แอนจิโอเทนซิน II เปปไทด์

กระบวนการสังเคราะห์เริ่มต้นด้วยการหลั่งแอนจิโอเทนซิโนเจนทางตับ ไตของไตเปลี่ยน angiotensinogen เป็น angiotensin I (Ang I) โดยการหลั่ง renin ต่อจากนั้น Ang I จะถูกแปลงเป็น Ang II โดยการเร่งปฏิกิริยาของเอนไซม์ที่ทำให้เกิด angiotensin- (ACE) ในเซลล์บุผนังหลอดเลือด เป็นที่น่าสังเกตว่านอกเหนือจากวิถีทางแบบคลาสสิกของ ACE แล้ว การศึกษาล่าสุดพบว่า Ang II ยังสามารถสร้างขึ้นผ่านวิถีทางที่ไม่ใช่ ACE เช่น ACE-2 และ chymotrypsin การค้นพบเส้นทางเหล่านี้ช่วยขยายความเข้าใจของเราเกี่ยวกับระบบ RAAS มากขึ้น โดยเฉพาะอย่างยิ่งในสภาวะทางพยาธิวิทยาบางอย่าง เช่น การอักเสบและการขาดเลือดขาดเลือด ซึ่งอาจมีบทบาทสำคัญ

การสร้าง Ang II ไม่เพียงแต่เป็นกระบวนการปฏิกิริยาของเอนไซม์ตามลำดับเท่านั้น แต่ยังถูกควบคุมโดยปัจจัยหลายประการอีกด้วย ตัวอย่างเช่น เมื่อความดันโลหิตลดลงและปริมาตรเลือดลดลง ไตจะกระตุ้นระบบ RAAS โดยเร่งการหลั่งเรนิน ซึ่งจะช่วยส่งเสริมการผลิต Ang II นอกจากนี้ ปัจจัยต่างๆ เช่น การกระตุ้นระบบประสาทซิมพาเทติกและภาวะโซเดียมในเลือดต่ำ ยังสามารถกระตุ้นการปล่อยเรนินออกจากไตได้ ซึ่งจะทำให้การสังเคราะห์ Ang II รุนแรงขึ้น เนื่องจากการมีส่วนร่วมของปัจจัยด้านกฎระเบียบเหล่านี้ ระบบ RAAS จึงสามารถควบคุมการผลิต Ang II ได้อย่างยืดหยุ่นในสภาวะทางสรีรวิทยาที่เปลี่ยนแปลงแบบไดนามิก เพื่อตอบสนองความต้องการที่แตกต่างกันของร่างกาย

1. การควบคุมความดันโลหิต
Angiotensin II ได้รับการยอมรับอย่างกว้างขวางว่าเป็นหนึ่งในยากดหลอดเลือดที่แข็งแกร่งที่สุดในร่างกาย รักษาความดันโลหิตให้คงที่ด้วยวิธีต่างๆ:
การหดตัวของหลอดเลือดโดยตรง: สามารถกระตุ้นตัวรับ AT1 บนเซลล์กล้ามเนื้อเรียบของหลอดเลือด ทำให้เกิดการหดตัวของหลอดเลือดและเพิ่มความต้านทานต่อหลอดเลือดส่วนปลาย ส่งผลให้ความดันโลหิตเพิ่มขึ้นโดยตรง
การเพิ่มการทำงานของระบบประสาทซิมพาเทติก: โดยการเสริมการทำงานของระบบประสาทซิมพาเทติก ส่งเสริมการปล่อยนอร์เอพิเนฟริน เพิ่มการส่งออกของหัวใจ ส่งผลให้ความดันโลหิตสูงขึ้น

การหลั่งอัลโดสเตอโรน: สามารถกระตุ้นต่อมหมวกไตให้หลั่งอัลโดสเตอโรน ซึ่งส่งเสริมการดูดซึมโซเดียมกลับทางท่อไต เพิ่มปริมาณโซเดียมในร่างกาย จึงช่วยรักษาปริมาตรของเลือดและความดันโลหิต

การหลั่งฮอร์โมนต้านขับปัสสาวะ: นอกจากนี้ยังสามารถเพิ่มการดูดซึมน้ำกลับโดยไตโดยส่งเสริมการหลั่งฮอร์โมนต้านขับปัสสาวะ (ADH) ซึ่งจะช่วยเพิ่มปริมาตรเลือดและความดันโลหิต
ด้วยผลกระทบหลายมิติเหล่านี้ การควบคุมความดันโลหิตจึงมีประสิทธิภาพมาก โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อต้องรับมือกับภาวะความดันเลือดต่ำเฉียบพลันหรือการสูญเสียเลือด ระบบ RAAS คืนความดันโลหิตได้อย่างรวดเร็วโดยการเปิดใช้งานเปปไทด์แองจิโอเทนซิน ii.

2.สมดุลเกลือน้ำ
มีบทบาทสำคัญในการควบคุมสมดุลเกลือของน้ำในร่างกาย โดยออกฤทธิ์ต่อไต จะสามารถควบคุมการเผาผลาญโซเดียม โพแทสเซียม และน้ำ รักษาสมดุลของของเหลวในร่างกาย
การกระทำของอัลโดสเตอโรน: โดยการกระตุ้นการหลั่งของอัลโดสเตอโรน จะช่วยส่งเสริมการดูดซึมโซเดียมกลับทางท่อไต และช่วยเพิ่มการขับโพแทสเซียม ซึ่งช่วยรักษาปริมาตรของเลือด
การออกฤทธิ์ของฮอร์โมนต้านขับปัสสาวะ: ยังสามารถออกฤทธิ์ต่อไฮโปธาลามัสเพื่อส่งเสริมการปล่อยฮอร์โมนต้านขับปัสสาวะ (ADH) และเพิ่มการดูดซึมน้ำ ซึ่งไม่เพียงแต่ช่วยรักษาปริมาตรของเลือด แต่ยังมีบทบาทสำคัญในการรักษาความดันโลหิตอีกด้วย

3. การควบคุมไต
ในไต พวกมันมีบทบาทสำคัญในโดยเฉพาะอย่างยิ่งในภาวะความดันโลหิตต่ำและการไหลเวียนของเลือดต่ำ:
การควบคุมการไหลเวียนของเลือดในไต: อัตราการกรองของไต (GFR) จะเพิ่มขึ้นโดยการหดตัวของหลอดเลือดแดงอวัยวะนำเข้า ผลกระทบนี้ช่วยให้ไตรักษาระบบการเผาผลาญที่เพียงพอภายใต้การไหลเวียนของเลือดต่ำ
การดูดซึมโซเดียมกลับ: ในท่อไตจะส่งเสริมการดูดซึมโซเดียมกลับคืนมาในขณะที่เพิ่มการดูดซึมน้ำกลับทางท่อ สิ่งนี้ไม่เพียงแต่รักษาเสถียรภาพของของเหลว แต่ยังช่วยรักษาความดันโลหิตด้วยการควบคุมปริมาตรของเลือด

4. การควบคุมระบบประสาทและพฤติกรรมการดื่ม
ในระบบประสาทส่วนกลาง angiotensin II มีผลทางสรีรวิทยาที่สำคัญ โดยเฉพาะอย่างยิ่งในการควบคุมของเหลวและพฤติกรรมการดื่ม โดยออกฤทธิ์ต่อจุดกระหายน้ำในไฮโปทาลามัส จะช่วยกระตุ้นให้บุคคลมีความปรารถนาอย่างแรงกล้าที่จะดื่มน้ำ ช่วยฟื้นฟูสมดุลของน้ำและเกลือในร่างกาย นอกจากนี้ ยังมีผลด้านกฎระเบียบต่อระบบประสาทซิมพาเทติก ซึ่งสามารถเพิ่มประสิทธิภาพการทำงานของระบบประสาทซิมพาเทติก ซึ่งส่งผลให้อัตราการเต้นของหัวใจและความดันโลหิตเพิ่มขึ้น ทำให้เกิดวงจรตอบรับเชิงบวกเพื่อตอบสนองต่อสถานการณ์ฉุกเฉินอย่างรวดเร็ว เช่น ความดันโลหิตลดลงหรือมีเลือดออก

บทบาทด้านกฎระเบียบของระบบประสาทเหล่านี้ทำให้ระบบประสาทเหล่านี้มีบทบาทสำคัญในการรักษาสภาวะสมดุลของความดันโลหิตและความสมดุลของของเหลว ผลด้านกฎระเบียบต่อระบบประสาทส่วนกลางไม่เพียงแต่เกี่ยวข้องกับการดื่มน้ำเท่านั้น แต่ยังรวมถึงการควบคุมระบบหัวใจและหลอดเลือดเพิ่มเติมอีกด้วย เพื่อให้มั่นใจว่าการประสานงานของระบบการไหลเวียนโลหิต

1. ความดันโลหิตสูง
มีบทบาทสำคัญในการเกิดและบำรุงรักษาความดันโลหิตสูง มันทำให้ความดันโลหิตเพิ่มขึ้นโดยส่งเสริมการหดตัวของหลอดเลือด, เพิ่มความต้านทานต่ออุปกรณ์ต่อพ่วง, และเพิ่มปริมาณเลือด การกระตุ้นมากเกินไปในระยะยาวจะทำให้เกิดความดันโลหิตสูงอย่างต่อเนื่อง ทำให้เกิดความเสียหายต่ออวัยวะต่างๆ เช่น หัวใจ หลอดเลือด และไต โดยเฉพาะอย่างยิ่งผลกระทบโดยตรงต่อกล้ามเนื้อเรียบของหลอดเลือดและหัวใจสามารถส่งเสริมการเปลี่ยนแปลงของหัวใจและหลอดเลือด ซึ่งจะทำให้วงจรอุบาทว์ของความดันโลหิตสูงรุนแรงขึ้น ความดันโลหิตสูงเป็นปัจจัยเสี่ยงที่สำคัญสำหรับโรคหัวใจและหลอดเลือด และความดันโลหิตสูงในระยะยาว{4}}สามารถนำไปสู่ภาวะแทรกซ้อนต่างๆ เช่น ภาวะหลอดเลือดแข็งตัว หัวใจล้มเหลว และโรคหลอดเลือดสมอง

2. การเปลี่ยนแปลงของหัวใจและหลอดเลือดและกล้ามเนื้อหัวใจโตมากเกินไป
การกระตุ้นการเพิ่มจำนวนเซลล์ การตอบสนองการอักเสบ และการสะสมของคอลลาเจนผ่านตัวรับ AT1 นำไปสู่การเปลี่ยนแปลงของหัวใจและกล้ามเนื้อหัวใจโตมากเกินไป การเปลี่ยนแปลงของหัวใจนี้โดยหลักจะปรากฏเป็นพังผืดของกล้ามเนื้อหัวใจและความหนาของผนังกระเป๋าหน้าท้องเพิ่มขึ้น ซึ่งทำให้หัวใจไม่สามารถทำงานได้อย่างเหมาะสมภายใต้-ภาวะความดันโลหิตสูงหรือภาวะหัวใจล้มเหลวในระยะยาว บทบาทในคาร์ดิโอไมโอไซต์และไฟโบรบลาสต์ไม่เพียงแต่นำไปสู่การเปลี่ยนแปลงโครงสร้างในหัวใจเท่านั้น แต่ยังอาจส่งผลให้การทำงานของหัวใจลดลงอย่างค่อยเป็นค่อยไป และนำไปสู่ภาวะหัวใจล้มเหลวในที่สุด

3. หลอดเลือด
มีบทบาทสำคัญในการก่อตัวของหลอดเลือด โดยการส่งเสริมการแพร่กระจายของเซลล์กล้ามเนื้อเรียบของหลอดเลือด ความเสียหายของเซลล์บุผนังหลอดเลือด และกระตุ้นให้เกิดปฏิกิริยาการอักเสบเรื้อรัง มันส่งเสริมความเสียหายและการสะสมไขมันของเยื่อบุผนังหลอดเลือดแดง และก่อตัวเป็นคราบไขมันในหลอดเลือดในที่สุด หลอดเลือดเป็นโรคเรื้อรัง และกระบวนการพัฒนาของมันมีความเกี่ยวข้องอย่างใกล้ชิดกับความดันโลหิตสูง โรคเบาหวาน และโรคอื่นๆ ผลกระทบของมันทำให้กระบวนการนี้รุนแรงขึ้นอีก ส่งผลให้ความหนาของผนังหลอดเลือดแดงเพิ่มขึ้นและความยืดหยุ่นลดลง ท้ายที่สุดส่งผลให้ความต้านทานของหลอดเลือดเพิ่มขึ้นและการไหลเวียนของเลือดไม่ดี เพิ่มความเสี่ยงต่อการเกิดโรคหลอดเลือดหัวใจ

4. การบาดเจ็บของไตและโรคไตเรื้อรัง
มีผลกระทบหลายอย่างต่อไต และการกระตุ้น Ang II{0}} ในระยะยาวมีความสัมพันธ์อย่างใกล้ชิดกับการบาดเจ็บของไตและโรคไตเรื้อรัง (CKD) Ang II เพิ่มความดันไต นำไปสู่ภาวะความดันโลหิตสูงและโปรตีนในปัสสาวะ ขณะเดียวกันก็ทำให้ความเสียหายทางโครงสร้างของไตรุนแรงขึ้นโดยส่งเสริมการสะสมของคอลลาเจนและการเกิดพังผืดคั่นระหว่างหน้า ในระยะลุกลามของโรคไตเรื้อรัง ผลกระทบไม่เพียงแต่ทำให้การทำงานของการกรองไตลดลงเท่านั้น แต่ยังนำไปสู่กระบวนการเกิดพังผืดในไต ซึ่งในที่สุดอาจนำไปสู่-โรคไตวายระยะสุดท้าย (ESRD)

5. การตอบสนองต่อการอักเสบและความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่น
นอกจากนี้ยังมีบทบาทสำคัญในการอักเสบและความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่นด้วยการกระตุ้น NADPH oxidase เพื่อสร้างสายพันธุ์ออกซิเจนปฏิกิริยา (ROS) ซึ่งส่งเสริมการอักเสบและความเสียหายของเซลล์ การสร้าง ROS อาจทำให้เกิดความเสียหายจากออกซิเดชั่นต่อโมเลกุลขนาดใหญ่ทางชีววิทยา เช่น เยื่อหุ้มเซลล์ โปรตีน และไขมัน ดังนั้นจึงทำให้การตอบสนองการอักเสบในท้องถิ่นและทั่วร่างกายรุนแรงขึ้น ด้วยการกระตุ้นไซโตไคน์ที่ก่อให้เกิดการอักเสบหลายชนิด เช่น IL-6, TNF - ฯลฯ จะยิ่งทำให้ความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันและการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันรุนแรงขึ้นอีก กระบวนการนี้เห็นได้ชัดในความดันโลหิตสูง หลอดเลือด หัวใจล้มเหลว เบาหวาน และโรคอื่นๆ

6. การลุกลามของเนื้องอก
มีการศึกษามากขึ้นเรื่อย ๆ แสดงให้เห็นว่าเปปไทด์แองจิโอเทนซิน iiมีความสัมพันธ์อย่างใกล้ชิดกับการเกิดและการพัฒนาของเนื้องอก ไม่เพียงแต่ช่วยให้เลือดไปเลี้ยงเนื้องอกโดยการส่งเสริมการสร้างเส้นเลือดใหม่ (เช่น การสร้างหลอดเลือดใหม่) แต่ยังเร่งการลุกลามของเนื้องอกด้วยการส่งเสริมการเพิ่มจำนวนเซลล์เนื้องอก ยับยั้งการตายของเซลล์ และเพิ่มการแพร่กระจายของเนื้องอก โดยเฉพาะอย่างยิ่งในมะเร็งตับ มะเร็งปอด มะเร็งเต้านม และเนื้องอกประเภทอื่นๆ ระดับของมะเร็งมีความสัมพันธ์อย่างใกล้ชิดกับความร้ายกาจและการพยากรณ์โรคของเนื้องอก