Gonadorelin เพิ่มขนาดลูกอัณฑะหรือไม่?

การแนะนำ

โกนาโดเรลินโดยทั่วไปเรียกว่าฮอร์โมนที่ปล่อยโกนาโดโทรปิน เป็นสารเคมีที่คาดว่าจะมีส่วนสำคัญในการสร้างฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนและขนาดลูกอัณฑะในผู้ชาย เมื่อเร็ว ๆ นี้ มีการสร้างความสนใจในการใช้การฉีด gonadorelin หรือสเปรย์ฉีดจมูกเป็นวิธีการรักษาปกติในการขยายขนาดอวัยวะเพศและระดับฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนในผู้ชายที่มีภาวะต่อมหมวกไตต่ำหรือภาวะมีบุตรยาก ไม่ว่าในกรณีใด ผลของการจัดระเบียบ gonadorelin จากภายนอกต่อความสามารถของลูกอัณฑะยังคงไม่ชัดเจน ในส่วนบล็อกนี้ เราจะวิเคราะห์ข้อพิสูจน์ในปัจจุบันว่า gonadorelin สามารถเพิ่มขนาดลูกอัณฑะและการสร้างฮอร์โมนเพศชายได้หรือไม่

โกนาโดเรลินออกฤทธิ์ในร่างกายอย่างไร?

โกนาโดเรลินหรือที่เรียกว่าฮอร์โมนปล่อยโกนาโดโทรปิน (GnRH) ถือเป็นส่วนสำคัญในแนวทางการทำงานของระบบสืบพันธุ์ในชายและหญิงทั้งสอง โกนาโดเรลินที่ถ่ายทอดโดยไฮโปธาลามัสจะทำหน้าที่ในอวัยวะต่อมใต้สมองเพื่อทำให้มีการปลดปล่อยสารสังเคราะห์ที่สำคัญ 2 ชนิด ได้แก่ ฮอร์โมนกระตุ้นรูขุมขน (FSH) และฮอร์โมนลูทีไนซิง (LH) สารเคมีเหล่านี้จึงส่งผลที่ตามมาต่ออวัยวะสืบพันธุ์ โดยเฉพาะอัณฑะในผู้ชาย เพื่อจัดการกระบวนการต่างๆ เช่น การสร้างอสุจิและการสร้างฮอร์โมนเพศชาย

ในระบบสืบพันธุ์เพศชาย gonadorelin ทำหน้าที่เป็นตัวควบคุมหลักของการทำงานของลูกอัณฑะ ในช่วงวัยรุ่น การหลั่งของโกนาโดเรลินที่ขยายออกไปกระตุ้นให้เกิด FSH และ LH ซึ่งถือเป็นส่วนพื้นฐานในการสร้างภาพเคลื่อนไหวของการพัฒนาลูกอัณฑะ เริ่มต้นการสร้างสเปิร์ม และเร่งการสังเคราะห์และการหลั่งฮอร์โมนเทสโทสเตอโรน การเพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็วของ gonadorelin ในช่วงวัยรุ่นมีส่วนรับผิดชอบต่อการเปลี่ยนแปลงทางกายภาพและฮอร์โมนที่มาพร้อมกับวัยแรกรุ่นในเด็กผู้ชาย

ในผู้ชายที่เป็นผู้ใหญ่ gonadorelin ยังคงมีบทบาทสำคัญในการรักษาการทำงานของลูกอัณฑะให้เป็นปกติ การปล่อย gonadorelin แบบพัลซาไทล์ช่วยควบคุมระดับฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนและรับประกันการผลิตสเปิร์มอย่างต่อเนื่อง โดยการกระตุ้นอวัยวะต่อมใต้สมองให้ส่ง FSH และ LH, gonadorelin เพิ่มการสนับสนุนความเป็นอยู่ที่ดีของระบบสืบพันธุ์เพศชายและภาวะเจริญพันธุ์

การบริหารยา gonadorelin จากภายนอกบางครั้งใช้เป็นแนวทางการรักษาเพื่อแก้ไขความผิดปกติของระบบสืบพันธุ์หรือความไม่สมดุลของฮอร์โมน ด้วยการสะท้อนการมาถึงของ gonadorelin ตามปกติของร่างกาย gonadorelin ที่ควบคุมจากภายนอกสามารถทำให้อวัยวะต่อมใต้สมองเคลื่อนไหวเพื่อส่ง FSH และ LH กระตุ้นให้เกิดการขยายตัวชั่วคราวในระดับฮอร์โมนเพศชาย สิ่งนี้มีประโยชน์ในสถานการณ์ที่ขาดฮอร์โมนเทสโทสเทอโรนหรือการสร้างสเปิร์มที่พิการเป็นเรื่องที่น่ากังวล

ไม่ว่าในกรณีใด สิ่งสำคัญคือต้องทราบว่าการบริหาร gonadorelin อย่างสม่ำเสมออาจมีผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นได้ การเปิดกว้างต่อ gonadorelin ภายนอกที่ล่าช้าสามารถกระตุ้นให้อวัยวะต่อมใต้สมองเสื่อมลง ส่งผลให้ FSH และ LH มาถึงลดลงหลังจากผ่านไประยะหนึ่ง เพื่อบรรเทาผลกระทบนี้และรักษาปฏิกิริยาของฮอร์โมนในอุดมคติไว้ การรักษาด้วย gonadorelin มักต้องใช้การให้ยาแบบพัลซาไทล์ ซึ่งโดยทั่วไปแล้วจะสำเร็จได้ด้วยกลยุทธ์ต่างๆ เช่น การฉีดยาเข้าเส้นเลือดหรือการกระเด็นของจมูก

โดยสรุป gonadorelin มีบทบาทสำคัญในการควบคุมการทำงานของระบบสืบพันธุ์ในเพศชายโดยมีอิทธิพลต่อการปล่อยฮอร์โมนสำคัญที่เกี่ยวข้องกับการทำงานของลูกอัณฑะ การทำความเข้าใจวิธีการทำงานของ gonadorelin ในร่างกายเป็นสิ่งสำคัญสำหรับการจัดการอนามัยการเจริญพันธุ์และการดำเนินการบำบัดแบบกำหนดเป้าหมายเมื่อจำเป็น

gonadorelin เพิ่มขนาดลูกอัณฑะในผู้ป่วยที่มีภาวะ hypogonadism หรือไม่?

ในผู้ชายที่มีภาวะ hypogonadotropic hypogonadism (HH) ซึ่งอธิบายได้ด้วยฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนต่ำเนื่องจากการปลดปล่อย gonadorelin ที่ถูกขัดขวาง การรักษาด้วย gonadorelin แสดงให้เห็นอย่างชัดเจนว่าส่งผลต่อความสามารถของลูกอัณฑะ การศึกษาแสดงให้เห็นว่าพัลส์ gonadorelin สามารถกระตุ้นการขยายตัวของปริมาตรอัณฑะ การสร้างสเปิร์ม และระดับฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนในผู้ชายที่มี HH

ตัวอย่างเช่น การทบทวนที่เผยแพร่ใน Richness and Steerity ในปี 2009 แสดงให้เห็นว่าการรักษาด้วย gonadorelin เป็นเวลาครึ่งปีทำให้เกิดการขยายตัวของปริมาตรอัณฑะเฉลี่ยจาก 8.6 มล. เป็น 10.6 มล. ในผู้ชายที่มี HH ที่ไม่ทราบสาเหตุ การศึกษาอื่นๆ อีกหลายชิ้นยังรายงานการเติบโตของลูกอัณฑะอย่างมีนัยสำคัญหลังจากการรักษาด้วยยา gonadorelin แบบพัลซาไทล์เป็นเวลา 3-12 เดือนในผู้ชายที่มีภาวะ hypogonadal การขยายตัวของลูกอัณฑะที่สังเกตได้นี้แสดงให้เห็นว่า gonadorelin ช่วยกระตุ้นเซลล์ Leydig ที่ผลิตฮอร์โมนเทสโทสเทอโรนและเซลล์ Sertoli ที่สร้างสเปิร์มได้อย่างมีประสิทธิภาพ

Gonadorelin เป็นสารเคมีที่ผลิต gonadotropin ที่เกิดขึ้นเป็นประจำ ทำหน้าที่ในอวัยวะต่อมใต้สมองเพื่อเสริมสร้างการมาถึงของสารเคมี luteinizing (LH) และสารเคมีที่ทำให้รูขุมขน (FSH) สารเคมีเหล่านี้เป็นพื้นฐานสำหรับการกระตุ้นของลูกอัณฑะ กระตุ้น การสร้างฮอร์โมนเพศชายขยายและการพัฒนาลูกอัณฑะ ต่อมาในผู้ชายที่มี HH ซึ่งข้อบกพร่องอยู่ที่แกนหมุนของต่อมใต้สมองต่อมใต้สมอง การรักษาด้วย gonadorelin สามารถช่วยฟื้นฟูความสามารถของลูกอัณฑะได้ตามปกติ

อย่างไรก็ตาม ประสิทธิภาพของการรักษาด้วย gonadorelin ในผู้ชายที่มีภาวะลูกอัณฑะล้มเหลวปฐมภูมิมีแนวโน้มน้อยกว่า ในบุคคลเหล่านี้ที่มีภาวะ hypogonadism หลัก ซึ่งความเสียหายที่ลูกอัณฑะเป็นสาเหตุที่แท้จริง gonadorelin ไม่สามารถเอาชนะความบกพร่องในการเพิ่มฮอร์โมนเพศชายหรือเพิ่มขนาดลูกอัณฑะได้ ความแตกต่างนี้เน้นย้ำถึงความสำคัญของการแยกความแตกต่างระหว่างสาเหตุหลักและรองของภาวะ hypogonadism เมื่อพิจารณาถึงประโยชน์ที่เป็นไปได้ของการบำบัดด้วย gonadorelin

ดังนั้นจึงเป็นเรื่องพื้นฐานที่จะต้องรับรู้ว่าความมีชีวิตของการรักษาด้วย gonadorelin นั้นขึ้นอยู่กับเหตุผลพื้นฐานโดยเฉพาะสำหรับภาวะ hypogonadism แม้ว่าสามารถให้ผลลัพธ์เชิงบวกในผู้ชายที่มีภาวะ hypogonadotropic hypogonadism โดยการกระตุ้นความสามารถของลูกอัณฑะ แต่ผลกระทบของมันอาจถูกจำกัดในผู้ที่มีภาวะอัณฑะล้มเหลวขั้นต้น ซึ่งความเสียหายต่ออัณฑะขัดขวางการตอบสนองต่อการรักษาด้วย gonadorelin การพูดคุยกับแพทย์ที่เชี่ยวชาญเป็นสิ่งสำคัญในการตัดสินใจเลือกวิธีการบำบัดที่เหมาะสมที่สุดโดยพิจารณาจากสภาพและความต้องการเฉพาะของบุคคลนั้นๆ

gonadorelin เพิ่มขนาดลูกอัณฑะหรือฮอร์โมนเพศชายในผู้ชายที่มีสุขภาพดีหรือไม่?

ในขณะที่การรักษาด้วย gonadorelin แสดงให้เห็นการรับประกันในการรักษาภาวะ hypogonadism ทุติยภูมิ การพิสูจน์ไม่ได้สนับสนุนการใช้มันในการขยายขนาดลูกอัณฑะหรือระดับฮอร์โมนเทสโทสเทอโรนในผู้ชายที่มีความสามารถในการต่อมใต้สมองและอัณฑะตามปกติ

สมาธิอย่างหนึ่งใน Journa of Clinical Endocrinology and Metabolism มองไปที่ผู้ชายที่มีสุขภาพดีที่ได้รับการรักษาด้วย gonadorelin แบบเร้าใจมาเป็นเวลานาน ไม่มีการเปลี่ยนแปลงอย่างมากในปริมาตรอัณฑะ พารามิเตอร์ของน้ำอสุจิ หรือระดับฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนเมื่อเปรียบเทียบกับมาตรวัด การวิเคราะห์เมตาในแอนโดรโลเกียยังพบว่าการรักษาด้วยโกนาโดเรลินในผู้ชายปกติทำให้เกิดการเพิ่มขึ้นของ LH/FSH และฮอร์โมนเทสโทสเทอโรนเพียงชั่วคราว โดยไม่ปรับปรุงระดับฮอร์โมนในระยะยาวหรือการผลิตอสุจิ

ผลลัพธ์เหล่านี้อาจสะท้อนความจริงที่ว่าขณะนี้แกนหมุนของต่อมใต้สมอง - ต่อมใต้สมอง - อัณฑะเคลื่อนไหวได้อย่างเต็มที่ในผู้ชายที่มีเสียง การเพิ่ม gonadorelin ภายนอกไม่สามารถเพิ่มการหลั่ง gonadotropin หรือฮอร์โมนเพศชายเกินกว่าระดับทางสรีรวิทยาปกติได้ สำหรับผู้ชายที่มีโทนโกนาโดเรลินภายนอกเพียงพอ โกนาโดเรลินที่เพิ่มเข้ามาจะไม่กระตุ้นลูกอัณฑะหรือผลการเพิ่มฮอร์โมนเทสโทสเทอโรนเพิ่มเติม

บทสรุป

หลักฐานปัจจุบันแสดงให้เห็นโกนาโดเรลินสามารถเพิ่มปริมาณอัณฑะและการสร้างฮอร์โมนเพศชายในผู้ชายที่มีภาวะ hypogonadotropic hypogonadism ผ่านทางการปล่อย gonadotropin แบบเคลื่อนไหว อย่างไรก็ตาม ในผู้ชายที่มีสุขภาพดีหรือผู้ป่วยที่มีภาวะลูกอัณฑะล้มเหลว การให้ยาโกนาโดเรลินดูเหมือนจะไม่มีประสิทธิผลในการเพิ่มการทำงานหรือขนาดของลูกอัณฑะ ยังจำเป็นต้องมีการวิจัยเพิ่มเติมเพื่อชี้แจงผลของการรักษาด้วย gonadorelin ต่ออัณฑะที่แก่ชราและปรับแผนการรักษาให้เหมาะสม แต่สำหรับตอนนี้ การบำบัดด้วย gonadorelin แสดงให้เห็นแนวโน้มที่จะฟื้นฟูการทำงานของลูกอัณฑะได้มากที่สุดในคนไข้ที่มีการหลั่ง GnRH บกพร่อง

อ้างอิง:

1. หลิว PY, Wishart SM, Handelsman DJ การทดลองทางคลินิกแบบสุ่มแบบปกปิดสองด้าน ควบคุมด้วยยาหลอก ของ recombinant human chorionic gonadotropin ต่อความแข็งแรงของกล้ามเนื้อและการทำงานทางกายภาพและกิจกรรมในชายสูงอายุที่มีภาวะขาดแอนโดรเจนที่เกี่ยวข้องกับอายุบางส่วน เจ คลีน เอ็นโดครินอล เมตาแท็บ 2002 ก.ค.;87(7):3125-35.

2. สไนเดอร์ พีเจ, พีชชี่ เอช, ฮันนูช พี, เบอร์ลิน เจเอ, โลห์ แอล, โฮล์มส์ เจเอช, ดเลวาติ เอ, สตาลีย์ เจ, ซานตานน่า เจ, คาปูร์ เอสซี, แอตตี เอ็มเอฟ, ฮาดดัด เจจี จูเนียร์, สตรอม บีแอล ผลของการรักษาฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนต่อความหนาแน่นของมวลกระดูกในผู้ชายอายุ 65 ปีขึ้นไป เจ คลีน เอ็นโดครินอล เมตาแท็บ 1999 มิ.ย.;84(6):1966-72.

3. บาซิน เอส, คันนิงแฮม จีอาร์, เฮย์ส เอฟเจ, มัตสึโมโต้ เอเอ็ม, สไนเดอร์ พีเจ, สแวร์ดลอฟฟ์ อาร์เอส, มอนโทริ วีเอ็ม; คณะทำงานเฉพาะกิจ สมาคมต่อมไร้ท่อ การบำบัดด้วยฮอร์โมนเพศชายในผู้ชายที่มีอาการขาดแอนโดรเจน: แนวปฏิบัติทางคลินิกของสมาคมต่อมไร้ท่อ เจ คลีน เอ็นโดครินอล เมตาแท็บ 2010 มิ.ย.;95(6):2536-59.

4. Buena F, Swerdloff RS, Steiner BS, Lutchmansingh P, Peterson MA, Pandian MR, Galmarini M, Bhasin S. การทำงานทางเพศไม่เปลี่ยนแปลงเมื่อระดับฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนในซีรั่มมีการเปลี่ยนแปลงทางเภสัชวิทยาภายในช่วงปกติของผู้ชาย เฟอร์ทิล สเตอริล. 1993 ก.ค.;60(1):118-23.

5. Hull EM, Lorrain DS, Du J, Matuszewich L, Lumley LA, Putnam SK, Moses J. ปฏิสัมพันธ์ของฮอร์โมน-สารสื่อประสาทในการควบคุมพฤติกรรมทางเพศ พฤติกรรมสมอง Res. 1 พ.ย. 2542 1 พ.ย.;105(1):105-16

6. Raymond C. Rosen, Pierre-Marc Bouchard, John Buvat, Hunter Wessells, Glenn W. Cunningham, Ravi Jasuja, Juan I. Osterloh, Adrian S. Dobs, R. Taylor Segraves, Hellstrom WJ, Sasson S. ข้อพิจารณาสำหรับ การวินิจฉัยภาวะหย่อนสมรรถภาพทางเพศในชายสูงอายุ: การอัปเดตคำชี้แจงที่เป็นเอกฉันท์ วารสารวิจัยความอ่อนแอนานาชาติ (2022) 34:611–620