เบรเมลาโนไทด์(ลิงค์:https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/peptide/bremelanotide-powder-cas-189691-06-3.html) เป็นฮอร์โมนโพลีเปปไทด์สังเคราะห์ที่มีโครงสร้างคล้ายกับเลปติน ไทโรซีน และเมลานินของผิวหนังที่มีอยู่ตามธรรมชาติในร่างกายมนุษย์ เนื่องจากเป็นยาชนิดใหม่ Bremelanotide มีหน้าที่ควบคุมและมักใช้ในการรักษาภาวะหย่อนสมรรถภาพทางเพศและความใคร่ต่ำ สถานการณ์การใช้งานในชีวิตประจำวันมีมากขึ้นเรื่อยๆ จากการวิจัยเชิงลึกของผู้คนเกี่ยวกับเขา ผู้คนได้ค้นพบวิธีการสังเคราะห์ของเขาหลายประเภท ซึ่งจะมีการวิเคราะห์ทีละรายการด้านล่าง
1. สังเคราะห์จากแอล-ไทโรซีน:
ในวิธีการสังเคราะห์ดั้งเดิม โครงสร้างของเบรเมลาโนไทด์ได้มาจากการเปลี่ยนรูปแอล-ไทโรซีน ขั้นแรก L-ไทโรซีนจะถูกแปลงเป็นไดเพปติดิล-แอล-ไทโรซีน (Boc-Tyr(OCO)2-OH) โดยมีกรดไฮโดรฟลูออริกอยู่ โดยที่ Boc เป็นตัวแทนของกลุ่มซัคซินิมิโดเมทิล (t -บิวทอกซีคาร์บอนิล) จากนั้น เติมเบนซิลแอลกอฮอล์ (PhCH2OH), 1-(3-ไดเอทิลอะมิโนโพรพอกซี)-2-(2-เมทาโซลิล)อีเทน (EDC) และ N-ไฮดรอกซีบิวเทนไดออลในรีเอเจนต์เตตระไฮโดรฟูแรน (THF) เช่น imide (HOBt) สามารถรวม dipeptidyl-L-tyrosine กับ pseudopeptide alanine (Phe-Aib-Aib-Lys(Ac)-Gly-Lys(Ac)-Aib-Leu- NH2) ถูกสังเคราะห์เป็น Bremelanotide
(1) การแปลงแอล-ไทโรซีนไปเป็นไดเพปติดิล-แอล-ไทโรซีน:
ขั้นแรก ละลายแอล-ไทโรซีนในน้ำ และเติมกรดไฮโดรฟลูออริกในปริมาณที่เหมาะสม โดยทั่วไป ความเข้มข้นของแอล-ไทโรซีนคือ 1 โมลาร์ และปริมาณของกรดไฮโดรฟลูออริกคือ 5-10% ของผสมได้รับอนุญาตให้ยืนที่ 0-4 องศาเป็นเวลา 1 ชั่วโมงแล้วจึงดับลง
ต่อไป สารเชิงซ้อนของกรดแอล-ไทโรซีน-ไฮโดรฟลูออริกที่ได้รับถูกเติมแบบหยดลงในเตตระไฮโดรฟูแรน ในเวลาเดียวกัน ปริมาณรีเอเจนต์ของปฏิกิริยาที่เหมาะสม เช่น เบนซิล แอลกอฮอล์, EDC และ HOBt ถูกเติมลงในเตตระไฮโดรฟูแรน หลังจากยืนเป็นเวลา 2 ชั่วโมงภายใต้การกวน จะได้ไดเพปติดิล-แอล-ไทโรซีน (บอค-ไทร์(OCO)2-OH)
(2) ปฏิกิริยาของไดเพปติดิล-แอล-ไทโรซีนกับซูโดเปปไทด์อะลานีน:
ละลาย dipeptidyl-L-tyrosine ที่ได้รับใน N,N-dimethylformamide (DMF) แล้วเติม pseudopeptide alanine สภาวะของปฏิกิริยา ได้แก่ อุณหภูมิ เวลาในการทำปฏิกิริยา และความเข้มข้นของสารตั้งต้น ฯลฯ ปัจจัยเหล่านี้จะส่งผลต่อผลผลิตและความบริสุทธิ์ของผลิตภัณฑ์ ที่ความเข้มข้น 225 กรัม/ลิตร อัตราส่วนของ Boc-Tyr(OCO)2-OH ต่อซูโดเปปไทด์อะลานีนคือ 1:30
หลังจากการกวนและยืนอยู่ใน -N,N-ไดเมทิลฟอร์มาไมด์เป็นเวลา 24 ชั่วโมง สารละลายของปฏิกิริยาถูกเทลงในน้ำเย็นจัดและตกตะกอนด้วยสารละลายอัลดีไฮด์ที่เป็นกรด ผลลัพธ์ที่ได้คือผลิตภัณฑ์สุดท้ายของเบรเมลาโนไทด์
วิธีการสังเคราะห์ส่วนใหญ่มีข้อดีดังต่อไปนี้: มีความบริสุทธิ์ของผลิตภัณฑ์สูงและกระบวนการผลิตที่เรียบง่าย แต่วิธีนี้ก็มีข้อเสียอยู่บ้าง เช่น ใช้เวลานาน ค่าใช้จ่ายสูง เป็นต้น
2. การสังเคราะห์เฟสของแข็ง:
ปัจจุบันการสังเคราะห์เฟสของแข็งเป็นหนึ่งในวิธีการสังเคราะห์ที่ใช้กันมากที่สุดสำหรับเบรเมลาโนไทด์ และยังเป็นวิธีสังเคราะห์ที่สำคัญในด้านการสังเคราะห์เปปไทด์อีกด้วย ในวิธีโซลิดเฟส สายโพลีเปปไทด์ถูกสร้างขึ้นโดยการเติมหน่วยกรดอะมิโนอย่างต่อเนื่อง ขั้นแรก หน่วยกรดอะมิโนหน่วยแรกถูกดัดแปลงไปเป็นกลุ่มป้องกัน N ที่มีการจำกัดทางสเตียรอยด์และไม่สามารถย่อยสลายได้ (เช่น Fmoc) ซึ่งต่อจากนั้นถูกยึดติดกับตัวกลางที่มีรูพรุน ต่อไป ด้วยการแนะนำกลุ่มป้องกันกรดอะคริลิก ปฏิกิริยาอะซิเลชัน และขั้นตอนอื่นๆ หน่วยกรดอะมิโนแต่ละหน่วยจะถูกเติมลงบนตัวกลางที่มีรูพรุน และค่อยๆ สร้างสายโซ่โพลีเปปไทด์ที่สมบูรณ์ สุดท้าย ในขั้นตอนของการเอาหมู่ป้องกัน N ออก ดีไนตริฟิเคชั่น ฯลฯ สามารถเตรียมสายโพลีเปปไทด์เบรเมลาโนไทด์ที่มีลำดับจำเพาะได้
วิธีการสังเคราะห์โซลิดเฟสส่วนใหญ่มีข้อดีดังต่อไปนี้: ประสิทธิภาพสูงและอัตราการใช้วัตถุดิบสูง แต่วิธีการสังเคราะห์นี้ก็มีข้อเสียอยู่บ้าง เช่น ต้องใช้ขั้นตอนการอบแห้งและล้างหลายขั้นตอนในกระบวนการผลิต และขั้นตอนเหล่านี้จะทำให้คุณภาพของผลิตภัณฑ์ลดลง
3. การสังเคราะห์เฟสของเหลว:
การสังเคราะห์เฟสของเหลวเป็นอีกวิธีการสังเคราะห์ของ Bremelanotide ซึ่งดำเนินการผ่านระบบปฏิกิริยาของเหลว ขั้นตอนหลักของวิธีการสังเคราะห์ ได้แก่ การคัดกรองวัตถุดิบ การออกแบบโมเลกุลยา การเลือกเส้นทางการสังเคราะห์ ปฏิกิริยา การทำให้บริสุทธิ์ และอื่นๆ ในทำนองเดียวกัน เมื่อเปรียบเทียบกับการสังเคราะห์เฟสของแข็ง วิธีการสังเคราะห์เฟสของเหลวสามารถรับเบรเมลาโนไทด์ที่มีความบริสุทธิ์และกิจกรรมทางชีวภาพสูงกว่า ในวิธีการสังเคราะห์เฟสของเหลว รีเอเจนต์ปฏิกิริยาที่ใช้กันทั่วไป ได้แก่ ไดไฮดรอกซีเอทิลเมอร์แคปแทน (EDT), สารเอทอกซีคาร์บอนิลเลต (EEDQ), ไทโออะซิติลคลอไรด์ ฯลฯ
วิธีการสังเคราะห์เฟสของเหลวมีข้อดีดังต่อไปนี้เป็นหลัก: ใช้งานง่ายและมีความบริสุทธิ์ของผลิตภัณฑ์สูง อย่างไรก็ตาม วิธีการสังเคราะห์นี้ก็มีข้อเสียอยู่บ้าง เช่น ระยะเวลาการสังเคราะห์นานขึ้นและต้นทุนที่สูงขึ้น
4. การสังเคราะห์เคมีกายภาพ:
ในวิธีการสังเคราะห์ทางเคมีกายภาพ Bremelanotide ถูกสังเคราะห์โดยวิธีทางกายภาพและเคมี วิธีการนี้ส่วนใหญ่มีสองวิธีที่แตกต่างกัน วิธีแรกคือการตระหนักถึงการสังเคราะห์เบรเมลาโนไทด์ผ่านการดำเนินการซ้ำๆ ของการเปลี่ยนสถานะของแข็งและของเหลว อีกประการหนึ่งคือการส่งเสริมการประกอบตัวเองและการเกิดพอลิเมอไรเซชันของสายโซ่โพลีเปปไทด์ผ่านการบีบอัดทางกายภาพและทางกล ดังนั้นจึงสังเคราะห์เบรเมลาโนไทด์
กลไกการเกิดปฏิกิริยา:
การสังเคราะห์ Bremelanotide ส่วนใหญ่โดยการแปลง L-tyrosine เป็น L-phenolic acylate จากนั้นจึงสังเคราะห์ L-phenolic acylate และ pseudopeptide และในที่สุดก็ได้รับผลิตภัณฑ์ กลไกของปฏิกิริยามีดังนี้:
(1) การแปลงแอล-ไทโรซีนเป็นแอล-ฟีนอลอะซิเลต:
แอล-ไทโรซีนทำปฏิกิริยากับโซเดียมเอไซด์ในสารละลาย THF เพื่อสร้างแอล-ฟีนอลอะซิเลต โซเดียมเอไซด์จะเปลี่ยนหมู่ไฮดรอกซิลในไทโรซีนไปเป็นกลุ่มเอไซด์ จากนั้นการบำบัดด้วยกรดจะเปลี่ยนหมู่เอไซด์ไปเป็นฟีนอลิกอะซิเลต
(2) L-phenol acylate จะถูกแปลงเป็นกรดคลอไรด์:
L-phenolic acylate ทำปฏิกิริยากับ acetyl chloride ใน THF เพื่อผลิตกรดคลอไรด์ ปริมาณ TBHS เพิ่มขึ้นห้าเท่าเพื่อดูดซับ HCl ที่สร้างขึ้น กรดคลอไรด์เป็นตัวกลางปฏิกิริยาที่จำเป็นสำหรับปฏิกิริยาที่ตามมา
(3) การสังเคราะห์กรดคลอไรด์และซูโดเปปไทด์:
กรดคลอไรด์ระดับกลางทำปฏิกิริยากับซูโดเปปไทด์ใน DMF เพื่อสร้างสายโพลีเปปไทด์ของเบรเมลาโนไทด์ สิ่งที่เกิดขึ้นในขั้นตอนนี้คือปฏิกิริยาควบแน่นของแอนไฮไดรด์ โดยมี HOBt เป็นตัวเร่งปฏิกิริยา
(4) การทำให้บริสุทธิ์และการวิเคราะห์ผลิตภัณฑ์:
ผลิตภัณฑ์ขั้นสุดท้ายยังต้องได้รับการทำให้บริสุทธิ์และวิเคราะห์เพื่อให้มั่นใจในความบริสุทธิ์และคุณภาพของสารประกอบ
วิธีการสังเคราะห์เคมีกายภาพมีข้อดีดังต่อไปนี้เป็นหลัก: ใช้งานง่ายและใช้เวลาเตรียมการสั้น อย่างไรก็ตาม วิธีการสังเคราะห์นี้ก็มีข้อเสียอยู่บ้าง เช่น ความบริสุทธิ์ของผลิตภัณฑ์ต่ำและความหลากหลายของผลิตภัณฑ์ไม่เพียงพอ
โดยสรุป วิธีการสังเคราะห์เบรเมลาโนไทด์มีความหลากหลายและยืดหยุ่น และการเลือกขึ้นอยู่กับหลายปัจจัย เช่น สภาวะของปฏิกิริยา ต้นทุนการสังเคราะห์ และเวลาปฏิกิริยา ฯลฯ โดยไม่คำนึงถึงวิธีการที่ใช้ สภาวะของปฏิกิริยาที่เสถียรและผลิตภัณฑ์ที่มีความบริสุทธิ์สูงคือ กุญแจสู่ความสำเร็จในการสังเคราะห์เบรเมลาโนไทด์