-เอ็นโดรฟินเป็นโพลีเปปไทด์ที่มีสูตรโมเลกุลประกอบด้วยกรดอะมิโนหลายตัวซึ่งเชื่อมต่อกันด้วยพันธะเปปไทด์ โครงสร้างที่ซับซ้อนนี้กำหนดคุณสมบัติทางกายภาพต่างๆ เนื่องจากเป็นสารคล้ายเปปไทด์ จึงมักปรากฏเป็นของแข็งผงสีขาวหรือเกือบขาวและมีความเป็นผลึกในระดับหนึ่ง ความสามารถในการละลายของมันมักจะดี โดยละลายได้ในน้ำและตัวทำละลายอินทรีย์บางชนิด เช่น ไดเมทิลซัลฟอกไซด์ (DMSO) นอกจากนี้ยังอาจมีคุณสมบัติทางกายภาพพิเศษบางอย่าง เช่น กิจกรรมที่พื้นผิว การดูดซับ เป็นต้น คุณสมบัติเหล่านี้อาจเกี่ยวข้องอย่างใกล้ชิดกับการทำงานของมันภายในสิ่งมีชีวิต เช่น การจับกับเยื่อหุ้มเซลล์ การขนส่งของเมมเบรน เป็นต้น เป็นเปปไทด์ภายนอกที่สำคัญ ส่วนใหญ่พบในต่อมใต้สมองและไฮโปทาลามัส และมีกิจกรรมทางชีววิทยาที่หลากหลาย มันทำหน้าที่เป็นตัวเอกของตัวรับฝิ่นโดยเฉพาะอย่างยิ่งสำหรับตัวรับ μ- Opioid และ δ- ความสัมพันธ์ของตัวรับ opioid นั้นสูงกว่า ซึ่งบ่งชี้ว่ามีฤทธิ์ระงับปวดและต่อต้าน nociceptive
ฝาขวดและจุกแบบกำหนดเอง: |
|
-เอ็นโดรฟินกล่าวคือ - เอ็นโดรฟินเป็นเปปไทด์ที่ผลิตในต่อมใต้สมองและไฮโปทาลามัสของสัตว์มีกระดูกสันหลัง เนื่องจากเป็นเปปไทด์ฝิ่นภายนอก จึงมีหน้าที่ทางสรีรวิทยาและเภสัชวิทยาที่หลากหลาย โดยเฉพาะอย่างยิ่งมีบทบาทสำคัญในการรับรู้ความเจ็บปวด อาการปวดเมื่อย การหลั่งฮอร์โมนในต่อมใต้สมอง การทำงานของระบบหัวใจและหลอดเลือด และการควบคุมระบบทางเดินหายใจ
1. ผลยาแก้ปวด
มีบทบาทสำคัญในการควบคุมความเจ็บปวด เมื่อร่างกายถูกกระตุ้นด้วยความเจ็บปวด ปริมาณการปลดปล่อยจะเพิ่มขึ้น และเมื่อจับกับตัวรับฝิ่น ก็จะทำให้เกิดผลในการระงับปวด ผลยาแก้ปวดนี้ไม่ได้จำกัดอยู่เพียงอาการปวดเฉียบพลัน แต่ยังมีผลในการบรรเทาอาการปวดเรื้อรังด้วย นอกจากนี้ยังสามารถโต้ตอบกับสารระงับปวดอื่น ๆ เพื่อร่วมกันรักษาสมดุลความเจ็บปวดของร่างกาย
2. ควบคุมระบบต่อมไร้ท่อ
มีผลควบคุมการหลั่งฮอร์โมนต่อมใต้สมอง อาจส่งผลต่อกิจกรรมของแกนต่อมใต้สมองไฮโปทาลามัสและส่งผลต่อการหลั่งฮอร์โมนต่อมใต้สมองต่างๆ เช่น ฮอร์โมนอะดรีโนคอร์ติโคโทรปิก (ACTH) ฮอร์โมนการเจริญเติบโต เป็นต้น ผลของกฎระเบียบนี้มีความสำคัญอย่างยิ่งต่อการรักษาสมดุลและเสถียรภาพของระบบต่อมไร้ท่อ
3. การควบคุมกิจกรรมหัวใจและหลอดเลือด
นอกจากนี้ยังมีผลด้านกฎระเบียบต่อระบบหัวใจและหลอดเลือดด้วย อาจส่งผลต่อพารามิเตอร์ของหัวใจและหลอดเลือด เช่น อัตราการเต้นของหัวใจและความดันโลหิต ซึ่งจะช่วยรักษาการทำงานปกติของระบบหัวใจและหลอดเลือด ภายใต้ความเครียด การปลดปล่อยจะเพิ่มขึ้น ซึ่งจะช่วยควบคุมการตอบสนองของหัวใจและหลอดเลือดเพื่อรับมือกับความท้าทายจากสภาพแวดล้อมภายนอก
4. การควบคุมระบบทางเดินหายใจ
นอกจากนี้ยังมีบทบาทในการควบคุมระบบทางเดินหายใจด้วย สามารถควบคุมความลึกและความถี่ของการหายใจโดยส่งผลต่อการทำงานของศูนย์ทางเดินหายใจ เพื่อรักษาการทำงานปกติของระบบทางเดินหายใจ ในสภาวะทางพยาธิวิทยาบางอย่าง เช่น การหายใจล้มเหลว ระดับของมันอาจเปลี่ยนแปลง ซึ่งส่งผลต่อการทำงานของระบบทางเดินหายใจ
5. ฟังก์ชั่นอื่นๆ
นอกจากหน้าที่หลักที่กล่าวมาข้างต้นแล้ว ยังมีหน้าที่ทางสรีรวิทยาอื่นๆ อีกมากมาย ตัวอย่างเช่น สามารถมีส่วนร่วมในกระบวนการต่างๆ เช่น การควบคุมอุณหภูมิและการควบคุมภูมิคุ้มกัน ซึ่งมีความสำคัญอย่างยิ่งต่อการรักษาสภาวะสมดุลของร่างกาย นอกจากนี้ ยังอาจมีผลกระทบด้านกฎระเบียบด้านจิตวิทยา เช่น ยาแก้ซึมเศร้าและยาแก้วิตกกังวล ซึ่งมีคุณค่าในการปรับปรุงสภาพจิตใจและคุณภาพชีวิตให้ดีขึ้น
อย่างไรก็ตาม ควรสังเกตว่าฟังก์ชันการทำงานของผลิตภัณฑ์นี้ไม่ได้แยกจากกัน และมีปฏิกิริยาที่ซับซ้อนระหว่างผลิตภัณฑ์นี้กับสารออกฤทธิ์ทางชีวภาพอื่นๆ ปฏิสัมพันธ์เหล่านี้อาจนำไปสู่ความแตกต่างในการทำงานของเขาภายใต้สภาวะทางสรีรวิทยาและพยาธิวิทยาที่แตกต่างกัน ดังนั้นในการวิจัยและประยุกต์ใช้ จึงจำเป็นต้องพิจารณาปฏิสัมพันธ์ระหว่างสารออกฤทธิ์ทางชีวภาพอื่นๆ อย่างเต็มที่
การสังเคราะห์เทคโนโลยีดีเอ็นเอรีคอมบิแนนท์-เอ็นโดรฟินขั้นตอนโดยละเอียดของเอ็นโดรฟินและสมการทางเคมีที่เกี่ยวข้องนั้นเป็นกระบวนการที่ซับซ้อนซึ่งเกี่ยวข้องกับหลายสาขา เช่น ชีววิทยา ชีวเคมี และอณูชีววิทยา อย่างไรก็ตาม ควรสังเกตว่าเทคโนโลยีรีคอมบิแนนท์ DNA เกี่ยวข้องกับปฏิกิริยาทางชีวเคมีและการทำงานของโมเลกุลจำนวนมาก และสมการทางเคมีเฉพาะอาจซับซ้อนและยากที่จะแสดงออกมาเป็นข้อความได้อย่างสมบูรณ์ ดังนั้นฉันจะเน้นไปที่การอธิบายขั้นตอนการปฏิบัติงานและหลักการทางชีววิทยาเป็นหลัก
การสังเคราะห์เทคโนโลยีรีคอมบิแนนท์ DNA - ขั้นตอนโดยละเอียดสำหรับเอนดอร์ฟิน:
การโคลนยีนเป้าหมาย
ประการแรก การเข้ารหัสจะต้องแยกออกจากตัวอย่างทางชีววิทยาที่เหมาะสม เช่น จีโนม DNA หรือไลบรารี cDNA - ยีนเอ็นโดรฟิน โดยปกติจะทำได้สำเร็จโดยปฏิกิริยาลูกโซ่โพลีเมอเรส (PCR) โดยจะใช้ไพรเมอร์เฉพาะเพื่อขยายส่วนของยีนเป้าหมาย ปฏิกิริยา PCR เกี่ยวข้องกับขั้นตอนต่างๆ เช่น การสูญเสียสภาพจากความร้อนของ DNA การหลอมไพรเมอร์และเทมเพลต และการขยาย DNA โพลีเมอเรส ซึ่งท้ายที่สุดแล้วจะได้รับชิ้นส่วนของยีนเป้าหมายจำนวนมาก
การสร้างเวกเตอร์นิพจน์
ต่อไป จำเป็นต้องแทรกส่วนของยีนเป้าหมายลงในตำแหน่งการแสดงออกที่เหมาะสม - ในพาหะของเอ็นโดรฟิน ซึ่งมักจะเกี่ยวข้องกับกระบวนการตัดและเชื่อมต่อโมเลกุลพาหะ ประการแรก เวกเตอร์จะถูกแยกออกโดยใช้เอ็นโดนิวคลีเอสแบบจำกัดเพื่อสร้างปลายที่เหนียวซึ่งตรงกับส่วนของยีนเป้าหมาย จากนั้น โดยการทำงานของ DNA ligase ชิ้นส่วนของยีนเป้าหมายจะเชื่อมต่อกับชิ้นส่วนเวกเตอร์เพื่อสร้างพลาสมิดชนิดรีคอมบิแนนท์
การแปลงเซลล์โฮสต์
พลาสมิดชนิดรีคอมบิแนนท์ที่สร้างขึ้นจะต้องถูกเปลี่ยนเป็นเซลล์เจ้าบ้านเพื่อการแสดงออก เซลล์เจ้าบ้านทั่วไป ได้แก่ Escherichia coli เซลล์ยีสต์ หรือเซลล์ของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม กระบวนการเปลี่ยนรูปมักจะเกี่ยวข้องกับการผสมพลาสมิดชนิดรีคอมบิแนนท์กับเซลล์เจ้าบ้าน และส่งเสริมพลาสมิดให้เข้าไปในเซลล์ภายใต้สภาวะที่เหมาะสม (เช่น ภาวะช็อกความร้อน ไฟฟ้าช็อต ฯลฯ)
การคัดกรองและการระบุตัวตน
เซลล์ที่ถูกเปลี่ยนรูปจำเป็นต้องได้รับการตรวจคัดกรองและระบุเพื่อยืนยันว่าเซลล์ใดสามารถรวมพลาสมิดชนิดรีคอมบิแนนท์ได้สำเร็จและสามารถแสดงออกได้ - เอ็นดอร์ฟิน โดยปกติจะทำได้โดยวิธีการต่างๆ เช่น การตรวจคัดกรองการดื้อยาปฏิชีวนะ การตรวจหา PCR หรือการสกัดพลาสมิด
การเพาะเลี้ยงเซลล์และการแสดงออก
เส้นเซลล์บวกที่ผ่านการคัดกรองแล้วจำเป็นต้องได้รับการเพาะเลี้ยงเพื่อการขยายและการแสดงออกในวงกว้าง - เอ็นโดรฟิน ซึ่งมักจะเกี่ยวข้องกับการเพาะเลี้ยงเซลล์ในอาหารที่เหมาะสมและให้สารอาหารและปัจจัยการเจริญเติบโตที่จำเป็น ในระหว่างกระบวนการเติบโตและการแบ่งตัวของเซลล์ ยีนเป้าหมายในพลาสมิดชนิดรีคอมบิแนนท์จะถูกคัดลอกและแปลเป็น - โปรตีนเอ็นดอร์ฟิน
การแยกและการทำให้เปปไทด์เป้าหมายบริสุทธิ์
สุดท้ายจำเป็นต้องแยกและทำให้บริสุทธิ์จากสารสกัดเซลล์ - เอ็นโดรฟิน ซึ่งมักจะเกี่ยวข้องกับการสลายเซลล์ การหมุนเหวี่ยง โครมาโตกราฟี (เช่น การกรองด้วยเจล โครมาโทกราฟีแบบแลกเปลี่ยนไอออน โครมาโตกราฟีแบบรีเวิร์สเฟส เป็นต้น) และขั้นตอนการบำบัดทางชีวเคมีเพิ่มเติมที่เป็นไปได้ ด้วยขั้นตอนเหล่านี้ เซลล์ที่มีความบริสุทธิ์สูงสามารถแยกออกจากส่วนผสมของเซลล์ที่ซับซ้อนได้-เอ็นโดรฟิน.
ควรชี้ให้เห็นว่าเทคโนโลยีรีคอมบิแนนท์ DNA ส่วนใหญ่เกี่ยวข้องกับปฏิกิริยาทางชีวเคมีและการทำงานของโมเลกุล มากกว่าปฏิกิริยาอนินทรีย์หรืออินทรีย์ที่อธิบายไว้ในสมการเคมีแบบดั้งเดิม ดังนั้น แม้ว่าปฏิกิริยาทางเคมีจะเกิดขึ้นในขั้นตอนต่างๆ ของเทคโนโลยีรีคอมบิแนนท์ DNA เช่น การแตกแยกของดีเอ็นเอ การผูกมัด การถอดรหัส และการแปลความหมาย ปฏิกิริยาเหล่านี้มักจะแสดงออกได้ยากโดยใช้สมการทางเคมีง่ายๆ
อย่างไรก็ตาม เราสามารถอธิบายหลักการของปฏิกิริยาเคมีได้ในขั้นตอนสำคัญบางขั้นตอนในข้อความ ตัวอย่างเช่น ในปฏิกิริยา PCR DNA polymerase ซึ่งควบคุมโดยไพรเมอร์นั้น ใช้ dNTP (deoxyribonucleoside triฟอสเฟต) เป็นวัตถุดิบเพื่อสร้างพันธะฟอสโฟไดสเตอร์และเพิ่มนิวคลีโอไทด์ใหม่ไปที่ปลาย 3 'ของไพรเมอร์ ดังนั้นจึงบรรลุการขยาย DNA กระบวนการนี้เกี่ยวข้องกับปฏิกิริยาการควบแน่นระหว่างนิวคลีโอไทด์ แต่สมการทางเคมีจำเพาะมีความซับซ้อนและยากที่จะลงรายละเอียดไว้ที่นี่
ในทำนองเดียวกัน ในปฏิกิริยาการเชื่อมโยง DNA นั้น DNA ligase จะกระตุ้นการก่อตัวของพันธะฟอสโฟไดสเตอร์ระหว่างกลุ่ม 5'-ฟอสเฟตที่อยู่ติดกันและกลุ่ม 3'-ไฮดรอกซิล ดังนั้นจึงเชื่อมต่อชิ้นส่วน DNA สองชิ้นเข้าด้วยกัน ปฏิกิริยานี้เป็นปฏิกิริยาควบแน่นทั่วไปเช่นกัน แต่ก็ยากพอๆ กันในการแสดงออกด้วยสมการเคมีอย่างง่าย
- เอ็นดอร์ฟินเป็นสารคล้ายมอร์ฟีนภายนอกในร่างกายมนุษย์ ซึ่งเมื่อรวมกับเอนเคฟาลินและไดนอร์ฟิน ก่อให้เกิดกลุ่มเปปไทด์ฝิ่น ในฐานะที่เป็นสารสื่อประสาทที่มีหน้าที่ทางสรีรวิทยาหลายอย่าง กระบวนการค้นพบและการวิจัยของ - เอ็นดอร์ฟินจึงเต็มไปด้วยการสำรวจทางวิทยาศาสตร์และภูมิปัญญา ต่อไปนี้เป็นคำอธิบายโดยละเอียดเกี่ยวกับแหล่งที่มาทางประวัติศาสตร์ของ - เอ็นโดรฟิน
การค้นพบเอ็นโดรฟินเกิดขึ้นจากการวิจัยเชิงลึกของนักวิทยาศาสตร์เกี่ยวกับสารสื่อประสาทและกลไกการระงับปวด นับตั้งแต่ทศวรรษ 1960 นักวิทยาศาสตร์ได้ตระหนักถึงการมีอยู่ของสารเคมีในสมองที่สามารถบรรเทาอาการปวดได้ ซึ่งเรียกว่า "สารระงับปวดภายนอก" เพื่อค้นหาสารนี้ ทีมวิจัยทั่วโลกจึงแข่งขันกันอย่างดุเดือด
ในช่วงแรกของการค้นหายาแก้ปวดจากภายนอก นักวิทยาศาสตร์เผชิญกับความท้าทายที่สำคัญ พวกเขาจำเป็นต้องแยกส่วนประกอบที่มีฤทธิ์ระงับปวดออกจากสารเคมีในสมองที่ซับซ้อน กระบวนการนี้ไม่เพียงแต่ต้องใช้เทคนิคการทดลองที่มีความแม่นยำสูงเท่านั้น แต่ยังต้องใช้วัสดุทดลองจำนวนมากอีกด้วย ดังนั้นนักวิทยาศาสตร์จำนวนมากจึงเลือกที่จะสกัดสารเคมีจากสมองของสัตว์เพื่อการวิจัย
ในปี 1973 นักวิทยาศาสตร์ชาวอเมริกัน จอห์น ฮิวจ์ เริ่มการเดินทางสำรวจของเขา เขาขี่จักรยานเก่าๆ ทุกเช้าไปโรงฆ่าหมูที่ชื้นและเย็นในอเบอร์ดีนเพื่อเก็บสมองหมูสด หลังจากกลับมาที่ห้องปฏิบัติการขั้นพื้นฐาน เขาใช้แท่งเหล็กบดสมองหมูแช่แข็งให้เป็นน้ำแข็ง ซึ่งถูกละลายและกรองหลายครั้งเพื่อให้ได้สารเคมีในสมองจำนวนเล็กน้อย ฮิวจ์เชื่ออย่างแน่วแน่ว่าจะต้องมีสารเคมีจากภายนอกในสมองที่สามารถบรรเทาความเจ็บปวดของผู้คนได้เหมือนกับยาระงับประสาท
ในขณะที่จอห์น ฮิวจ์ยังคงทำการทดลองต่อไป ทีมวิจัยและบริษัทยาจำนวนมากจากทั่วโลกก็เข้าร่วมการแข่งขันเพื่อค้นหาเอ็นโดรฟิน ในด้านหนึ่ง พวกเขาสอบถามเกี่ยวกับข่าวของกันและกันในการประชุมทางวิชาการต่างๆ และในทางกลับกัน พวกเขาก็เข้มข้นในการทดลองของพวกเขา หนึ่งในนั้นคือ Howard Morris นักวิจัยจากมหาวิทยาลัยเคมบริดจ์ กลายเป็นหุ้นส่วนของ Hughes พวกเขาตัดสินใจใช้แมสสเปกโตรเมทรีเพื่อวิเคราะห์ลำดับกรดอะมิโนของเอ็นโดรฟิน และการทำงานร่วมกันนี้ก็ประสบความสำเร็จในที่สุด
ในปี 1976 นักวิทยาศาสตร์ เช่น Li Zhuohao ได้แยกสารที่มีฤทธิ์คล้ายมอร์ฟีนเข้มข้นออกจากต่อมใต้สมองของอูฐ ซึ่งต่อมาได้รับการตั้งชื่อว่า-เอ็นโดรฟิน- ต่อมาในปี พ.ศ. 2520 นักวิทยาศาสตร์ยังได้ค้นพบเบต้าเอ็นโดรฟินจากเนื้อเยื่อต่อมใต้สมองของร่างกายมนุษย์ การค้นพบครั้งนี้ได้วางรากฐานที่มั่นคงสำหรับการศึกษาเกี่ยวกับกลุ่มเอ็นโดรฟิน
ป้ายกำกับยอดนิยม: -เอนดอร์ฟิน คาส 60617-12-1 ซัพพลายเออร์ ผู้ผลิต โรงงาน ขายส่ง ซื้อ ราคา จำนวนมาก ขาย