7-hydroxygranisetronเป็นสารเคมีที่เป็นของผลิตภัณฑ์เมแทบอลิซึมหรืออนุพันธ์ที่เกี่ยวข้องของ Granisetron มันมักจะอยู่ในรูปแบบของของแข็งสีขาวสีเทาและอาจมีความสามารถในการละลายในน้ำ แต่สามารถละลายได้ง่ายในตัวทำละลายอินทรีย์บางอย่าง ในฐานะที่เป็นเมตาโบไลต์หรืออนุพันธ์ที่เกี่ยวข้องของ granisetron มันอาจใช้ในการพัฒนายาเพื่อศึกษาเส้นทางการเผาผลาญคุณสมบัติทางเภสัชวิทยาหรือพิษวิทยาของ granisetron นอกจากนี้ยังอาจทำหน้าที่เป็นผู้สมัครยาที่มีศักยภาพสำหรับการวิจัยและพัฒนาเพิ่มเติม ในด้านการสังเคราะห์สารเคมีมันอาจทำหน้าที่เป็นวัสดุระดับกลางหรือเริ่มต้นสำหรับการสังเคราะห์สารประกอบอินทรีย์ที่ซับซ้อนอื่น ๆ ควรเก็บไว้ในสถานที่ที่แห้งเย็นและระบายอากาศได้ดีห่างจากแหล่งไฟและความร้อน
|
สูตรเคมี |
C18H24N4O2 |
|
มวลที่แน่นอน |
328 |
|
น้ำหนักโมเลกุล |
328 |
|
m/z |
328 (100.0%), 329 (19.5%), 330 (1.8%), 329 (1.5%) |
|
การวิเคราะห์องค์ประกอบ |
C, 65.83; H, 7.37; N, 17.06; O, 9.74 |
|
|
|
7-hydroxygranisetronในฐานะที่เป็นสารเคมีที่สำคัญได้แสดงให้เห็นถึงโอกาสในการพัฒนายาในวงกว้างการสังเคราะห์สารเคมีและการวิจัยทางชีวการแพทย์ ต่อไปนี้จะอธิบายรายละเอียดเกี่ยวกับการใช้งานเฉพาะและค่าที่เป็นไปได้จากหลายมิติ:
การประยุกต์ใช้ในด้านการพัฒนายา
7-Hydroxygranisetron เป็นเมตาโบไลต์สำคัญของ granisetron, 5-hydroxytryptamine 3 (5-HT3) ตัวรับที่ใช้กันอย่างแพร่หลายในการปฏิบัติทางคลินิกเพื่อการป้องกันและการรักษาอาการคลื่นไส้และอาเจียน ตัวอย่างเช่นโดยการศึกษาปฏิกิริยาของเอนไซม์และผลิตภัณฑ์ระดับกลางที่เกี่ยวข้องกับการเผาผลาญของมันเป็นไปได้ที่จะชี้แจงว่า granisetron ถูกเผาผลาญเป็น 7-hydroxygranisetron ในอวัยวะเช่นตับ สิ่งนี้ให้พื้นฐานทางทฤษฎีที่สำคัญสำหรับการเพิ่มประสิทธิภาพปริมาณยาและการบริหารยา การทำความเข้าใจเส้นทางการเผาผลาญยังสามารถช่วยทำนายความแตกต่างของการเผาผลาญยาเสพติดในประชากรที่แตกต่างกัน เนื่องจากปัจจัยทางพันธุกรรมอายุเพศสถานะโรคและปัจจัยอื่น ๆ บุคคลอาจมีความแตกต่างในความสามารถในการเผาผลาญยา การศึกษาเส้นทางการเผาผลาญสามารถระบุปัจจัยสำคัญที่มีผลต่อการเผาผลาญอาหารให้คำแนะนำสำหรับยาส่วนบุคคลและหลีกเลี่ยงอาการไม่พึงประสงค์หรือประสิทธิภาพที่ไม่ดีที่เกิดจากการเผาผลาญยาผิดปกติ
งานวิจัยเกี่ยวกับสารเมตาโบไลต์ยา
เภสัชจลนศาสตร์เป็นวินัยที่ศึกษาการดูดซึมการกระจายการเผาผลาญและกระบวนการขับถ่ายของยาในร่างกาย การศึกษาคุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์เช่นอัตราการดูดซับปริมาณการกระจายอัตราการเผาผลาญและเส้นทางการขับถ่ายสามารถให้ความเข้าใจที่ลึกซึ้งยิ่งขึ้นเกี่ยวกับการเปลี่ยนแปลงแบบไดนามิกในร่างกาย ตัวอย่างเช่นโดยการวัดเส้นโค้งเวลาสมาธิในพลาสมาพารามิเตอร์เช่นครึ่ง - อัตราการใช้ชีวิตและอัตราการกวาดล้างของยาสามารถคำนวณได้ซึ่งมีความสำคัญอย่างยิ่งสำหรับการกำหนดช่วงเวลาการใช้ยาและการปรับขนาดยาของยา เมื่อ Granisetron ถูกใช้ร่วมกับยาอื่น ๆ การเผาผลาญของมันอาจได้รับผลกระทบจากยาอื่น ๆ หรืออาจส่งผลกระทบต่อการเผาผลาญของยาอื่น ๆ โดยการศึกษาคุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์ความเสี่ยงของการมีปฏิสัมพันธ์ระหว่างยาสามารถทำนายและประเมินได้เพื่อให้มั่นใจถึงความปลอดภัยและประสิทธิผลของการรักษาแบบผสมผสาน
โครงสร้างโมเลกุลของมันมีกลุ่มการทำงานเช่นวงแหวน indazole และกลุ่มกรดคาร์บอกซิลิกซึ่งมีปฏิกิริยาสูงในการสังเคราะห์อินทรีย์และให้ความเป็นไปได้สำหรับการปรับเปลี่ยนโครงสร้าง ชุดของอนุพันธ์ของมันสามารถสังเคราะห์ได้โดยการแนะนำหรือเปลี่ยน substituents บนวงแหวน indazole หรือโดย esterifying หรือท่ามกลางกลุ่มกรดคาร์บอกซิลิก อนุพันธ์สังเคราะห์จำเป็นต้องได้รับการคัดกรองกิจกรรมเพื่อประเมินผลกระทบที่เป็นปรปักษ์กับ 5 - ตัวรับ HT3 หรือกิจกรรมทางเภสัชวิทยาอื่น ๆ สามารถใช้การทดลองในเซลล์ในหลอดทดลองเช่นการวัดผลกระทบของอนุพันธ์ต่อความเข้มข้นของแคลเซียมไอออนในเซลล์การเปลี่ยนแปลงที่สื่อกลางโดยตัวรับ 5-HT3 เพื่อคัดกรองเบื้องต้นสำหรับสารประกอบที่ใช้งานอยู่ จากนั้นในการทดลองสัตว์ในร่างกายได้ดำเนินการเพื่อตรวจสอบประสิทธิภาพของสารประกอบเช่นการสังเกตผลการยับยั้งต่อแบบจำลองการอาเจียนของสัตว์ที่เกิดจากเคมีบำบัด โดยการรวมการปรับเปลี่ยนโครงสร้างเข้ากับการตรวจคัดกรองกิจกรรมเป็นไปได้ที่จะพัฒนายาต้านนิยายใหม่หรือยาเสพติดผู้สมัครในสาขาการรักษาอื่น ๆ
การพัฒนาผู้สมัครยาที่มีศักยภาพ
การเพิ่มประสิทธิภาพยาเพิ่มเติมเป็นสิ่งจำเป็นสำหรับอนุพันธ์ที่ผ่านการคัดกรองด้วยกิจกรรมที่อาจเกิดขึ้น ซึ่งรวมถึงการปรับปรุงคุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์เช่นการเพิ่มความสามารถในการดูดซึมในช่องปากการยืดอายุครึ่ง - ชีวิต ฯลฯ ; ลดความเป็นพิษเช่นลดความเสียหายต่ออวัยวะเช่นตับและไต และปรับปรุงการเลือกสรรของมันทำให้มีความเฉพาะเจาะจงมากขึ้นกับตัวรับเป้าหมายและลดผลกระทบเฉพาะที่ไม่ใช่ - ต่อตัวรับอื่น ๆ บนพื้นฐานของการเพิ่มประสิทธิภาพยาจำเป็นต้องมีการศึกษาพรีคลินิกที่ครอบคลุม ซึ่งรวมถึงการศึกษาทางเภสัชวิทยาเพื่อกำหนดช่วงขนาดยาที่มีประสิทธิภาพและปริมาณที่ยอมรับได้สูงสุดของสารประกอบ; การวิจัยทางพิษวิทยาประเมินความเป็นพิษเฉียบพลันความเป็นพิษเรื้อรังความเป็นพิษทางพันธุกรรม ฯลฯ สารประกอบกับสัตว์ และการศึกษาทางเภสัชจลนศาสตร์ศึกษาการดูดซึมการกระจายการเผาผลาญและกระบวนการขับถ่ายในแบบจำลองสัตว์ใกล้กับร่างกายมนุษย์ ผ่านการศึกษาพรีคลินิกอย่างเข้มงวดเท่านั้นที่สามารถแสดงให้เห็นว่ามีความปลอดภัยประสิทธิภาพและคุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์ที่ดีก่อนเข้าสู่ขั้นตอนการทดลองทางคลินิก
แอปพลิเคชันที่มีศักยภาพอื่น ๆ
อาการคลื่นไส้และอาเจียนเป็นอาการไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อยในระหว่างการทำเคมีบำบัด ในฐานะที่เป็นเมตาโบไลต์ของ granisetron ระดับในร่างกายของผู้ป่วยอาจเกี่ยวข้องกับความรุนแรงของเคมีบำบัด - เกิดอาการคลื่นไส้และอาเจียน โดยการตรวจจับความเข้มข้นในตัวอย่างทางชีวภาพเช่นเลือดและปัสสาวะของผู้ป่วยสามารถใช้เป็นเครื่องมือวินิจฉัยเสริมเพื่อประเมินความเสี่ยงของอาการคลื่นไส้และอาเจียนในผู้ป่วย ตัวอย่างเช่นหากความเข้มข้นของ granisetron ของผู้ป่วยอยู่ในระดับต่ำก่อนหรือระหว่างการทำเคมีบำบัดอาจบ่งบอกถึงความสามารถในการเผาผลาญที่อ่อนแอกว่าสำหรับ granisetron และโอกาสที่สูงขึ้นของอาการคลื่นไส้และอาเจียน นอกจากอาการไม่พึงประสงค์ที่เกี่ยวข้องกับเคมีบำบัดแล้วค่าการวินิจฉัยที่อาจเกิดขึ้น7-hydroxygranisetronในโรคอื่น ๆ ก็คุ้มค่าที่จะสำรวจ ตัวอย่างเช่นในโรคทางระบบประสาทหรือระบบทางเดินอาหารบางอย่างการทำงานของตัวรับ HT3 5 - อาจมีการเปลี่ยนแปลงและ 7-hydroxygranisetron เกี่ยวข้องกับตัวรับ 5-HT3 ดังนั้นระดับในผู้ป่วยที่เป็นโรคเหล่านี้อาจเปลี่ยนแปลงได้เช่นกัน จากการศึกษาทางคลินิกขนาดใหญ่ความเป็นไปได้และความถูกต้องของการใช้เป็นตัวบ่งชี้ทางชีวภาพการวินิจฉัยสำหรับโรคเหล่านี้สามารถตรวจสอบได้เพิ่มเติม
การประยุกต์ใช้ในการวิจัย biomarker
ความสัมพันธ์ระหว่างประสิทธิภาพของเคมีบำบัดและการพยากรณ์โรค: ในระหว่างการรักษาด้วยเคมีบำบัดการพยากรณ์โรคของผู้ป่วยมีความสัมพันธ์กับปัจจัยหลายอย่างซึ่งการควบคุมของเคมีบำบัดที่เกี่ยวข้องกับอาการไม่พึงประสงค์เป็นสิ่งสำคัญ ระดับของมันสามารถสะท้อนถึงผลการควบคุมของ granisetron ต่อเคมีบำบัด - อาการคลื่นไส้และอาเจียน หากระดับ granisetron ของผู้ป่วยสามารถรักษาไว้ในช่วงที่มีประสิทธิภาพหลังการใช้งานอาจบ่งบอกว่าอาการไม่พึงประสงค์ที่เกี่ยวข้องกับเคมีบำบัดได้รับการควบคุมอย่างดีและการพยากรณ์โรคของผู้ป่วยอาจค่อนข้างดี ในทางตรงกันข้ามหากระดับของมันผิดปกติอาจบ่งบอกถึงการควบคุมที่ไม่ดีของอาการไม่พึงประสงค์ที่เกี่ยวข้องกับเคมีบำบัดและต้องมีการปรับแผนการรักษาเพิ่มเติมซึ่งอาจมีผลกระทบต่อการพยากรณ์โรคของผู้ป่วย การติดตามระยะยาว - การศึกษาสามารถสำรวจความสัมพันธ์ระหว่าง 7 - hydroxygranisetron และยาว - อัตราการรอดชีวิตของผู้ป่วย หากลักษณะบางอย่างของ 7 - Hydroxygranisetron (เช่นแนวโน้มความเข้มข้นผลการตรวจจับรวมกับ biomarkers อื่น ๆ ฯลฯ ) พบว่าเกี่ยวข้องกับอัตราการรอดชีวิตระยะยาวในผู้ป่วย
ในกระบวนการผลิตของ Granisetron, 7 - Hydroxygranisetron อาจมีอยู่ในฐานะที่ไม่เจือปน เพื่อให้แน่ใจว่าคุณภาพและความปลอดภัยของยา granisetron จำเป็นต้องควบคุมสิ่งสกปรกของ 7-hydroxygranisetron อย่างเคร่งครัด โดยการสร้างวิธีการตรวจจับที่มีประสิทธิภาพเช่นโครมาโตกราฟีของเหลวประสิทธิภาพสูง (HPLC) เนื้อหาของ 7-hydroxygranisetron impurity ในการเตรียม Granisetron สามารถกำหนดได้อย่างแม่นยำ ในเวลาเดียวกันกำหนดมาตรฐานขีด จำกัด ที่ไม่เหมาะสมที่สมเหตุสมผลเพื่อให้แน่ใจว่าปริมาณสิ่งเจือปนในยาอยู่ในช่วงที่ปลอดภัย ในการวิจัยเชิงลึกเกี่ยวกับแหล่งที่มาและกลไกของสิ่งสกปรกใน 7-hydroxygranisetron สามารถช่วยเพิ่มประสิทธิภาพกระบวนการผลิตของ Granisetron ตัวอย่างเช่นโดยการวิเคราะห์การเชื่อมโยงต่าง ๆ ในกระบวนการผลิตการระบุปัจจัยที่อาจนำไปสู่การผลิตสิ่งสกปรก 7-hydroxygranisetron เช่นเงื่อนไขปฏิกิริยาความบริสุทธิ์วัตถุดิบ ฯลฯ จากนั้นใช้มาตรการที่สอดคล้องกันเพื่อปรับปรุงลดการผลิตสิ่งสกปรกและปรับปรุงคุณภาพของยา
การวิจัยความมั่นคงของยา
ในระหว่างการจัดเก็บและการใช้ยาปฏิกิริยาการย่อยสลายอาจเกิดขึ้นการผลิตผลิตภัณฑ์การย่อยสลายต่าง ๆ . 7- ไฮดรอกซีแกรนซิทตรอนอาจเป็นหนึ่งในผลิตภัณฑ์การย่อยสลายของ granisetron ภายใต้เงื่อนไขบางประการ โดยการศึกษาความเสถียรของ granisetron ภายใต้เงื่อนไขการจัดเก็บที่แตกต่างกันเช่นอุณหภูมิความชื้นและแสงและการวิเคราะห์การผลิตผลิตภัณฑ์การย่อยสลายเช่น 7-hydroxygranisetron อายุการเก็บรักษาของยาและเงื่อนไขการจัดเก็บที่เหมาะสมสามารถกำหนดได้ เพื่อตรวจสอบการเปลี่ยนแปลงคุณภาพของยาอย่างถูกต้องในระหว่างการเก็บรักษาจำเป็นต้องพัฒนาวิธีการบ่งชี้เสถียรภาพ วิธีการเหล่านี้ควรจะสามารถตรวจจับยาเสพติดและผลิตภัณฑ์ย่อยสลายได้โดยเฉพาะรวมถึง 7-hydroxygranisetron โดยการสร้างวิธีการวิเคราะห์ที่เหมาะสมปัญหาคุณภาพของยาสามารถระบุได้ในเวลาที่เหมาะสมเพื่อให้มั่นใจถึงความปลอดภัยและประสิทธิผลของยาที่ใช้โดยผู้ป่วย
เนื่องจากการมีอยู่ของความหลากหลายทางพันธุกรรมอาจมีความแตกต่างในความสามารถในการเผาผลาญยาในหมู่บุคคลที่แตกต่างกัน กระบวนการเผาผลาญของมันอาจได้รับอิทธิพลจากยีนบางชนิด การศึกษาความสัมพันธ์ระหว่างความหลากหลายของยีนและการเผาผลาญ 7-hydroxygranisetron สามารถเป็นพื้นฐานสำหรับการใช้ยาส่วนบุคคล ตัวอย่างเช่นหากการกลายพันธุ์ในโลคัสของยีนบางอย่างพบว่าช้าลงอัตราการเผาผลาญของ 7-hydroxygranisetron ผู้ป่วยที่มียีนการกลายพันธุ์อาจจำเป็นต้องปรับขนาดของ granisetron เพื่อหลีกเลี่ยงอาการไม่พึงประสงค์ที่เกิดจากการสะสมยาในร่างกาย
การเพิ่มประสิทธิภาพของสูตรยา
Granisetron มีรูปแบบปริมาณที่แตกต่างกันเช่นการฉีดการเตรียมปาก ฯลฯ อาจมีความแตกต่างในการดูดซึมการกระจายการเผาผลาญและกระบวนการขับถ่ายของรูปแบบปริมาณที่แตกต่างกันในร่างกาย โดยการศึกษาการเผาผลาญของ 7-hydroxygranisetron ในสูตรที่แตกต่างกันข้อดีและข้อเสียของสูตรที่แตกต่างกันสามารถเปรียบเทียบได้ซึ่งเป็นพื้นฐานสำหรับการปรับสูตรยาให้เหมาะสม ตัวอย่างเช่นหากพบว่าอัตราการผลิตของ7-hydroxygranisetronในสูตรในช่องปากบางอย่างช้าอาจบ่งบอกว่ามีปัญหาบางอย่างเกี่ยวกับกระบวนการดูดซึมหรือการเผาผลาญของสูตรและจำเป็นต้องมีการปรับปรุงเพิ่มเติม
อาการไม่พึงประสงค์
Hydroxygranisetron (มักจะอ้างถึง granisetron และสารที่ใช้งานอยู่หรือยาโครงสร้างที่คล้ายกัน) เป็นตัวรับ 5-HT ∝ receptor ที่เลือกใช้เป็นหลักสำหรับการป้องกันและรักษาอาการคลื่นไส้และอาเจียนที่เกิดจากการรักษาด้วยรังสีเคมีบำบัดและการผ่าตัด แม้ว่ามันจะมีการเลือกสูงและไม่มีอาการไม่พึงประสงค์เช่นปฏิกิริยา extrapyramidal หรือยาระงับประสาทมากเกินไป แต่ก็อาจยังคงทำให้เกิดอาการไม่พึงประสงค์ในการใช้งานทางคลินิก
อาการไม่พึงประสงค์ทั่วไป
การตอบสนองของระบบย่อยอาหาร
อาการท้องผูกเป็นหนึ่งในระบบย่อยอาหารที่พบบ่อยที่สุดที่ไม่พึงประสงค์ต่อยา granisetron สิ่งนี้อาจเกี่ยวข้องกับการยับยั้งตัวรับ 5-HT ในลำไส้โดยยาลดการเต้นของร่างกายในลำไส้ อุบัติการณ์ของอาการท้องผูกแตกต่างกันไปในการศึกษาที่แตกต่างกัน แต่โดยทั่วไปจะสูงกว่า ตัวอย่างเช่นในการทดลองทางคลินิกที่ควบคุมการเกิดอาการท้องผูกในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยเม็ด granisetron สามารถเข้าถึง 18%-14%ในขณะที่ผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยการฉีด granisetron อุบัติการณ์ของอาการท้องผูกประมาณ 3%
การตอบสนองของระบบย่อยอาหาร
อาการท้องร่วงเป็นหนึ่งในอาการไม่พึงประสงค์ที่อาจเกิดขึ้นที่เกิดจากยา granisetron อุบัติการณ์ของมันค่อนข้างต่ำ แต่อาจยังคงเกิดขึ้นในผู้ป่วยบางราย ตัวอย่างเช่นในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยเม็ด granisetron อุบัติการณ์ของอาการท้องร่วงอยู่ที่ประมาณ 8% -9% ผู้ป่วยบางรายอาจมีอาการปวดท้องหรืออาหารไม่ย่อยหลังจากใช้ยา granisetron อาการเหล่านี้มักจะไม่รุนแรงและส่วนใหญ่สามารถแก้ไขได้ด้วยตนเอง
การตอบสนองทางระบบประสาท
ปวดศีรษะ: ปวดศีรษะเป็นอาการไม่พึงประสงค์ทางระบบประสาททั่วไปของยา granisetron อุบัติการณ์ของมันแตกต่างกันไปในการศึกษาที่แตกต่างกัน แต่โดยทั่วไปจะสูงกว่า ตัวอย่างเช่นในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยเม็ด granisetron อุบัติการณ์ของอาการปวดหัวสามารถถึง 21%-20%ในขณะที่ในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยการฉีด granisetron อุบัติการณ์ของอาการปวดหัวประมาณ 14% อาการปวดหัวมักจะไม่รุนแรงถึงปานกลางและส่วนใหญ่สามารถบรรเทาได้ด้วยตัวเอง
ความอ่อนแอและอาการง่วงนอน: ผู้ป่วยบางรายอาจมีอาการอ่อนแอหรือง่วงนอนหลังจากใช้ยา granisetron อาการเหล่านี้มักจะไม่รุนแรงและไม่ส่งผลกระทบต่อชีวิตประจำวันของผู้ป่วย อย่างไรก็ตามควรใช้ความระมัดระวังเมื่อใช้ยาดังกล่าวสำหรับผู้ป่วยที่ต้องการขับหรือใช้งานเครื่องจักร
ปฏิกิริยาอื่น ๆ
ไข้: ผู้ป่วยจำนวนน้อยอาจมีอาการไข้หลังจากใช้ยา granisetron สิ่งนี้อาจเกี่ยวข้องกับการตอบสนองของภูมิคุ้มกันหรือการอักเสบที่เกิดจากยา ไข้มักจะต่ำ - เกรดและส่วนใหญ่สามารถบรรเทาได้ด้วยตัวเอง
ปฏิกิริยาไซต์ฉีด: สำหรับผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยการฉีด granisetron อาจมีอาการปวด, แดง, บวมหรือชุบแข็งที่บริเวณฉีด ปฏิกิริยาเหล่านี้มักจะไม่รุนแรงและส่วนใหญ่สามารถบรรเทาได้ด้วยตัวเอง
ป้ายกำกับยอดนิยม: 7-Hydroxygranisetron CAS 4498-67-3, ซัพพลายเออร์, ผู้ผลิต, โรงงาน, ขายส่ง, ซื้อ, ราคา, ราคา, จำนวนมาก, ขาย