ผงเซลังค์, สูตรโมเลกุล C33H57N11O9, CAS 129954-34-3 โดยปกติแล้วผงผลึกสีขาวหรือสีขาวนวล ไม่มีกลิ่นหรือเกือบไม่มีกลิ่น มีความคงตัวในระดับหนึ่ง แต่อาจสลายตัวภายใต้อุณหภูมิสูง ความชื้นสูง แสงจ้า และสภาวะอื่น ๆ ความสามารถในการละลายจะแตกต่างกันไปขึ้นอยู่กับตัวทำละลาย และโดยทั่วไปจะละลายได้ในตัวทำละลายที่มีขั้ว เช่น น้ำและน้ำเกลือทางสรีรวิทยา เริ่มแรกได้รับการพัฒนาจากการศึกษาของ Tuftsin ซึ่งเป็นเปปไทด์ที่ส่งเสริมการทำลายเซลล์ เปปไทด์ที่ส่งเสริม phagocytosis มีความสามารถในการเสริมการทำงานของ phagocytic ของเซลล์ภูมิคุ้มกัน แต่มีข้อเสีย เช่น ความคงตัวไม่ดีและครึ่งชีวิตสั้น นักวิจัยสังเคราะห์สารโดยการปรับเปลี่ยนและปรับเปลี่ยนโครงสร้างของสาร หลังจากการวิจัยเชิงทดลองอย่างกว้างขวาง พบว่าไม่เพียงแต่ยังคงรักษาฟังก์ชันการควบคุมภูมิคุ้มกันบางประการเท่านั้น แต่ยังมีกิจกรรมทางเภสัชวิทยาที่เป็นเอกลักษณ์ เช่น การต่อต้านความวิตกกังวลและการปรับปรุงการรับรู้ ด้วยการวิจัยที่เจาะลึก จึงได้จัดทำเป็นผงเพื่อความสะดวกในการจัดเก็บ การขนส่ง และการใช้งาน
ผลิตภัณฑ์ของเรา
ข้อมูลเพิ่มเติมของสารประกอบเคมี:
ผลิตภัณฑ์ของเรา
ซีลางค์+. COA
การดำเนินการทางเภสัชวิทยา
กลไกการควบคุมสารสื่อประสาท:
ผงเซลังค์สามารถควบคุมระบบสารสื่อประสาทต่างๆ ในระบบประสาทส่วนกลางได้ สามารถเพิ่มการปลดปล่อยและกิจกรรมของกรดแกมมาอะมิโนบิวทีริก (GABA) ซึ่งเป็นสารสื่อประสาทยับยั้งที่สำคัญในระบบประสาทส่วนกลาง ซึ่งสามารถระงับการกระตุ้นประสาทมากเกินไปและบรรเทาอาการวิตกกังวล ในเวลาเดียวกัน ยังสามารถควบคุมระบบเซโรโทนิน (5-HT) ได้ด้วย ซึ่งจะเป็นการเพิ่มความเข้มข้นของเซโรโทนินในรอยแยกไซแนปติก เซโรโทนินมีความสัมพันธ์อย่างใกล้ชิดกับการควบคุมอารมณ์ และระดับความไม่สมดุลของเซโรโทนินสามารถนำไปสู่ความผิดปกติทางอารมณ์ เช่น ความวิตกกังวลและภาวะซึมเศร้า นอกจากนี้ ยังอาจส่งผลต่อการเผาผลาญและการส่งผ่านสารสื่อประสาทอื่นๆ เช่น โดปามีนและนอร์เอพิเนฟริน ซึ่งควบคุมความตื่นเต้นง่ายของระบบประสาทอย่างครอบคลุม และออกแรงต่อต้านความวิตกกังวล
การควบคุมระบบประสาทต่อมไร้ท่อ:
ภาวะวิตกกังวลมักมาพร้อมกับความผิดปกติในระบบประสาทต่อมไร้ท่อ เช่น การกระตุ้นแกนต่อมหมวกไตในต่อมใต้สมองไฮโปทาลามัสมากเกินไป (แกน HPA) สามารถควบคุมการทำงานของแกน HPA และลดการหลั่งฮอร์โมนความเครียด เช่น คอร์ติซอล
การเพิ่มขึ้นของระดับคอร์ติซอลอาจทำให้ความวิตกกังวลรุนแรงขึ้น และ selanc บรรเทาอาการวิตกกังวลโดยการระงับการตอบสนองที่มากเกินไปของแกน HPA และลดการปล่อยคอร์ติซอล
หลักฐานจากการทดลองกับสัตว์และการศึกษาทางคลินิก:
ในการทดลองในสัตว์ หลังจากใช้ selanc กับสัตว์จำลองที่มีความวิตกกังวล พวกเขาแสดงให้เห็นความวิตกกังวลเช่นพฤติกรรมในการทดสอบพฤติกรรมลดลง ตัวอย่างเช่น การเพิ่มเวลาในการเข้าสู่แขนเปิดในการทดลองเขาวงกตข้ามยกระดับ และกิจกรรมที่ผ่อนคลายมากขึ้นในการทดลองภาคสนาม
การศึกษาทางคลินิกยังแสดงให้เห็นว่า selanc มีผลการรักษาอย่างมีนัยสำคัญต่อผู้ป่วยที่มีอาการวิตกกังวล การทดลองทางคลินิกที่มุ่งเป้าไปที่ผู้ป่วยที่มีโรควิตกกังวลทั่วไป แสดงให้เห็นว่าหลังการรักษาด้วย selanc คะแนนระดับความวิตกกังวลของตนเอง (SAS) ของผู้ป่วยลดลงอย่างมีนัยสำคัญ และมีอาการไม่พึงประสงค์น้อยลง
ผลกระทบต่อการเรียนรู้และความจำ:
มันสามารถส่งเสริมการเติบโต การสร้างความแตกต่าง และความเป็นพลาสติกแบบซินแนปติกของเซลล์ประสาท สามารถเพิ่มการแสดงออกของสมอง-ปัจจัยทางระบบประสาทที่ได้รับ (BDNF) ซึ่งเป็นปัจจัยทางระบบประสาทที่สำคัญที่มีบทบาทสำคัญในการอยู่รอด การเจริญเติบโต และการแยกความแตกต่างของเซลล์ประสาท ด้วยการเพิ่มระดับ BDNF การเชื่อมต่อและการส่งข้อมูลระหว่างเซลล์ประสาทสามารถปรับปรุงได้ จึงช่วยเพิ่มความสามารถในการเรียนรู้และความจำ ในการทดลองกับสัตว์ การใช้หนูแปรรูปช่วยปรับปรุงประสิทธิภาพการเรียนรู้และความจำในการทดลองเขาวงกตได้อย่างมาก ช่วยให้พวกมันหาอาหารหรือหนีออกจากเขาวงกตได้เร็วขึ้น
ผลกระทบต่อความสนใจและหน้าที่ของผู้บริหาร:
นอกจากนี้ยังสามารถปรับปรุงความสนใจและการทำงานของผู้บริหารได้อีกด้วย สามารถควบคุมกิจกรรมประสาทของเปลือกสมอง เพิ่มประสิทธิภาพการประสานระหว่างเซลล์ประสาท และทำให้บุคคลมีสมาธิกับงานมากขึ้น
ในเวลาเดียวกัน ก็สามารถปรับปรุงการทำงานของเยื่อหุ้มสมองส่วนหน้า ซึ่งเป็นพื้นที่สมองที่สำคัญสำหรับการทำงานของผู้บริหาร ซึ่งรับผิดชอบการทำงานด้านการรับรู้ขั้นสูง เช่น การตัดสินใจ- การวางแผน และการปราบปรามแรงกระตุ้น การศึกษาพบว่าหลังการใช้งาน ประสิทธิภาพของผู้เข้าร่วมดีขึ้นในการทดสอบความสนใจและการทำงานของผู้บริหาร
กลไกที่เป็นไปได้และโอกาสในการประยุกต์ทางคลินิก:
กลไกที่เป็นไปได้ที่ Selanc ปรับปรุงการทำงานของการรับรู้อาจเกี่ยวข้องกับการควบคุมการอักเสบของระบบประสาทและความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่น การอักเสบของระบบประสาทและความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่นสามารถนำไปสู่ความเสียหายของเซลล์ประสาทและความเสื่อมถอยของการรับรู้ ในขณะที่การยับยั้งการปล่อยปัจจัยการอักเสบสามารถลดความเสียหายจากความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันและปกป้องเซลล์ประสาท
ในแง่ของการใช้งานทางคลินิก คาดว่าจะใช้รักษาโรคความผิดปกติทางการรับรู้ เช่น โรคอัลไซเมอร์ และความบกพร่องทางสติปัญญาระดับเล็กน้อย แต่ยังจำเป็นต้องมีการทดลองทางคลินิกเพิ่มเติมเพื่อตรวจสอบประสิทธิภาพและความปลอดภัย
ผลกระทบต่อเซลล์ภูมิคุ้มกัน:
สามารถควบคุมการทำงานของเซลล์ภูมิคุ้มกันต่างๆ สามารถเพิ่มความสามารถฟาโกไซติกของแมคโครฟาจ ซึ่งเป็นด่านแรกในการป้องกันระบบภูมิคุ้มกัน และสามารถกลืนและกำจัดเชื้อโรคและสารแปลกปลอมได้ นอกจากนี้ยังสามารถส่งเสริมการแพร่กระจายและความแตกต่างของลิมโฟไซต์ เพิ่มประสิทธิภาพการทำงานของภูมิคุ้มกันระดับเซลล์และร่างกายของร่างกาย ตัวอย่างเช่น การทดลองในหลอดทดลองสามารถเพิ่มกิจกรรมการแพร่กระจายของทีลิมโฟไซต์และบีลิมโฟไซต์ และส่งเสริมการผลิตแอนติบอดี
การควบคุมไซโตไคน์:
ไซโตไคน์มีบทบาทสำคัญในการควบคุมภูมิคุ้มกัน สามารถควบคุมการหลั่งของไซโตไคน์ เพิ่มการหลั่งของไซโตไคน์ต้าน- (เช่น อินเตอร์ลิวคิน-10) และลดการหลั่งของไซโตไคน์ที่ทำให้เกิดการอักเสบ (เช่น เนื้องอกเนื้อร้ายแฟคเตอร์อัลฟา อินเตอร์ลิวคิน-6)
การควบคุมการหลั่งไซโตไคน์อย่างสมดุลช่วยบรรเทาปฏิกิริยาการอักเสบและรักษาเสถียรภาพของระบบภูมิคุ้มกัน
ศักยภาพการใช้งานในโรคที่เกี่ยวข้องกับภูมิคุ้มกัน
เนื่องจากมีคุณสมบัติในการปรับภูมิคุ้มกัน จึงมีประโยชน์ในการรักษาโรคที่เกี่ยวข้องกับภูมิคุ้มกัน ตัวอย่างเช่น ในโรคแพ้ภูมิตัวเอง การโจมตีของระบบภูมิคุ้มกันต่อเนื้อเยื่อของตัวเองสามารถลดลงได้โดยการควบคุมการทำงานของเซลล์ภูมิคุ้มกันและการหลั่งไซโตไคน์ ในโรคติดเชื้อ สามารถเพิ่มการทำงานของระบบภูมิคุ้มกันของร่างกาย และปรับปรุงความต้านทานต่อเชื้อโรคได้
ประชากรและปริมาณที่ใช้บังคับ:
เหมาะสำหรับผู้ป่วยที่มีโรควิตกกังวลหลายประเภท เช่น โรควิตกกังวลทั่วไป โรควิตกกังวลทางสังคม โรคตื่นตระหนก ฯลฯ ขนาดยาจะแตกต่างกันไปในผู้ป่วยกลุ่มอายุและความรุนแรงของอาการ ขนาดยาสามารถค่อยๆ ปรับขนาดได้ ขึ้นอยู่กับการตอบสนองและความอดทนของผู้ป่วย แต่โดยทั่วไปจะไม่เกิน 3 มก. ต่อวัน
วิธีการบริหารจัดการ:
ผงเซลังค์มักจะต้องละลายก่อนใช้ ผงสามารถละลายในน้ำเกลือทางสรีรวิทยาหรือน้ำที่ฉีดได้เพื่อสร้างสารละลายที่มีความเข้มข้นจำนวนหนึ่ง จากนั้นจึงให้แก่ผู้ป่วยโดยการฉีดเข้าใต้ผิวหนัง การฉีดเข้ากล้าม หรือการบริหารจมูก
การบริหารจมูกเป็นวิธีที่สะดวก เนื่องจากยาสามารถดูดซึมเข้าสู่กระแสเลือดได้อย่างรวดเร็วผ่านทางเยื่อบุจมูกและออกฤทธิ์ทางเภสัชวิทยา
ผลการรักษาและความปลอดภัย
การศึกษาทางคลินิกแสดงให้เห็นว่ามีประสิทธิภาพในการรักษาผู้ป่วยโรควิตกกังวลได้ดี สามารถบรรเทาอาการวิตกกังวลของผู้ป่วย ปรับปรุงคุณภาพการนอนหลับ และคุณภาพชีวิตของผู้ป่วยได้อย่างมีนัยสำคัญ ขณะเดียวกันก็มีความปลอดภัยสูงและเกิดอาการไม่พึงประสงค์น้อยลง อาการไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อย ได้แก่ อาการปวดและบวมบริเวณที่ฉีด ซึ่งโดยทั่วไปจะไม่รุนแรงและสามารถบรรเทาได้ด้วยตัวเอง
การประยุกต์ใช้ในโรคอัลไซเมอร์:
ในระยะแรกของโรคอัลไซเมอร์สามารถใช้เป็นยาบำบัดแบบเสริมได้ สามารถปรับปรุงฟังก์ชันการรับรู้ของผู้ป่วย เช่น ความจำ ความสนใจ ความสามารถทางภาษา ฯลฯ และชะลอการลุกลามของโรค อย่างไรก็ตาม ปัจจุบันมีการวิจัยเกี่ยวกับการรักษาโรคอัลไซเมอร์ในผู้สูงอายุค่อนข้างน้อย และจำเป็นต้องมีการทดลองทางคลินิกเพิ่มเติมเพื่อตรวจสอบยืนยัน-ประสิทธิภาพและความปลอดภัยในระยะยาว
การประยุกต์ใช้กับความบกพร่องทางสติปัญญาเล็กน้อย:
สำหรับผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางสติปัญญาระดับเล็กน้อย สามารถช่วยปรับปรุงการทำงานของการรับรู้และป้องกันการเสื่อมสภาพต่อไปได้ การศึกษาทางคลินิกเบื้องต้นบางการศึกษาแสดงให้เห็นว่าหลังการรักษา คะแนนการรับรู้ของผู้ป่วยดีขึ้น และความสามารถในการดำเนินชีวิตประจำวันดีขึ้น
การประยุกต์ใช้ในโรคแพ้ภูมิตัวเอง:
สามารถใช้เป็นยาเสริมในโรคแพ้ภูมิตัวเอง เช่น โรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ และโรคลูปัส erythematosus สามารถควบคุมการทำงานของระบบภูมิคุ้มกัน บรรเทาอาการอักเสบ และบรรเทาอาการได้ อย่างไรก็ตาม การใช้ผลิตภัณฑ์ในการรักษาโรคแพ้ภูมิตนเองยังอยู่ในขั้นตอนการวิจัย และจำเป็นต้องมีการทดลองทางคลินิกเพิ่มเติมเพื่อพิจารณาประสิทธิภาพและแผนการรักษาที่เหมาะสมที่สุด
การประยุกต์ใช้ในโรคติดเชื้อ:
ในโรคติดเชื้อ สามารถเพิ่มการทำงานของระบบภูมิคุ้มกันของร่างกาย และปรับปรุงความต้านทานต่อเชื้อโรคได้ ตัวอย่างเช่น ในการรักษาโรคติดเชื้อไวรัสบางชนิด ยาต้านไวรัสสามารถช่วยปรับปรุงผลการรักษาได้
การเปรียบเทียบระหว่าง selanc กับผลิตภัณฑ์อื่นที่คล้ายคลึงกัน
ลักษณะโครงสร้างและการใช้งาน
ยาเปปไทด์อื่นๆ เช่น โปรฟาโกไซติกเปปไทด์และไทโมเพนติน มีฤทธิ์กระตุ้นภูมิคุ้มกันและทางชีวภาพบางอย่างเช่นกัน แต่ผง selankมีฤทธิ์ในการต่อต้านความวิตกกังวลและการปรับปรุงความรู้ความเข้าใจที่ไม่เหมือนใครซึ่งยาเปปไทด์ตัวอื่นไม่มี ในขณะเดียวกัน selanc มีเสถียรภาพและการดูดซึมค่อนข้างสูง ซึ่งเอื้อต่อการประยุกต์ใช้ทางคลินิกมากกว่า
ขอบเขตการใช้งานทางคลินิก
ขอบเขตการใช้งานทางคลินิกของยาเปปไทด์อื่นๆ ค่อนข้างแคบ โดยส่วนใหญ่เน้นไปที่การควบคุมภูมิคุ้มกัน Selanc ไม่เพียงแต่ใช้สำหรับการรักษาโรคที่เกี่ยวข้องกับภูมิคุ้มกันเท่านั้น แต่ยังสำหรับการรักษาโรคต่างๆ เช่น โรควิตกกังวลและความผิดปกติของการรับรู้ พร้อมการใช้งานทางคลินิกในวงกว้างมากขึ้น
การเตรียมการและการควบคุมคุณภาพ
วิธีการเตรียม
วิธีการสังเคราะห์ทางเคมี
ปัจจุบัน selanc เตรียมโดยวิธีการสังเคราะห์ทางเคมีเป็นหลัก วิธีการสังเคราะห์ทางเคมีมีสองวิธีหลัก: การสังเคราะห์เฟสของแข็ง-และการสังเคราะห์เฟสของเหลว- การสังเคราะห์เฟสของแข็งคือกระบวนการเชื่อมต่อกรดอะมิโนทีละตัวเข้ากับส่วนรองรับที่เป็นของแข็ง ตามด้วยชุดของปฏิกิริยาเคมีและขั้นตอนการล้างเพื่อแยกเปปไทด์เป้าหมายออกจากส่วนรองรับในที่สุด การสังเคราะห์เฟสของเหลวเกี่ยวข้องกับปฏิกิริยาเชื่อมโยงของกรดอะมิโนในสารละลาย และการสังเคราะห์เปปไทด์เป้าหมายทำได้โดยการควบคุมสภาวะของปฏิกิริยาและการใช้กลุ่มป้องกัน วิธีการสังเคราะห์ทางเคมีมีข้อดีคือสภาวะปฏิกิริยาที่ควบคุมได้และมีความบริสุทธิ์ของผลิตภัณฑ์สูง แต่กระบวนการสังเคราะห์ค่อนข้างซับซ้อนและมีต้นทุนสูง
การสังเคราะห์ทางชีวภาพ
การสังเคราะห์ทางชีวภาพคือการใช้ระบบจุลินทรีย์หรือเซลล์เพาะเลี้ยงเพื่อสร้างซีแลนซ์ ตัวอย่างเช่น การเข้ารหัสยีน selanc สามารถใส่เข้าไปในเซลล์แบคทีเรียหรือยีสต์ผ่านเทคโนโลยีพันธุวิศวกรรม ซึ่งช่วยให้เซลล์แสดงออกและหลั่ง selanc ได้ วิธีการสังเคราะห์ทางชีวภาพมีข้อดีคือต้นทุนต่ำและรักษาสิ่งแวดล้อม แต่ยังคงมีปัญหาอยู่ เช่น ระดับการแสดงออกต่ำและการทำให้ผลิตภัณฑ์บริสุทธิ์ได้ยาก ซึ่งต้องมีการวิจัยและปรับให้เหมาะสมเพิ่มเติม
การควบคุมคุณภาพ
การทดสอบความบริสุทธิ์
ความบริสุทธิ์เป็นตัวบ่งชี้ที่สำคัญอย่างหนึ่งในการวัดคุณภาพของ selanc วิธีการทดสอบความบริสุทธิ์ทั่วไป ได้แก่-โครมาโทกราฟีของเหลวสมรรถนะสูง (HPLC) แมสสเปกโตรเมทรี ฯลฯ HPLC สามารถแยกและตรวจจับเนื้อหาของแต่ละส่วนประกอบในตัวอย่างโดยพิจารณาจากค่าสัมประสิทธิ์การกระจายระหว่างเฟสที่อยู่กับที่และเฟสที่เคลื่อนที่ได้ แมสสเปกโตรเมทรีสามารถระบุน้ำหนักโมเลกุลและข้อมูลโครงสร้างของสาร เพื่อตรวจสอบความบริสุทธิ์และโครงสร้างของซีแลนซ์เพิ่มเติม
การกำหนดเนื้อหา
การกำหนดเนื้อหาหมายถึงการกำหนดเนื้อหาที่แท้จริงของ selanc ใน selanc วิธีการวิเคราะห์เชิงปริมาณ เช่น HPLC รวมกับวิธีมาตรฐานภายนอกหรือภายในมักใช้ในการพิจารณา เมื่อเปรียบเทียบกับตัวอย่างมาตรฐาน ให้คำนวณปริมาณ selanc ในตัวอย่างเพื่อให้แน่ใจว่าเป็นไปตามมาตรฐานคุณภาพที่กำหนด
การวิเคราะห์สิ่งเจือปน
การวิเคราะห์สิ่งเจือปนเป็นส่วนสำคัญของการควบคุมคุณภาพ สิ่งสกปรกที่เป็นไปได้ในผงเซลังค์รวมถึงกรดอะมิโนที่ไม่ทำปฏิกิริยา ผลพลอยได้- ผลิตภัณฑ์จากการย่อยสลาย ฯลฯ การวิเคราะห์เชิงคุณภาพและเชิงปริมาณของสิ่งเจือปนดำเนินการผ่านวิธีการต่างๆ เช่น HPLC และแมสสเปกโตรเมทรี เพื่อควบคุมเนื้อหาของสิ่งเจือปนภายในช่วงที่ปลอดภัย เพื่อให้มั่นใจในคุณภาพและความปลอดภัยของ selanc
โหมดการเชื่อมโยงที่ไม่ใช่แบบคลาสสิกระหว่างตัวรับ Selank และ GABA
ผงเซลังค์เป็นยาเฮปตาเปปไทด์สังเคราะห์ที่มีลำดับ Thr Lys Pro Arg Pro Gly Pro (TKPRPGP) ซึ่งเพิ่มความคงตัวโดยการเลียนแบบ tetrapeptide Tuftsin ภายนอก (Thr Lys Pro Arg) และเพิ่มชิ้นส่วน tripeptide ของ proline glycine proline (PGP) ในฐานะยาแก้วิตกกังวล เอกลักษณ์ของ Selank อยู่ที่กลไกการออกฤทธิ์ ซึ่งไม่เพียงแต่เกี่ยวข้องกับระบบสารสื่อประสาทแบบดั้งเดิม (เช่น เซโรโทนินและโดปามีน) เท่านั้น แต่ยังมีปฏิกิริยากับตัวรับกรดแกมมาอะมิโนบิวทีริก (GABA) ด้วยวิธีการที่ไม่ใช่แบบคลาสสิกอีกด้วย GABA เป็นสารสื่อประสาทยับยั้งหลักในระบบประสาทส่วนกลาง และตัวรับ (GABA_A และ GABA_B) เป็นเป้าหมายหลักของยาต้านความวิตกกังวลแบบดั้งเดิม เช่น เบนโซไดอะซีพีนและบาร์บิทูเรต อย่างไรก็ตาม โหมดการเชื่อมโยงของ Selank กับตัวรับ GABA นั้นแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญจากลิแกนด์แบบดั้งเดิม โดยแสดงออกมาเป็นความสัมพันธ์ที่ต่ำ การควบคุมที่ไม่สามารถแข่งขันได้ และผลการทำงานร่วมกันหลาย-เป้าหมาย
พื้นฐานโครงสร้างและโหมดการรวมแบบคลาสสิกของตัวรับ GABA
โครงสร้างและหน้าที่ของตัวรับ GABA_A
ตัวรับ GABA_A อยู่ใน superfamily ช่องไอออนที่มีรั้วรอบขอบชิดของลิแกนด์ ซึ่งประกอบด้วยหน่วยย่อยห้าหน่วย ( 1-6, 1-3, 1-3, δ, ε, θ, π) ก่อรูปโครงสร้างเพนทาเมอร์ ไซต์ที่มีผลผูกพันแบบคลาสสิกประกอบด้วย:
ตำแหน่งควบคุมอัลโลสเตอริกเชิงบวก (ตำแหน่ง BZD): ตั้งอยู่ที่อินเทอร์เฟซหน่วยย่อยอัลฟา/แกมมา เป็นตำแหน่งจับกับเบนโซไดอะซีพีน (เช่น ยากล่อมประสาท) ซึ่งผลิตผลยากล่อมประสาทและต่อต้านความวิตกกังวลโดยเพิ่มการไหลเข้าของคลอไรด์ไอออนที่เกิดจาก GABA
ไซต์การจับ GABA: ตั้งอยู่ในโดเมนภายนอกเซลล์ของหน่วยย่อยเบต้า เป็นไซต์การจับ GABA ภายนอกที่เปิดใช้งานช่องรับของตัวรับโดยตรง
ตำแหน่งที่มีผลผูกพันกับเอทานอล/สเตียรอยด์: อยู่ที่ส่วนต่อประสานหน่วยย่อยอัลฟ่า/เบต้า ซึ่งเป็นสื่อกลางด้านผลกระทบด้านกฎระเบียบของเอทานอลและสเตียรอยด์ที่ออกฤทธิ์ต่อระบบประสาท
โครงสร้างและหน้าที่ของตัวรับ GABA_B
รีเซพเตอร์ GABA_B คือ G โปรตีนควบคู่รีเซพเตอร์ (GPCR) ซึ่งประกอบด้วยเฮเทอโรไดเมอร์ของ GABA_B1 (หน่วยย่อยการจับ) และ GABA_B2 (หน่วยย่อยเอฟเฟกเตอร์) ไซต์ที่มีผลผูกพันแบบคลาสสิกประกอบด้วย:
ตำแหน่งที่มีผลผูกพัน GABA: ตั้งอยู่ในโดเมนกาบหอยแครงของวีนัสของ GABA_B1 โดยจะจับกับ GABA โดยตรงและชักนำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงโครงสร้างของตัวรับ
ตำแหน่งควบคุมอัลโลสเตอริกเชิงบวก: ตั้งอยู่ในโดเมนทรานส์เมมเบรนของ GABA_B2 เป็นตำแหน่งรวมสำหรับสารประกอบ เช่น CGP7930 ซึ่งสามารถปรับปรุงการส่งสัญญาณของตัวรับ GABA_B
ลักษณะการยึดเกาะของลิแกนด์คลาสสิก
โมดูเลเตอร์ตัวรับ GABA แบบดั้งเดิม (เช่น เบนโซไดอะซีพีน, บาร์บิทูเรต และแบคโคลเฟน) ควบคุมกิจกรรมของตัวรับโดยตรงหรือโดยอ้อมโดยการผูกเข้ากับไซต์เฉพาะที่มีความสัมพันธ์และความสามารถในการแข่งขันสูง ตัวอย่างเช่น ยาไดอะซีแพมปรับปรุงการทำงานของตัวรับ GABA_A โดยการจับกับไซต์ BZD ในขณะที่แบคโคลเฟนยับยั้งการทำงานของอะดีนิเลตไซคลอส (AC) โดยการเปิดใช้งานตัวรับ GABA_B
|
|
|
โหมดการเชื่อมโยงที่ไม่ใช่แบบคลาสสิกระหว่างตัวรับ Selank และ GABA
ความสัมพันธ์ต่ำและการเชื่อมโยงหลาย-เป้าหมาย:การศึกษาการเชื่อมต่อระดับโมเลกุลและพลาสโมนเรโซแนนซ์พื้นผิว (SPR) แสดงให้เห็นว่า Selank มีความสัมพันธ์ที่ต่ำกว่าอย่างมีนัยสำคัญสำหรับตัวรับ GABA_A และ GABA_B เมื่อเปรียบเทียบกับลิแกนด์แบบคลาสสิกเช่น diazepam หรือ GABA เอง ค่าคงที่การแยกตัว (Kd) โดยทั่วไปจะอยู่ในช่วงไมโครโมลาร์ (μ M) ในขณะที่ลิแกนด์แบบดั้งเดิมมีช่วงนาโนโมลาร์ (nM) การเชื่อมโยงความสัมพันธ์ต่ำนี้แสดงให้เห็นว่า Selank อาจออกฤทธิ์ด้วยวิธีต่อไปนี้:
การทำงานร่วมกันหลายเป้าหมาย: Selank สามารถเชื่อมโยงกับอินเทอร์เฟซ / หน่วยย่อยของตัวรับ GABA_A และอินเทอร์เฟซเฮเทอโรไดเมอร์ GABA_B1/GABA_B2 ของตัวรับ GABA_B ได้พร้อมกัน โดยสร้างเครือข่ายกำกับดูแล "จุดสัมผัสหลาย-จุด"
การจับแบบไดนามิก: การจับที่มีสัมพรรคภาพต่ำทำให้ Selank การจับและแยกตัวอย่างรวดเร็วที่ความเข้มข้นทางสรีรวิทยา บรรลุการควบคุมการทำงานของตัวรับแบบไดนามิก แทนที่จะกระตุ้น/ยับยั้งอย่างต่อเนื่อง
กลไกการกำกับดูแลที่ไม่สามารถแข่งขันได้:การควบคุมตัวรับ GABA ของ Selank มีลักษณะเฉพาะที่ไม่สามารถแข่งขันได้ ซึ่งหมายความว่าผลของมันไม่เปลี่ยนแปลงเมื่อความเข้มข้นของ GABA เปลี่ยนไป รูปแบบนี้แตกต่างอย่างมากกับโมดูเลเตอร์แบบแข่งขันแบบคลาสสิก เช่น การควบคุมตัวรับ GABA_A โดย clopidogrel
การควบคุมโครงสร้างที่แปรผันได้: Selank อาจจับกับตำแหน่งที่มีโครงสร้างระหว่างหน่วยย่อยเบต้าและแกมมาของตัวรับ GABA_A หรือโดเมนทรานส์เมมเบรนของตัวรับ GABA_B (TM3-TM6) ซึ่งจะช่วยเพิ่มประสิทธิภาพความสัมพันธ์หรือประสิทธิภาพการถ่ายโอนสัญญาณทางอ้อมของ GABA โดยกระตุ้นให้เกิดการเปลี่ยนแปลงโครงสร้างของตัวรับ
การเลือกหน่วยย่อยของตัวรับ: Selank แสดงความสามารถในการเลือกหน่วยย่อย 2/3 ของตัวรับ GABA_A ที่สูงกว่า (เกี่ยวข้องกับฤทธิ์ต้านความวิตกกังวล) มากกว่าไซต์ BZD แบบคลาสสิก (แบ่งใช้โดยหน่วยย่อย 1/ 2/ 3/ 5) ซึ่งอาจอธิบายการขาดผลข้างเคียงของยาระงับประสาทในฤทธิ์ต้านความวิตกกังวล
ความสามารถในการปรับตัวแบบไดนามิกของโครงสร้างเปปไทด์:เนื่องจากเป็นเฮปตาเปปไทด์ที่ยืดหยุ่น Selank จึงแสดงโครงสร้างแบบไดนามิกสูงในสารละลาย โดยเป็นพื้นฐานเชิงโครงสร้างสำหรับการจับที่ไม่ใช่แบบคลาสสิกกับตัวรับ GABA ความแข็งแกร่งของสารตกค้างของโพรลีน: Selank ประกอบด้วยสารตกค้างของโพรลีน (Pro) สามชนิด (Pro4, Pro6, Pro7) สร้างโครงสร้างแข็งเฉพาะที่ซึ่งอาจทำหน้าที่เป็น "จุดยึด" เพื่อโต้ตอบกับบริเวณที่ยืดหยุ่นของตัวรับ การเชื่อมต่อที่ยืดหยุ่นของ glycine: Gly5 ทำหน้าที่เป็นจุดเชื่อมต่อที่ยืดหยุ่น ช่วยให้ Selank สามารถ ปรับโครงสร้างเพื่อปรับให้เข้ากับโทโพโลยีพื้นผิวตัวรับระหว่างการจับ
การจำลองไดนามิกส์เชิงโมเลกุล:การจำลองการจับกันระหว่างหน่วยย่อย Selank และ GABA_A receptor 2 แสดงให้เห็นว่าปลายทาง N- (Thr1-Lys2) ของมันก่อให้เกิดพันธะไฮโดรเจนกับวงนอกเซลล์ (ECL1) ของตัวรับ ในขณะที่ปลาย C (ส่วนของ PGP) ก่อให้เกิดปฏิกิริยาที่ไม่ชอบน้ำกับเกลียว TM2-TM3 โหมด 'การจับแบบไบโพลาร์' นี้ทำให้ Selank สามารถเลื่อนไปบนตัวรับได้ พื้นผิวและปรับไซต์ที่มีผลผูกพันแบบไดนามิกเพื่อเพิ่มประสิทธิภาพผลด้านกฎระเบียบ
ผลเสริมฤทธิ์ร่วมกับโมเลกุลควบคุมภายนอก:Selank อาจสร้างสารเชิงซ้อนเชิงฟังก์ชันกับตัวรับ GABA โดยการจำลองรูปแบบการควบคุมของนิวโรเปปไทด์ภายนอก เช่น นิวโรเปปไทด์ Y และฮอร์โมนปล่อยไทโรโทรปิน
การทดลองการตกตะกอนของภูมิคุ้มกันร่วม: การรักษา Selank สามารถเพิ่มการแปลร่วมของชนิดย่อยของตัวรับ GABA_A และ neuropeptide Y ตัวรับ Y1 ได้ ซึ่งบ่งชี้ว่าทั้งสองอาจทำงานร่วมกันในการควบคุมความตื่นเต้นของเซลล์ประสาทโดยการสร้างคอมเพล็กซ์ที่ต่างกัน
บทสนทนาข้ามการถ่ายทอดสัญญาณ: หลังจากที่ Selank เปิดใช้งานตัวรับ GABA_B แล้ว จะสามารถเพิ่มการปลดปล่อยของปัจจัยนิวโรโทรฟิก (BDNF) ที่ได้รับจากสมอง- ซึ่งตัวมันเองสามารถควบคุมการพัฒนาเซลล์ประสาท GABAergic ผ่านตัวรับ TrkB ได้ ซึ่งก่อให้เกิดลูปการตอบรับเชิงบวก
คำถามที่พบบ่อย
รู้สึกอย่างไรที่ได้อยู่บน Selank?
โดยทั่วไปแล้ว Selank จะทำให้คุณรู้สึกสงบขึ้น วิตกกังวลน้อยลง และมีสมาธิมากขึ้น โดยทำตัวเหมือนยากล่อมประสาทแต่ไม่ง่วง โดยการลดความเครียด ความกลัว และความก้าวร้าว ในขณะเดียวกันก็เพิ่มประสิทธิภาพการทำงานของการรับรู้ เช่น ความจำและความสนใจ ผู้ใช้มักรายงานถึงความรู้สึกสงบ อารมณ์ดีขึ้น (ฤทธิ์ต้านอาการซึมเศร้า) ความเครียดดีขึ้น และความคิดที่ชัดเจนขึ้น เนื่องจากยาทำงานโดยการปรับสารสื่อประสาท เช่น GABA, โดปามีน และเซโรโทนิน และกระตุ้น-ปัจจัย neurotrophic (BDNF) ที่ได้รับจากสมอง
Selank ทำให้คุณง่วงนอนหรือไม่?
+
-
ไม่ - ช่วยให้จิตใจสงบโดยไม่ทำให้คุณง่วงนอนดังนั้นจึงเหมาะสำหรับใช้ในเวลากลางวัน Selank ปลอดภัยสำหรับการใช้ชีวิตประจำวันหรือไม่? ใช่. ใช้งานได้ดี-และเหมาะสำหรับการใช้งานระยะยาว-ภายใต้คำแนะนำจากผู้เชี่ยวชาญ
Selank ทำให้คุณเมาหรือเปล่า?
+
-
ผลลัพธ์?อารมณ์ราบรื่นขึ้น การรับรู้คมชัดขึ้น และสมรรถภาพทางจิตดีขึ้น- Selank ไม่เป็น-ยาระงับประสาท -เสพติด และ-เป็นที่ยอมรับของคนส่วนใหญ่ ทำให้เป็นทางเลือกที่น่าสนใจแทนการรักษาความวิตกกังวลทางเภสัชกรรม
ทำไมไฮดรอกซีซีนถึงทำให้ฉันรู้สึกดีมาก?
+
-
คล้ายกับความรู้สึกของคุณหลังจากรับประทาน Benadryl หรือ NyQuil แต่วิธีการทำงานของความวิตกกังวลนั้นเกี่ยวข้องกับผลของไฮดรอกซีซีนต่อเซโรโทนิน - ซึ่งเป็นสารเคมีที่มีบทบาทต่ออารมณ์- ซึ่งแตกต่างจากยาแก้แพ้อื่นๆ ไฮดรอกซีซีนอาจช่วยเพิ่มระดับเซโรโทนินในสมองเพื่อรักษาความวิตกกังวล
ป้ายกำกับยอดนิยม: ผง selank ซัพพลายเออร์ ผู้ผลิต โรงงาน ขายส่ง ซื้อ ราคา จำนวนมาก ขาย