอทานอลเอมีน (เซฟาลิน) โดยใช้ดิกลีเซอไรด์และการเชื่อมต่อฟอสโฟลิปิดกับโพลีเอทิลีนไกลคอลโมโนเมทิลอีเทอร์ผ่านพันธะเอไมด์และเอสเตอร์โดยใช้ไบนารีแอนไฮไดรด์มีดังนี้:

1. การสังเคราะห์ไดกลีเซอไรด์: ไตรกลีเซอไรด์ถูกสังเคราะห์โดยเอสเทอริฟิเคชันของกลีเซอรอลและกรดไขมัน วิธีการสังเคราะห์เฉพาะคือการให้ความร้อนกลีเซอรอลและกรดไขมันภายใต้การกระทำของตัวเร่งปฏิกิริยาที่เป็นกรด ทำให้กลีเซอรอลและกรดไขมันเกิดปฏิกิริยาเอสเทอริฟิเคชัน ทำให้เกิดไดกลีเซอไรด์ สมการทางเคมีเฉพาะมีดังนี้:

RCOOH + ฮอช₂ซีเอช(OH)ช₂โอ้ → RCOOCH₂ซีเอช(OH)ช₂อ.อ₂ช₃ + H₂O

ในหมู่พวกเขา RCOOH เป็นตัวแทนของกรดไขมันและ HOCH2CH (OH) CH2OH เป็นตัวแทนของกลีเซอรอล

2. การสังเคราะห์ฟอสฟาติดิลเอทานอลเอมีน: ทำปฏิกิริยาไดกลีเซอไรด์กับเอทานอลเอมีนเพื่อผลิตฟอสฟาติดิลเอทานอลเอมีน สมการทางเคมีเฉพาะมีดังนี้:

อาร์คูช₂ซีเอช(OH)ช₂อ.อ₂ช₃+ เอ็นเอช₃→ RCOOCH₂ซีเอช(OH)ช₂อ.อ₂ช₂ช₂กสม₂ช₂โอ้

ในหมู่พวกเขา RCOOCH2CH (OH) CH2OOCCH2CH3 เป็นตัวแทนของดิกลีเซอไรด์ และ NH3 เป็นตัวแทนของเอทานอลเอมีน

3. การสังเคราะห์โพลีเอทิลีนไกลคอลโมโนเมทิลอีเทอร์: โพลีเอทิลีนไกลคอลทำปฏิกิริยากับฟอร์มาลดีไฮด์เพื่อผลิตโพลีเอทิลีนไกลคอลโมโนเมทิลอีเทอร์ สมการทางเคมีเฉพาะมีดังนี้:

นอช₂ช₂โอช₂ช₂OH + nHCHO → HOCH₂ช(ช₂ช₂)nCH₃+ เอ็นเอช₂O

ในหมู่พวกเขา HOCH2CH2OCH2CH2OH เป็นตัวแทนของโพลีเอทิลีนไกลคอล และ HCHO เป็นตัวแทนของฟอร์มาลดีไฮด์

4. การสังเคราะห์ Osteotide acetate: Phosphatidyl thanolamine ทำปฏิกิริยากับ polyethylene glycol monomethyl ether เพื่อผลิต Osteotide acetate สมการทางเคมีเฉพาะมีดังนี้:

อาร์คูช₂ซีเอช(OH)ช₂อ.อ₂ช₂ช₂กสม₂ช₂โอ้ + โฮช₂ช(ช₂ช₂)nCH₃→ RCOOCH₂ช. (ช₂ช₂) nNHCO-PEG-C₄₉H₆₆N₁₀O₁₀S₂

RCOOCH2CH (OH) CH2OOCCH2CH2CH2NHCH2CH2OH แทนฟอสฟาติดิลเอทานอลเอมีน และ HOCH2CH (OCH2CH2) nCH3 แทนโพลีเอทิลีนไกลคอล โมโนเมทิลอีเทอร์

วิธีที่ 2:

ขั้นตอนโดยละเอียดสำหรับการสังเคราะห์ฟอสโฟลิปิดที่ได้จาก PEG โดยการเชื่อมต่อกลีเซอรอลไดเอสเทอร์โดยตรงกับโพลีเอทิลีนไกลคอลโมโนเมทิลอีเทอร์โดยใช้ฟอสฟอรัสออกซีคลอไรด์มีดังต่อไปนี้:

1. เตรียมไดกลีเซอไรด์และโพลีเอทิลีนไกลคอลโมโนเมทิลอีเทอร์: ละลายไดกลีเซอไรด์และโพลีเอทิลีนไกลคอลโมโนเมทิลอีเทอร์แยกกันในตัวทำละลายอินทรีย์ เช่น คลอโรฟอร์มหรือเมทานอล ความเข้มข้นของดิกลีเซอไรด์และโพลีเอทิลีนไกลคอลโมโนเมทิลอีเทอร์สามารถปรับได้ตามความต้องการในการทดลอง

2. เติมฟอสฟอรัสออกซีคลอไรด์: ค่อยๆ เติมส่วนผสมที่ละลายของดิกลีเซอไรด์และโพลีเอทิลีนไกลคอลโมโนเมทิลอีเทอร์ลงในฟอสฟอรัสออกซีคลอไรด์แล้วคนอย่างต่อเนื่อง ฟอสฟอรัสออกซีคลอไรด์ทำหน้าที่เป็นรีเอเจนต์ฟอสโฟรีเลชั่นในปฏิกิริยานี้ โดยเชื่อมต่อดิกลีเซอไรด์กับโพลีเอทิลีนไกลคอลโมโนเมทิลอีเทอร์

3. กระบวนการเกิดปฏิกิริยา: ทำปฏิกิริยาที่อุณหภูมิห้องและกวนต่อไป ในระหว่างกระบวนการทำปฏิกิริยาจะสังเกตได้ว่าสีของส่วนผสมจะค่อยๆเปลี่ยนไปซึ่งเกิดจากปฏิกิริยาของฟอสฟอรัสออกซีคลอไรด์กับดิกลีเซอไรด์และโพลีเอทิลีนไกลคอลโมโนเมทิลอีเทอร์

4. การยุติปฏิกิริยา: เมื่อปฏิกิริยาถึงเวลาที่กำหนด ปฏิกิริยาสามารถยุติได้โดยการเติมน้ำในปริมาณที่เหมาะสม การเติมน้ำสามารถทำปฏิกิริยากับฟอสฟอรัสออกซีคลอไรด์เพื่อสร้างกรดฟอสฟอริกและไฮโดรเจนคลอไรด์ ซึ่งจะหยุดปฏิกิริยา

5. การแยกและการทำให้บริสุทธิ์: เทสารละลายปฏิกิริยาลงในกรวยแยก เติมน้ำในปริมาณที่เหมาะสมสำหรับการล้างเพื่อกำจัดฟอสฟอรัสออกซีคลอไรด์ส่วนเกิน ไดกลีเซอไรด์ที่ยังไม่ทำปฏิกิริยา และโพลีเอทิลีนไกลคอลโมโนเมทิลอีเทอร์ จากนั้น ผลิตภัณฑ์ที่ได้รับสามารถทำให้บริสุทธิ์ได้โดยวิธีการต่างๆ เช่น การตกผลึกซ้ำและโครมาโตกราฟี เพื่อปรับปรุงความบริสุทธิ์และความตกผลึก

6. การตรวจจับและการระบุ: การแสดงลักษณะโครงสร้างของ Octreotide acetate ที่ได้รับนั้นดำเนินการโดยใช้วิธีทางสเปกโทรสโกปี เช่น สเปกโทรสโกปีของไฮโดรเจนเรโซแนนซ์แม่เหล็กนิวเคลียร์ และแมสสเปกโตรเมทรี เพื่อยืนยันว่าโครงสร้างของมันตรงกับความคาดหวังหรือไม่ ในเวลาเดียวกัน การทดสอบคุณภาพของออคเทรโอไทด์อะซิเตตที่ได้รับสามารถทำได้ผ่านวิธีการต่างๆ เช่น การกำหนดจุดหลอมเหลวและการวิเคราะห์องค์ประกอบ เพื่อให้แน่ใจว่าคุณภาพและความบริสุทธิ์ตรงตามข้อกำหนด

สมการทางเคมีที่สอดคล้องกันคือ:

อาร์คูช₂ซีเอช(OH)ช₂อคช₂ช₃+ P(โอซีแอล)₃→ RCOOCH₂ช(ช₂ช₂)nCH₃+ ป.ล₂เอช + เอชซีแอล

ป.ล₂H + H₂O → H₃ปณ₃+ เอชซีแอล

ในหมู่พวกเขา RCOOCH2CH (OH) CH2OOCH2CH3 หมายถึงไตรกลีเซอไรด์, P (OCl) 3 หมายถึงฟอสฟอรัสออกซีคลอไรด์, POCl2H หมายถึงไดไฮโดรเจนฟอสไฟต์ และ H3PO3 หมายถึงกรดฟอสฟอริก

นอกจากนี้ จำเป็นต้องคำนึงถึงประเด็นด้านความปลอดภัยเมื่อทำการสังเคราะห์ออคเทรโอไทด์อะซิเตตในห้องปฏิบัติการ ตัวอย่างเช่น เมื่อใช้ตัวเร่งปฏิกิริยาที่เป็นกรดและตัวทำละลายอินทรีย์ ควรให้ความสนใจในการป้องกันพิษจากกรดและตัวทำละลาย เมื่อใช้รังสีพลังงานสูงและเลเซอร์กำลังสูง ควรปฏิบัติตามกฎระเบียบด้านความปลอดภัยในห้องปฏิบัติการ เมื่อใช้สารเคมีที่เป็นอันตรายซึ่งมักใช้ในการสังเคราะห์สารอินทรีย์ ควรให้ความสนใจกับการสวมอุปกรณ์ป้องกันส่วนบุคคล และปฏิบัติตามกฎระเบียบด้านความปลอดภัยในห้องปฏิบัติการ ในเวลาเดียวกัน เพื่อปกป้องสิ่งแวดล้อม จำเป็นต้องจัดการและกำจัดของเหลวและของเสียที่เกิดขึ้นอย่างสมเหตุสมผล